肾移植患者促红细胞生成素监测的临床意义

1、    肾移植患者促红细胞生成素监测的临床意义         摘要：目的探讨肾移植术后内源性促红细胞生成素(EPO)的动态变化与康复的关系。方法分别测定血透析和肾移植病例32例。将移植病人按术前是否接受EPO治疗，分为EPO治疗组和非治疗组。动态观察手术前后EPO变化过程。比较治疗和非治疗组的差异与血象变化。结果两组各观察点EPO实测值差异无显著性。EPO治疗组术后可见两次EPO升高高峰，分别为32mIU/ml和21mIU/ml。贫血的改善不受EPO变化的影响，呈稳定上升趋

2、势，第21天两组血红蛋白平均达到90g/L，平均术后8天肾功能恢复正常。肾功能延迟恢复病例，欠缺二次EPO水平升高过程。结论肾移植术后监测EPO水平，有助于预测和判断移植肾功能的康复和发生移植术后红细胞增多症(PTE)的可能性。关键词：肾移植红细胞生成素预后A study of inherent erythropoietin (EPO) before and after renal transplantation and its correlation to allograft functionMA Linlin（Department of Urology,Beijing Friedship

3、Hospital, Beijing 100050,China）SHI Feng（Department of Urology,Beijing Friedship Hospital, Beijing 100050,China）WU Guoquan，et al（Department of Urology,Beijing Friedship Hospital, Beijing 100050,China）Abstract：ObjectiveTo study the inherent erythropoietin (EPO) before and after renal transplantation a

4、nd to investigate its correlation to allograft function.MethodsIn 55 cases of chronic renal failure underwent hemodialysis or renal transplantation,the EPO level has been followed up and its correlation with anemia and the allograft function was investigated.ResultsThere was no significant differren

5、ce of EPO level between the hemodialysis and the renal transplantation group and the inherent EPO level has nothing to do with the correction of anemia.The allograft function usually recovered 8 days after transplantation and peripheral blood hemoglobin rose smoothly.In exogenous EPO treated patient

6、s,2 peaks of EPO level were observed after renal transplantation.If delayed recovery of the allograft function occurred,the second peak of EPO was dismissed.ConclusionsChecking up of the inherent EPO level would be of help in estimating the allograft function after renal transplantation and in forec

7、asting the possible occurrecnce of post-transplantation erythrocytosis.Key words：KidneyTransplantationErythropoietinPrognosis终末期肾病患者分泌内源性促红细胞生成素（促红素、EPO）降低，导致肾性贫血。透析中往往需要注射外源性EPO纠正贫血。肾移植术后随移植肾功能逐步恢复，血红蛋白随之正常。部分病例增长异常，发展为移植后红细胞增多症（ PTE）。术后患者体内内源性EPO分泌与肾功能恢复有关1。我院对32例肾移植患者手术前后血清EPO水平进行测定，观察动态变化与血象和移植肾

8、功能恢复的关系。材料及方法一、临床资料尿毒症患者32例，男性22例，女性1例。年龄2265岁，平均41岁。术前31例血液透析治疗328个月，平均8个月。1例腹透。32例平均输血400ml×7.29次/例。原发病慢性肾炎30例，肾盂肾炎和多囊肾各1例。均未发现有慢性限制性或阻塞性肺部疾病、恶性肿瘤等导致缺氧影响EPO产生的因素。二、实验方法1病人按手术前是否接受EPO治疗分为EPO治疗组和非EPO治疗组。接受EPO治疗17例，平均每例用药27.67万IU，未用EPO治疗15例。2放免方法测定血清EPO水平。患者分别于术前1d、术后第3、7、21、30、60d采血。 取血清2ml，20冷

9、藏。EPO正常值：(15.1±5.1)mIU/ml。3术后常规肾功能检查项目：血肌酐，血尿素氮，血、尿常规。术后前3d连续测定，第2、3周每周两次，第4周后每周1次。4统计学方法：采用SPSS统计软件。组间比较用t检验，EPO组间检验用方差分析。结果1EPO水平。EPO治疗组与非EPO治疗组之间，每一观察点EPO水平差异无显著性。EPO治疗组术前EPO水平略高，术后第3d可见一次明显升高，此点明显高于未用组，7d回复正常水平，第21d前后又有较明显的二次升高。血肌酐下降后约2周，第30d左右回复正常。与非EPO治疗组比较，EPO治疗组呈典型双峰改变，非EPO治疗组则两峰均不明显（表1

10、）。表1肾移植前后EPO水平变化(<"xx1 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100312180821242" 12 14>±s，mIU/ml）例数术前1d术后3d术后7d术后21d术后30d术后60dEPO组1722.6±11.632.3±40.515.8±9.721.1±9.915.6±9.720.6（n=1）非EPO组1519.6±9.418.6±4.520.8±9.717.1±6.315.6&#

11、177;4.818.3±5.6*     EPO治疗组与非EPO治疗组之间比较P>0.05。*：n=4。*：n=3 2血象改善情况：移植后血象恢复的时间、程度和速度两组间差异无显著性。两组皆于术后第3d血象开始回升，2430d逐渐恢复正常。虽然EPO治疗组有两次EPO水平的起伏，但血象仍保持平稳上升，并未表现为起伏上升（表2）。表2肾移植术后血象改善情况（<"xx1 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100312180821242" 12 14>&

12、#177;s)术前术后3d术后7d术后14d术后21d术后28dEPO组(17例)HB(g/L)80.3±25.687.2±21.380.1±27.886.1±13.893.4±19.082.8±11.4HCT(T(%)255.8±83.9267.1±64.0254.4±63.3257.3±39.0282.3±59.0249.8±38.0RBC(×1012/L)2.7±0.92.8±0.72.7±0.72.8±0.52.9&#

13、177;0.62.6±0.3非EPO组(15例)HB(g/L)64.9±18.682.9±19.181.1±22.286.0±21.892.6±19.593.4±26.9HCT(%)215.5±48.8251.6±58.3238.9±64.2248.3±58.4273.3±55.5267.2±71.5RBC(×1012/L)2.5±0.62.8±0.72.7±0.82.7±0.83.0±0.72.9

14、7;1.0     两组间HB比较P>0.05。 3肾功能恢复情况：术后27例肾功能恢复良好，无并发症，平均8d血肌酐由884mol/L降至176mol/L、尿素氮由25mmo/L降至10mmo/L。3例术后平均4d发生急性排斥反应，血肌酐未恢复正常，使用OKT3 5mg/d×15d后逆转，平均24d肌酐、尿素氮恢复正常。2例因急性肾小管坏死合并急性排斥反应导致肾功能延迟恢复，用ATG 100mg/d×5d治疗排斥逆转。同时行血透析治疗，平均37d肌酐、尿素氮恢复正常。肾功能延迟恢复5例，其中排斥反应3例术前用过EPO治疗。5例

15、术前和术后3、7、21、30dEPO水平均值分别为15.9、28.4、15.9、18.9、15.9mIU/ml。第一次高峰明显可见，第二次高峰欠缺，30d时EPO水平与肾功能正常病例持平。血红蛋白恢复延缓，平均32d开始升高，57d时接近正常水平，达到90g/L。讨论文献报道，肾移植术后受者体内内源性EPO水平将出现两次高峰，分别在术后第4d及术后第28d左右2。峰二较峰一水平低，但较持久。血红蛋白升高开始于第15d左右。术后81d左右EPO水平恢复至正常范围。本组结果与文献报道相近似，移植肾功能正常的患者术后3d出现第一个高峰，随即下降。术后3周出现第2个高峰，30d恢复正常。仅峰值高度及时

16、间与文献略有差别。术后患者血红蛋白恢复则较EPO升高缓慢，不受第一次高峰影响，呈平稳上升趋势，直至第二次EPO高峰回落710d后才接近正常水平。血象恢复过程比文献报道时间略短。观察中发现术后血象恢复与术前是否接受外源性EPO治疗无关，与肾功能恢复状况和术后血清EPO水平有关。Kessler3认为尽管第一次EPO高峰可高于正常9倍,但与纠正贫血无关。而第二高峰是纠正贫血的主要因素,虽然峰二水平较低。有人利用静脉插管取血的方法，测定原肾及移植肾静脉血中EPO水平。结果显示肾移植术后第一次高峰是由移植肾分泌产生，第二次高峰则有尚存残余肾功能的原肾参与4,5。由于第二次EPO高峰与血象恢复有关，我们认

17、为原肾的EPO分泌在PTE发病中，与移植肾的EPO分泌有协同作用。当原肾完全萎缩后，EPO分泌全部由移植肾完成。因此，部分病例行双原肾切除术治疗PTE取得良好效果。EPO是体内主要促进红细胞产生的激素，绝大多数产生于肾脏近曲小管细胞和肾皮质、外层髓质的小管周围内皮细胞6。EPO是由193个氨基酸组成、相对分子质量为34 000的糖蛋白。EPO在体内产生后不能储存，随即进入生理代谢过程。EPO体内合成量受血氧含量的影响。正常人体内，血清EPO水平受血红蛋白和红细胞压积的反馈调节。肾移植术后患者体内依然存在这一调节过程。反馈调节异常，EPO水平不能正常起伏将导致血清EPO水平持续升高，最终并发PT

18、E。EPO反馈调节出现异常的确切原因仍不十分清楚。在经典的两联疗法时期，很少发生PTE。因此，有人认为红细胞增多症的发生与用药有关7。只有肾功能良好的病人，才会发生PTE。当肾功能恢复延迟时，将影响移植肾EPO的正常分泌和第二次EPO峰值及发生时间，贫血的纠正也推迟。本组5例肾功能延迟恢复的病例，EPO第二次峰值不明显，直至肾功能恢复后数周后血红蛋白才逐步上升。可见肾功能恢复与否直接关系EPO的水平及血象的恢复。因此，我们认为术后监测EPO水平，可以判断移植肾功能的恢复情况和预测PTE发生的可能性。作者单位：马麟麟（100050 北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科）吴国荃（100050

19、北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科）张玉海（100050 北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科）石峰（空军总医院）汤勇（空军总医院）参考文献：1Oymak O, Demiroglu H.Increased erythropoietin response to venesection in erythrocytosis renal transplant patients. Int Urol Nephrol, 1995, 27223-227.2Ward HJ, Sun CH, Paul WL,et al. Erythropoietin in renal transplant recipients:studies based on recombinant human erythropoietin radioimmunoassay. Transplantation Proceedings, 1989, 212041-2042.3Kessler M.Erythropoietin and erythropoiesis in renal transplanta-tion.Nephrology Dialysis Transplant,1995,10114-116.4Aeberhard JM,Sc