老年前列腺增生的药物治疗

1、老年前列腺增生的药物治疗薛刚 张小强 陕西眉县人民医院泌尿外科 722300良性前列腺增生（BPH）是影响老年人生活常见的临床疾病，俗称前列腺肥大。主要表现为尿急、尿频及排尿困难，排尿时间延长、尿线变细、无力，甚 至尿潴留及充盈性尿失禁，严重者发生肾积水，肾功能不全。所以必须引起足 够的重视，及时就医。BPH的治疗包括观察等待、药物治疗、微创治疗和手术 治疗四种。其中药物治疗适合于症状比较明显，国际前列腺症状评分在 8-19 分 （IPSS），虽具有膀胱流出道梗阻尚无 BPH并发症，无外科治疗绝对指征者。与 手术相比具有有效性与安全性，不良反应少且不会发生严重和不可逆转的副作 用，特别合适心肺

2、功能不全不能耐受手术的高危人群。目前治疗BPH的药物主要有三大类：1、a -AR阻滞剂；2、5a还原酶抑制剂；3、植物类药。1、a -AR阻滞剂Lepor 等（1984 年）研究人类前列腺时发现下尿路广泛存在 a-AR。 a -AR 有a 1及a 2两种，a 1-AR有a 1A、a 1B a 1C a 1D四个亚型。前列腺平 滑肌中a 1A-AR亚型占70% 1。当应用这种阻滞剂作用下尿道，膀胱颈及前 列腺平滑肌的a 1-AR的各亚型受体从而使膀胱颈和前列腺的平滑肌舒张，减 少流出道的阻力，达到改善排尿困难的目的。1.1 a AR阻滞剂的分类和临床应用根据 a -AR 阻滞剂的选择性及其半衰期

3、的长短可分为：1、非选择性 a -AR阻滞剂，如竹林胺。2、短效选择性a 1-AR阻滞剂，如哌唑嗪、阿夫唑嗪（商品 名为桑塔）。3、长效选择性a 1-AR阻滞剂，如特拉唑嗪（商品名为高特灵）及 多沙唑嗪。4、长效选择性a 1A-AR亚型阻滞剂，如坦索罗辛（商品名为哈乐）。 在临床实践中对于非选择性 a -AR阻滞剂的应用受到其较大副反应的限制，已 基本不用。短效选择性 a 1-AR阻滞剂虽效果好，但因半衰期短，每日需口服 23次，患者极感不方便。长效选择性 a 1-AR阻滞剂较为理想，每日只需1 次，每次1片。而长效高选择性a 1A-AR亚型阻滞剂，深受泌尿科医生的青 睐，应用广泛，代表药为哈

4、乐 （盐酸坦索罗辛缓释胶囊 ），其对心血管的影响十 分小，一般不会产生首剂效应。但老年人服药后应稍事休息。1.2 临床选择a -AR阻滞剂对尿路具有选择性，长效 a -AR阻滞剂对短时间内需要缓解 BPH症状的患者应作为首选。主要有高特灵、多沙唑嗪、哈乐。不论前列腺增 生后体积大小，它们对BPH的症状减轻效果是相同的，但对心血管系统的反应 不同。根据患者个体差异及不良反应的耐受程度来选择，如果患者对其中一种 药物不能忍受，可考虑更换另一种。如果对上述三种药物任何一种服用后缓解 BPH效果不明显，则更换其它两种药物的效果也不会达到满意的疗效。需注意 的是a -AR阻滞剂不会延缓前列腺增生发展的进

5、程。2、5a还原酶抑制剂前列腺增生的病因大多认为与雄激素增多有关。尤其是前列腺组织内的二 氢睾酮增多（DHT）,它是由血液中的睾酮经II型5a还原酶转化而来。男性 外生殖器的发育，青春期前列腺的生长，老年性 BPH及前列腺癌的发生发展， 都与DHT密切相关。抑制5a还原酶的活性，可有效降低 DHT的浓度。2.1 临床应用与疗效非那雄胺（Finasteride Mk906） 英文商品名为proscar，商品名为保列治， 是临床上第一个能明显减少 DHT的 5 a 还原酶抑制剂，也是目前美国唯一批 准临床应用的5a还原酶抑制剂。由江苏联环制药厂生产的爱普列特片，亦 属此类药物。此外，另一种新型 5

6、a还原酶抑制剂（MK434）正在研制，动物实 验证明可使犬前列腺缩小60%腺体内DHT减少95%而去势犬的前列腺也只缩 小75% DHT减少98%但该药尚未进入临床2。非那雄胺（保列治）能使前 列腺体积缩小，延缓BPH的进程。急性尿潴留的发生率减少，BPH所需手术率 减少 55%2。围手术期的应用，可显著减少术中出血，缩短手术时间。保列 治起效慢，一般在 4 月后，有效性及耐受性达 4 年，最长 7 年，有轻微性功能 障碍的不良反应。2.2 临床病例的选择保列治适用于前列腺体积比较大，但症状不严重，不一定在短期就需要使 症状明显减轻的患者。特别是大体积的前列腺一般指体积 40ml。对小体积前列

7、 腺疗效欠佳。BPH伴出血的患者应用保列治可抑制血管内皮细胞生长因子及碱 性成纤维细胞因子的活性，使血管生成减少而控制出血。对于急需短期内缓解 症状的患者，应是a AR阻滞剂，并非5a 还原酶抑制剂。3、植物药从天然植物提取物治疗BPH的下尿路症状已应用于临床作用机现尚未得到 充分证实。植物药认为无毒、无副作用，耐受性好，可长期服用，易被患者接 受。目前主要有锯叶棕榈、非洲臀果木、南非洲星草的提取物及黑麦花物。临 床制剂有前列康、通尿灵、舍尼通以及柏诺特等。植物药的主要疗效是减轻症 状。4、关于联合用药选择治疗BPH的药物既能短期改善排尿困难的症状，同时能阻止前列腺组 织增生的发展进程。如果仅选 a AR阻制剂或5 a 还原酶抑制剂，就容易 造成顾此失彼。现在好多学者主张将 a AR阻滞剂与5 a 还原酶抑制剂联合 应用，疗效比单一用药好。在联合用药 9个月后，可以停用a AR阻滞剂，此 时非那雄胺的作用已获疗效，患者症状无加重，可单一服药非那雄胺，以抑制 BPH的进程。医生要根据患者情况，IPSS评分以及前列腺体积大小有无并发症 决定个体化方案，选择