水林佳中水飞蓟宾溶出曲线的测定

1、水林佳中水飞蓟宾溶出曲线的测定张洪波、孙艳、杨建会天津大士力制药股份有限公司 300402摘要:目的通过测定水林佳的 溶出曲线及数据处理，了解产品的溶出情况，考察产品的质量。方法 采用浆法测定溶出曲线，并对溶出参数m、T 50、Td0、T80等进行计算分析。结果水林佳溶出结果稳定，较崩解过程有延时现象。 结论水林佳工艺可 靠，批间质量稳定。关键词:水林佳水飞蓟宾溶出曲线相似系数水林佳是天津大士力制药股份有限公司生产的新药，其主要成份为水飞蓟宾- 磷脂复合 物，具有直接修复、稳定肝细胞膜,调节肝脂肪代谢，减轻有毒物质引起的 脂质过氧化反应的作用，适合于慢性肝炎及脂肪肝的长期治疗。水林佳的质量标准

2、中已经对水飞蓟宾的溶出度进行控制，并规定在45分钟时的溶出度不得低于75%,即单点控制，为了解水林佳中水飞蓟宾的溶出全过程，我们对 两个批次的市 售水林佳样品进行了溶出曲线的测定。1 .仪器与试药AE240分析天平（瑞士 METTLER TOLEDO公司；RCZ智能药物溶出仪（天津 大学精密仪 器厂；CARY 50 Conc紫外-可见分光光度计（美国VARIAN公司；KQ3200DB型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司；化学试剂（均为分析纯, 天津市天大化工试验厂和百 灵威化学；水飞蓟宾对照品（中国药品生物制品检定所 水林佳（天津大士力制药股份有 限公司，批号分别为05H01、05I01

3、2 .方法与结果2.1 溶出条件:为保证测定结果的一致性，溶出条件采用水林佳质量标准中溶出 度测定的条件，即每杯均装有1000ml的溶出介质，测定时溶出介质的温度为37d0.5C;照溶出度测定法1（中国药典2005年版二部附录X C第二法测定,转速为 每分种100转;分别装一粒胶囊于每个沉降 篮内,放入溶出杯底部进行测定。2.2 溶出过程：2.2.1 取样及样品处理：分别于溶出开始后的5、10、15、25、35、45、60、 80分钟取 样20ml，立即过0.8卜曲:滤膜，精密量取续滤液2ml于5ml的量瓶内，用溶 出介质定容，摇匀备用。取样同时迅速补充进 37c的溶出介质20ml。2.2.2

4、 对照品溶7的制备：取水飞蓟宾对照品适量，精密称定，加甲醇适量使溶解 （1.4mg水飞蓟宾对照品约加甲醇1ml ,再加溶出介质定量稀释成每1ml中约14仙g 的溶液作为对照品溶液。2.2.3 空白对照溶液的制备：取水林佳1粒,倾出内容物，将空胶囊内外擦净，用溶 出介质溶解并稀释至胶囊在供试品溶液中相同的浓度，作为空白对照溶液。2.2.4 全溶出溶7的制备：取水林佳胶囊1粒,加溶出介质超声使全部溶解，再用 溶出介质稀释至供试品溶液中相同的浓度，作为全溶出溶液。2.2.5 测定方法:按照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录IV A , 以空白对照溶液为空白，分别测定对照品溶液、供试品

5、溶液和全溶出溶液在288nm处的吸收度。2.3 结果2.3.1 根据测定白吸收度，以全溶出的结果作为100%,分别计算每杯样品不同时 问点的溶出度及累计溶出度，05H01批6份溶出结果见下表：表1累计溶出度(F结果时间/(min1 2 3 4 5 6 平均 RSD 5 29.72% 27.47% 23.63% 27.43% 26.36% 29.50% 27.35% 8.2% 10 44.55% 47.08% 41.77% 45.82% 39.40% 46.90% 44.25% 6.9% 15 56.84% 59.56% 54.43% 58.61% 51.47% 59.40% 56.72% 5.

6、7% 25 76.97% 79.23% 79.25% 80.50% 74.15% 84.05% 79.02% 4.2% 35 89.61% 87.03% 87.92% 92.06% 86.16% 92.25% 89.17% 2.9% 45 95.55% 91.20% 91.08% 95.28% 94.80% 94.51% 93.74% 2.2% 60 97.38% 94.45% 94.63% 99.75% 97.94% 95.72% 96.64% 2.2% 8098.82%96.10%101.72%99.31%98.55%97.64%98.69%1.9%2.3.2 计算lnt , ln-ln(

7、1-F ,并将它们作为变量计算出水林佳溶出的拟合直线方 程，并计算出m、T 50、T d、T 802。经拟合该直线方程为y =0.9718x - 2.732(r=0.9980 , m=0.9718, T 50=11.41min, T d =16.62min, T 80=27.14min2.3.3 重复进行05I01批水林佳的溶出曲线的测定，其溶出度结果见下表。表2累计溶出度(F结果时间/(min1 2 3 4 5 6 平均 RSD 5 28.61% 32.64% 30.37% 24.95% 26.72% 29.86% 28.86% 9.5% 10 43.49% 50.11% 47.03% 41

8、.19% 45.71% 47.95% 45.91% 7.0% 15 59.62% 62.17% 61.15% 55.26% 60.54% 62.70% 60.24% 4.4% 25 78.68% 82.10% 80.34% 77.69% 80.41% 84.25% 80.58% 2.9% 35 86.77% 92.45% 92.82% 89.60% 91.57% 91.54% 90.79% 2.5% 45 91.04% 95.71% 95.86% 96.27% 93.26% 95.83% 94.66% 2.2% 6094.70%97.22%96.59%101.31%97.42%98.21%97

9、.58%2.2%2.3.4 96.18% 97.06% 98.27% 101.74% 100.52% 97.55% 98.55% 2.2% 2.3.4算 lnt, ln-ln(1-F ,并将它们作为变量计算出水林佳溶出的拟合直线方程，并计算出m、T 50、TT80。经拟合该直线方程为 y =0.9584x -2.6324(r=0.9969 , m=0.9584,T 50 =10.64min, Td=15.59min, T80=25.62min图1两批产品溶出曲线比较对比 表3两批产品溶出情况的比较时间/ Bin)05H01均伯Xli 方茶05101 46)均值X21Di= X11-X21g二

10、XH/X2L- O 5IO X- O5HO1表4两批产品溶出参数的比较2.3.6两个溶出曲线相似因子的计算：根据FDA中相似系数3的计算方法计算 两条溶出曲线的相似系数F2 ,F2=50*log1+1/n -Ri2-0.5*100=84.8750结果表明水林佳批间的溶出特性是相似的。3.讨论本文通过对水林佳溶出曲线的测定，更加丰富了我们对产品溶出过程的了解，其 溶出情况与实际观察的胶囊崩解过程相似，略有延时现象，即胶囊开始崩解较快，在 25分钟左右 全部崩解，而溶出在35分钟左右时才达到90%以上。经过对几个批次产品的溶出曲线的测定，结果表明水林佳的批问差异较小，溶出 曲线的均一性较好，两批产品的T 50、Td均无显著性差异（P 0.05 H在45分钟时的溶出度均大于85%,远高于标准要求的75%,证明该产品的生产工艺稳定，质量可靠。该试验基于水林佳多批次检测的结果上，并且该质量标准经过方法学验证，证明 该标准可靠，所以诸如线性范围，精密度、重现型、稳定性、加样回收率等项目均未 重复试验。参考文献：1国家药典委员会，中华人民共和国药典.化学工业出版社，2005年（二部附录73742林婉贞，任斌，唐蕾等,4种市售盐酸西替利嗪片剂的体外溶出度比较