单克隆抗体在血液疾病中的应用

1、 单克隆抗体 在血液疾病中的应用美罗华治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤滤泡性非霍奇金淋巴瘤 在一线治疗和复发-难治患者中，比较利妥昔单抗加化疗和单一化疗，均显示在不同方案中加用利妥昔单抗可增加反应率并延长无进展生存，而不明显增加毒性。 不论既往是否接受利妥昔单抗的 复发患者在接受以利妥昔单抗为基础的治疗后均可获得较好反应。 利妥昔单抗联合化疗治疗复发患者和初治阶段未接受维持治疗患者进行利妥昔单抗的维持治疗也可明显延长无进展生存。 利妥昔单抗治疗后乙肝病毒激活的发生率。 拉米夫定治疗可减少化疗期间肝炎的发生率。侵袭性淋巴瘤DLBCL完全缓解后美罗华的维持治疗?DLBCL淋巴瘤现状 临床疗效: R-CHO

2、P CR 率 70% 50% 左右病人可能根治 前24年复发率达30-40 治疗目的是维持持续缓解状态 利妥昔维持治疗的可行性1. Coiffier B, et al. N Eng J Med 2002; 346:235242.2. Forstpointner R, et al. Blood 2006; 108:40034008.DLBCL的利妥昔单抗维持治疗ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observationAggressive NHLPS 03Stage IIVAge 60 yrsNo prior Rx68 x C

3、HOPRANDOMISERituximabmaintenance4 x R/q6mo (for 2 years)Observation CR/PRRANDOMISE 45 x rituximab plus68 x CHOPHabermann T, et al. J Clin Oncol 2006; 24:31213127.ECOG 4494: Effect of rituximab maintenance on FFS according to induction regimenTime (years)R-CHOP inductionCHOP induction543210p = 0.81Ri

4、tuximab maintenanceObservation1.00.20p = 0.0004Probability1.00.20Rituximab maintenanceObservation543210Time (years)Habermann T, et al. J Clin Oncol 2006; 24:31213127.ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observation主要目的:利妥昔单抗对诱导和维持均有FFS改善诱导单纯化疗后利妥昔单抗维持治疗的益处ECOG4494存在

5、的问题均为60岁以上病例评价时未行IPI分层分析维持治疗每半年进行一次 (3m VS 6m ?)DLBCL维持治疗: 入组标准: CD20+ DLBCL, FL III级 初治病例 18岁 6-8 R-CHOP- 14 或R-CHOP- 21或R-EPOCH (侵犯野放射治疗)取得CR/CRu可继续行利妥昔单抗维持治疗 IPI或=3 IPI 5大洲超过20个国家/ct/show/NCT00400478?order=; EUDRACT: 2005-0055187-90 美罗华在CLL中的应用中的应用一线治疗近期疗效 MJ Keating p

6、ersonal communication改良的R-FC reduced F (20 mg/m2) and C (150 mg/m2)increased R (500 mg/m2 every 14 days, maintenance every 3 months)85% CR rate (40 evaluable patients)Tarhini J Clin Oncol 2007;25:A2037一线治疗远期疗效 012345678Years0.00.81.0 Pts. Died Treatment 190 150 Fludarabine 140 81 FC/FM 300

7、68 FCR1.00.201.00.20Proportion aliveR-FC (n =300)FC/FM (n =140)Fludarabine (n =190)012345678p 0.001MJ Keating personal communicationSimilar PFS and OS with F and chlorambuR-FCM后后R维持一线治疗维持一线治疗CLL中期结果中期结果 评估47例ORR 94% CR 74% PR 20%：4例PR中2例MRD阴性 Grade IIIIV 中性粒细胞减少症12%F. Bosch, etc. 2

8、008ICML#377 初治CLL 70岁n=85RFCMq4w6随访CR，PRRq3m8R 500 mg/m2 day1, F 25 mg/m2 days13, C 200 mg/m2 days13,M 6 mg/m2 day 1,美罗华联合氟达拉美罗华联合氟达拉宾宾治疗复发慢性淋巴治疗复发慢性淋巴细胞白血病的疗效细胞白血病的疗效观察观察哈尔滨血液病肿瘤研究所 观察组患者均经过苯丁酸氮芥，观察组患者均经过苯丁酸氮芥，氟达拉氟达拉宾宾，-2b-2b干扰素，和烷化剂，激素的治疗疗干扰素，和烷化剂，激素的治疗疗效不佳，或复发者。效不佳，或复发者。 对照组患者用过苯丁酸氮芥、a-2b干扰素、VAD、

9、VCD方案后复发者，但未用过氟达拉宾。 观察组使用FRD方案2-5个疗程不等。治疗方案组成：美罗华600mg/周/次x4次，缓慢静脉点滴，氟达拉宾（Fladarbin F）50mg/次，d1,d3,d5静脉给药，地塞米松10mg/周/次x4次，静脉给药。 28天为一个疗程。28-32天重复一个疗程。 对照组使用FCD方案： 氟达拉宾（50mg/次，d1- d5）,环磷酰胺（CTX C）600-800mg/周/次，地塞米松10mg/次，d1-d5，28天为一个疗程。28-32天重复一个疗程。 28天为一个疗程。28-32天重复一个疗程。 疗效评估： 观察组：完全缓解（观察组：完全缓解（CR)6C

10、R)6例例(50%)(50%)， 部分缓解部分缓解(PR)3l(PR)3l例例(25%)(25%)，病情稳定，病情稳定(SD)(SD) 3 3例（例（25%25%），），CR+PRCR+PR总有效率为总有效率为75%75%。 对照组同期收治应用氟达拉宾联合环磷酰胺对照组同期收治应用氟达拉宾联合环磷酰胺及地塞米松治疗及地塞米松治疗B-CLLB-CLL完全缓解率完全缓解率CR 5CR 5例（例（33%33%），），PR 2PR 2例例(13%)(13%)，总有效率，总有效率46%46%。相比差异显著，。相比差异显著，P P值值0.0118岁 6-8 R-CHOP- 14 或R-CHOP- 21或R

11、-EPOCH (侵犯野放射治疗)取得CR/CRu可继续行利妥昔单抗维持治疗 IPI或=3 IPI3 大肿块美罗华在CLL中的应用中的应用美罗华联合氟达拉美罗华联合氟达拉宾宾治疗复发慢性淋巴治疗复发慢性淋巴细胞白血病的疗效细胞白血病的疗效观察观察哈尔滨血液病肿瘤研究所 对照组患者用过苯丁酸氮芥、a-2b干扰素、VAD、VCD方案后复发者，但未用过氟达拉宾。美罗华在美罗华在原发性巨球蛋原发性巨球蛋白血症中的应用白血症中的应用传统的治疗方案传统的治疗方案烷化剂：包括瘤可宁、马法兰、环磷酰胺等为基础的化疗方案烷化剂：包括瘤可宁、马法兰、环磷酰胺等为基础的化疗方案约约50%50%患者可获得患者可获得PR

12、PR，CRCR很少见很少见联合化疗方案并不优于单药口服联合化疗方案并不优于单药口服使用烷化剂的患者发生骨髓增生异常综合征及继发白血病的机率增加。使用烷化剂的患者发生骨髓增生异常综合征及继发白血病的机率增加。初始治疗初始治疗当出现临床症状时开始治疗当出现临床症状时开始治疗烷化剂烷化剂核苷类似物：氟达拉滨、克拉屈滨核苷类似物：氟达拉滨、克拉屈滨利妥昔单克隆抗体利妥昔单克隆抗体临床试验临床试验小小 结结Rituximab可作为可作为ITPITP二线治疗的新选择。二线治疗的新选择。对激素治疗无效且有切脾禁忌的患者，可尝试对激素治疗无效且有切脾禁忌的患者，可尝试RituximabRituximab治疗。