内毒素检测与防治院内感染(确认版)

1、内毒素检测 与 防治院内感染 欣嵘科技有限公司欣嵘科技有限公司国内唯一同时具备内毒素检测仪和试剂的医疗资质国内唯一同时具备内毒素检测仪和试剂的医疗资质2008年9月5日至15日，西安交通大学一附院新生儿科先后有8名新生儿患者连续因院内感染而死亡！2009年3月25日，卫生部联合北京市儿童医院经检查认定天津市蓟县妇幼保健院最近收治的5 名新生儿死亡属于医院感染事故！ 院内感染和内毒素的关联（一）o 手术器械等物品未除尽内毒素，导致器械污染；o 静脉输液产品内毒素超标；o 血液净化中心透析液、透析用水内毒素超标；o 相关物品除热原后保存不当，导致二次污染； 上述我们归纳为外源性内毒素感染途径，目上

2、述我们归纳为外源性内毒素感染途径，目前国内主要针对此环节进行感染控制；前国内主要针对此环节进行感染控制；院内感染和内毒素的关联（二）容易发生院内感染的患者人群特征容易发生院内感染的患者人群特征o 机体生理功能减退；o 免疫力低下；o 基础疾病多；o 由于长期药物治疗，特别是长期使用抗生素导致细菌耐药及菌群失调；o 肝功能损伤；内毒素的性质o 耐热性：彻底灭活需250高温干烤一小时o 可滤过性：能够穿透滤过膜o 水溶性：内毒素能够溶于水o 不挥发性：加热时，不随水蒸气挥发 上述性质显示内毒素很难通过一般方式排除，上述性质显示内毒素很难通过一般方式排除，所以内毒素检测就显得尤为重要；所以内毒素检测

3、就显得尤为重要；院内感染和内毒素的关联（三）目前，国内外内毒素检测的法规及规范性文件：目前，国内外内毒素检测的法规及规范性文件：o 国际标准 ISO13959:2002；o 国家药监局颁发的强制性标准YY0572-2005 血液透析及相关治疗用水血液透析及相关治疗用水；o 国家药典委员会颁布2010年版国家药典国家药典；o 卫生部颁发的2010版血液净化标准操作规程血液净化标准操作规程（SOP）；院内感染和内毒素的关联（四） 国内内毒素检测的具体法规条文：国内内毒素检测的具体法规条文：o 水处理装置的输出端的细菌内毒素应不超过1EU/ml1EU/ml,在血液透析装置入口的输送点的内毒素应不超过

4、5EU/ml5EU/ml； YY0572-2005o 应用鲎试剂法鲎试剂法检测内毒素 YY0572-2005o 定量定量方法学动态浊度法动态浊度法国家药典o 内毒素检测至少每至少每3 3个月个月1 1次次，内毒素2EU/ml2EU/ml,采样部位为反渗水输水管路的末端。每台透析机每每台透析机每年至少检测一次年至少检测一次血液净化标准操作规程内毒素定量检测的应用 内毒素检测（内毒素检测（BET)除了应用于透析液、透析用水检测，还可以应用到人体体液检测，以快速定快速定量检测人体革兰氏阴性菌的感染程度量检测人体革兰氏阴性菌的感染程度。 检测对象：检测对象：人体血液、尿液、脑脊液、胸腹积液、透析液、透

5、析用水等； 内毒素检测可以面向患者进行项目收费面向患者进行项目收费（辽宁、（辽宁、吉林、河北、湖南、上海、江苏、安徽、山东、吉林、河北、湖南、上海、江苏、安徽、山东、贵州、云南、广西等地都已经正式开展）贵州、云南、广西等地都已经正式开展）内毒素定量检测的临床意义发热原因的快速辅助诊断（ 1小时）；早期判断革兰阴性菌的感染情况； （G菌所致）脓毒症、MODS等重症的早期诊断帮助临床医生快速合理筛选适当的药物(抗生素)；判断抗感染治疗效果及预后；肠源性内毒素血症的预判及评估；院内感染控制内毒素定量检测在医院各科室的应用oICUICU病房病房 多发伤、胰腺炎、重症感染、多脏器衰竭综合症等o感染科感染

6、科 各类型肝硬化、肝癌、各类型消化道感染、各类型肝炎、各类型传染性疾病o急诊科急诊科 各种急性或慢性疾病急性发作致患者出现发热症状o烧伤科烧伤科 二度及二度以上烧伤、烧伤后合并感染/炎症反应 o消化内科消化内科 消化道炎症性疾病、克隆氏病、酒精性肝病、药物性肝病、自发型细菌性腹膜炎、胰腺炎、肝功能衰竭o肿瘤科肿瘤科 肿瘤合并感染内毒素定量检测在医院各科室的应用o呼吸内科呼吸内科肺内感染、成人呼吸窘迫综合症、呼吸衰竭o血液内科血液内科血液系统肿瘤、血液病合并全身系统性感染o肾内科肾内科泌尿系统感染性疾病、肾功能衰竭、透析治疗合并感染o内分泌科内分泌科II型糖尿病、糖尿病合并感染o心内科心内科心力

7、衰竭o神经内科神经内科脑血管意外（脑出血或脑梗塞）、偏瘫卧床患者o儿科儿科新生儿呼吸窘迫综合症、小儿呼吸系统感染、儿童血液系统肿瘤、儿童体外循环手术内毒素定量检测在医院各科室的应用o骨科骨科 严重骨折、颈椎骨折合并呼吸衰竭或意识丧失o脑外科脑外科 颅内手术及术后合并感染o普外科普外科 腹腔手术、肠道手术、术后合并感染、脾切除后感染、肠梗阻o心胸外科心胸外科 体外循环手术、胸部手术及术后合并感染o移植科移植科 肝移植手术、肾移植手术o风湿免疫科、妇产科风湿免疫科、妇产科 风湿或类风湿关节炎、免疫缺陷病、妇科手术术后合并感染o其它内毒素检测适应症其它内毒素检测适应症 输液反应、褥疮、脓毒症、弥散性

8、血管内凝血、休克、抗生素多重耐药内毒素的定义和危害o 内毒素（EndotoxinEndotoxin）是革兰阴性菌细胞壁外膜的脂多糖（LPSLPS）成分，是革兰阴性菌生长时释放或死亡后裂解出来的毒性产物，其中起主要致病作用的是非结合的游离脂多糖（FLPSFLPS）。o 内毒素能够直接作用于人体，激活组织内的炎性细胞和炎症因子，导致机体发热并产生全身性炎症反应（SIRSSIRS），继而引起弥散性血管内凝血、休克、多脏器功能衰竭等严重的病理生理症状，危及生命，由于内毒素与革兰阴性菌关系密切，所以内毒素血症在临床非常常见。革兰阴性菌脂多糖（LPS）电镜下结构示意图O特异性抗原核心多糖脂质A人体内毒素的

9、来源（1）休克大手术术后感染注射药品及溶液开放性创伤烧伤骨折肝脏疾病外内人体内毒素的来源（2）o 应激：（stress）是指机体在受到各种强烈因素（即应激原）剌激时所出现的以交感神经兴奋和垂体-肾上腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反应以及由此而引起的各种机能和代谢的改变。o 各类致病因素 人体处于应激状态 肠道屏障功能减弱 下消化道通透性增强 内毒素进入肠道周围淋巴结 经淋巴管进入肝脏 超出肝脏能够解毒、过滤的范围 体循环 内毒素血症 发热、炎症内毒素检测与血培养的关系 内毒素检测内毒素检测 血培养血培养o 确定菌种 菌种确定 精确确定o 指导用药 o 检测速度 1h 快 较慢o 评估病情

10、轻重 o 重疾早期预警 G脓毒症若合并内毒素血症，临床死亡率达57.9%内毒素检测方法的不同时期对比 上世纪80年代 2008年以后应用领域 药物检测 药检+临检检测原理 凝胶法（定性） 动态浊度法（定量）检测方法 手工检测 仪器检测标准曲线 无 有检测单位 ng/ml（重量单位） EU/ml（活性单位）除热原试管 常常未除尽热原 密封包装，除尽热原体液前处理 无 有，去除细胞、蛋白及药物干扰鲎试剂提取 无统一标准 机器标准化数控提取（符合GMP要求）试剂灵敏度 低，均一性性差 高，均一性好标准化操作 无，个体操作差异很大 有严格的标准化操作内毒素检测仪器和配套试剂oBET-24A细菌内毒素分析仪天大天发科技有限公司生产（国内最早从事内毒（国内最早从事内毒素研究，参与内毒素国家标素研究，参与内毒素国家标准品定标）准品定标）o人体内毒素检测专用鲎试剂盒湛江博康海洋生物制品有限公司生产（核心专利）o我们是目前国内唯一同时具国内唯一同时具备临床级内毒素检测仪器和备临床级内毒素检测仪器和配套试剂医疗资质的企业配套试剂医疗资质的企业（欣嵘科技有限公司）仪器和试剂的优越性o 动态浊度法定量检测o 三位一体袖珍设计o IC卡输入，免做标准曲线o 安瓿瓶直接上机检测，减少环节，避免误差o 660nm波长LED光源，有效减少黄疸及中成药等血浆颜色