病理学-神经系统疾病2015

1、神经系统疾病神经系统疾病nevous system diseasenevous system disease基础医学院 陈洪雷神经系统疾病神经系统疾病神经系统疾病的基本病变神经系统疾病的基本病变神经元的基本病变神经元的基本病变神经系统肿瘤神经系统肿瘤神经纤维的基本病变神经纤维的基本病变中枢神经系统肿瘤中枢神经系统肿瘤神经胶质细胞的基本病变神经胶质细胞的基本病变周围神经系统肿瘤中枢神经系统感染性疾病中枢神经系统感染性疾病脑内转移性肿瘤细菌性感染疾病细菌性感染疾病中枢神经系统疾病常见并发症中枢神经系统疾病常见并发症病毒性感染疾病病毒性感染疾病颅内压增高及脑疝形成海绵状脑病海绵状脑病脑水肿神经系统变

2、性性疾病神经系统变性性疾病脑积水阿尔茨海默病阿尔茨海默病帕金森病帕金森病具有与其它器官不同的病变特点病变定位与功能障碍之间关系密切，如一侧大脑基底节的病变可引起对侧肢体偏瘫，据此临床上可做出病变的定位诊断。性质相同的病变发生在不同部位，其临床表现和后果迥然不同，如额叶前皮质区的小梗死灶可无症状，但若发生在延髓则可导致严重的后果，甚至危及生命。颅内不同性质的病变常可导致相同的后果，如颅内出血，炎症及肿瘤均可引起颅内压升高除了一些共性的病变（如炎症、肿瘤、细胞损伤等）外，常见一些其它器官所不具有的病变，如神经元变性，髓鞘脱失，胶质细胞增生等。颅内无固有的淋巴组织，免疫活性细胞常来自血液循环。某些解

3、剖生理特征具有双重影响，如颅骨既有保护作用，但又是引起颅内高压的重要因素。其它器官的恶性肿瘤常可转移到脑，但颅内原发性恶性肿瘤则极少发生颅外转移。硬脑膜硬脑膜蛛网膜蛛网膜软脑膜软脑膜蛛网膜下腔蛛网膜下腔血管血管血管周围间隙血管周围间隙（间隙）（间隙）知识回顾：神经系统脑膜结构知识回顾：神经系统脑膜结构神经系统脑膜结构神经系统脑膜结构蛛网膜蛛网膜蛛网膜下腔蛛网膜下腔软脑膜软脑膜神经系统的细胞及其基本病变神经系统的细胞及其基本病变神经元神经元神经胶质细胞神经胶质细胞大胶质细胞大胶质细胞星形胶质细胞星形胶质细胞少突胶质细胞少突胶质细胞小胶质细胞小胶质细胞、室管膜细胞、脉络丛上皮细胞、室管膜细胞、脉络

4、丛上皮细胞纤维性星形胶质细胞纤维性星形胶质细胞原浆性星形胶质细胞原浆性星形胶质细胞神经元及神经元基本病变神经元及神经元基本病变神经元形态神经元基本病变神经元急性坏死（红色神经元）神经元急性坏死（红色神经元）单纯性神经元萎缩单纯性神经元萎缩中央性中央性Nissl小体溶解和轴突反应小体溶解和轴突反应神经元胞质内包含体形成神经元胞质内包含体形成细胞结构蛋白异常细胞结构蛋白异常软化灶形成软化灶形成大脑锥体细胞核大而圆，核核大而圆，核仁明显；核周仁明显；核周胞浆有胞浆有Nissl 小体小体红色神经元和鬼影细胞红色神经元和鬼影细胞 red neuron急性缺血急性缺血,缺氧缺氧,感染感染凝固性坏死凝固性坏

5、死神经元核固神经元核固缩、胞体缩缩、胞体缩小变形、胞小变形、胞浆红染浆红染单纯性神经元萎缩单纯性神经元萎缩 simple neuronal atrophy性质性质: :慢性进行性变性慢性进行性变性-死亡死亡表现表现神经元胞体及胞核固缩神经元胞体及胞核固缩, ,消失消失, ,无炎症反应无炎症反应早期难以发现早期难以发现, ,晚期出现胶质细胞增生晚期出现胶质细胞增生常累及一个和多个功能相关的系统常累及一个和多个功能相关的系统跨突触变性跨突触变性 neuronal transsynaptic degenerationVisual pathway外侧膝状体神经元外侧膝状体神经元视锥，杆细胞视锥，杆细胞

6、视皮质视皮质神经元肿神经元肿胀、变圆、胀、变圆、核偏位核偏位胞质中央胞质中央尼氏小体尼氏小体消失，细消失，细胞周边有胞周边有残余残余早期具代早期具代偿意义偿意义轴突反应轴突反应Waller degeneration轴索崩解轴索崩解,轴索近端再生轴索近端再生髓鞘崩解髓鞘崩解神经鞘细胞增生连接断神经鞘细胞增生连接断端端新生轴索到达末梢新生轴索到达末梢髓鞘形成髓鞘形成包含体形成包含体形成包含体形成包含体形成脂褐素脂褐素病毒性包含体病毒性包含体胞质内胞质内核内和胞质内核内和胞质内病毒包含体病毒包含体（狂犬病的（狂犬病的NegriNegri小体）小体）软化灶形成软化灶形成神经原纤维缠结神经原纤维缠结ne

7、urofibrillary tangles神经原纤维变粗在胞核周围凝结卷曲呈缠结状神经原纤维变粗在胞核周围凝结卷曲呈缠结状Alzheimer diseaseLewy 小体小体Alpha-共核蛋白共核蛋白, 泛素泛素Parkinsons disease神经元空泡变性神经元空泡变性海绵状脑病海绵状脑病神经胶质细胞及基本病变神经胶质细胞及基本病变少突胶质细胞少突胶质细胞小胶质细胞小胶质细胞、室管膜细胞、脉络丛上皮细胞、室管膜细胞、脉络丛上皮细胞原浆性星形原浆性星形胶质细胞胶质细胞细胞大、突起多，多分布于灰质支持、修复、参与代谢，构成血脑屏障镀银染色镀银染色纤维性星形胶质细胞纤维性星形胶质细胞突起细长

8、，突起细长，多分布白质多分布白质胞质内有大胞质内有大量量胶质丝胶质丝-胶胶质原纤维酸质原纤维酸性蛋白性蛋白(GFAP)构成构成GFAP免疫组化染色免疫组化染色少突胶质细胞少突胶质细胞突起少，数量最多形成髓鞘，营养神经小胶质细胞小胶质细胞细胞呈梭形或不细胞呈梭形或不规则形，突起细规则形，突起细长长源于血液中大单源于血液中大单核细胞，具有吞核细胞，具有吞噬功能噬功能星形胶星形胶质细胞质细胞少突胶少突胶质细胞质细胞神经胶质细胞（神经胶质细胞（HE）神经胶质细胞的基本病变神经胶质细胞的基本病变星形胶质细胞星形胶质细胞肿胀肿胀反应性胶质化反应性胶质化少突胶质细胞：少突胶质细胞：神经元周围卫星现象神经元周

9、围卫星现象小胶质细胞小胶质细胞噬神经元现象噬神经元现象小胶质结节小胶质结节吞噬后胞内形成脂滴，吞噬后胞内形成脂滴，格子细胞格子细胞反应性胶质化反应性胶质化损伤后的修复反应星形胶质细胞星形胶质细胞的肥大和增生的肥大和增生肥胖形星形胶肥胖形星形胶质细胞质细胞核大，偏位，双核，核仁清晰核大，偏位，双核，核仁清晰胶质瘢痕形成胶质瘢痕形成星形胶质细胞增生形成胶质瘢痕星形胶质细胞增生形成胶质瘢痕神经元周围卫星现象神经元周围卫星现象神经元胞体被神经元胞体被5 5个以上的少突胶质细胞所围绕形成卫星样结构个以上的少突胶质细胞所围绕形成卫星样结构噬神经元现象噬神经元现象neuronophagia坏死的神经元被增生

10、的小胶质细胞或巨噬细胞吞噬坏死的神经元被增生的小胶质细胞或巨噬细胞吞噬格子细胞格子细胞(泡沫细胞泡沫细胞)gitter cell小胶质细胞或巨噬细胞吞噬神经组织崩解产物后，胞体增大，胞质中出现小胶质细胞或巨噬细胞吞噬神经组织崩解产物后，胞体增大，胞质中出现大量小脂滴，大量小脂滴，HEHE染色呈空泡状，称为格子细胞或泡沫细胞，苏丹染色呈阳染色呈空泡状，称为格子细胞或泡沫细胞，苏丹染色呈阳性反应。性反应。小胶质结节小胶质结节细菌性疾病细菌性疾病脑膜炎的广义概念和狭义概念脑膜炎基本类型化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎淋巴细胞性脑膜炎淋巴细胞性脑膜炎慢性肉芽肿性脑膜炎慢性肉芽肿性脑膜炎急性化脓性脑膜炎急性化脓

11、性脑膜炎致病菌大肠杆菌、大肠杆菌、B族链球菌、流感杆菌族链球菌、流感杆菌脑膜炎双球菌脑膜炎双球菌肺炎球菌肺炎球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌新生儿、婴幼儿新生儿、婴幼儿儿童、青少年儿童、青少年体弱者体弱者败血症败血症流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎epidemic cerebrospinal meningitis特点特点软脑膜的急性化脓性炎，俗称软脑膜的急性化脓性炎，俗称“流脑流脑”致病菌：脑膜炎双球菌致病菌：脑膜炎双球菌发病人群：散发，儿童、青少年多见发病人群：散发，儿童、青少年多见发病季节：冬、春可流行发病季节：冬、春可流行病因和发病机制病因和发病机制局部炎症局部炎症（带菌者）（带菌者）菌

12、血症菌血症/败血症败血症侵入血流侵入血流病菌到达脑膜病菌到达脑膜脑膜炎脑膜炎随脑脊液播散随脑脊液播散脑膜炎双球菌脑膜炎双球菌（鼻咽部）（鼻咽部）机体抵抗机体抵抗力正常力正常机体抵抗机体抵抗力低下力低下2%3%呼吸道呼吸道飞沫传播飞沫传播病理变化（分期）病理变化（分期）上呼吸道感染期上呼吸道感染期粘膜充血、水肿、炎性细胞浸润粘膜充血、水肿、炎性细胞浸润败血症期败血症期皮肤、粘膜的淤斑皮肤、粘膜的淤斑脑膜炎症期脑膜炎症期脑脊髓的化脓性炎症脑脊髓的化脓性炎症脑膜炎症期脑膜炎症期肉眼肉眼脑脊膜血管高度脑脊膜血管高度充血充血蛛网膜下腔充满蛛网膜下腔充满脓性渗出物脓性渗出物不同程度脑室扩不同程度脑室扩张张

13、CT: Ring enhancing massWell encapsulated abscessFrom: Neuropathology Illustrated 1.0From: Neuropathology Illustrated 1.0脑脓肿脑脓肿镜下镜下蛛网膜血管高度扩张蛛网膜血管高度扩张充血充血蛛网膜下腔增宽，蛛网膜下腔增宽，大大量嗜中性粒细胞、纤量嗜中性粒细胞、纤维蛋白渗出，少量单维蛋白渗出，少量单核细胞、淋巴细胞浸核细胞、淋巴细胞浸润润脑实质一般不受累，脑实质一般不受累，小血管周围炎性细胞小血管周围炎性细胞浸润浸润化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎临床病理联系临床病理联系临床表现临床表现感染

14、性全身症状感染性全身症状神经系统症状：神经系统症状： 颅内压升高症状颅内压升高症状 脑膜刺激症状脑膜刺激症状：颈项强直、角弓反张、：颈项强直、角弓反张、Kernig征阳性征阳性 颅神经麻痹颅神经麻痹：III、IV、V、VI、VII脑脊液变化脑脊液变化知识回顾：脑脊液循环知识回顾：脑脊液循环100ml100ml，存在于蛛网膜下腔、脑室、脊髓，存在于蛛网膜下腔、脑室、脊髓的中央管的中央管产生：脑室的脉络丛、毛细血管、室管产生：脑室的脉络丛、毛细血管、室管膜上皮渗出的细胞外液膜上皮渗出的细胞外液功能：保护、排泄功能：保护、排泄脑脊液循环路径脑脊液循环路径左左右右两两侧侧脑脑室室室室间间孔孔第第三三脑

15、脑室室中脑导中脑导水管水管第第四四脑脑室室小小孔孔小小脑脑延延髓髓池池蛛蛛网网膜膜下下腔腔蛛网膜蛛网膜颗粒颗粒硬硬膜膜静静脉脉窦窦被动被动吸收吸收脊脊髓髓神神经经根根受受压压角弓反张角弓反张脑脊液检查脑脊液检查脑脊液浑浊，脑脊液浑浊，含大量含大量脓细胞脓细胞，蛋白增多，糖蛋白增多，糖减少，可找到减少，可找到病原体病原体 结局及并发症结局及并发症流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎痊愈痊愈转为慢性转为慢性脑膜粘连，脑脊脑膜粘连，脑脊液循环障碍液循环障碍脑积水脑积水颅神经受损麻痹颅神经受损麻痹脑底脉管炎，管腔阻塞脑底脉管炎，管腔阻塞脑缺血、梗死脑缺血、梗死 暴发性脑膜炎球菌败血症暴发性脑膜炎球菌败血症

16、机制和病变机制和病变Septicemia 败血症败血症 Shock 循环衰竭循环衰竭DIC Hemorrhage in skinAdrenal hemorrhage & necrosis Waterhouse-Friederichsen syndrome 沃沃-弗综合征弗综合征 沃沃-弗综合征肾上腺病变弗综合征肾上腺病变肾上腺出血肾上腺出血皮肤紫癜皮肤紫癜病毒性疾病病毒性疾病特点特点绝对细胞内寄生，有选择性绝对细胞内寄生，有选择性病毒感染的细胞病变病毒感染的细胞病变 神经元溶解神经元溶解 小胶质结节小胶质结节 病毒包含体病毒包含体浸润的炎性细胞浸润的炎性细胞 袖套现象袖套现象选择性感染

17、选择性感染疱疹病毒疱疹病毒乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒乳多空病毒乳多空病毒颞叶、顶叶眶部神经元颞叶、顶叶眶部神经元大脑皮质、基底节、视大脑皮质、基底节、视丘神经元丘神经元少突胶质细胞少突胶质细胞脊髓前角灰质炎脊髓前角灰质炎 运动神经元运动神经元流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎epidemic encephalitis B特点特点乙型脑炎病毒（虫媒病毒）所致变质性炎，乙型脑炎病毒（虫媒病毒）所致变质性炎，简称乙脑，简称乙脑，“日本夏季脑炎日本夏季脑炎”发病人群：儿童好发发病人群：儿童好发发病季节：夏秋流行发病季节：夏秋流行起病急、病情重、死亡率高起病急、病情重、死亡率高病因与发病机制病因与发病机制乙型脑

18、炎病毒乙型脑炎病毒蚊蚊人体人体血管内皮细胞、巨噬细胞系统血管内皮细胞、巨噬细胞系统中繁殖中繁殖隐性感染隐性感染侵入侵入CNS感染细胞，导致免疫病理损伤感染细胞，导致免疫病理损伤免疫力、血脑屏障正常免疫力、血脑屏障正常免疫力低下、血脑屏障不健全免疫力低下、血脑屏障不健全病理变化病理变化肉眼肉眼广泛累及整个广泛累及整个中枢神中枢神经系统灰质经系统灰质，部位越部位越低病变越轻低病变越轻。脑膜充血，脑水肿明脑膜充血，脑水肿明显，脑回变宽，脑沟显，脑回变宽，脑沟变窄。变窄。切面可见切面可见软化灶软化灶：半：半透明、粟粒大小、境透明、粟粒大小、境界清楚、弥散或成群界清楚、弥散或成群分布。分布。光镜变化光镜

19、变化脑血管变化和炎症脑血管变化和炎症反应反应血管扩张充血，内血管扩张充血，内皮细胞损伤脱落皮细胞损伤脱落间隙增宽，间隙增宽，炎性细胞浸润，形炎性细胞浸润，形成成血管周围淋巴套血管周围淋巴套神经细胞变性、神经细胞变性、坏死：坏死：神经细胞卫星神经细胞卫星现象现象噬神经细胞现噬神经细胞现象象软化灶形成软化灶形成灶状神经组织灶状神经组织坏死、液化坏死、液化分布广泛，灰分布广泛，灰白交界处常见白交界处常见镂空筛网状，镂空筛网状，边界清楚边界清楚胶质细胞增生胶质细胞增生小胶质细胞形成小胶质细胞形成小胶质结节、格小胶质结节、格子细胞子细胞少突胶质细胞增少突胶质细胞增生生星性胶质细胞增星性胶质细胞增生形成生

20、形成胶质瘢痕胶质瘢痕临床病理联系临床病理联系流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎神经元广泛受累神经元广泛受累嗜睡、昏迷嗜睡、昏迷颅神经核颅神经核受损、颅受损、颅神经麻痹神经麻痹血管扩张充血血管扩张充血血管通透性血管通透性脑水肿，颅内压脑水肿，颅内压头痛头痛呕吐呕吐颅内压颅内压脑疝脑疝压迫呼吸中枢压迫呼吸中枢呼吸骤停致死呼吸骤停致死脑膜反应性炎症脑膜反应性炎症脑膜刺激症状脑膜刺激症状Whats this?狂犬病狂犬病 rabies病毒性疾病潜伏期时间长短不等临床表现:激惹,恐水,喉痉挛,昏迷,呼吸 循环衰竭病因与发病机制狂犬病毒:弹状病毒科,单链RNA病毒传染源:狗,猫及其他动物感染过程病毒病毒骨骼肌骨

21、骼肌运动终板和运动终板和周围神经周围神经大脑大脑,小脑小脑,脑干脑干,脊髓各脊髓各级中枢级中枢少量病毒少量病毒病理变化肉眼观:无明显病变镜下观:脑炎改变软脑膜和血管周围淋巴细胞浸润软脑膜和血管周围淋巴细胞浸润噬神经现象噬神经现象大脑大脑,小脑和脑干小脑和脑干:神经元细胞神经元细胞Negri小体小体出现出现中央性尼氏小体溶解中央性尼氏小体溶解神经元肿胀神经元肿胀变圆，核偏变圆，核偏位，核周尼位，核周尼氏小体崩解氏小体崩解消失消失Pathologic changeHistopathology of rabies, brain. Characteristic Negri bodies are pre

22、sent within a Purkinje cell of the cerebellum in this patient who died of rabies.Negri bodies临床病理联系前驱症状:3-5天,头痛,全身不适,恶心呕吐狂躁型狂犬病表现:70-80%,烦躁,侵袭行为,喉痉挛(恐水症) 麻痹型狂犬病:20%,肢体麻痹,感觉异常晚期:心肺功能紊乱Rabies viral antigens can be demonstrated in infected cells by means of fluorescent antibody technique.Antigens can b

23、e shown to be present in cells in the absence of Negri bodies, and hence this technique is much more sensitive than the search of sections of brain for the pathognomonic cytoplasmic inclusions.脊髓灰质炎脊髓灰质炎 poliomyelitis特点特点脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒所致，少数累及所致，少数累及脊髓前角脊髓前角的运动神经元的运动神经元，引起肢体瘫痪，引起肢体瘫痪，“小儿麻小儿麻痹症痹症”发病人群

24、：发病人群：1-6岁儿童多见岁儿童多见最易累及最易累及脊髓腰膨大脊髓腰膨大，其次，其次颈膨大颈膨大，病变病变越往上越轻越往上越轻病因和发病机制病因和发病机制脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒（粪便和鼻咽分泌物）（粪便和鼻咽分泌物）苍蝇苍蝇人体人体消化道黏膜上皮、网状淋巴组织内繁殖消化道黏膜上皮、网状淋巴组织内繁殖短暂的病毒血症隐性短暂的病毒血症隐性感染感染侵入侵入CNS损伤损伤脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元免疫力正常免疫力正常免疫力低下免疫力低下The unique stages of infection and pathogenesis of poliomyelitis.Poliovirus

25、, an “Enterovirus” has an icosahedral capsid shell that protects it from digestion.GI Tract Blood Cord CNS Paralysis of motor neurons病理变化病理变化肉眼观肉眼观早期早期 脊膜和脊髓前角充血脊膜和脊髓前角充血 严重则出血、坏死严重则出血、坏死晚期晚期 前角和前根萎缩前角和前根萎缩 瘫痪的肌肉萎缩瘫痪的肌肉萎缩光镜光镜脊膜充血，炎性细胞浸润脊膜充血，炎性细胞浸润脊髓前角充血、水肿脊髓前角充血、水肿 运动神经元变性、坏死运动神经元变性、坏死：中央性尼氏小体：中央性尼氏

26、小体溶解、鬼影细胞、神经元脱失溶解、鬼影细胞、神经元脱失炎性细胞浸润、小胶质细胞增生炎性细胞浸润、小胶质细胞增生星形胶质细胞增生形成胶质瘢痕星形胶质细胞增生形成胶质瘢痕脊髓灰质炎的神经元病变脊髓灰质炎的神经元病变神经元脱失和胶质增生神经元脱失和胶质增生临床病理联系临床病理联系脊髓腰膨大受损，下肢瘫痪脊髓腰膨大受损，下肢瘫痪颈膨大受损，上肢瘫痪颈膨大受损，上肢瘫痪脑干的运动神经核受累，颅神经麻痹脑干的运动神经核受累，颅神经麻痹延髓的呼吸、血管运动中枢受损，致延髓的呼吸、血管运动中枢受损，致死死Knee deformities 海绵状脑病一组慢性蛋白感染性疾病克雅病（CJD） 枯颅病（kuru）致

27、死性家族性失眠症（FFI） GerstmannStrassler综合征（GSS）动物疯牛病、猫抓病、羊搔痒症朊蛋白（prionprotein，PrP）-螺旋构型变成-折叠构型，不能被降解且具有传染性。多由于PRNP基因突变所致朊毒朊毒疯牛病与人类疯牛病疯牛病与人类疯牛病Prion是是1982年被发现的病原体，它与年被发现的病原体，它与以往人们所认为的传统病原体不同，是以往人们所认为的传统病原体不同，是一种分子量很小的糖蛋白质。一种分子量很小的糖蛋白质。在正常动物和人的脑细胞及其它细胞表在正常动物和人的脑细胞及其它细胞表面也存在一种面也存在一种Prion蛋白，在正常状态下蛋白，在正常状态下这种蛋

28、白为这种蛋白为螺旋结构，没有感染性，螺旋结构，没有感染性，可被蛋白酶可被蛋白酶K消化降解，称其为正常的消化降解，称其为正常的PrP(Prion Protein)，以，以PrPc表示表示 。在病变状态下，在病变状态下，PrP转变为转变为 片层结构，片层结构，而成为致病性的蛋白，具感染性，以而成为致病性的蛋白，具感染性，以PrPsc表示，它不能被蛋白酶表示，它不能被蛋白酶K消化降解，消化降解，从而大量凝集在一起，沉积在大脑中，从而大量凝集在一起，沉积在大脑中，引发神经细胞退行性病变。引发神经细胞退行性病变。这一类疾病表现为神经元细胞空泡变性、这一类疾病表现为神经元细胞空泡变性、淀粉样斑块形成和脑组

29、织呈海绵状为特淀粉样斑块形成和脑组织呈海绵状为特征征PrPsc的特点：的特点：1.抵抗性强抵抗性强常规、热、辐射和酸碱，常规、热、辐射和酸碱，eg.134-138度度1小时小时 土壤中土壤中20年年2.有组织选择性有组织选择性脑脑脊髓脊髓淋巴结、心淋巴结、心等等3.有种属差异有种属差异4.可传染，可复制可传染，可复制种属屏障，结合诱种属屏障，结合诱导导疯牛病的来源疯牛病的来源18世纪中叶羊瘙痒病世纪中叶羊瘙痒病饲料饲料牛牛1980年饲料加工中取消了消毒过程年饲料加工中取消了消毒过程 逐渐流行逐渐流行1988年停止使用含致病因子的饲料，年停止使用含致病因子的饲料，并屠杀病牛并屠杀病牛1992年疯

30、牛病蔓延得年疯牛病蔓延得以控制以控制1996年欧盟禁止英国出口任何加工饲年欧盟禁止英国出口任何加工饲料料2000年疯牛病发病数统计报告年疯牛病发病数统计报告人类疯牛病人类疯牛病（新变异型克雅氏病）（新变异型克雅氏病）1996年英国发现了年英国发现了10例与疯牛病病原体例与疯牛病病原体相同又有传播关系的一种人海绵状脑病相同又有传播关系的一种人海绵状脑病新变异型克雅氏病出现在疯牛病流行后新变异型克雅氏病出现在疯牛病流行后10年，集中在英国年，集中在英国多发生在年轻人，以精神异常为主要症多发生在年轻人，以精神异常为主要症状，表现为焦虑、抑郁、孤僻和其它异状，表现为焦虑、抑郁、孤僻和其它异常行为，后期

31、出现出现痴呆常行为，后期出现出现痴呆Pathogenesis of prion disease. -Helical PrPc may spontaneously shift to the -sheet PrPsc conformation, an event that occurs at a much higher rate in familial disease associated with germ line PrP mutations. PrPsc may also be from exogenous sources, such as contaminatedfood, medical

32、 instrumentation, or medicines. Once present,PrPsc converts additional molecules of PrPc into PrPsc through physical interaction, eventually leading to the formation of pathogenic PrPscaggregates.海绵状脑病病理特点大大脑萎缩脑萎缩神经元及神经毡出现大量空泡，呈海绵状神经元及神经毡出现大量空泡，呈海绵状不同程度神经元死亡、缺失，反应性胶质化，无不同程度神经元死亡、缺失，反应性胶质化，无炎症反应炎症反应P

33、rPsc蛋白沉积于神经突触，在细胞间质大量沉积蛋白沉积于神经突触，在细胞间质大量沉积形成形成kuru斑斑病变主要累及大脑皮质、深部灰质，呈灶状分布病变主要累及大脑皮质、深部灰质，呈灶状分布海绵状脑病，海绵状、神经元死亡、海绵状脑病，海绵状、神经元死亡、 kurukuru斑斑防治措施防治措施停止使用动物骨粉喂养牲畜停止使用动物骨粉喂养牲畜防止血液、器官捐献导致的传播防止血液、器官捐献导致的传播积极监控积极监控神经系统变性疾病神经系统变性疾病是一组原因不明的累及是一组原因不明的累及CNS的疾病的疾病选择性地累及选择性地累及1-2个功能系统的神经细胞引个功能系统的神经细胞引起受累部位特定的临床表现起

34、受累部位特定的临床表现大脑皮质大脑皮质-痴呆痴呆基底核基底核-运动障碍运动障碍小脑小脑-共济失调共济失调共同病理特点是病变部位的神经元的萎缩、共同病理特点是病变部位的神经元的萎缩、死亡和星形胶质细胞的增生死亡和星形胶质细胞的增生神经系统变性疾病神经系统变性疾病阿尔茨海默病阿尔茨海默病 Alzheimer disease又称老年性痴呆，起病又称老年性痴呆，起病50岁岁临床表现为进行性精神状态衰变临床表现为进行性精神状态衰变病因和发病机制不明病因和发病机制不明Figure 2224 A peptide genesis and consequences in Alzheimer disease. A

35、myloid precursor protein cleavage by -secretase and -secretase produces a harmless soluble peptide, whereas amyloid precursor protein cleavage by -amyloidconverting enzyme (BACE) and -secretase releases A peptides, which form pathogenic aggregates and contribute to the characteristic plaques and tan

36、gles of Alzheimer disease.病理变化病理变化肉眼：肉眼：脑萎脑萎缩明显缩明显，以，以额、顶、颞额、顶、颞叶最明显叶最明显镜下观镜下观1.老年斑老年斑 内嗅区皮质、海马区内嗅区皮质、海马区,小胶质细小胶质细胞胞膨大的轴膨大的轴突突淀粉样蛋白核淀粉样蛋白核心心星形胶质细星形胶质细胞胞老年斑2.神经原纤维缠节神经原纤维缠节 海马海马,杏仁核杏仁核,颞叶内侧颞叶内侧3.颗粒空泡变性颗粒空泡变性 海马锥体细胞海马锥体细胞4.Hirano小体小体 海马神经细胞树突近端海马神经细胞树突近端棒状包含体棒状包含体Hirano body噬酸性棒状肌动蛋白Alzheimers disease

37、 is usually diagnosed clinically from the patient history, collateral history from relatives, and clinical observations, based on the presence of characteristic neurological and neuropsychological features and the absence of alternative conditions. Advanced medical imaging with computed tomography (

38、CT) or magnetic resonance imaging (MRI), and with single photon emission computer tomography (SPECT) or positron emission tomography (PET) can be used to help exclude other cerebral pathology or subtypes of dementia.The diagnosis can be confirmed with very high accuracy post-mortem when brain materi

39、al is available and can be examined histologically.Treatments available for ADClinical trials of multiple cholinergic agents have shown enough efficacy to be FDA-approved, but none is dramatically effectiveAnti-amyloid therapies are in Phase 3 trialsAnti-tau therapies are in earlier trialsGene thera

40、py with NGF is also under way targeting the cholinergic system帕金森病帕金森病又称震颤性麻痹，又称震颤性麻痹，50-80岁多发岁多发临床表现为震颤、运动减少、姿势和临床表现为震颤、运动减少、姿势和步态的异常步态的异常纹状体黑质多巴胺系统的损害（特发）纹状体黑质多巴胺系统的损害（特发）多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱平衡失调平衡失调+病理变化病理变化肉眼：黑质和蓝斑脱色肉眼：黑质和蓝斑脱色镜下：神镜下：神经黑色素经黑色素细胞丧失，细胞丧失，Lewy小小体形体形成成Parkinson disease. A, Normal substanti

41、a nigra. B, Depigmented substantia nigra in idiopathic Parkinson disease. C, Lewy body in a neuron from the substantia nigra stains pink.108肿 瘤多为颅内肿瘤，胶质瘤最多见；儿童发病率高，仅次于白血病，胶质瘤、髓母细胞瘤较常见。临床病理联系： 局部神经症状 可引起颅内压增高症状109神经系统常见肿瘤分类中枢神经系统肿瘤 胶质瘤 脉络丛乳头状瘤 原始神经上皮源性肿瘤髓母细胞瘤 脑膜瘤 松果体瘤 垂体肿瘤转移性肿瘤周围神经肿瘤 神经鞘膜肿瘤 神经鞘瘤 神经纤维

42、瘤 神经细胞源性肿瘤 神经母细胞瘤 节细胞神经瘤胶质瘤生物特性胶质瘤生物特性1.良恶相对性良恶相对性 无论无论 分化程度高低都成分化程度高低都成浸润性生长浸润性生长2.局部浸润局部浸润 累及血管周围间隙、软脑累及血管周围间隙、软脑膜、室管膜等膜、室管膜等3.转移转移 通过脑脊液播散，颅外转移少通过脑脊液播散，颅外转移少见见胶质瘤分类胶质瘤分类星形胶质细胞瘤星形胶质细胞瘤少突胶质细胞瘤少突胶质细胞瘤室管膜瘤室管膜瘤112分类 星型细胞瘤星型细胞瘤（WHO-级级） 室管膜瘤室管膜瘤（WHO-级级） 少突胶质瘤少突胶质瘤（WHO-级级） 神经元神经元星型细胞瘤星型细胞瘤分级标准：分级标准：1）瘤细胞非典型性；）瘤细胞非典型性；2）核分裂：）核分裂：3）内皮细胞增生；）内皮细胞增生； 4）坏死。）坏死。星形胶质细胞瘤星形胶质细胞瘤肉眼观：大小不肉眼观：大小不一、境界不清，一、境界不清，瘤体灰白色，分瘤体灰白色，分化较低的常有化较低的常有 继发改变继发改变Astrocytoma115 多形性胶质母细胞瘤多形性胶质母细胞瘤出血出血2021-12-252021-12-25多形性胶质母细胞瘤（眼观）多形性胶质母细胞瘤（眼观）出血与坏死明显，是区别间变型的特征