头孢噻利临床应用与评价

1、头孢噻利的化学构造特点“1-羟乙基-5-氨基吡唑基团”对对PBP2aPBP2a的亲和性显著增强的亲和性显著增强3.中等程度抗中等程度抗MRSA活性活性“2-氨基-5-噻唑基团”对对-内酰胺酶更稳定内酰胺酶更稳定1.产产AmpC肠杆菌高度活性肠杆菌高度活性3 3位位7 7位位头孢烯母核头孢烯母核“两性离子结构”易穿透易穿透G-菌外膜菌外膜2.有效覆盖铜绿有效覆盖铜绿头孢噻利的产品特点超广谱 内酰胺酶头孢噻利的产品特点（续）适应症适应症肺炎（医院获得性）肺炎（医院获得性）粒细胞缺乏性发热粒细胞缺乏性发热医院感染性败血症医院感染性败血症细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎头孢噻利的适应症头孢噻利的适应症Clin

2、 Microbio InfectClin Microbio Infect，19971997，3suppl:s87s1013suppl:s87s101头孢噻利抗G+菌体外活性比较MICMIC9090: ug/ml: ug/ml菌属（菌属（G+G+）头孢头孢噻利噻利头孢头孢他啶他啶头孢头孢哌酮哌酮亚胺亚胺培南培南头孢头孢噻肟噻肟头孢头孢曲松曲松头孢头孢吡肟吡肟MSSA(MSSA(甲氧西林敏感的金黄色甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌葡萄球菌) )2 216164 40.030.032 28 84 4MRSA(MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄耐甲氧西林金黄色葡萄球菌球菌) )1616128128128128

3、64641281281281286464MSCNSMSCNS（甲氧西林敏感株）（甲氧西林敏感株）2 232324 40.250.258 81281288 8MRCNSMRCNS（甲氧西林耐药株）（甲氧西林耐药株）1616128128323232321281281281288 8CRCNSCRCNS4 464648 88 8323232326464粪肠球菌粪肠球菌1281281281281281286464A A族链球菌族链球菌0.0150.0150.120.120.120.120.0080.0080.030.030.030.03B B、C C链球菌链球菌0.250.254 40.50.50.0

4、30.030.50.51 1肺链球菌肺链球菌0.120.121 11 10.0150.0150.120.120.120.120.120.12Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Feb.1993,p.301-307Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Feb.1993,p.301-307 （半数抑菌浓度）（半数抑菌浓度）MICMIC9090: ug/ml: ug/mlAntimicrobial Agent and Chemotherapy,Mar.1993,p.566-573Antimicrobial Agent and

5、Chemotherapy,Mar.1993,p.566-573菌属（菌属（G-G-）头孢噻利头孢噻利头孢吡肟头孢吡肟头孢他啶头孢他啶亚胺培南亚胺培南大肠杆菌大肠杆菌0.060.060.120.120.250.250.250.25肺克肺克4 48 864642 2产酸克雷伯产酸克雷伯0.50.50.120.120.250.252 2阴沟肠杆阴沟肠杆8 88 864642 2产气肠杆产气肠杆0.120.120.120.1232321 1聚团肠杆聚团肠杆0.120.120.120.122 21 1弗氏柠檬酸弗氏柠檬酸0.50.58 864640.50.5吲哚柠檬酸吲哚柠檬酸0.120.120.060

6、.060.060.060.120.12奇异变形奇异变形0.060.060.50.50.50.52 2摩根氏摩根氏0.030.030.0150.0150.50.54 4斯氏普罗威登斯氏普罗威登1 11 11 12 2菌属（菌属（G-G-）头孢噻利头孢噻利头孢吡肟头孢吡肟头孢他啶头孢他啶亚胺培南亚胺培南沙雷氏沙雷氏0.250.251 11 11 1铜绿假单胞铜绿假单胞4 4323232328 8洋葱假单胞洋葱假单胞6464646464643232嗜麦芽嗜麦芽6464646464643232不动杆不动杆3232323232320.250.25沙门氏沙门氏0.120.120.120.120.50.50

7、.50.5志贺氏志贺氏0.060.060.120.120.50.52 2小肠耶尔森小肠耶尔森0.060.060.50.50.50.52 2嗜血流感嗜血流感0.0150.0150.250.250.250.251 1淋球菌淋球菌0.060.06卡他莫拉卡他莫拉0.50.50.50.50.060.060.250.25MICMIC9090: ug/ml: ug/mlAntimicrobial Agent and Chemotherapy,Mar.1993,p.566-573Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Mar.1993,p.566-573头孢噻利治疗PRSP

8、（耐性肺炎球菌）和BLNAR(内酰胺酶阴性耐氨苄西林Hi(BLNAR)菌株)混合感染有效性呼吸道混合感染小鼠模型：剂量为20mg/kg的头孢噻利治疗有效率优于头孢唑兰、头孢他啶和氧氟头孢，与亚南培南相似CFSL:头孢噻利；CZOP：头孢唑泮；CAZ：头孢他啶FMOX:氟氧头孢；IPM/CS:亚胺培南Japanese Journal of ChemotherapyJapanese Journal of Chemotherapy，VOL.48;NO.7;516-523(2000) VOL.48;NO.7;516-523(2000) 头孢噻利与氨基糖甙类协同作用 体外活性研究发现： 头孢噻利(单药)

9、可显著抑制3代头孢交叉耐药的肠杆科细菌生长 头孢噻利和阿米卡星联合，对上述细菌的初始杀灭率更高，并不再出现细菌重新生长的现象。 头孢噻利与阿米卡星的协同作用非常突出，有助于防止耐药产生。Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 36(2000) 185-191Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 36(2000) 185-191指标指标血浆血浆炎症渗出液炎症渗出液单次给药剂量单次给药剂量1g1g2g2g1g1g2g2g峰浓度（峰浓度（ug/ml)ug/ml)83.8 83.8 142.6

10、 142.6 37.9 37.9 63.3 63.3 1212小时后浓度（小时后浓度（ug/ml) ug/ml) 2.02.04.34.32.7 2.7 4.3 4.3 达峰时间（达峰时间（h h） 0.50.5 半衰期（半衰期（h h）2.0 2.0 2424小时尿中清除率（小时尿中清除率（% %）87.6%87.6%85.7%85.7%炎症液渗透速度（炎症液渗透速度（h h）00.900.9炎症液渗透率（炎症液渗透率（% %）110%110%头孢噻利的药代动力学特征Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Oct.1994.p.2369-2372头孢噻利呈剂

11、量依赖性的并且和血药浓度成一定比例的出现在大脑细胞外液中，从大脑细胞外液消除速率常数略低于从血浆中消除速率常数，这一结果显示头孢噻利可能通过特殊的转运系统穿透血脑屏障肾功能不全时，头孢噻利从脑内清除的半衰期会显著延长，可能和痉挛发作有关。然而应该考虑额外的因素，例如：年龄相关的脑功能减退患者与之相关，因为仅在极高剂量且肾功能不全的情况下才会诱发痉挛血脑屏障通透性及其影响的评价血脑屏障通透性及其影响的评价J Neural Transm. 2004 Dec;111(12):1523-35. J Neural Transm. 2004 Dec;111(12):1523-35. 头孢噻利的临床应用证据

12、研究者研究者研究内容研究内容临床结果临床结果森本键，森本键，et al(1994) et al(1994) 头孢噻利治疗头孢噻利治疗皮肤软组织感染皮肤软组织感染临床临床疗效疗效0.5g q12h iv0.5g q12h iv7d7d，有效率，有效率84%84%副岛林造，副岛林造，et al(1996) et al(1996) 头孢噻利和头孢他定治疗头孢噻利和头孢他定治疗细菌性肺细菌性肺炎、慢性气道感染炎、慢性气道感染的药效学比较的药效学比较0.5g q12h iv0.5g q12h iv14d14d，临床有效，临床有效率和细菌清除率相同率和细菌清除率相同青木信树，青木信树，et al(1994

13、et al(1994）头孢噻利治疗头孢噻利治疗肾功能障碍患者呼吸肾功能障碍患者呼吸道感染道感染临床疗效临床疗效0.5g qd iv0.5g qd iv7d,7d,有效率有效率95.7%95.7%且安全性良好且安全性良好三鸭广繁，三鸭广繁，et al(1994) et al(1994) 头孢噻利治疗头孢噻利治疗妇科感染妇科感染临床疗效临床疗效0.5g q12h0.5g q12h39d39d，有效率，有效率90%90%N.Dholakia,et al(1994)N.Dholakia,et al(1994)中性粒细胞减少中性粒细胞减少癌症病人的分离菌癌症病人的分离菌株的体外活性研究株的体外活性研究作

14、为中性粒细胞减少发热的经作为中性粒细胞减少发热的经验性用药，头孢噻利预计临床验性用药，头孢噻利预计临床效果优于氨曲南、头孢他定、效果优于氨曲南、头孢他定、哌拉西林哌拉西林王慧琳、修清玉等（王慧琳、修清玉等（20062006）丰迪丰迪（头孢噻利）头孢噻利）与头孢他啶治与头孢他啶治疗细菌性疗细菌性呼吸道和泌尿道感染呼吸道和泌尿道感染随机随机双盲对照研究双盲对照研究1.02.0g q12h iv1.02.0g q12h iv714d,714d,总总有效率和细菌清除率率分别为有效率和细菌清除率率分别为94.5%94.5%和和96.3%96.3%，优于头孢他啶，优于头孢他啶 面对细菌耐药的挑战，处方多样策略应当强调和重视。 不作特殊推荐和限定，只要是适宜（根据流行病学、临床、实验室检测资料综合判断）药物都可以使用。从而降低抗生素类别的选择性压力，减少耐药。 头孢噻利充分具备以下特点： 较-CS抗菌谱更均衡，对某些细菌活性更强，PK/PD参数较好，酶稳定性高，附加损害少，其