地氯雷他定片的研究概述

1、地氯雷他定片的研究概述河南城建学院生物工程系毕业论文毕业论文系另山专 业：姓名：学号：指导教师：张现青河南城建学院2011年05月20日河南城建学院生物工程系毕业论文目录摘耍1abstract .11hu§ 1第一章地氯雷他定的概述2介1.1地氯雷他定简2用1.2地氯雷他定的作2用1.2.1药理学作2用.1.2.2毒理学作31.3地氯雷他定的药代动力学41.4地氯雷他定的药物相互作用41.5使用地氯雷他定的注意事项5第二章 地氯雷他定溶出度的检验 62.1检验方法62.1.1标准曲线的制备62.1.2含量测定62.1.3含量均匀度62.1.4溶出度测定62.2分析7第三章地氯雷他定在

2、治疗慢性尊麻疹的应用83.1敏迪简介83.2西替利嗪简介83.3.氯雷他定简介93.4氯雷他定药代动力学93.5地氯雷他定与二代组胺药的比较93.5.1地氯雷他定与敏迪的疗效结果比较93.5.2地氯雷他定与西替利嗪的比较103.5.3地氯雷他定与氯雷他定的比较103.6结果11第四章 地氯雷他定片的展望 12参考文献15河南城建学院生物工程系毕业论文致 谢17河南城建学院生物工程系毕业论文摘要 地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定的活性代 谢物，可通过选择性地拮抗外周hl受体，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性 尊麻疹的相关症状，具有强效、选择性的拮抗外周h2受体的作用，可治 疗多种过

3、敏性慢性疾病，主要有过敏性鼻炎、慢性尊麻疹、复发性血管性 水肿、异位性皮炎和慢性湿疹。本文主耍对地氯雷他定的研究状况和使用进行了论述，如药理学作用、 毒理学作用和药代动力学，以及对其含量，含量均匀度和溶出度的检验方 法。溶出度检验主要是对药品质量的控制和评价生产工艺的有效手段，反 映药物在生物体内的吸收情况。本文简单论述了敏迪、西替利嗪和氯雷他 定的药理学作用，它们都属于抗组胺类药物，可选择性地拮抗外周h2受 体，但在药代动力学方面与地氯雷他定存在一定差异。在治疗慢性茸麻疹方面，将地氯雷他定与敏迪、西替利嗪和氯雷他定 等进行比较，结果显示：地氯雷他定的疗效均高于第二代抗组胺药，不良 反应均为一

4、过性，这使得患者服用该药物后在很大程度上减少了生活困扰, 比如服用后不出现头晕现象，冇少例轻度嗜睡患者，未出现严重嗜睡情况。根据日前研究，由于第二代抗组胺药具有心脏毒性作用，第三代抗组 胺药逐渐打入市场，给第二代抗组胺药造成很大的压力，使第二代抗组胺 药销售量和销售金额有下滑趋势，地氯雷他定虽问世较晚，但因其毒理学， 药效均优于第二代抗组胺药，在今后市场具有广阔的发展空间。关键词：地氯雷他定抗组胺药慢性尊麻疹活性代谢物i河南城建学院牛物工程系毕业论文abstractas nonsedative long-acting tricyclic antihistamine, desloratadine

5、 is the active metabolite of loratadine. with the function of being effectively and selectively an tag on istic to peripheral hl receptor, it is able to relief relevant symptoms of allergic rhinitis or chronic idiopathic urticaria through selectively an tag onizing peripheral hl receptor, thus it ca

6、n treat a variety of chr onic allergic diseases, including mainly allergic mainly allergic rhinitis, chronic urticaria, recurrent angioedema, atopic skin and chronic eczemathis paper mainly discusses the previous researches and the use ofloratadine, such as its pharmacological effect, toxicological

7、effects and pharmacokinetics and the test method for its contents, content uniformity and dissolution. dissolution testing is a means mainly to control drug quality, evaluate production processes and figure out the absorption of the reaction drug the paper briefly discusses the pharmacological actio

8、n of mitel, cetirizine and loratadine which belong to antihistamines. they all have the function of selectively an tag onizing peripheral hl receptor, but at the same time they have certain differences in pharmacokinetics.compare desloratadine with mitel, cetirizine and loratadine, etc, in the conce

9、rn of treating chronic urticaria, the results show that the efficacy of desloratadine is higher tha n sec on d-generatio n an tihistami nes, and the adverse reactions of desloratadine are transient, which enable patient to reduce the problems in life to a large extend after taking desloratadine, for

10、 example, patient will not have dizziness and patient with mild sleepiness will not have serious drowsiness after taking desloratadine.accordi ng to the curre nt research, as the sec on d-ge nerati onantihistamines toxic effect on heart, they are under great pressure as the third generation antihist

11、amines gradually go into the market, and suffer a trend of decline in sales volume and sales amount.although desloratadine appeared late, since its toxicology and drug effects are both superior than ii河南城建学院生物工程系毕业论文those of the sec on d-ge nerati on an tihistami nes, it is expected to have a broad

12、space for development in the future market.keywords: desloratadine, antihistamines, chronic urticaria, active metabolite iii河南城建学院生物工程系毕业论文-!/< 、冃ijs目前随着社会的快速发展，重轻工业越来越多，对环境的影响也越来 越大，比如空气的含尘指数逐渐升高，臭氧层的破坏日趋严重，温室效应 也随之严重；加上人们的生活水平不断的提高，在物质与饮食方面的要求 也逐渐升高，工作压力也随之变大。综合多方面因素，导致患有各种疾病 的人数在不断增加，其中以慢性疾病最为

13、顽固，治愈后容易复发，所以人 们対药物的需求也越来越多，本文主耍是讲述了地氯雷他定与其他抗组胺 药的区别和在治疗慢性尊麻疹的应用价值，以及在今后市场的发展趋势, 是众多药物中疗效较为突出的抗组胺药。抗组胺类抗过敏药物分为第一代抗组胺药物、第二代抗组胺药物和第 三代抗组胺药物，冃前以苯海拉明、扑尔敏和异丙嗪等为代表的第一代抗 组胺药物，因英具有较强的中枢神经抑制作用而逐渐被无镇静作用或镇静 作用轻微的第二代抗组胺药物所取代，而部分第二代抗组胺药物由于发现 有较明显的心脏毒性而逐渐减少使用，如特非那丁(敏迪)、阿司米瞠、 西替利嗪等。非索非那丁、左旋西替利嗪、地氯雷他定等第三代抗组胺药 物的问世为

14、治疗慢性疾病带来了很好的发展前景。地氯雷他定(desloratadine )为非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定的活性 代谢物，可通过选择性地拮抗外周h1受体，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性尊麻疹的相关症状。另外，体外研究结果，该药物可抑制组 胺从人肥大细胞释放。动物研究提示，地氯雷他定不易通过血脑屏障，适 用于快速缓解过敏性鼻炎的相关症状，如打喷嚏、流鼻涕和鼻痒，鼻粘膜 充血/鼻塞，以及眼痒、流泪和充血，腭痒及咳嗽，还可用于缓解慢性特发 性尊麻疹的相关症状如瘙痒，并可减少尊麻疹的风团数量及大小，以及其 他过敏性皮肤病的症状。慢性尊麻疹(chronic urticaria)属自身免疫机制参与

15、的过敏性皮肤疾 病，因机体所产生自身抗体引发嗜碱性粒细胞脱颗粒，导致组胺释放和皮 肤病变，是一种常见的皮肤病，英发病机理可以是免疫性的(最常见的ige 介导的i型变态反应)和非免疫性的。引发慢性尊麻疹的因素很多，包括 物理、化学和生物等方面，发病时会造成局部水肿性的损害，常常越抓越 痒，越抓越肿，发作次数从每天数次到数天一次不等。另外，慢性尊麻疹 时常急性暴发，严重时可出现喉头水肿、胃肠型尊麻疹等严重类型，若不 及时治疗，可危及生命。1河南城建学院生物工程系毕业论文第一章地氯雷他定的概述1.1地氯雷他定简介地氯雷他定（desloratadine）其化学名称为8氯 -6, 11-rm-h- （4

16、哌喘亚基）-5h-苯并5, 6环庚烷2b毗噪，结构 式分子式c19h19cin2分子量310.83 ,是一种白色或类白色的非处方药物（即otc）,用于快速缓解过敏性鼻炎的相关症状，如打喷嚏、流鼻涕和鼻 痒，鼻粘膜充血/鼻塞，以及眼痒、流泪和充血，腭痒及咳嗽，还用于缓解 慢性特发性尊麻疹的相关症状如瘙痒，并可减少尊麻疹风团的数量及大小, 以及其他过敏性皮肤病的症状。1.2地氯雷他定的作用1.2.1药理学作用地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定的活性代 谢物，可通过选择性地拮抗外周h1受体，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性 尊麻疹的相关症状，具有强效、选择性的拮抗外周h1受体的作用。地氯

17、雷他定具有抗过敏、抗组胺及抗炎作用，可抑制组胺从人肥大细 胞释放，不易通过血脑屏障，无中枢神经抑制作用，对酒精也无强化作用， 因此对酒精引起的精神运动变化无异化（加强）作用，也没发现抗体胆碱 作用，因此可选择性地阻断外周组胺h1受体，包括：炎症细胞因子il4,il-6jl-8jl-13 的释放，重要的炎症趋化因子的释放，如rantes（止常t细胞表达和分泌的活性调节因子），多形核嗜屮性细胞激活时产生的活性氧口由基，嗜酸 必粒细胞粘附及趋化作用，粘附分子如选择蛋白p的表达，组胺、前列腺 素pgd2、口三烯ltc4的ige依赖性释放。动物模型中的急性过敏性支气 管痉挛反应和过敏性咳嗽，在地氯雷他定

18、20毫克/日x14日的多剂量的临 床试验中，未发现有统计学或临床相关意义的心血管作用。在临床药理学 试验中，服用地氯雷他定45毫克/日（临床剂量的9倍）x10 0,未见qtc 间期延长。地氯雷他定不易透过中枢神经系统，在推荐剂量5毫克/日下嗜 睡反应发生率不超过安慰剂。临床试验中，即使在7.5毫克/日剂量下，地 氯雷他定也不会影响智力操作性能12 o2河南城建学院生物工程系毕业论文临床药理学试验中，地氯雷他定与酒同时服并不增加酒精所引起的行 为能力的损害或嗜睡，无论单独服用还是与酒精同服，地氯雷他定组和安 慰剂组在精神无能运动试验方面均无显著差别。在两项为期四周的对季节 性过敏性鼻炎并发哮喘患

19、者进行的临床试验中，地氯雷他定能有效缓解季 节性过敏性鼻炎的症状（流涕、鼻塞、鼻痒及打喷嚏，眼痒及烧灼感,流泪， 充血,腭痒或耳痒）及哮喘的症状（咳嗽、喘鸣及呼吸困难），并能减少b 受体激动剂的使用。地氯雷他定组和安慰剂组的第一秒用力呼气量（fev1） 均未改变。在对慢性特发性尊麻疹患者进行的临床试验屮，服用药物1天 后即可有效缓解瘙痒并减少尊麻疹的数量及大小20o在各项试验中，地 氯雷他定在24小时的服药间隔内能够维持疗效。服用地氯雷他定能够减少嗜睡对日间生活的影响，提高患者睡眠及日常生活质量。对过敏性鼻结 膜炎患者的问卷调查表明，地氯雷他定片能够有效缓解季节性过敏性鼻炎 患者的负担，能够显

20、著改善症状所造成的fi常不便。由氯雷他定的致癌性 研究可以证明地氯雷他定也无可潜在的致癌作用。1.2.2毒理学作用地氯雷他定和氯雷他定的临床对比研究表明：在与地氯雷他定相当的 暴露水平下，两者的毒理学表现在质和量上均无差别。对地氯雷他定所进 行的常规临床前研究，包括安全性药理、重复给药毒性、遗传毒性和生殖 毒性研究，其结果表明地氯雷他定对人无特别的危害。急性毒性：大鼠经口给药剂量达250mg/kg时岀现死亡（按auc计算， 地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床推荐日口服剂量的120倍）， 小鼠经口给药ld50为353mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推 荐剂量的290倍）。猴经口

21、给药剂量达250mg/kg （按体表團积计算，地氯 雷他定约为临床推荐剂量的810倍）吋，未出现死亡。生殖毒性:地氯雷他定经口给剂量达24mg/kg/h （地氯雷他定及其代 谢物的暴露量约为临床日推荐口服液剂量下auc的130倍）时，对雌性大 鼠生育能力无影响；经口给药剂量为12mg/kg h （地氯雷他定的暴露量约 为临床fi推荐口服剂量下auc的45倍）时，出现雌鼠受孕率下降、雄鼠 精子数减少、精子活力降低和睾丸组织学改变，表明雄性大鼠生育力降低; 经口给药剂量为3mg/kg/h （地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日 推荐口服剂量下auc的8倍）时，对大鼠生育力无影响。河南城建学院生物

22、工程系毕业论文地氯雷他定经口给药时，齐ij量分别达48和60mg/kg/h （地氯雷他定 达到及英代谢物的暴露分别约为临床fi推荐口服剂量下auc的210和230 倍）时，大鼠和家兔未见致畸作用。雌性大鼠给药剂量为24mg/kg/h （地 氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下auc的120倍） 时，可见植入前丢失率增加、植入数和胚胎数减少：给药剂量为9mg/kg/ 日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下auc的 50倍）或以上时，可见仔鼠体重减轻和翻正反射减慢，给药剂量为3mg/kg/ 日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下auc的7 倍）时，

23、对仔鼠发育无影响。但冃前尚无充分的和严格对照的孕妇临床研 究资料，因为动物生殖试验并不总能预测人的反应，除非确实需要，在怀 孕期间不应使用该药物23 o致癌性：通过地氯雷他定的研究，对其潜在致癌性进行了评估，小鼠 和大鼠分别连续经口给予地氯雷他定18个月和2年，雄性小鼠给药剂量 达40mg/kg/h （地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量 下auc的3倍）时，肝细胞瘤（包扌舌腺瘤和癌）的发生率明显高于对照组。 雄性人鼠给药剂量为10mg/kg/b ,雌性和雄性大鼠给药剂量为25mg/kg/ h （地氯雷他定及英代谢物的暴露量约为临床fl推荐口服剂量下auc的 30倍）时，肝细胞瘤

24、发生率显著升高，但不足以说明地氯雷他定长期给药 的临床相关性23,24 o1.3地氯雷他定的药代动力学经临床研究，地氯雷他定在口服后30分钟可测得其血浆浓度，约3小时后可被良好吸收并达最高血药浓度，终末半衰期约为27小时，其蓄积程度与其半衰期（约27小时）及每日一次 的服药间隔一致。该药物的生物利用率在5mg-20mg范围内与剂量成正比,可与血浆蛋白中等程度结合（83%87%）。每次口服5mg-20mg连服24天，未见临床相关意义的药物蓄积。尚未确立地氯雷他定代谢对酶的依赖性，因而不完全排除其与其他药物间的相互作用，与cyp3a4及cyp2d6 的特异性抑制剂的体内试验表明，这些酶在地氯雷他定

25、的代谢中并不重要, 地氯雷他定不抑制cyp3a4及cyp2d6而且也不是p糖蛋白的底物或抑制剂24 o1.4地氯雷他定的药物相互作用资料显示地氯雷他定与酮康卩坐、红霉素、阿奇霉素、氟西汀和西米替 丁等多4河南城建学院生物工程系毕业论文剂量药物相互作用时血浆浓度未岀现有临床相关意义的改变。由于地 氯雷他定的代谢酶尚未确定，因此与其他药物的相互作用尚不能完全排除, 在一项服用7.5毫克地氯雷他定的单剂量研究中，食物（高脂肪、高热量早餐） 对地氯雷他定的分布无影响24 o1.5使用地氯雷他定的注意事项因为抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应，所以在进行任何皮脐过敏性试验前48小时， 应停止

26、使用地氯雷他定；肝损伤、膀胱颈阻塞、尿道张力过强、前列腺肥 大、青光眼患者服药后血药浓度会增加，所以在使用时应该减量，如果较 为严重者应该慎用。一般岀现逾量中毒时，如患者清醒可予催吐，可用生理盐水洗胃，并给 予活性炭吸附药物，也可考虑用盐类泻药（硫酸钠）以阻止药物在肠道吸收, 血液透析不能使地氯雷他定片消除，而腹膜透析能否消除地氯雷他定片尚 未明确。5河南城建学院牛物工程系毕业论文第二章地氯雷他定溶出度的检验2.1检验方法2.1.1标准曲线的制备精密称取干燥至恒重的地氯雷他定对照品适量，用o.lmol l-1盐酸溶 液配制成浓度为400mg l-1的储备液；精密吸取储备液0.1> 0.2

27、、0.5、 1.0、2.0、2.5、3.0ml,置50ml量瓶中，分别用o.lmol l-1盐酸溶液稀释至刻度' 摇匀，得浓度为 0.8、1.6、4.0、8.0、16.0、20.0、24.0 mg l-1 的系列溶液, 以o.lmol l-1盐酸溶液为空白,照紫外分光光度法，于282nm波长处 测定其吸收度；以吸收度与药物浓度作线性回归，得方程:a=0.032c-117x 10- 4,r=0.9999（n=7）,表明地氯雷他定在0.824.0mg l-1浓度范围与吸收 度呈良好的线性关系。2.1.2含量测定取地氯雷他定片20片'精密称定,计算平均片重，将药片研成细粉；再精 密称

28、収适量（约相当于地氯雷他5mg）,fi 50ml量瓶中，加o.lmol l-1盐酸 溶液适量，超声5min使溶解完全，再加o.lmol -l盐酸溶液稀释至刻度，摇匀, 过滤；精密量取续滤液5ml置25ml量瓶中，加o.lmol l-1盐酸溶液稀释 至刻度，摇匀'以o.lmol l-1盐酸溶液为空白'照紫外分光光度法，于282nm 处测定吸收度值a/弋入回归方程，计算药物的百分标示含量。12.1.3含量均匀度取地氯雷他定片1片，置50ml量瓶中，加o.lmo l-1盐酸溶液适量, 超声处理/吏地氯雷他定溶解，再加o.lmo l-1盐酸溶液稀释至刻度，摇匀， 过滤；精密量取续滤液5

29、ml置25ml量瓶中，加o.lmol l盐酸溶液稀释至 刻度，摇匀，以o.lmol -l-1盐酸溶液为空白，照紫外分光光度法，于282nm处 测定吸收度值a,代入回归方程，计算药物的含量均匀度。-12.1.4溶出度测定照溶出度测定法，以o.lmol l-1盐酸溶液250ml为溶出介质'转 速为 50r min-1,水浴温度为（37土0.5）°c,分别于 2、5、8、10、12、15、 18、 20、 25、6河南城建学院生物工程系毕业论文30、40min取溶出液2ml（随即补充同温度空白介质2ml）,经微孔滤膜过 滤；収续滤液，待冷至室温”以0.1 mol l-1盐酸溶液为空

30、白，于282nm处测 定吸收度值a,代入回归方程，计算不同时间地氯雷他定片的累积溶出白分 率。2.2分析片剂溶出度是指药片在规定的介质屮（人工胃液或人工肠液），主药 成分的溶出速率和程度。溶岀试验是一种控制药物制剂质量的体外检测方 法，也是评价制剂处方和生产工艺的一种手段，以及评定固体制剂生物利 用度和制剂均匀度检验，是药品质量控制的重要手段。溶出度不同将严重 影响药物的生物利用度，由于不能因为每生产一批药品都耍进行动物体内 实验，而对于固体制剂而言，溶出度是影响药物吸收的重要因素，即固体 制剂的溶出速率在一定程度上能反映药物的吸收情况，所以溶出度是固体 制剂内在质量的指标，是确保药品在人体内

31、的安全保障。7河南城建学院生物工程系毕业论文第三章地氯雷他定在治疗慢性尊麻疹的应用慢性尊麻疹(chronic urticaria)属自身免疫机制参与的过敏性皮扶疾 病，因机体所产生口身抗体引发嗜碱性粒细胞脱颗粒，导致组胺释放和皮 肤病变。慢性尊麻疹是一种常见的皮肤病，由各种因素致使皮肤粘膜血管发生 暂时性炎性充血与大量液体渗出，造成局部水肿性的损害，是一种经常找 不到病因的疾病，患者常不定吋地在身上、脸上或四肢发出一块块红肿且 很痒的皮疹块，常常越抓越痒，越抓越肿，发作次数从每天数次到数天一 次不等。慢性尊麻疹非常折磨人，剥夺患者幸福快乐的生活享受。另外，慢性尊麻疹时常急性暴发，严重时可出现喉

32、头水肿、胃肠型尊 麻疹等严重类型，若不及时治疗，可危及生命。尊麻疹系多种不同原因所致的一种常见皮脐、粘膜血管反应性疾病。 临床上以皮肤、粘膜的局限性、暂时性、瘙痒性潮红斑和风团为特征。其 发病机理可以是免疫性的(最常见的ige介导的i型变态反应)和非免疫 性的。3.1敏迪简介敏迪由1922年在我国注册并生产的第二代抗组胺药物，为特异h1受 体阻断药，对中枢神经系统无镇静作用，多用于季节性、常年性过敏性鼻炎 急慢性尊麻疹、过敏性花粉症等。但该药物不能与红霉素类抗菌药物及酮 康呼、依曲康卩坐和其他咪卩坐类组胺药物合用。3.2西替利嗪简介西替利嗪是美国辉瑞制药、比利时联合化工集团(ucb)开发的品种

33、，1995年12月8日，经美国fda审定批准后上市，商品名为“仙特明”,2007 年12月专利期满后成为通用名药物生产销售，是一种具有多种抗过敏机 制的疑嗪代谢产物，是哌嗪的衍生物，分子式为c21h25cin2o3 2(hci), 分子量为46181用于呼吸系统、皮肤和眼的过敏性疾病，包括慢性特发性尊麻疹、常年性 变应性鼻炎、枯草热、眼睛瘙痒的结膜炎及哮喘，可以通过多途径阻断i 型变态反应的发生过程。该药以其疗效显著和副作用较少己成为第二代抗组胺药中的主要药 物，为选择性组胺h1受体拮抗剂。据资料报道，口服后由胃肠道吸收， 健康成人一次口8河南城建学院生物工程系毕业论文月s 10mg西替利嗪，

34、血药浓度达峰时|0j(tmax)为3060分钟，血药峰 浓度300ng/mlo西替利嗪与血浆蛋口结合率高，血浆半衰期约10小时， 约70%以原形药物随尿液排泄，少量从粪便排泄。动物实验表明，该药无 明显抗胆碱和抗5疑色胺作用，不易通过血脑脊液屏障而作用于中枢h1 受体，临床使用时中枢抑制作用较轻。3.3.氯雷他定简介氯雷他定（loratadine）于1988年获得fda批准在比利时上市,其化 学名为4（8氯5,6二氢mh苯并5,6环庚并1,2切毗噪h亚基）亠哌碇 竣酸乙酯，是h1受体阻断剂，对外周h1受体有高度的选择性，对中枢 h1受体的亲和力弱，可抑制肥大细胞释放白三烯和组胺，属于第二代组胺

35、 h受体扌吉抗剂，是强效、长效的三环类抗组胺药，明显的抗胆碱和中枢抑制 作用。临床用于过敏性皮炎和尊麻疹的治疗，其疗效高，起效快，作用强， 无耐受性，无明显不良反应。3.4氯雷他定药代动力学氯雷他定空腹口服吸收迅速，服后13小时起效，812小时达最大 效应，持续作用达24小时以上。食物可使药峰时间延迟，auc增加。正 常成年人，氯雷他定的t1/2为28小时，80%以代谢物形式出现于尿和粪 便中。慢性肾功能衰竭者（肌肝清除率w30ml/分钟），药物的auc和血药浓 度升高约73%,而其代谢物的auc则升高约120%。慢性乙醇肝病患者， 氯雷他定的auc和药峰浓度为正常人的2倍，氯雷他定及其代谢物

36、的t1/2 分别为24和37小时，可随肝病的严重程度而延长。氯雷他定与其代谢物的蛋 白结合率分别为97%和73%77%,该药物及其代谢物不易透过血脑屏障， 主要在外周h1受体部位起作用。3.5地氯雷他定与第二代抗组胺药的比较3.5.1地氯雷他定与敏迪的疗效结果比较地氯雷他定在治疗慢性尊麻疹过程中，其疗效和风团显效情况优于敏 迪，据山东省枣庄市皮肤病性病防治院研究，地氯雷他定在治疗尊麻疹的 疗效的总有效率为94.59%,而敏迪的总有效率为74.19% （见表1）。地氯 雷他定的不良9河南城建学院生物工程系毕业论文反应出现口干2例，疲倦1例，均为一过性，停药即可消除，无嗜睡 作用，安全性高，耐受性

37、好。敏迪出现嗜睡3例，倦怠1例，头晕4例, 较地氯雷他定严重。表1地氯雷他定与敏迪的疗效结果比较18组别例数痊愈显效好转无效痊愈率（%）总有效率（）地氯雷他定373322089.1994.59 敏迪311948061.29地氯雷他定与西替利嗪的比较据中国行业分析报告指出，西替利嗪自1995年12月经美国fda批准 上市后，由于无镇静嗜睡等中枢神经系统副作用，使其销售量较为理想。但地氯雷他定出现后，其销售受到严重影响，数家医院从使用西替利嗪转换为选择地氯雷他定原因是地氯雷他定无心脏毒性作用，安全性优于西替 利嗪。广西贵港市人民医院皮肤性病科就地氯雷他定和西替利嗪在治疗慢性尊麻

38、疹的观察结果显示，地氯雷他定疗效的总有效率高于西替利嗪(14.5%)低（见表2）。其副作用发生率地氯雷他定（7.7%）比西替利嗪19-表2地氯雷他定与西替利嗪的疗效结果比较19显效有效进步无效总有效率（）地氯雷他定65461289.2西替利嗪624010地氯雷他定与氯雷他定的比较地氯雷他定与氯雷他定在变态反应作用相比，地氯雷他定的作用更强, 副作用更少。在拮抗地氯雷他定对外周神经h1受体选择性比氯雷他定 更强，且作用时间长，人类口服地氯雷他定的药效是氯雷他定的10倍至20倍， 在动物试验约是氯雷他定的2.5至4倍；由于地氯雷他定不易通过血脑 屏障，无中枢神经抑制作用，对酒精也

39、无强化作用，因此对酒精引起的精 神运动变化无强化作用；没有发现抗胆碱作用；地氯雷他定无心脏毒 性，schering-plough研究证实，与氯雷他定等第二代抗组胺药物相比，高 剂量地氯雷他定对受试者不产生心脏毒性。地氯雷他定治疗后症状改善起 效时间比氯雷他定早，而且其他副作用也比氯雷他定的轻，疗效有效率明 显优于氯雷他定（见表3）。10河南城建学院生物工程系毕业论文表3地氯雷他定与氯雷他定疗效比较例()20组别观察时间显效良效 微效 无效有效率()地氯雷他定 7天内 24(51.0)17(36.2)4(8.5)2(4.3)87.214 天内3&80.9)5(10.6)2(4.3)2(4

40、.3)91.5氯雷他定7 天内 23(47.9)16(33.3)3(6.3)6(12.5)81.314 天内3&79.2)5(10.4)2(4.2)3(6.2)89.63.6结果敏迪、西替利嗪、氯雷他定和地氯雷他定都可通过选择性地拮抗外周h1受体，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性尊麻疹的相关症状，具有强效、选 择性的拮抗外周h1受体的作用。但其药代动力学冇所区别：西替利嗪4 小时达血峰浓度，氯雷他定在13小时起效，812达最大效应，地氯雷他定30min 可测得其血峰浓度，3小时左右可达良好吸收。其半衰期也不同，西替利 嗪t1/210小时左右，氯雷他定t1/228小时，地氯雷他定t1/227小

41、时左右。从上面3个表可以看出，地氯雷他定在治疗慢性尊麻疹具有较好的疗 效，其总有效率均高于迪敏、西替利嗪和氯雷他定，是医院对慢性尊麻疹 疗效观察选择的第三代抗组胺药物，服用地氯雷他定后的不良反应较敏迪、 西替利嗪和氯雷他定的轻；广州省康复医院医师王刚、李志武和古新扬等 研究显示地氯雷他定在慢性尊麻疹的瘙痒和风团起效时间比氯雷他定早, 且效率高，是值得首选的药物。11河南城建学院生物工程系毕业论文第四章 地氯雷他定片的展望随着医疗保障体系的逐渐完善和自我保健意识的增强，人们对过敏性 反应疾病给予了积极的关注。在全球抗组胺药物更新换代的形势下，部分 专利期满的品种已作为通用名药品生产，致使跨国药企

42、在抗过敏性尊麻疹 用药领域和otc产品上市的竞争更为激烈，进一步推动了全球抗组胺药市 场的调整步伐。以氯雷他定为代表的经典药物的使用，地氯雷他定、左旋 西替利嗪的学术推广，进一步完善了产品结构，从而使这一市场呈现出欣 欣向荣的局血。第一代抗组胺药由于具冇明显的嗜睡、镇静等不良反应，影响用药者 的日常生活、学习与工作，已越来越不适应现代快节奏的生活。第二代抗 组胺药虽无中枢镇静作用，但具有心脏毒性。1986-1996年世界卫生组 织在17个国家对第二代抗组胺药的不良反应进行分析发现，应用氯雷他 定的患者有106例岀现不同类型的心律失常，13例岀现猝死；西替利嗪 有19例出现心律失常，2例出现猝死

43、。进而发展出第二代抗组胺药的活性 代谢物，如无屮枢镇静作用、无心脏毒性、药物相互作用少的第三代抗组 胺药。地氯雷他定是氯雷他定在体内脱甲酸乙酯而得到的活性代谢产物, 它不经肝脏（cyp3a4）代谢直接起效，其抗过敏作用表现在选择性的与h1受体特异结合，在目前已知的抗组胺药物中，地氯雷他定与h1受体的结 合能力最强，具有显著的抗h1受体作用。它在抑制组胺诱导方面比氯雷他定强，在纳摩尔水平抑制炎症因子的释放比西替利嗪强。地氯雷 他定比现有的抗组胺药起效都要快，其平均起效时间为28.45 min,而氯雷 他定和咪卩坐斯汀为lh,西替利嗪为2 h,半衰期为24 h左右，作用持久。随着第三代抗组胺药物的

44、出现，二代抗组胺药在市场的竞争尤为激烈, 有些药物只能靠老客户走平稳路线，有些甚至趋向于下滑。下表是国内对 各医院购进抗组胺药物的调查。表4 20042006年我国样本医院抗组胺药物主要品种市场份额22品种2004 年年氯雷他定38.5%西替利嗪34.0%地氯雷他定7.93%11.6%12河南城建学院生物工程系毕业论文2005 年200637.2%35.23%28.57%20.7%9.45%国内市场2002-2007年调查分析显示（见图1）,西替利嗪在2005年之前都保持了金额和数量的增长，但在2005年后，无论是数量还是金 额均开始下降，其市场份额不容爪观。图1 2002-2007年西替利嗪

45、的销售数量和销售金额21图2 2005-2009年地氯雷他定行业总资产发展情况分析22综合上述调查结果可知，地氯雷他定在将来的市场会占领一定的地位, 自2001 地氯雷他定进入市场后，原先占领国内外市场数一数二的氯雷 他定和西替利嗪都遭受到了严重的打击，市场销售量和销售金额的比率逐 渐下滑。虽然此时的地氯雷他定增长率并不是很高，但呈上升趋势(见图 2),由于地氯雷他定是氯雷他定的活性代谢物，无中枢镇静作用、无心脏 毒性、药物相互作用少，所13河南城建学院生物工程系毕业论文以比较受消费者青睐，又因为地氯雷他定是新型研究药物，生产企业 较少，所以市场竞争力相对于氯雷他定和西替利嗪弱，不管是疗效还是

46、经 济上都占有绝对的优势。14河南城建学院生物工程系毕业论文参考文献1 国家药典委员会编中华人民共和国药典二部，北京:化学工业出版社,2010.2 企业标准操作规程.2010.3 国家药品监督管理局试行标准.ws097(x - 084) - 2002.4 国家药典委员会编中华人民共和国药典二部，北京:化学工业出版社,2005.5 于香安，蔡怀友用电子计算器求算片剂溶出度参数的运算程序j中国药房,1995 ,6(4):21-22.驶赵辨临床皮扶学m第三版.南京：江苏科技岀版社,2001,613.7 gehasmeltzereodesloratadine:a new,nensedatingoralantihis tamine j.j allergy clin lmmunol,2001,107(4):751-62.8 affrime mb,banfield c,glue pet al.desloratadine and.ketoconazole： pharmacokinetics andelectrocardiogrphic phsrmacodinenemicnadiffectsj.j al lergy clin lmmunol?2000,104:386.9 glue p,banfield c,affrime,mb?et al.desioratadine,and erythro