中药酚性物质的代谢规律及调控机制吴宝剑-暨南大学科技处

1、年份2019推荐奖种青年科技奖项目名称中药酚性物质的代谢规律及调控机制推荐单位推荐单位：广东省医学会推存意见：吴宝剑教授在中药研究领域，具有较为独特的研究视角和丰富的知识及技 术储备。从吴教授的工作设想和学术成果中，可以看出他已经具备成熟清晰的科研 思路，能独立设计、实施创新性课题，并圆满完成。作为暨南大学药剂学学科带头 人，吴教授独立开展研究工作的冋时积极致力于该学科的学科建设，进一步提高了 其自身科研水平和团队领导能力。近年来，中药由于其独特的疗效，渐渐开始受到全世界的认可与重视，我国中药现 代化也处于快速发展时期。暨南大学作为国家211综合性大学，其药学院具备较强的科研基础和研究氛围，吴

2、教授也在中药新药创制和中药药效基础的研究方面发挥 了重要的作用。暨南大学工作期间，吴教授成绩突出。他在中药活性化合物代谢动力学领域颇有建树，相关的研究成果发表在 Hepatology（14.079）、Nat Commun（12.35）、Thera no stics（8.537） 等高水平学术期刊上；主持一项国家“863 ”计划课题和两项国家自然科学基金面上项目，入选“国家优青”、国家“ 863 ”青年科学家、广东省自然科学杰出青年、广东省“特支计划”科技创新拔尖人才等人才计划，成绩卓越。如能入选“中华医学科技奖（青年科技奖）”，有望对我校药学学科的发展做出新的突出贝献。经校内公示无异议，现郑重

3、推存吴玉剑为中华医学科技奖（青年科技奖） 候选人。项目简介寻找中药发挥药效的活性成分是困扰中药疗效评价及现代化的瓶颈问题之一。 对中药进行代谢动力学研究、揭示其产生药效物质的体内过程，是阐明中药体内药 效物质基础的关键，对设计及优选中药给药方案，对中药新药研发、剂型改进及质 量控制，均具有重要意义。酚性物质（如黄酮、香豆素及蒽醌等）是多种中药配伍 （如双黄连、仙灵骨葆及茵陈蒿汤等）的主要药效成分。但复方成分繁多与代谢环 节复杂给中药代谢过程分析带来巨大挑战。为解决此冋题，有必要逐步明确中药成 分单独和配伍后的代谢行为特征。申请人一直围绕中药酚性成分开展代谢动力学研究，主要成果为：（1） 揭示了

4、该类成分易被 II相代谢酶代谢，在体内主要以II相代谢物形式存在、 原型暴露低（生物利用度低）。体内存在形式的阐明为中药酚性物质的药效学及作用 机制研究奠定了良好的基础，为其II相代谢物的药理作用研究提供科学依据。（2） 建立了酚类化合物化学结构与其II相代谢的定量关系（即“构 -代”定量关系），能对酚性成分复杂代谢进行准确预测（即“模型预测”）。这一高效快速的药物代谢预测方法，可初步解决中药代谢活性研究的复杂性，为中药体内代谢作用机理的阐述提供了有力的技术支持。（3） 发现转运体介导代谢物细胞外转运（转运体呈“分子开关”样作用），并调控酚性物质代谢，率先提出了 “II相代谢-转运间相互作用”

5、的概念。并依据成分（或 成分群）是否易被II相酶代谢和外排转运体外排，建立了中药的II相代谢与转运分类系统。该分类系统可预测中药的代谢规律以及肝肠局部和体内生物利用度，并且可提供通过抑制外排转运体而改善或提高中药生物利用度的原理与方法。申请人共主持科研项目7项，入选“国家优青” 、“863”青年科学家、广东自然科学杰出青年及广东省“特支计划”科技创新拔尖人才等人才项目。截止2017年，以通讯或第一作者发表SCI论文78篇，第一作者10篇，通讯作者 68篇（Q1区34篇，Q2区 44 篇），其中 IF > 5 （ 4 篇）；IF > 4 （21 篇）；IF > 3 （51 篇）

6、；包括 Biochem Pharmacol、Mol Pharm （ 5 篇）、Drug Metab Dispo （ 6 篇）、J Pharmacol Exp Ther 、 Pharm Res（ 4 篇）、Eur J Pharm Biopharm （ 4 篇）、Br J Pharmacol、Trends Pharmacol Sci、Int J Pharm（ 3 篇）、Int J Nanomedicine （ 5 篇）、Eur J Pharm Sci 及 J PharmSci （ 7篇）等本领域权威期刊，SCI他引896次。担任中国药代专委青委副主任委员、中国分析药理专委委员及广东药代专委副主任委

7、员。知识产权证明目录序号类别国别授权号授权 时间知识产权具体名称发明人无代表性论文目录序号论文名称刊名年，卷（期）及页码影响 因子通讯作 者（含共 同）SCI他引 次数他引 总次 数通讯作者 单位是否 含国外单位1Sodium Oleate-Based Nano emulsi onEnhances Oral Absorpti on of Chrys in throughIn hibiti on of UGT-Mediated Metabolism.Molecular pharmaceut ics2017, 14(9): 2864-2 874.4.556吴宝佥Q44否2Stable kno ck

8、-dow n of efflux tran sporters leads to reduced glucur oni dati on in UGT1A1-overexpress ing HeLa cells: the evide nee for glucur oni dati on-tr an sport in terplay.Molecular pharmaceut ics2015， 12(4): 1268-1 278.4.556吴宝佥Q1010否3Efflux tran sport of chrys in and apige nin sulfates in HEK293 cells ove

9、rexpress ing SULT1A3: The role of multidrug resista nce-associa ted protein 4 (MRP4/ABCC4).BiochemicalPharmacology2015，98(1):203-214.4.235吴宝佥Q22否4Cremophor EL-basedIn ternatio2016，3.86吴宝佥Q55否nano emulsi on enhances tran scellular permeati on of emodi n through glucur oni dati on reduct ion in UGT1A1

10、-overexpress ing MDCKII cells.nal journal of pharmaceut ics501(12):190-198.25Arylsulfatase BMediates theSulfon ati on-Transp ort In terplay in Huma n Embry on ic Kid ney 293 Cells Overexpress ing Sulfotra nsferase 1A3DrugMetabolism andDisposition2016,44(9): 1441-14493.64吴宝佥Q22否6Characterizati on of

11、chrys in glucur oni dati on in UGT1A1-overexpress ing HeLa cells: elucidati ng the tran sporters resp on sible for efflux of glucur oni de.DrugMetabolism andDisposition2015,43(4): 433-443.3.64吴宝佥Q1111否7Multidrug Resista nce-Associa ted Protein 4 (MRP4/ABCC4) Con trols Efflux Tran sport of Hespereti

12、n Sulfates in Sulfotra nsferase 1A3-Overexpressi ng Huma n Embry on ic Kid ney 293 Cells.DrugMetabolism andDisposition2015,43(10)1430-1440.3.64吴宝佥Q33否8Efflux Tran sportCharacterizati onof ResveratrolGlucur oni des inUDP-Glucuro nosyltrDrugMetabolism andDisposition2016, 44(4): 485-4883.64吴宝佥Q55否an sf

13、erase 1A1 Tran sfected HeLa Cells: Applicati on of a Cellular Pharmacok in etic Model to Decipher the ContributionofMultidrug Resista nce-Associa ted Protein 4.9DecreasedExpressi on of Multidrug Resista nce-Associa ted Protein 4 (MRP4/ABCC4) Leads to Reduced Glucur oni dati on ofFlav ono ids in UGT1

14、A1-Overexpress ing HeLa Cells: The Role of Futile Recycli ng.Jour nal ofAgricultur al & FoodChemistry2015, 63(26) :6001- 6008.3.412吴宝佥Q22否10Glucose-Based Mesoporous Carbon Nano spheres as Functional Carriers for Oral Delivery of Amphiphobic Raloxife ne: In sights into the Bioavailability Enhan c

15、eme nt and Lymphatic Tran sport.Pharmaceut ical research2016,33(3): 792-803.3.335吴宝佥Q55否11Glucur oni dati on of capsaic in by liver microsomes and expressed UGT en zymes: react ion kin etics, contribution of in dividual en zymes and marked speciesExpert Op in DrugMetabToxicol2014, 10(10) :1325- 1336

16、.3.151吴宝佥Q1010否differe nces12Regio- and isoform-specific glucur oni dati on of psoralidin Evaluati on of 3-O-glucur oni datio n as a functional marker for UGT1A9Jour nal of pharmaceut ical scie nces2015, 104(7)2369-2377.3.075吴宝佥Q66否13In silico modeli ng ofUDP-glucuro nosyltr an sferase 1A10 substrat

17、es using the VolSurf approach.Jour nal of Pharmaceut icalScie nces2012, 101(9) :3531- 3539.3.075吴宝佥Q99否14Warfari n is an effective modifier of multiple UDP-glucuro nosyltr an sferase en zymes: evaluati on of its pote ntial to alter the pharmacok in etics of zidovudi neJour nal of pharmaceut ical sci

18、e nces2015, 104(1) :244-2563.075吴宝佥Q1414否15Regioselective glucur oni dati on of gin gerols by huma n liver microsomes and expressed UDP-glucuro nosyltr an sferase en zymes: react ion kin etics and activity correlati on analyses for UGT1A9 and UGT2B7.Jour nal ofPharmacy and Pharmacolo gy2015,67(4): 5

19、83-596.2.309吴宝佥Q99否16Sulfon ati on of raloxife ne inHEK293 cells overexpress ing SULT1A3: In volveme nt of breast cancerDrug metabolism and pharmacoki n etics2015,30(6): 425-433.2.087吴宝佥Q33否resista nee protein(BCRP/ABCG2) and multidrug resista nce-associa ted protein 4 (MRP4/ABCC4) in excreti on of

20、sulfate metabolites.17Identification of glucur oni dati on and biliary excreti on as the main mechanisms for gossypol cleara nee in vivo and in vitro evide neeXen obiotic a2014, 44(8): 696-707.1.857吴宝佥Q99否18Metabolism of the an thel min tic drug n iclosamide by cytochrome P450 en zymes and UDP-glucuro nosyltr an sferases: metabolite elucidati on and main contributions from CYP1A2 and UGT1A1Xen obiotic a2016,46(1):1-13.1.857吴宝佥Q66否19Establishme nt of pharmacophore and VolSurf models to predict the substra