朊粒山东大学医学院赵蔚明教授学习教案

1、会计学1朊粒山东大学朊粒山东大学(shn dn d xu)医学医学院赵蔚明教授院赵蔚明教授第一页，共20页。第1页/共20页第二页，共20页。第2页/共20页第三页，共20页。Prion本质：传染性蛋白因子，主要(zhyo)成分是一种 蛋白酶抗性蛋白（PrP）生物学特性：可滤过性，增殖非常缓慢；与已知病毒特征明显不同； 不具有病毒结构，未检出核酸；对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外线抵抗力强；第3页/共20页第四页，共20页。第4页/共20页第五页，共20页。人类PrP基因：位于第20号染色体的短臂上，可编码两种结构相同而分子构型不同的PrP:PrPc：细胞(xbo)阮蛋白PrPsc：羊

2、瘙痒病软蛋白第5页/共20页第六页，共20页。第6页/共20页第七页，共20页。PrPScPrPSc（羊瘙痒病朊蛋白，（羊瘙痒病朊蛋白，s c r a p i e p r i o n s c r a p i e p r i o n proteinprotein），对蛋白酶），对蛋白酶K K有抗有抗性，具有致病性与传染性。性，具有致病性与传染性。第7页/共20页第八页，共20页。根本的差别在于它们空间构根本的差别在于它们空间构象上的差异。象上的差异。第8页/共20页第九页，共20页。有致病性与传染性无致病性感染动物正常及感染动物存在抗性不可溶敏感可溶对蛋白酶K的抗性在非变性去污剂中-折叠占50，

3、-螺旋占20-螺旋占40，-折叠仅占3分子构型 PrPC PrPSC第9页/共20页第十页，共20页。PrPC与PrPSC的三维结构(jigu)折叠(zhdi)PrPC（正常(zhngchng)）PrPSC（致病）第10页/共20页第十一页，共20页。第11页/共20页第十二页，共20页。 prion病是一种人和动物(dngw)的致死性中枢神经系统慢性退行性疾病。致病性与免疫性共同特征：潜伏期长（可达数年至数十年之久）一旦发病即呈慢性进行性发展，最终死亡(swng)。病理特点：中枢神经细胞空泡化、弥漫性神经细胞缺失、胶质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等。临床表现：痴呆、共济失调、震

4、颤等中枢神经系统症状。致病机制：未明。目前认为，PrPC转变为PrPSC是疾病发生的基本条件，PrPSC在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。第12页/共20页第十三页，共20页。第13页/共20页第十四页，共20页。羊瘙痒病（scrapie of sheep and goat）水貂传染性脑病(transmissible mink encephalopathy,TME)鹿慢性消瘦症（chronic wastingdisease of deer，CWD）牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy,BSE)猫海绵状脑病（feline spongiform encephalopathy,FSE）库鲁病（kuru disease）克雅病（creutzfeld-Jakob disease,CJD）格斯特曼-斯召斯列综合征（Grestmann-Straussler syndrome,GSS）致死性家族失眠征（fatal familial insomnia,FFI）克雅病变种（variant CJD,v-CJD） 第14页/共20页第十五页，共20页。第15页/共20页第十六页，共20页。第1