药物代谢PPT学习教案

1、会计学1问题：问题：1 1、“约约99%99%药物经药物经CYP3ACYP3A催化代谢为羧酸代谢物和催化代谢为羧酸代谢物和无无 活性的去烃基物活性的去烃基物”是通过什么样的研究得出的结论？是通过什么样的研究得出的结论？ 2 2、为什么酮康唑和依他康唑可抑制本品代谢，使药、为什么酮康唑和依他康唑可抑制本品代谢，使药物物 在体内蓄积而引起尖端扭转性室性心律失常？在体内蓄积而引起尖端扭转性室性心律失常？ 第1页/共63页metabolism 第2页/共63页第3页/共63页化学结构变化变化方向脂溶性降低，水溶性增加，更容易排泄。变化结果影响体内活性成分浓度以及持续时间第4页/共63页 第5页/共63

2、页第6页/共63页第7页/共63页第8页/共63页第9页/共63页案例案例2 2 某药属于生物药剂学分类的某药属于生物药剂学分类的类药，在体内主类药，在体内主 由由CYP3A4CYP3A4催化代谢，胃肠道给药首过效应大。催化代谢，胃肠道给药首过效应大。 与咪唑类抗真菌药合用生物利用度显著提高。与咪唑类抗真菌药合用生物利用度显著提高。问题：问题： CYP3A4 CYP3A4 是什么？如何设计实验证明该是什么？如何设计实验证明该药是由药是由CYP3A4CYP3A4 催化代谢？催化代谢？ 为何与咪唑类药物合用生物利用度提高？为何与咪唑类药物合用生物利用度提高？ 第10页/共63页第11页/共63页一

3、、氧化酶及其组织分布第12页/共63页一、氧化酶及其组织分布第13页/共63页二、还原酶及其组织分布第14页/共63页三、水解酶及其组织分布第15页/共63页四、转移酶及其组织分布第16页/共63页四、转移酶及其组织分布第17页/共63页非微粒体酶系第18页/共63页药物代谢的部位肠道上皮细胞存在大量药酶肠道上皮细胞存在大量药酶 肠内微生物也能产生酶代谢药物肠内微生物也能产生酶代谢药物结结 合合 分解、还原分解、还原第19页/共63页某些药物经过胆汁排泄后，在小肠内重新吸收进入肝某些药物经过胆汁排泄后，在小肠内重新吸收进入肝脏，形成脏，形成肝肠循环肝肠循环，引起药，引起药- -时曲线的时曲线的

4、双峰现象双峰现象。第20页/共63页药物代谢反应类型通常脂溶性药物经过氧化、还通常脂溶性药物经过氧化、还 原、水解生成极性基团的反应。原、水解生成极性基团的反应。 药物或第一相反应生成的代谢产物结构中极性基团与机体内源性物质生成结合物（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、乙酰化、甲基化）。第21页/共63页一、氧化反应第22页/共63页（三） 单胺氧化酶系统单胺类物质被氧化第23页/共63页二、还原反应第24页/共63页三、水解反应类型类型反反 应应 式式 例例 子子酯水解酯水解R-COORR-COOH+ROHR-COORR-COOH+ROH普鲁卡因，哌替啶普鲁卡因，哌替啶酰胺水解酰胺水解R-CONH2

5、RCOOH+NH3R-CONH2RCOOH+NH3水杨酰胺，普鲁卡因胺水杨酰胺，普鲁卡因胺酰肼水解酰肼水解R-R-CONHNH2RCOOH+NH2NH2CONHNH2RCOOH+NH2NH2异烟肼，苯酰肼异烟肼，苯酰肼腈水解腈水解R-CNRCOOH+NH3R-CNRCOOH+NH3第25页/共63页四、结合反应五、多类型反应第26页/共63页六、首过效应与肝提取率第27页/共63页第28页/共63页第29页/共63页第四节 影响药物代谢的因素Factors Affecting Drug Metabolism 问题 1、为什么卡马西平长期给药半衰期缩短？ 2、为什么与香豆素类抗凝药合用抗凝作用减

6、弱？ 3、为什么与红霉素合用本品血药浓度升高？第30页/共63页一、生理因素与酶有关，因酶系统差异所导致第31页/共63页（三）年龄第32页/共63页第33页/共63页老年和青年人静脉滴注120 mg庆大霉素后的平均血药浓度-时间曲线 第34页/共63页老年和青年人静脉滴注120 mg庆大霉素后的平均累积尿排泄率 第35页/共63页（四）性别与妊娠 第36页/共63页雌雄大鼠灌服25 mg/kg盐酸雷诺嗪后的血药浓度-时间曲线（*P0.05） 第37页/共63页第38页/共63页（五）病理状态对代谢的影响 第39页/共63页（一）给药途径对药物代谢的影响二、剂型因素第40页/共63页第41页/

7、共63页(二) 给药剂量第42页/共63页口服不同剂量阿司匹林后原形药和甘氨酸结合物的血药浓度第43页/共63页(三) 剂型第44页/共63页（四）手性药物第45页/共63页（五） 药物的相互作用第46页/共63页第47页/共63页第48页/共63页第49页/共63页三、其他因素 （一）食物 （二）环境 第50页/共63页第51页/共63页第52页/共63页第六节 药物代谢在新药研发中的应用 问题 1、目前雌二醇的制剂有哪些？与口服制剂相比有何 特点？ 2、采取什么措施可以制备雌二醇口服高生物利用度 制剂？第53页/共63页一、药物代谢研究与创新药物筛选二、药物代谢与前体药物设计第54页/共63页第55