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文档简介

1、会计学1新生儿溶血三项检测的临床应用新生儿溶血三项检测的临床应用有报道有报道:占新生儿溶血比例ABO溶血病85.3%Rh溶血病14.6%MN溶血病0.1%新生儿溶血病新生儿溶血病(Hemolytic disease of newborn HDN),系系指母、婴血型不合引起的同族免疫性溶血指母、婴血型不合引起的同族免疫性溶血;已发现的人已发现的人类类29个血型系统中,以个血型系统中,以ABO血型不合最常见,血型不合最常见,Rh血型血型不合较少见不合较少见;第1页/共49页胎儿从父亲遗传而来的红细胞抗原恰为母亲所缺少胎儿从父亲遗传而来的红细胞抗原恰为母亲所缺少, ,胎儿红胎儿红细胞通过胎盘进入母体

2、血循环中刺激母体产生相应的血细胞通过胎盘进入母体血循环中刺激母体产生相应的血型抗体(型抗体(IgGIgG)。)。 此抗体又可通过胎盘进入胎儿血循环中导致胎儿、新此抗体又可通过胎盘进入胎儿血循环中导致胎儿、新生儿体内特异性抗原抗体反应,使红细胞致敏单核生儿体内特异性抗原抗体反应,使红细胞致敏单核- -吞噬吞噬细胞系统内破坏而溶血。细胞系统内破坏而溶血。第2页/共49页ABO溶血病的病因和发病机制溶血病的病因和发病机制ABO血型的遗传血型的遗传有有A基因者称基因者称A型,有型,有B基因者称基因者称B型,同时有型,同时有A、B二二个基因者称个基因者称AB型,有型,有H基因而无基因而无A、B基因为基因

3、为O型型假如母假如母“O”型,父型,父“A”型(纯合子或杂合子)型(纯合子或杂合子)母基因母基因型型OOAOA父基因父基因型型AA子基因型子基因型子血型子血型AOOO母基因母基因型型OO父基因父基因型型AOAO或或或或第3页/共49页ABO血型抗体血型抗体 正常情况下,红细胞上缺乏正常情况下,红细胞上缺乏A或或B抗原时,血浆抗原时,血浆中存在相应的抗体即抗中存在相应的抗体即抗A抗体或抗抗体或抗B抗体为天然抗体为天然抗体,以抗体,以IgM为主,实质是由于机体与广泛存在为主,实质是由于机体与广泛存在的类的类ABO物质接触产生。物质接触产生。 如果由于输血、怀孕或类如果由于输血、怀孕或类ABO物质的

4、刺激使物质的刺激使抗体浓度增加,这种免疫抗抗体浓度增加,这种免疫抗A或抗或抗B抗体多半为抗体多半为IgG,特别是,特别是O型母亲。型母亲。第4页/共49页血型基因型血浆中可以存在的抗体OOO抗A抗体和抗B抗体AAA AO抗B抗体BBB BO抗A抗体ABAB无ABO血型与抗体血型与抗体第5页/共49页ABO溶血病可发生在怀孕第一胎溶血病可发生在怀孕第一胎 自然界存在自然界存在A或或B血型物质如某些植物、寄生虫、血型物质如某些植物、寄生虫、伤寒疫苗、破伤风及白喉类毒素等。伤寒疫苗、破伤风及白喉类毒素等。 O型母亲在第一次妊娠前,已接受过型母亲在第一次妊娠前,已接受过A或或B血型物血型物质的刺激,血

5、中抗质的刺激,血中抗A或抗或抗B (IgG)效价较高。效价较高。 怀孕第一胎时抗体即可进入胎儿血循环引起溶血。怀孕第一胎时抗体即可进入胎儿血循环引起溶血。ABO血型不合中约血型不合中约20%发病发病 血浆及组织中存在的血浆及组织中存在的A和和B血型物质,部分中血型物质,部分中和来自母体的抗体。和来自母体的抗体。 胎儿红细胞胎儿红细胞A或或B抗原位点少,抗原位点少,抗原性弱,反应能力差。抗原性弱,反应能力差。第6页/共49页Rh溶血病的病因和发病机制溶血病的病因和发病机制Rh基因基因编码编码Rh抗原的两个基因是抗原的两个基因是RHD和和RHCE;Rh基因系统的等位基因中最重要的是基因系统的等位基

6、因中最重要的是D、E、C、c、e五种,不存在五种,不存在d基因基因;RHD基因编码基因编码D抗原,抗原,RHCE基因的编码产物为基因的编码产物为C/c和和E/e,C和和E一起遗传,排列为一起遗传,排列为DCE;无;无d抗原抗原;d表示表示D阴性表现型阴性表现型;RHD和和RHCE基因编码的单倍型中最常见的有基因编码的单倍型中最常见的有8种形种形式:式:Dce、dce,DCe、dCe、DcE、dcE、DCE和和dCE。第7页/共49页Rh溶血病溶血病 红细胞缺乏红细胞缺乏D抗原称为抗原称为Rh阴性,具有阴性,具有D抗原称为抗原称为Rh阳阳性,中国人绝大多数为性,中国人绝大多数为Rh阳性。阳性。母

7、亲母亲Rh阴性阴性(无无D抗原抗原),若胎儿,若胎儿Rh阳性可发生阳性可发生Rh溶血溶血病。病。母亲母亲Rh阳性阳性(有有D抗原抗原),但缺乏,但缺乏Rh系统其他抗原如系统其他抗原如E等,若胎儿有该抗原也可发生等,若胎儿有该抗原也可发生Rh溶血病。溶血病。RhD溶血病最常见溶血病最常见其抗原性强弱依次为其抗原性强弱依次为DECce。RhD溶血病最常见,其次为溶血病最常见,其次为RhE,Rhe溶血病罕见。溶血病罕见。第8页/共49页Rh溶血病一般不发生在第一胎溶血病一般不发生在第一胎由于自然界无由于自然界无Rh血型物质血型物质 首次妊娠末期或胎盘剥离经过2-6月以后再次妊娠孕期几天内Rh阳性胎儿

8、血 0.51ml胎儿已 娩出胎儿Rh血型同上胎少量胎儿血0.050.1ml胎儿红细胞溶血Rh阴性母血产生IgM抗体产生少量IgG抗体母血循环产生大量IgG抗体初发免疫反应初发免疫反应次发免疫反应次发免疫反应第一胎不溶血第一胎不溶血第二胎溶血第二胎溶血胎盘胎盘第9页/共49页Rh溶血病发生在第一胎的情况溶血病发生在第一胎的情况Rh阴性母亲既往输过阴性母亲既往输过Rh阳性血。阳性血。Rh阴性母亲既往有流产或人工流产史。阴性母亲既往有流产或人工流产史。极少数可能是由于极少数可能是由于Rh阴性孕妇的母亲为阴性孕妇的母亲为Rh阳性,其阳性,其母怀孕时已使孕妇致敏,故第一胎发病(外祖母学母怀孕时已使孕妇致

9、敏,故第一胎发病(外祖母学说)。说)。RhD血型不合者约血型不合者约5%发病发病母亲对胎儿红细胞母亲对胎儿红细胞Rh抗原的敏感性不同。抗原的敏感性不同。第10页/共49页临床表现临床表现 临床特点ABO溶血病 Rh溶血病 发生频率常见不常见发生的母子血型主要发生在母O型胎儿A型或B型 母缺少任一Rh抗原 胎儿却具有该Rh抗原发生胎次第一胎可发病(约半数) 一般发生在第二胎;第一胎也可发病 下一胎情况不一定大多数更严重临床表现较轻 较重,严重者甚至死胎 黄疸 生后第23天出现 24小时内出现并迅速加重 贫血 轻可有严重贫血或伴心力衰竭 肝脾大 很少发生 多有不同程度的肝脾增大 晚期贫血很少发生可

10、发生,持续至生后36周 第11页/共49页实验室检查实验室检查 血型检查血型检查母子母子ABO和和Rh血型血型溶血检查溶血检查 溶血时红细胞和血红蛋白减少,早期新生儿毛细血管溶血时红细胞和血红蛋白减少,早期新生儿毛细血管血血红蛋白血血红蛋白6%);血涂片有核红细胞增多(血涂片有核红细胞增多(10/100个白细胞)个白细胞);血清总胆红素和未结合胆红素明显增加血清总胆红素和未结合胆红素明显增加;致敏红细胞和血型抗体测定致敏红细胞和血型抗体测定第12页/共49页n间接试验:是检查血清中游离的不完全抗体 (包括IgG类的抗A或抗B)。第13页/共49页直接直接Coombs试验试验抗人免疫球蛋白自身抗

11、体第14页/共49页n如需了解体内致敏红细胞的Ig类型,则可分别以抗IgM或抗C3单价抗球蛋白试剂进行试验。第15页/共49页后取压积红细胞,加等量抗D血清,至37水浴致敏1小时,取出后用生理盐水洗涤3次压积红细胞洗涤配成5%红细胞生理盐水悬液;阴性对照细胞(正常人5%红细胞生理盐水悬液。取3人份O型红细胞等量混匀,经生理盐水洗涤后取压积红细胞,配成5%红细胞生理盐水悬液)。第16页/共49页间接间接Coombs试验试验抗人免疫球蛋白同种异型抗体第17页/共49页n离心速度和时间非常重要,应取能使阳性对照管出现阳性反应的最小离心力和最短离心时间。第18页/共49页液(阳性对照用);不完全抗D血

12、清:AB型血清。第19页/共49页第20页/共49页第21页/共49页验。第22页/共49页抗原结合,从而可以进一步确定抗体的特异性。第23页/共49页第24页/共49页第25页/共49页第26页/共49页第27页/共49页缺点是放散液中含有较多游离白蛋白。第28页/共49页按不同试验要求做试验,将放散液作为抗体使用。第29页/共49页第30页/共49页第31页/共49页第32页/共49页第33页/共49页及交叉配血次测试验中使用的红细胞第34页/共49页以外的抗体- - - 没有放散出抗体第35页/共49页第36页/共49页新生儿溶血三项检测新生儿溶血三项检测试验名称目的方法结果判定意义改良

13、直接抗人球蛋白试验(改良Coombs试验)测定患儿红细胞上结合的血型抗体“最适稀释度”的抗人球蛋白血清与充分洗涤后的受检红细胞盐水悬液混合红细胞凝聚为阳性红细胞已致敏,为确诊实验Rh溶血病阳性率高而ABO溶血病低抗体释放试验测定患儿红细胞上结合的血型抗体加热使患儿致敏红细胞结合的母体血型抗体释放于释放液中,该释放液与同型成人红细胞混合,再加入抗人球蛋白血清红细胞凝聚为阳性检测致敏红细胞的敏感试验,为确诊实验Rh和ABO溶血病一般均为阳性游离抗体试验测定患儿血清中来自母体的血型抗体在患儿血清中加入与其相同血型的成人红细胞,再加入抗人球蛋白血清红细胞凝聚为阳性估计是否继续溶血和换血效果,不是确诊试

14、验第37页/共49页治疗治疗产前治疗产前治疗血浆置换血浆置换宫内输血宫内输血酶诱导剂酶诱导剂提前分娩提前分娩新生儿治疗新生儿治疗光疗光疗药物治疗药物治疗换血疗法换血疗法其他治疗其他治疗第38页/共49页产前治疗产前治疗血浆置换血浆置换 目的:换出抗体,减少胎儿溶血目的:换出抗体,减少胎儿溶血用于:血用于:血Rh抗体效价明显增高,又不宜提前分娩的孕抗体效价明显增高,又不宜提前分娩的孕妇妇宫内输血宫内输血直接将与孕妇血清不凝集的浓缩红细胞在直接将与孕妇血清不凝集的浓缩红细胞在B超下注入脐超下注入脐血血管或胎儿腹腔内管或胎儿腹腔内目的:纠正贫血目的:纠正贫血用于:胎儿水肿或胎儿用于:胎儿水肿或胎儿H

15、b80g/L,肺尚未成熟者,肺尚未成熟者第39页/共49页产前治疗产前治疗酶诱导剂酶诱导剂孕妇于预产期前孕妇于预产期前12周口服苯巴比妥周口服苯巴比妥目的:诱导胎儿目的:诱导胎儿UDPGT产生增加,减轻新生儿黄疸产生增加,减轻新生儿黄疸提前分娩提前分娩 既往有输血、死胎、流产和分娩史的既往有输血、死胎、流产和分娩史的Rh阴性孕妇阴性孕妇本次妊娠本次妊娠Rh抗体效价逐渐升至抗体效价逐渐升至1:32或或1:64以上以上用分光光度计测定羊水胆红素增高用分光光度计测定羊水胆红素增高羊水羊水L/S2,提示胎肺已成熟,提示胎肺已成熟第40页/共49页光疗光疗 降低血清未结合胆红素简单而有效的方法。通过光线

16、照射,能使胆红素的性质改变后经胆汁排泄到肠腔,或从尿内排出。 副作用 治标不治本第41页/共49页药物治疗药物治疗 白蛋白白蛋白纠正代谢性酸中毒纠正代谢性酸中毒肝酶诱导剂肝酶诱导剂静脉用免疫球蛋白静脉用免疫球蛋白 见新生儿黄疸见新生儿黄疸第42页/共49页换血疗法换血疗法 作用作用换出部分血中游离抗体和致敏红细胞,减轻溶血。换出部分血中游离抗体和致敏红细胞,减轻溶血。换出血中大量胆红素,防止发生胆红素脑病。换出血中大量胆红素,防止发生胆红素脑病。纠正贫血,改善携氧,防止心力衰竭。纠正贫血,改善携氧,防止心力衰竭。 第43页/共49页指征指征产前已明确诊断,出生时脐血总胆红素68mol/L (4

17、mg/dl),血红蛋白低于120g/L,伴水肿、肝脾大和心力衰竭者。生后12小时内胆红素每小时上升12mol/L()者。总胆红素已达到342mol/L(20mg/dl)者。不论血清胆红素水平高低,已有胆红素脑病早期表现者。 大部分大部分Rh溶血病和个别严重溶血病和个别严重ABO溶血病有任一指征者即应换血溶血病有任一指征者即应换血; 小早产儿、合并缺氧和酸中毒者或上一胎溶血严重者,应适当放宽指征小早产儿、合并缺氧和酸中毒者或上一胎溶血严重者,应适当放宽指征;第44页/共49页换血疗法换血疗法 方法方法血源血源的选择的选择新生儿换血血液的选择Rh溶血病1.Rh系统与母亲同型、ABO系统与患儿同型2.紧急时可选用Rh阳性或O型血 ABO溶血病 母O型、 子A或B型1.AB型血浆和O型红细胞的混合血 2.抗A或抗B效价不高的O型血3.患儿同型血 有明显贫血和心力衰竭者,可用血浆减半的浓缩血有明显贫血和心力衰竭者,可用血浆减半的浓缩血 第45页/共49页方法方法换血量换血量一般为患儿血量的一般为患儿血量的2倍倍(约(约150180ml/kg)。)。换出换出85%的致敏红细胞的致敏红细胞和和60%的胆红素及抗体。的胆红素及抗体。 也有人主张用

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