干眼诊断和治疗

1、干眼的诊断和治疗北京同仁眼科中心北京同仁眼科中心 2干眼的定义称谓称谓干眼、干眼症、干眼病、干燥性角膜结膜炎和干眼、干眼症、干眼病、干燥性角膜结膜炎和“泪液功泪液功能障碍综合征能障碍综合征”（dysfunctional tear syndromedysfunctional tear syndrome）等）等 NEI (1995)NEI (1995)由于泪液缺乏或蒸发过强导致泪膜不稳定和睑裂部眼表损害，由于泪液缺乏或蒸发过强导致泪膜不稳定和睑裂部眼表损害，伴随眼部各种不适症状伴随眼部各种不适症状 International Dry Eye WorkShop (2005)International

2、 Dry Eye WorkShop (2005)多种因素所致的一种泪液和眼表疾病，包括眼表不适症状、视多种因素所致的一种泪液和眼表疾病，包括眼表不适症状、视力变化和泪膜不稳定并具有潜在眼表损害，伴随泪液渗透压升力变化和泪膜不稳定并具有潜在眼表损害，伴随泪液渗透压升高和眼表炎症高和眼表炎症Behrens A, et al. Dysfunctional tear syndrome: a Delphi approach to treatment recommendations. Cornea. 2006; 25: 900907.Dogru M, et al. Changing Trends in t

3、he Definition and Diagnosis of Dry Eyes. Am J Ophthalmol, 2005, 104: e1-e4. 干眼涉及泪腺支配神经、泪腺干眼涉及泪腺支配神经、泪腺/副泪腺、眼表上皮细胞副泪腺、眼表上皮细胞和泪道系统和泪道系统 多病因疾病多病因疾病独立疾病？其它眼表疾病的伴发症状独立疾病？其它眼表疾病的伴发症状 原因原因年龄、糖皮质激素年龄、糖皮质激素/药物应用、感染免疫、营药物应用、感染免疫、营养缺乏、外伤或手术、神经营养等养缺乏、外伤或手术、神经营养等 干眼的危害干眼的危害降低患者生活质量，一般不致失明降低患者生活质量，一般不致失明34 泪液产生 基

4、础泪腺基础泪腺 黏液腺黏液腺 杯状细胞；杯状细胞；Henle腺；腺；Manz腺腺 神经、细胞因子、维生素神经、细胞因子、维生素A参与调节粘液分泌参与调节粘液分泌 浆液腺浆液腺 Kruse腺；腺； Wolfring腺腺 副交感神经、性激素、多肽如副交感神经、性激素、多肽如VIP、 a-MSH、ACTH等调节等调节 脂质腺脂质腺 睑板腺；睑板腺；Moll 腺；腺；Zeis腺腺 交感、副交感和感觉神经、交感、副交感和感觉神经、ACh, VIP 和神经多肽和神经多肽Y 反射泪腺：眶睑部泪腺反射泪腺：眶睑部泪腺5粘蛋白层生理作用 构成构成 由粘蛋白和无机盐组成由粘蛋白和无机盐组成 眼表粘蛋白亚型眼表粘蛋

5、白亚型 作用作用 角膜上皮具有疏水亲脂的特性角膜上皮具有疏水亲脂的特性 粘蛋白具有亲水核亲脂两个部分，当其亲脂部位被角膜上皮细粘蛋白具有亲水核亲脂两个部分，当其亲脂部位被角膜上皮细胞吸附后，可保护上皮细胞的微绒毛，同时提供新的亲水表面胞吸附后，可保护上皮细胞的微绒毛，同时提供新的亲水表面 包裹角膜表面的异物颗粒使易被排除包裹角膜表面的异物颗粒使易被排除 降低泪液的表面张力，使之分布均匀降低泪液的表面张力，使之分布均匀6泪膜(水液层)生理功能 构成构成 水、电解质、多肽、维生素微量元素、乳铁蛋白、溶菌酶、水、电解质、多肽、维生素微量元素、乳铁蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白、免疫球蛋白、EGF、TGF-

6、、bFGF 和激素含无机盐、和激素含无机盐、具抗菌具抗菌和免疫作用和免疫作用机械性冲洗清洁作用机械性冲洗清洁作用 作用作用 润湿眼表，维持角膜透明性润湿眼表，维持角膜透明性 润滑睑球结膜界面，利于睑球运动润滑睑球结膜界面，利于睑球运动 构成光滑的光学界面构成光滑的光学界面 营养角结膜上皮细胞层，供应氧和葡萄糖营养角结膜上皮细胞层，供应氧和葡萄糖7泪膜(脂质层)生理功能 构成构成 相对厚的外层，由非极性脂质如蜡酯、甾醇酯、碳氢化合物、相对厚的外层，由非极性脂质如蜡酯、甾醇酯、碳氢化合物、甘油三酯构成甘油三酯构成 薄的极性内层，主要由磷脂组成薄的极性内层，主要由磷脂组成 作用作用 极性脂质在亲水的

7、水粘蛋白层和极性脂质在亲水的水粘蛋白层和 疏水抗蒸发非极性脂质层间构成疏水抗蒸发非极性脂质层间构成 一个有效表面活性剂层，一个有效表面活性剂层，防止泪液过度蒸发防止泪液过度蒸发 极性脂质层结构缺陷，造成非极性脂质层漏和蒸发性干眼极性脂质层结构缺陷，造成非极性脂质层漏和蒸发性干眼 8干眼分类l脂质不足型脂质不足型l水液不足型水液不足型l混合型混合型l特殊型特殊型 角膜接触镜角膜接触镜角膜知觉降低、反射泪液减少、瞬目减少导角膜知觉降低、反射泪液减少、瞬目减少导致蒸发提高等致蒸发提高等 维生素维生素A缺乏缺乏 杯状细胞发育障碍和泪腺损害杯状细胞发育障碍和泪腺损害 Sjgren综合征综合征主要是一种水

8、液缺乏，但是主要是一种水液缺乏，但是meibomian腺腺损害导致蒸发过强也是一种因素损害导致蒸发过强也是一种因素9水液性泪液不足（ATD） 伴有伴有Sjogren综合征（综合征（SS）ATD Shirmer /均为低分泌或无分泌均为低分泌或无分泌 染色（染色（+），重度上皮鳞状化生），重度上皮鳞状化生 非非SS ATD Shirmer 低分泌或无分泌低分泌或无分泌 Shirmer 部分保留部分保留 染色（染色（），轻度上皮鳞状化生），轻度上皮鳞状化生10脂质性泪液不足（LTD）特点特点 泪膜破裂时间短泪膜破裂时间短 泪液蒸发速率高（约泪液蒸发速率高（约0.43ml/分，正常分，正常0.14m

9、l/分）分） 泪液渗透压高泪液渗透压高 泪液清除迟缓（泪液清除迟缓（DTC）11病史病史 引致角膜缘干细胞缺失眼疾、外伤、手术、接触镜、引致角膜缘干细胞缺失眼疾、外伤、手术、接触镜、放疗及严重感染放疗及严重感染 用药史用药史 长期服用全身药物如抗高血压、抗抑郁药物等长期服用全身药物如抗高血压、抗抑郁药物等 长期应用各种滴眼液长期应用各种滴眼液 药物过敏史药物过敏史 工作性质、环境（工作性质、环境（大楼空调、电脑大楼空调、电脑） 全身状况、自身免疫性疾病全身状况、自身免疫性疾病12干眼的诊断 症状症状 干涩、刺疼、磨砂样感干涩、刺疼、磨砂样感 异物感异物感 疼痛感疼痛感 痒感痒感 眨眼频率增加眨

10、眼频率增加 畏光畏光 视物模糊，可以随眨眼暂时性明亮视物模糊，可以随眨眼暂时性明亮 眼红、粘性分泌物眼红、粘性分泌物 不能耐受角膜接触镜不能耐受角膜接触镜 流泪流泪角膜刺激所致反射泪液角膜刺激所致反射泪液13干眼的诊断检查检查 外眼检查外眼检查： 结膜结膜色泽、充血、瘢痕、乳头、睑球粘连色泽、充血、瘢痕、乳头、睑球粘连 角膜角膜光泽、点染、丝状物、角化、角膜表面粘性光泽、点染、丝状物、角化、角膜表面粘性 分泌物和碎屑、角膜血管翳、角膜缘新生血管分泌物和碎屑、角膜血管翳、角膜缘新生血管 睑缘睑缘充血、变形、腺口分泌物充血、变形、腺口分泌物 泪河高度泪河高度 0.35mm14泪河检查泪河检查泪河弯

11、曲面的曲率半径泪河弯曲面的曲率半径 正常（正常（R1）干眼（）干眼（R2） 正常为正常为0.51.0mm干眼为干眼为 0.35 mm15临床常用检查方法 泪液容量和分泌泪液容量和分泌 Schirmer (基础基础）10 mm/5min Schirmer (反射反射）10 mm/5min（鼻粘膜刺激）（鼻粘膜刺激） 酚红棉丝试验酚红棉丝试验 泪膜稳定性泪膜稳定性 BUT10 sec（荧光素、蓝色激发光、黄色滤光片）（荧光素、蓝色激发光、黄色滤光片）16 酚红棉丝试验酚红棉丝试验 标准标准7070酚红棉丝置于下睑穹隆酚红棉丝置于下睑穹隆部，被检者前视部，被检者前视15s15s，变红色部分，变红色部

12、分9 9/15s/15s为阳性为阳性 置棉丝置棉丝120120秒钟后取出测湿长秒钟后取出测湿长 美国人正常值为美国人正常值为23 .99. 5/120 日本人日本人18 .88 .6/120 此检查比此检查比Schirmer Test刺激小，故刺激小，故结果更为可靠结果更为可靠泪液分泌量的检查泪液分泌量的检查泪液质量（粘蛋白）检查泪液质量（粘蛋白）检查泪液羊齿状物试验泪液羊齿状物试验(MFT) 用毛细滴管从下穹隆部泪河中取用毛细滴管从下穹隆部泪河中取23l泪液吹入载泪液吹入载玻片，在室温下干燥玻片，在室温下干燥10-20分钟，光学显微镜下观察分钟，光学显微镜下观察 分级标准分级标准 级：出现均

13、匀、致密的羊齿状分支结晶图，分支间级：出现均匀、致密的羊齿状分支结晶图，分支间的空间间隔很小的空间间隔很小 级：出现的羊齿状结晶图的分支数量较少、形态较级：出现的羊齿状结晶图的分支数量较少、形态较小，分支间的空间间隔增大小，分支间的空间间隔增大 级：结晶图分支明显减少，分支间的空间间隔显著级：结晶图分支明显减少，分支间的空间间隔显著增大，增大的间隔足以形成新的结晶增大，增大的间隔足以形成新的结晶 级：几乎观察不到羊齿状的结晶图，只能看见少量级：几乎观察不到羊齿状的结晶图，只能看见少量、不定型的结晶、不定型的结晶 、级为泪膜功能正常，级为泪膜功能正常，、级为泪膜功能异常级为泪膜功能异常（提示泪液

14、中粘液成分缺乏）（提示泪液中粘液成分缺乏）正常正常干眼患者干眼患者18泪液渗透压的测定泪液渗透压的测定l微量泪液收集管从泪河取微量泪液收集管从泪河取0.10.1的泪液的泪液l渗透压测量仪检测渗透压测量仪检测l312mmosm/312mmosm/为阳性为阳性泪液质量的检查泪液质量的检查19 泪液更新率泪液更新率 5微升荧光素滴入结膜囊微升荧光素滴入结膜囊 10, 20, 30min标准标准Schirmer滤纸滤纸1min，滤纸上荧光素染色长度，滤纸上荧光素染色长度 正常：正常：20分钟后荧光素消失分钟后荧光素消失 角结膜上皮损害角结膜上皮损害 荧光素染色荧光素染色 虎红染色虎红染色 丽丝胺绿丽丝

15、胺绿临床常用检查方法20眼表上皮状态监测眼表上皮状态监测荧光素染色荧光素染色 提示角膜上皮细胞层的完整性被提示角膜上皮细胞层的完整性被破坏破坏 注意注意: :干眼最早出现眼表损害是干眼最早出现眼表损害是发生于结膜，而不是角膜发生于结膜，而不是角膜21虎红染色外眼像外眼像1（下球结膜）（下球结膜） 外眼像外眼像2（内眦）（内眦）22眼表上皮状态监测眼表上皮状态监测丽丝胺绿染色丽丝胺绿染色 23实验室检查 泪液乳铁蛋白泪液乳铁蛋白 (Lactoferrin)含量测定含量测定 反映泪液分泌功能反映泪液分泌功能 正常值：正常值：1.46 0.32mg/ml 异常：异常： 69岁岁 1.04mg/ml

16、70岁岁 0.85mg/mlp干眼症患者乳铁蛋白浓度下降干眼症患者乳铁蛋白浓度下降p随病情恶化而持续下降随病情恶化而持续下降p乳铁蛋白仅出现在反射性泪液中，对轻、中度干眼症及泪腺乳铁蛋白仅出现在反射性泪液中，对轻、中度干眼症及泪腺功能尚好者诊断价值有限功能尚好者诊断价值有限24实验室检查 泪液泪液 2球蛋白球蛋白：泪腺淋巴细胞浸润分泌：泪腺淋巴细胞浸润分泌 血清学血清学：查自身抗体：查自身抗体对对SS较重要较重要 结膜印迹细胞学结膜印迹细胞学（Impression Cytology) 检查检查了解眼表上皮细胞表型了解眼表上皮细胞表型25眼表上皮状态监测眼表上皮状态监测 结膜印迹细胞学检查结膜印

17、迹细胞学检查取材取材正常结膜印迹细胞正常结膜印迹细胞干眼结膜印迹细胞中干眼结膜印迹细胞中度角化，核固缩度角化，核固缩表麻后吸干下穹隆泪液表麻后吸干下穹隆泪液-0.2um-0.2um孔径醋酸纤维素膜轻压颞侧角膜缘孔径醋酸纤维素膜轻压颞侧角膜缘2mm2mm外结膜外结膜-60g-60g压力持续压力持续6 6秒秒-10%-10%甲醛固定甲醛固定-PAS-PAS染色染色-二甲苯透明二甲苯透明- -中性树胶封片中性树胶封片-镜下观察镜下观察 26 正常结膜上皮细胞+杯状细胞（箭头）27KCS(脂) 上皮散在，无杯状细胞28正常下方球结膜 正常上皮细胞+大量杯状细胞29仪器检查 干眼仪干眼仪 泪膜干涉成像仪

18、（泪膜干涉成像仪（Tear film interferonietry) 了解泪膜脂质分布了解泪膜脂质分布 波前像差波前像差 总像差和高阶相差增加总像差和高阶相差增加 角膜地形图角膜地形图 了解角膜表面规则性了解角膜表面规则性 表面规则性指数表面规则性指数 SRI 表面不对称指数表面不对称指数 SAI干眼症均增高干眼症均增高30干眼仪检查干眼仪检查0级级1级级1级级2级级3级级4级级4级级3132角膜地形图检查角膜地形图检查表面规则指数表面规则指数0.63睁眼睁眼10S后表面规则指数后表面规则指数0.84正常人正常人表面规则指数表面规则指数1.4睁眼睁眼10S后表面规则指数后表面规则指数6.28

19、干眼患者干眼患者33干眼的基本诊断步骤干眼的基本诊断步骤 问诊（自觉症状、患病背景：问诊（自觉症状、患病背景：VDTVDT、CLCL、LASIKLASIK） 功能性视力（睁开眼注视功能性视力（睁开眼注视10102020秒检查）秒检查） 瞬目状态（瞬目频率、眼睑闭合状态）瞬目状态（瞬目频率、眼睑闭合状态） 确定上下眼睑位置确定上下眼睑位置 SchirmerSchirmer试验试验 泪河高度泪河高度 观察泪膜中有无过多的碎屑和粘液观察泪膜中有无过多的碎屑和粘液 BUTBUT检查检查 特殊染色检查眼表上皮有无损害特殊染色检查眼表上皮有无损害 其它（印记细胞、泪液结晶、乳铁蛋白、自身抗体等）其它（印记

20、细胞、泪液结晶、乳铁蛋白、自身抗体等）裂隙灯检查裂隙灯检查诊断方法的特异性和敏感性诊断方法的特异性和敏感性 棉线法棉线法 Schirmer BUT 泪膜镜泪膜镜 问卷调查问卷调查特异性特异性 85% 59% 90% 83% 95% 敏感性敏感性 50% 89% 66% 76% 92%Lowther P. Dryness, Tears and Contact lens. 1997; pp718135水液缺乏性干眼的治疗 原则原则 治疗治疗- 补充泪液补充泪液 人工泪液，自家血清人工泪液，自家血清 保存泪液保存泪液 泪点封闭，胶原泪点封闭，胶原/ /硅胶塞子硅胶塞子 减少蒸发减少蒸发 遮盖，增加脂

21、质层（口服四遮盖，增加脂质层（口服四 环素或强力霉素）环素或强力霉素） 减少暴露减少暴露 增加瞬目次数，睑缘缝合增加瞬目次数，睑缘缝合 减轻炎症减轻炎症 CsA,CsA,糖皮质激素糖皮质激素 增加泪液分泌增加泪液分泌 性激素等性激素等 -36胶原塞 硅胶塞LTD与睑缘炎与睑缘炎 前睑缘炎前睑缘炎鳞屑性、溃疡性、眦部鳞屑性、溃疡性、眦部 后睑缘炎后睑缘炎继发于继发于MGD，可合并葡萄球菌感染，可合并葡萄球菌感染 睑板腺功能障碍睑板腺功能障碍(Meibomian gland dysfunction,MGD) 导致睑缘炎的各种睑板腺异常的不同临床表现导致睑缘炎的各种睑板腺异常的不同临床表现 脂溢性脂

22、溢性 高分泌型高分泌型 阻塞性阻塞性 低分泌型低分泌型 阻塞性合并干眼阻塞性合并干眼3839 睑板腺油脂的细菌培养药敏试验睑板腺油脂的细菌培养药敏试验细菌培养结果 眼(n) （）n 无细菌生长 36 43.9n 表皮葡萄球菌 24 29.3n 金葡球菌 16 19.5n 棒状杆菌 6 7.3王颖，张文华，潘志强王颖，张文华，潘志强. . 慢性睑缘炎与蒸发过强干眼症的临床观察慢性睑缘炎与蒸发过强干眼症的临床观察. . 中华眼科杂志，中华眼科杂志，20062006；4242（2 2）：）：162-5.162-5.药敏试验药敏试验 表皮葡表皮葡 金葡金葡 棒状杆菌棒状杆菌 （2424） （1616）

23、 （6 6）阿米卡星阿米卡星利福平利福平庆大庆大妥布妥布诺氟诺氟氧氟氧氟左旋氧氟左旋氧氟环丙沙星环丙沙星 16 16（66.666.6） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 14 14（58.358.3） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 12 12（50.050.0） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 12 12（50.050.0） 6 6（37.537.5） 2 2（33.333.3） 4 4（16.716.7） 2 2（12.512.5） 2 2（33.333.3） 8 8（33.333.3） 4 4（25.025.0） 2

24、 2（33.333.3） 14 14（58.358.3） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 8 8（33.333.3） 4 4（25.025.0） 2 2（33.333.3） 睑板腺油脂的细菌培养药敏试验睑板腺油脂的细菌培养药敏试验细菌培养结果 眼(n) （）n 无细菌生长 36 43.9n 表皮葡萄球菌 24 29.3n 金葡球菌 16 19.5n 棒状杆菌 6 7.3药敏试验药敏试验 表皮葡表皮葡 金葡金葡 棒状杆菌棒状杆菌 （2424） （1616） （6 6）阿米卡星阿米卡星利福平利福平庆大庆大妥布妥布诺氟诺氟氧氟氧氟左旋氧氟左旋氧氟环丙沙星环丙沙星 16 16（

25、66.666.6） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 14 14（58.358.3） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 12 12（50.050.0） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 12 12（50.050.0） 6 6（37.537.5） 2 2（33.333.3） 4 4（16.716.7） 2 2（12.512.5） 2 2（33.333.3） 8 8（33.333.3） 4 4（25.025.0） 2 2（33.333.3） 14 14（58.358.3） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 8

26、8（33.333.3） 4 4（25.025.0） 2 2（33.333.3）44LTD的治疗治疗睑板腺功能障碍治疗睑板腺功能障碍清洁眼睑缘、热敷、睑板腺按摩清洁眼睑缘、热敷、睑板腺按摩治疗睑缘不规整、戴接触镜，绷带包扎治疗睑缘不规整、戴接触镜，绷带包扎甾体、非甾体激素类抗炎药甾体、非甾体激素类抗炎药局部抗菌素，如有细菌感染局部抗菌素，如有细菌感染治疗螨虫感染治疗螨虫感染甲硝唑甲硝唑全身应用四环素等全身应用四环素等治疗全身性疾病：如痤疮、酒糟鼻、脂溢性皮炎、Sjgren综合征等脂质替代疗法脂质替代疗法 MGD的治疗的治疗局部热敷按摩局部热敷按摩口服强力霉素口服强力霉素50mg50mg，2 2次

27、次/ /日日局部抗生素及局部抗生素及脂质替代物脂质替代物46常见人工泪液及眼表润滑剂 品名品名 主要成分主要成分-泪然泪然 右旋糖酐右旋糖酐70，羟丙基甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素(HPMC-2910), 硼酸钠，硼酸钠，PolyQuad倍然倍然 右旋糖酐右旋糖酐70，羟丙基甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素 ， (HPMC-2910), 硼酸钠硼酸钠润舒润舒 玻璃酸钠，氯霉素玻璃酸钠，氯霉素,氯化苄烷胺氯化苄烷胺爱丽爱丽 0.1-0.3%透明质酸钠，氯化苄烷胺透明质酸钠，氯化苄烷胺 亮视亮视 0.5%羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠(CMC), 水水,电解质电解质 潇莱威潇莱威 1%羧甲基纤维素钠羧甲

28、基纤维素钠(CMC), 水水,电解质电解质 唯地息唯地息 卡波姆卡波姆940，盐溴棕三甲铵，盐溴棕三甲铵 贝复舒贝复舒 重组牛碱性成纤维细胞生长因子，卡波姆，氯化苄烷胺重组牛碱性成纤维细胞生长因子，卡波姆，氯化苄烷胺易贝易贝 重组人表皮细胞生长因子等重组人表皮细胞生长因子等睿保特睿保特 小牛血去蛋白提取物眼凝胶小牛血去蛋白提取物眼凝胶_人工泪液选择目的人工泪液选择目的CH2N+CH3CH3(CH2)15Cl-CH3CH2N+CH3CH3(CH2)13Cl-CH3CH2N+CH3CH3(CH2)11Cl-CH3（约约）C14（约约）C16（约约）最佳最佳C12（约约）参参天天的的选选择择 方法方

29、法投与液：投与液：0.001%-0.03% BAK C 0.001%-0.03% BAK C 12 12 , 0.001%-0.03% BAK C , 0.001%-0.03% BAK C mix mix , 0.005% and 0.03% BAK C , 0.005% and 0.03% BAK C 1414 动动物：雄性日本白色物：雄性日本白色兔兔9 91010周周, 2.01, 2.012.26kg2.26kg投与：投与：间隔间隔3030分钟给予分钟给予投与液投与液50 50 L L，点眼，点眼1010次次观观察：最察：最后后投与投与后后小时做角膜扫描小时做角膜扫描电镜观察电镜观察（n

30、=3n=3）结结果果: : 每只眼的平均得分每只眼的平均得分BAKBAK浓度浓度0.001%0.001%0.003%0.003%0.005%0.005%0.01%0.01% 0.03%0.03%BAK CBAK C12120 00 00 02.7BAKBAK C Cmixmix0 03.33.3角膜上皮角膜上皮BAK CBAK C 1414not testednot testednot testednot tested1.31.3not testednot tested3.33.3BAK CBAK C 12120 00 00 00 00 0

31、BAK BAK C Cmixmix0 00 00 00 00 0角膜内皮角膜内皮BAK CBAK C 1414not testednot testednot testednot tested0 0not testednot tested0 0- -对对角膜上皮角膜上皮的损害：的损害：BAK C12 BAK Cmix BAK C14 BAK C12 BAK Cmix BAK C14 - -对对角膜内皮角膜内皮的损害：任何一种试验对象都没有的损害：任何一种试验对象都没有1;1;微絨毛微絨毛轻度轻度減少、減少、细细胞胞间隙破坏间隙破坏2;2;微絨毛微絨毛显著显著減少、減少、30%30%以下以下的的表

32、表层细层细胞剥胞剥离离3;30%3;30%70%70%的表层细胞剥离的表层细胞剥离4;70%4;70%以上以上的的表表层细层细胞胞剥离剥离5;5;第第2 2层和层和第第3 3层细层细胞胞的重度障碍的重度障碍评分评分BAKBAK对兔角膜上皮和内皮细胞的作用对兔角膜上皮和内皮细胞的作用数据来源：数据来源：参天制药奈良眼科研究所参天制药奈良眼科研究所几种玻璃酸钠滴眼液的角膜上皮安全性的对比研究报告几种玻璃酸钠滴眼液的角膜上皮安全性的对比研究报告数据来源：数据来源：北京市药品检验所北京市药品检验所 20062006年年 本实验采用本实验采用MTSMTS法，以法，以SV40SV40不死性人体角膜上皮细胞

33、的活性为指标，在相不死性人体角膜上皮细胞的活性为指标，在相同条件下进行两次实验。同条件下进行两次实验。 细胞存活率（细胞存活率（% %）= =供试品组实测值（供试品组实测值（ABSABS）/ /空白对照组实测值（空白对照组实测值（ABSABS）100%100%病例数病例数发生率发生率总调查患者数总调查患者数42084208不良反应总数不良反应总数51511.76%1.76%眼睑瘙痒感眼睑瘙痒感19190.45%0.45%眼刺激感眼刺激感15150.36%0.36%结膜充血结膜充血10100.24%0.24%眼睑炎眼睑炎7 70.17%0.17%来源来源: PMS: PMS数据数据免疫抑制剂免疫

34、抑制剂 美国美国CsACsA的的IIIIII期临床试验表明期临床试验表明 （RestasisRestasis） 局部滴用局部滴用0.05%CsA0.05%CsA，1 1天天2 2次，使用次，使用6m6m 干眼症患者眼表面炎症标志物干眼症患者眼表面炎症标志物IL-6IL-6、CD11aCD11a及及HLAHLADRDR的表达明显降低的表达明显降低 杯状细胞密度明显增加杯状细胞密度明显增加Smith Ocul Surg News Int 1998 50Sabbagh Eye World 1998 1253角膜结膜干燥症手术治疗手术治疗 腮腺导管移植腮腺导管移植 1951年年Filato与与Chevaljev首先将腮腺导管移植到结首先将腮腺导管移植到结膜下穹窿部，行涎管膜下穹窿部，行涎管-结膜显微吻合治疗重症干眼结膜显微吻合治疗重症干眼 国内张汗承总结了国内张汗承总结了40例的腮腺导管移植术例的腮腺导管移植术 缺点缺点 腮腺分泌量大腮腺分泌量大 手术技术性困难手术技术性困难 分泌的液体与内源性泪液在成分上存在较大差异分泌的液体与内源性泪液在成分上存在较大差异腮腺腮腺只分泌浆液，而真