更新第四章染色体病

1、1thanks for your listening!2姓名姓名:张金宝张金宝办公室办公室:8340(tel);e-mail:3outline第一节：人类染色体的基本特征第一节：人类染色体的基本特征第二节：染色体畸变第二节：染色体畸变第三节：染色体病第三节：染色体病第一节 人类染色体的基本特征染色质与染色体染色质与染色体人类染色体的数目、结构和形态人类染色体的数目、结构和形态性染色体与性别决定性染色体与性别决定染色体的研究方法染色体的研究方法normal chromosome5是同一物质在细胞不同时相表现出的不同形态是同一物质在细胞不同时相表现出的不同形态chromatin: 间期细胞的间期细

2、胞的形态，呈细胞网状，不规形态，呈细胞网状，不规则形态。则形态。chromosome: 分裂期分裂期形态，呈高度浓缩的棒形态，呈高度浓缩的棒状结构。状结构。6vchromatin:由一条由一条dna分子缠绕无数核小体核分子缠绕无数核小体核心组成的核蛋白纤维。即染色体的一级结构。心组成的核蛋白纤维。即染色体的一级结构。200bpdna片段片段组蛋白组蛋白8聚体聚体1分子分子组蛋白组蛋白h1。7染色质的类别染色质的类别常染色质常染色质(euchromatin)异染色质异染色质(heterochromatin)8异染色质的类别异染色质的类别专性专性(结构性结构性)异染色质异染色质(constitut

3、ive heterochromatin)兼性异染色质兼性异染色质(facultative heterochromatin)9v核小体核小体v螺线管螺线管v超螺线管超螺线管v染色单体染色单体10连接区连接区: :核心颗粒核心颗粒八聚体八聚体（组蛋白组蛋白h2a、h2b、h3、h4各各2分子分子140bp dna，缠绕，缠绕1.75圈圈60bp左右左右dna片段片段 + h1组蛋白组蛋白11solenoid：染色质的二级结构，是在核小体的基础染色质的二级结构，是在核小体的基础上由上由h1组蛋白参与形成的更为紧密的结构，组蛋白参与形成的更为紧密的结构，30nm。12sex chromatin:间期细

4、胞核间期细胞核中在异染色质部分中在异染色质部分中显示出来的一种特殊结构，体现出生物学的中显示出来的一种特殊结构，体现出生物学的性别差异，这种差异被称为性别差异，这种差异被称为“核性别核性别”。13女性间期核内用女性间期核内用碱性染料着色有一个碱性染料着色有一个1微米大小的异固缩小微米大小的异固缩小粒，贴于核膜内缘，粒，贴于核膜内缘，称为称为x染色质或巴氏小染色质或巴氏小体体(barr body)。14女性：女性：xx男性：男性：xyx染色体基因翻译蛋白质染色体基因翻译蛋白质的量在男女中的比例是相的量在男女中的比例是相同的吗？同的吗？原因原因?15v不论细胞内有几条不论细胞内有几条x染色体，只有

5、一条是具有转染色体，只有一条是具有转录活性的，其余的形成异固缩的录活性的，其余的形成异固缩的x染色质。染色质。v异固缩的异固缩的x染色体随机失活。染色体随机失活。v胚胎发育第胚胎发育第16天，出现失活；卵子与精子受精后，天，出现失活；卵子与精子受精后，其中失活的其中失活的x染色质变为常染色质恢复活性。染色质变为常染色质恢复活性。16v47，xxxv47，xxyv45，x46,xx46,xy46,xx17lyon假说的进展假说的进展基因逃避失活现象基因逃避失活现象15%的基因逃避，大的基因逃避，大多数分布在多数分布在xp。失活的分子机制失活的分子机制xist (x chromosome inac

6、tive specific transcript)基因基因18 在男性间期细胞中，在男性间期细胞中，用荧光染料染色，核内用荧光染料染色，核内有一直径有一直径0.3mm强荧光强荧光小体，是小体，是y染色体长臂染色体长臂远端部分异染色质，称远端部分异染色质，称y染色质染色质(y-chromatin)。临床应用：快速性别鉴定临床应用：快速性别鉴定 y染色质染色质back19v单倍体单倍体(haploid)：只有一只有一套基因组套基因组/ /染色体组的细胞染色体组的细胞或个体。如生殖细胞。或个体。如生殖细胞。v二倍体二倍体(diploid)：具有具有两套基因组两套基因组/ /染色体组的染色体组的细胞或

7、个体。如体细胞。细胞或个体。如体细胞。（一）数目（一）数目20(二二)人类染色体的结构、形态人类染色体的结构、形态1. 人类中期染色体的结构：人类中期染色体的结构：染色单体染色单体(chromatid)主缢痕主缢痕(primary constriction)着丝粒着丝粒(centromere)动粒动粒(kinetochore)短臂短臂(p)、长臂、长臂(q)21端粒端粒(telomere)次缢痕次缢痕(secondary constriction)随体随体(satellite)：柄部次：柄部次缢痕为核仁组织区。缢痕为核仁组织区。222.2.染色体的类型染色体的类型-按着丝粒的位置分按着丝粒的位

8、置分back23(一一)性染色体与常染色体性染色体与常染色体(二二)性别决定的方式性别决定的方式(三三)睾丸决定因子睾丸决定因子24常染色体常染色体(autosome)：1-22性染色体性染色体(sex chromosome)：x，yxy( (一一) )性染色体与常染色体性染色体与常染色体25(二二)性别决定的方式性别决定的方式vxy型：如人类。型：如人类。男性为异型男性为异型性性染色体性性染色体(异配性别异配性别)，女性，女性为同配性别。为同配性别。vzw型：型：如蚕、鸡等。雌性为如蚕、鸡等。雌性为异配性别，雄性为同配性别。异配性别，雄性为同配性别。vxo型：型：如蝗虫，如蝗虫，xx为雌性，

9、为雌性，xo为雄性。为雄性。v单倍型：单倍型：如蜜蜂，单倍为雄性，如蜜蜂，单倍为雄性，二倍体为雌性。二倍体为雌性。26vxy型性别决定产型性别决定产生的配子类型：生的配子类型：v男性产生两种类男性产生两种类型的配子：型的配子：v23，x；23，yv女性产生一种类女性产生一种类型的配子：型的配子：v23，x27(三三)睾丸决定因子睾丸决定因子v人类的男性性别由人类的男性性别由y染色体决定，染色体决定，y染色体短染色体短臂上有臂上有睾丸决定因子睾丸决定因子(testis-determining factor, tdf)基因。基因。v故一个个体不论有几条故一个个体不论有几条x染色体，只要有染色体，只

10、要有y染染色体，就产生睾丸。色体，就产生睾丸。28v1990年，年，sinclair 发现发现性别决定区域性别决定区域y (sex-determining region y, sry)基因基因。vsry基因位于基因位于y染色体短臂末端，染色体短臂末端，是是tdf的最佳的最佳侯选基因，侯选基因，产物为产物为sry蛋白蛋白决定睾丸形成。决定睾丸形成。v但但sry不是性别决定的唯一决定基因，是激活睾不是性别决定的唯一决定基因，是激活睾丸分化途径上其它基因的启动者。丸分化途径上其它基因的启动者。back291888年年waldeyer(德德)提出染色体的名称。提出染色体的名称。1923年年painte

11、r提出人类染色体数目为提出人类染色体数目为2n=48。1956年华裔学者蒋有兴年华裔学者蒋有兴(joe hin tjio)应用纺锤丝应用纺锤丝抑制剂抑制剂秋水仙素和低渗技术清楚地观察到了人秋水仙素和低渗技术清楚地观察到了人类染色体数目为类染色体数目为2n=46。染色体的核型分析染色体的核型分析高分辨染色体高分辨染色体30karyotype: 一个体细胞中的全部染色体，按其大一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序配对，分组排列所构成的图像。小、形态特征顺序配对，分组排列所构成的图像。（一）染色体的核型分析（一）染色体的核型分析核型分析核型分析(karyotyping)：将待测细胞的核型

12、进行：将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特征分析的过程称核型分析。染色体数目、形态特征分析的过程称核型分析。31v染色体非显带标本：染色体非显带标本：常规染色体制片常规染色体制片 giemsa染色染色得到的标本，整条染色体染色均一，即染得到的标本，整条染色体染色均一，即染色体非显带标本。色体非显带标本。1.人类染色体非显带核型制作过程制作过程常规染色体制片方法：常规染色体制片方法：取材取材(静脉血静脉血)培养培养(pha) 秋水仙素处理秋水仙素处理收获收获低渗处理低渗处理固定固定制片制片giemsa染色染色分析。分析。32v1960年、年、1963年、年、1966年分别在丹佛、伦敦年分别在丹

13、佛、伦敦和芝加哥召开和芝加哥召开3次次人类细胞遗传学国际会议，人类细胞遗传学国际会议，制定并修改人类染色体国际命名体制。制定并修改人类染色体国际命名体制。人的体细胞的染色体数目为人的体细胞的染色体数目为2n=46，依据染依据染色体长度和着丝粒的位置色体长度和着丝粒的位置排列、编号为排列、编号为23对对同源染色体同源染色体。其中。其中122号常染色体号常染色体，1对为对为性染色体性染色体。女性为。女性为xx；男性为；男性为xy。命名方法命名方法33染色体的分组染色体的分组 -a, b, c, d, e, f, ga 1-3b 4-5c 6-12 + xd 13-15e 16-18f 19-20g

14、 21-22 +y34组组 编号编号大小大小着丝粒位置着丝粒位置次缢痕次缢痕随体随体说明说明a13最大最大1、3中中2亚中亚中1号长号长臂臂b45次大次大亚中亚中c612x中等中等亚中亚中9号长号长臂臂女性女性16条条男性男性15条条d1315中等中等近端近端短臂末端短臂末端e1618小小16中中17、18亚中亚中16号号长臂长臂f1920次小次小中中g2122y最小最小近端近端21、22号号短臂末端短臂末端女性女性4条条男性男性5条条35male: 46， xyfemale: 46， xx染色体的数目染色体的数目，36v难以精确识别染色难以精确识别染色体的序号。体的序号。v难以发现和确定染难

15、以发现和确定染色体的结构异常。色体的结构异常。如何描述？如何描述？37v1968年，瑞典细胞化学家年，瑞典细胞化学家caspersson等应用等应用荧光染料氮芥喹吖因荧光染料氮芥喹吖因(quinacrine mustard, qm)处理染色体后，处理染色体后，在荧光显微镜下观察到在荧光显微镜下观察到染色体沿长轴显示出一条条宽窄、亮度不同染色体沿长轴显示出一条条宽窄、亮度不同的带纹的带纹染色体的带染色体的带(band) q带。带。v由此开创了染色体显带技术的先河。由此开创了染色体显带技术的先河。2.人类染色体显带核型38v经一定的处理和染色方法，将染经一定的处理和染色方法，将染色体延其长轴显示出

16、明暗色体延其长轴显示出明暗(深浅深浅)不不同、宽窄相间的带纹的技术称为同、宽窄相间的带纹的技术称为染染色体显带技术色体显带技术(banding method)。v经染色体显带技术处理的染色体经染色体显带技术处理的染色体称称显带染色体显带染色体。这些带纹称染色体。这些带纹称染色体带带(band)。 39vg banding - giemsa vq banding -quinacrinevr banding - reverse vc banding -centromeric40v方法：方法：先用胰蛋白酶处理先用胰蛋白酶处理染色体，再用染色体，再用giemsa染色。染色。v结果：结果：因而在染色体上

17、出因而在染色体上出现深浅的带现深浅的带纹。纹。最常用的显带技术最常用的显带技术41用氮芥喹吖因用氮芥喹吖因(quinacrine mustard, qm)处理染色体，处理染色体，呈现荧光强度不同而明暗呈现荧光强度不同而明暗相间的带。相间的带。42盐溶液预处理盐溶液预处理giemsa染色，得到与染色，得到与g带相反的带相反的带型，称反式带型，称反式g显带法，显带法，带型称反带带型称反带(reverse band)。43naoh或或ba(oh)2预处理预处理giemsa染色，显示结染色，显示结构性异染色质区域构性异染色质区域(着丝着丝粒、副缢痕粒、副缢痕)，所显示带，所显示带型称型称c带（带（ce

18、ntromeric band)。着丝粒等结构异染色质着丝粒等结构异染色质44vg-banding使每条染色体显使每条染色体显示出独特而恒定的带纹，构示出独特而恒定的带纹，构成了每条染色体的带型。成了每条染色体的带型。v作用：作用：可以准确识别每一可以准确识别每一号染色体；号染色体；可以鉴定染色可以鉴定染色体的结构改变。体的结构改变。？如何识别？如何识别？如何描述？如何描述？3.g显带染色体的识别45viscn(1995)包括：包括：1960、1963、1966、1971、1978、1981、1985及及1995年年8次人类细胞遗传次人类细胞遗传学国际命名委员会所制定的国际法规。学国际命名委员会

19、所制定的国际法规。46p 短臂短臂 mos 嵌合体嵌合体q 长臂长臂 chi 异源嵌合体异源嵌合体cen 着丝粒着丝粒 chr 染色体染色体dic 双着丝粒体双着丝粒体 i 等臂染色体等臂染色体del 缺失缺失 r 环状染色体环状染色体fra 脆性位点脆性位点 der 衍生染色体衍生染色体inv 倒位倒位 mal 男性男性rob 罗伯逊易位罗伯逊易位 fem 女性女性ter 末端末端 dup 重复重复(教材：教材：p.57)47核型简式核型简式核型描述核型描述47，xy，+2147条染色体，性染色体为条染色体，性染色体为xy，多，多一条一条21号染色体。号染色体。45，x45条染色体，性染色体

20、为条染色体，性染色体为x，少一，少一条条x染色体。先天性卵巢发育不全染色体。先天性卵巢发育不全综合证（综合证（turner综合征）综合征）47，xxy47条染色体，性染色体为条染色体，性染色体为xxy，多，多一条一条x染色体，克氏综合证染色体，克氏综合证（klinifelter综合征）综合征）48核型简式核型简式核型描述核型描述46，xy，18，+2146条染色体，性染色体为条染色体，性染色体为xy，少少18号，多号，多21号号mos45，x/46，xy同源同源(45,x;46,xy) 嵌合体嵌合体chi46，xx/46， xy异源异源(46,xx;46,xy)嵌合体嵌合体end46，xx内复

21、制细胞，具有内复制细胞，具有92条染条染色体色体49v深带：深带：被被giemsa深染的带纹。深染的带纹。v浅带：浅带：giemsa不着色或浅染的带纹不着色或浅染的带纹v近侧段、远侧段：近侧段、远侧段：以着丝粒为参照以着丝粒为参照点点v界标：界标：是每一条染色体上具有重要是每一条染色体上具有重要意义的、稳定的、有显著形态学特意义的、稳定的、有显著形态学特征的标志。如：端粒、着丝粒以及征的标志。如：端粒、着丝粒以及某些显著的带。某些显著的带。50v界标对染色体的划分：界标对染色体的划分：v臂臂:短臂短臂p; 长臂长臂qv区区:每相邻界标之间。每相邻界标之间。短臂与长臂各包括若干区，自着丝短臂与长

22、臂各包括若干区，自着丝粒起始至端粒排序：粒起始至端粒排序：1区区, 2区区。每一区包括若干带，自近侧段至远每一区包括若干带，自近侧段至远侧段排序侧段排序1号带，号带，2号带号带。着丝粒分别归属于长、短臂的着丝粒分别归属于长、短臂的1区区1带。带。51染色体号数染色体号数臂臂区区带带1p321p3211q31-42q11back52v70年代用中期染色体显带，每套单倍数染色体年代用中期染色体显带，每套单倍数染色体带纹数为带纹数为320条条-低分辨低分辨v高分辨显带高分辨显带（high resolution banding）染色体：染色体：70年代后期，用早中期、前中期、晚前期的染年代后期，用早中

23、期、前中期、晚前期的染色体显带，每套单倍数的染色体带纹数为色体显带，每套单倍数的染色体带纹数为550条条、850条条，其中含有亚带、次亚带，利于对，其中含有亚带、次亚带，利于对染色体结构畸变的准确定位。染色体结构畸变的准确定位。（二）高分辨显带染色体（二）高分辨显带染色体53亚带的命名亚带的命名v10p12 带再分为带再分为3条亚带，则依次编号为条亚带，则依次编号为10p12.1、10p12.2、10p12.354v若亚带再进一步分为次亚带，则若亚带再进一步分为次亚带，则只在原亚带后依次加数字，不加只在原亚带后依次加数字，不加小数点小数点v如：如：10p12.31、 10p12.32、 10p

24、12.33。次亚带的命名次亚带的命名55vsister chromatid exchange, sce：指一条染指一条染色体的两条染色单体在同一位置自发或诱发色体的两条染色单体在同一位置自发或诱发断裂，互换片段重接的现象。断裂，互换片段重接的现象。1. sce无遗传效应：无遗传效应：因姐妹染色单体含完全相因姐妹染色单体含完全相同的遗传物质。同的遗传物质。2. 染色体常规制片及染色体常规制片及g显带技术不能观察。显带技术不能观察。（三）姐妹染色单体交换（三）姐妹染色单体交换563. 5-溴脱氧尿嘧啶溴脱氧尿嘧啶(brdu)处理细胞观察处理细胞观察sce发发生的机理。生的机理。v用用brdu处理培

25、养细胞，在处理培养细胞，在dna合成时合成时brdu替代胸腺嘧啶替代胸腺嘧啶(t)加入加入dna分子中。分子中。v经两个细胞周期经两个细胞周期(dna复制两次复制两次)，染色体的，染色体的两条姐妹染色单体之一的两条姐妹染色单体之一的dna双链中的双链中的t完完全被全被brdu取代。取代。57v含含brdu的的dna分子分子不易被不易被giemsa着色。着色。因此两条单体呈现差因此两条单体呈现差别显色，易观察别显色，易观察sce。计数两个计数两个sce第二节 染色体的畸变 chromosomal aberration :细胞中染细胞中染色体的色体的数目数目或或结构结构改变引起的一系列改变引起的一

26、系列变化称为染色体畸变。变化称为染色体畸变。发生原因发生原因发生类别发生类别591.化学因素：化学因素：如药物如药物(环磷酰胺等环磷酰胺等)、农药、农药(敌百虫敌百虫类类)、工业毒物、工业毒物(苯等苯等)、防腐剂等。、防腐剂等。2.物理因素：物理因素：电离辐射、医疗放射线等。电离辐射、医疗放射线等。3.生物因素：生物因素：代谢毒素、病毒等。代谢毒素、病毒等。4.母亲年龄：母亲年龄：与减数分裂特点有关。与减数分裂特点有关。畸变发生原因back60数目畸变数目畸变(numerical aberration)结构畸变结构畸变(structural aberration)畸变发生的类别61vdefin

27、ition: 染色体的数目发生异常染色体的数目发生异常46。vtype非整倍体非整倍体(aneuploidy)整倍体整倍体(euploidy)62单倍体单倍体(momoploidy)：人类单倍体均流产人类单倍体均流产(n23) 。三倍体三倍体(triploidy)：三倍体是流产的重要原三倍体是流产的重要原因之一，因而极罕见因之一，因而极罕见(3n69) 。四倍体四倍体(tetraploidy)：四倍体活婴出生一周四倍体活婴出生一周左右死亡左右死亡(4n92) 。vdefinition:指染色体数目以单倍体指染色体数目以单倍体(n)为基数作倍为基数作倍数性改变，染色体数目是数性改变，染色体数目是

28、23的整倍数。的整倍数。vtype:63双雌受精双雌受精（digyny）：）：一个精子与一个二倍体一个精子与一个二倍体卵子受精。卵子受精。vreason for triploidy双雄受精（双雄受精（diandry）：同时有两个精子与一个同时有两个精子与一个卵子受精。卵子受精。64核内复制：核内复制：是指在一次细胞是指在一次细胞分裂中，染色体分裂中，染色体复制两次复制两次，形成的两个子细胞均为四倍形成的两个子细胞均为四倍体细胞。体细胞。核内有丝分裂：核内有丝分裂：细胞核两次细胞核两次分裂至前期末，分裂至前期末，无核膜破裂无核膜破裂。vreason for tetraploidyback (复制

29、复制2次，分裂次，分裂1次次)(复制复制1次，分裂次，分裂0次次)65vdefinition:整倍体中缺少或额外增加一条或几条整倍体中缺少或额外增加一条或几条染色体染色体数目不是染色体染色体数目不是23的整倍数。的整倍数。亚二倍体亚二倍体(hypodiploid):染色体数目染色体数目46vtype661. 超二倍体超二倍体(hyperdiploid)(1)三体型三体型(trisomy)：染色体数目为染色体数目为2n+1。细胞内。细胞内染色体数目为染色体数目为47条，是最常见的一种染色体数目条，是最常见的一种染色体数目异常类型。如：异常类型。如：21三体：三体：47，xx(xy)，+21。 (

30、2)多体多体(polysomy)：染色体数目为染色体数目为2n+n，某一号，某一号染色体增加一条以上称为多体。如染色体增加一条以上称为多体。如48，xxxx。672. 亚二倍体亚二倍体 (hypodiploid)(1)单体型单体型(monosomy)：染色体数目为染色体数目为2n-1; 如如21单体：单体：45，xx(xy)，-21；x单体：单体：45，x0，为，为turner患者。常见患者。常见x单体，单体，其余单体型多在胚胎其死亡。其余单体型多在胚胎其死亡。(2)缺体型缺体型(nullisomy)：染色体数目为染色体数目为2n-2，缺少，缺少一对同源染色体。一对同源染色体。683.嵌合体与

31、假二倍体嵌合体与假二倍体(1)嵌合体嵌合体(mosaic)：一个个体同时存在两种或两一个个体同时存在两种或两以上核型的细胞系，称嵌合体。以上核型的细胞系，称嵌合体。如如46,xx /47,xxy； 46,xx /47,xx,+21同源嵌合体同源嵌合体异源嵌合体异源嵌合体两种核型由一个受精卵发育而来。两种核型由一个受精卵发育而来。两种核型由两个受精卵发育而来。两种核型由两个受精卵发育而来。69(2)假二倍体假二倍体(pseudodiploid)：一个细胞内某号染一个细胞内某号染色体少一条，另一号染色体多一条，总数色体少一条，另一号染色体多一条，总数46，但，但仍不是正常二倍体，称假二倍体。仍不是

32、正常二倍体，称假二倍体。70v减数分裂时期染色体不分离减数分裂时期染色体不分离(nondisjunction in meosis)v染色体丢失染色体丢失(chromosome lose)vreason for aneuploidy71减数分裂后期减数分裂后期同源染色体不分离同源染色体不分离结果：一个子细胞得到一对同源染色体；另一个结果：一个子细胞得到一对同源染色体；另一个则未得到该染色体。则未得到该染色体。72减数分裂后期减数分裂后期姐妹染色单体不分离。姐妹染色单体不分离。结果：一个子细胞得到该染色体；另一个则未结果：一个子细胞得到该染色体；另一个则未得到该染色体。得到该染色体。73受精卵形成

33、后的头几次有丝分裂中，如果姐受精卵形成后的头几次有丝分裂中，如果姐妹染色体不分离，则导致妹染色体不分离，则导致嵌合体嵌合体。由二个以上染色体数目不同的由二个以上染色体数目不同的细胞群（克隆）所形成的个体细胞群（克隆）所形成的个体46464646474674受精卵有丝分裂中，某一条染色体由于偶然的行动受精卵有丝分裂中，某一条染色体由于偶然的行动迟缓，或未能与纺锤丝相连而停留在赤道板上，从而造迟缓，或未能与纺锤丝相连而停留在赤道板上，从而造成一个细胞中某号染色体的遗失，导致嵌合体。成一个细胞中某号染色体的遗失，导致嵌合体。75染色体的数目染色体的数目21三体综合征三体综合征 : 47,xx,+21

34、tunner综合征综合征: 45,xoback76vdefinition:染色体结构发生异常。染色体结构发生异常。vreason:先先断裂然后错误重接。断裂然后错误重接。 在内外因素的作用下，染色体在其长轴的某一点断裂，断裂后的节段以不同方式与邻近的断片重接，结果形成各种结构畸变的染色体。77缺失缺失deletion重复重复duplication倒位倒位inversion易位易位translocation环状染色体环状染色体ring chromosome等臂染色体等臂染色体isochromosome双着丝粒染色体双着丝粒染色体dicentric chromosome78vdefinition:

35、染色体发生断染色体发生断裂后，断片未与断端相接，裂后，断片未与断端相接，结果造成染色体的缺失。结果造成染色体的缺失。vtype:末端缺失：断裂一次末端缺失：断裂一次中间缺失：断裂二次中间缺失：断裂二次79v46，xx，del (4) (q21)染色体畸变类型染色体畸变类型(单字母或三字母符号单字母或三字母符号)染色体序号染色体序号染色体臂符号、染色体臂符号、区号、带号区号、带号简式：简式：染色体总数，性染色体组成，染色体畸变染色体总数，性染色体组成，染色体畸变类型类型(iscn符号），第一个括号内为染色体序号，符号），第一个括号内为染色体序号，第二个括号内为染色体臂、区、带号第二个括号内为染色

36、体臂、区、带号(表示断点表示断点)。80详式：详式：与简式的差别在第二个括号内要具与简式的差别在第二个括号内要具体描述断点及重排方式。体描述断点及重排方式。v46，xx，del (4) (q21) 末端缺失简式末端缺失简式v46，xx，del (4) (pterq21:) 详式详式q2181中间缺失中间缺失简式：简式：v46，xx，del (4) (q13q25)详式详式：v46，xx，del (4) (pterq13：q25 qter)82 两条两条同源染色体同源染色体在在不同点断裂，交换后重不同点断裂，交换后重接，其中一条染色体因接，其中一条染色体因不等交换而引起部分染不等交换而引起部分染

37、色体重复。色体重复。83karyotype example: 46,xy,dup(2)(q21q31)123456712345671234567512346784vdefinition:一条染色体一条染色体发生两次断裂，中间的断发生两次断裂，中间的断片转动片转动180后重接。后重接。臂内倒位臂内倒位(paracentric inversion) 臂间倒位臂间倒位(pericentric inversion) vtype:85长臂长臂短臂短臂paracentric inversion：断断裂发生在同一臂之内，断裂发生在同一臂之内，断片不包括着丝粒。片不包括着丝粒。86简式：简式：46, xx,

38、inv(4) (q13q24);详式：详式：46,xx,inv(4)(pterq13:q24 q13: q24 qter)87臂间臂间pericentric inversion：断裂断裂发生在两个臂之间，断片包发生在两个臂之间，断片包含着丝粒。含着丝粒。88简式：简式：v46, xx, inv(4) (p14q21);详式：详式：v46, xx, inv(4)(pter p14: :q21p14: :q21 qter)89v倒位后基因不减少，因而表型正常。倒位后基因不减少，因而表型正常。 -倒位携带者倒位携带者v倒位染色体发生了结构重排。倒位染色体发生了结构重排。 -形成异常配子形成异常配子9

39、091的配子不育的配子不育a b c d e f g hgggghhhheeeeffffaaaabbb bccccd ddd92两条两条非同源染色体非同源染色体同同时发生断裂，一条染时发生断裂，一条染色体的断片接到另一色体的断片接到另一条染色体上。条染色体上。vtype:插入易位插入易位transposition相互易位相互易位reciprocal translocation罗伯逊易位罗伯逊易位robertsonian translocation93vtransposition:两条非同两条非同源染色体同时发生断裂，源染色体同时发生断裂，仅一条染色体的断片接到仅一条染色体的断片接到另一条染色体

40、上。另一条染色体上。插入易位插入易位94reciprocal translocation:两条两条非同源染色体同时发生断裂，非同源染色体同时发生断裂，两个断片相互交换位置后重接，两个断片相互交换位置后重接，形成两条衍生染色体形成两条衍生染色体(derivative chromosome) ，称相互易位。称相互易位。相互易位相互易位95robertsonian translocation:两两条条近端着丝粒近端着丝粒染色体分别在染色体分别在着丝粒处断裂，着丝粒处断着丝粒处断裂，着丝粒处断裂后发生着丝粒融合，两长裂后发生着丝粒融合，两长臂和两短臂分别重接各形成臂和两短臂分别重接各形成一条新的染色体

41、。一条新的染色体。罗伯逊易位罗伯逊易位96420描述方法描述方法简式：简式：46，xx, t(4;20) (4q25;20q12)详式：详式：46,xx, t(4;20) (4pter4q25: :20q12 20qter；20pter 20q12: :4q254qter)971421t(14/21)遗传效应遗传效应98一条染色体的长臂和一条染色体的长臂和短臂各发生一次断裂，短臂各发生一次断裂，断端相接，形成环状断端相接，形成环状染色体。染色体。 9946,xx,r(2)(p21q31)100 在细胞有丝分裂中期在细胞有丝分裂中期时，连接两姐妹染色单体时，连接两姐妹染色单体的着丝粒发生横裂，就

42、将的着丝粒发生横裂，就将形成两条等臂染色体。形成两条等臂染色体。 101描述方法描述方法v简式：简式：46, x, i (xq); 46, x, i (xp);v详式：详式： 46, x, i (xq) (qter cen qter); 46, x, i (xp) (pter cen pter);102等臂染色体引起的后果等臂染色体引起的后果染色体的一条染色体的一条臂单体，另一条臂单体，另一条臂三体。臂三体。103 两条染色体均两条染色体均发生断裂，两个均发生断裂，两个均带有着丝粒的断片带有着丝粒的断片相互连接，形成双相互连接，形成双着丝粒染色体。着丝粒染色体。104v描述：描述：46, xx

43、, dic(6;11) (6q22; 11p15)v详式：详式： 46, xx, dic(6;11) (6pter6q22: : 11p15 11qter)描述方法描述方法第三节 染 色 体 病chromosomal diseases:是由于染色体异常或畸变是由于染色体异常或畸变所致。由于涉及许多基因，患者均具有较严重或所致。由于涉及许多基因，患者均具有较严重或明显的临床症状，又称染色体异常综合征。明显的临床症状，又称染色体异常综合征。106definition: 1-22号号染色体染色体数目或结构异常而引起数目或结构异常而引起的疾病。的疾病。characteristics: :智力低下、发育

44、迟缓、多发畸形智力低下、发育迟缓、多发畸形 down综合征综合征(trisomy 21 syndrome)18三体综合征三体综合征(trisomy 18 syndrom)13三体综合征三体综合征(trisomy 13 syndrome)example数目异常数目异常结构异常结构异常:5p（1071866年英国医生年英国医生langdon down首次作首次作临床描述。发现最早的临床描述。发现最早的由于染色体异常而导致由于染色体异常而导致的疾病，也是最常见的的疾病，也是最常见的染色体病。染色体病。1081866年英国医生年英国医生langdon down首次作临床描述。首次作临床描述。其发病率在

45、新生婴儿中为其发病率在新生婴儿中为1/800。婴儿的发病风险。婴儿的发病风险随母亲年龄增大而增高。随母亲年龄增大而增高。尤其当母亲年龄尤其当母亲年龄大于大于35岁时发病岁时发病率明显增高率明显增高109down综合征综合征110主要临床表现主要临床表现生长发育迟缓生长发育迟缓不同程度的智力低下（最突出的症状，不同程度的智力低下（最突出的症状，iq在在25-50）头面部在内的一系列异常体征头面部在内的一系列异常体征111特殊面容：特殊面容：v眼狭长，宽眼距；眼狭长，宽眼距；v低耳位；塌鼻梁；低耳位；塌鼻梁；v张口伸舌。张口伸舌。特殊皮纹特点：特殊皮纹特点：通贯掌；通贯掌；1、2趾间间距宽。趾间间

46、距宽。112 21三体型（三体型（92.5%）核型：核型：47, xx(xy), +21； 发生原因：发生原因：生殖细胞形成过程中生殖细胞形成过程中21号号染色体不分离。染色体不分离。嵌合型嵌合型（2.5%）核型：核型：46, xx(xy)/ 47, xx(xy),+21；发生原因：发生原因：卵裂过程中卵裂过程中21号染色体不号染色体不分离。分离。3.11347,xx,+21114易位型：易位型： （5%） 2条近条近端着丝粒染色体发生罗端着丝粒染色体发生罗伯逊易位。伯逊易位。核型：核型：46, xx(xy), -14, +t(14q21q) 46, xx(xy), -21, +t(21q21

47、q)患者的易位染色体，如果患者的易位染色体，如果是由亲代传递而来，双亲是由亲代传递而来，双亲之一通常是表型正常的染之一通常是表型正常的染色体平衡易位携带者。色体平衡易位携带者。115v患者母亲的核型患者母亲的核型：45,xx,-14,-21,+t(14q21q)14/2114/21平衡易位携带者的配子形成平衡易位携带者的配子形成t(14/21)116v患者母亲的核型患者母亲的核型：45,xx,-14,-21,+t(14/21)14/2114/21平衡易位携带者的配子形成平衡易位携带者的配子形成未发现未发现未发现未发现1171181191202121染色体平衡易位携带者及其子女核型图解，核型：

48、45,xx（xy）,-21,-21,+t(21q21q) ）1211222121染色体平衡易位携带者的生育风险v但如果父母之一是21/21平衡易位携带者时，1/2胎儿将因核型为21单体而流产，v1/2核型为46，-21，+t（21q21q），v因此活婴将100为21/21易位型先天愚型患儿。所以21/21平衡易位携带者不应生育。12321号染色体是人类染色体最小的一条。号染色体是人类染色体最小的一条。包含包含600-1000个基因。个基因。占人类基因组的占人类基因组的1.7%。12412521号染色体的六个小区域（号染色体的六个小区域（d21s52和和d21s55-mx1 ）。）。d21s55

49、在在ds的发病机制中起重要作的发病机制中起重要作用。用。结构基因和调控基因。结构基因和调控基因。12621号染色体的测序完成。号染色体的测序完成。揭示揭示ds的分子病因，更快、更精确的分子病因，更快、更精确地诊断地诊断ds 。分子病理学上进行干预性治疗。分子病理学上进行干预性治疗。127许多患者经过训练可以学会读和写，许多患者经过训练可以学会读和写，以及一些基本的生活技能。以及一些基本的生活技能。一些人还可以达到接近边缘的社会适一些人还可以达到接近边缘的社会适应力。应力。只有只有8%的患者活过的患者活过40岁。岁。128v1960年由年由edward首次首次报道。报道。v在新生儿中的发病率为在

50、新生儿中的发病率为1/3500-1/8000。129v患儿大多在患儿大多在23个月内死亡，只有极个别病个月内死亡，只有极个别病人超过儿童期。嵌合型的存活期比较长。人超过儿童期。嵌合型的存活期比较长。v发育如早产儿，发育如早产儿，手呈特殊握拳状手呈特殊握拳状，（第（第2指和指和第第5指压在第指压在第3指和第指和第4指之上）指之上）智力严重低下。智力严重低下。v 95的病例有先天性心脏病，这是死亡的重的病例有先天性心脏病，这是死亡的重要原因。要原因。v有所谓有所谓摇椅样畸形足摇椅样畸形足130131v配子发育过程中，配子发育过程中，18号染色体不分离，导致号染色体不分离，导致受精卵多一条受精卵多一

51、条18号。号。vkaryotype: 47,xx(xy),+1847,xy,+18132v1957年年bartholin首先描述；首先描述；1960年年patau确认为确认为13-三体，三体，又称又称patau综合征。综合征。v发病率发病率：1/25000，女性多于女性多于男性。发病率与母亲年龄有男性。发病率与母亲年龄有关。关。v45%患儿在一个月内死亡，患儿在一个月内死亡，90% 患儿在六个月内死亡患儿在六个月内死亡133v小头、兔唇、腭裂、小头、兔唇、腭裂、小眼、多指小眼、多指（趾）（趾）v宫内发育迟缓、出生宫内发育迟缓、出生体重轻体重轻v智力严重低下等智力严重低下等134v配子发育过程中

52、，配子发育过程中，13号染色体不分离，导号染色体不分离，导致受精卵多一条致受精卵多一条13号。号。vkaryotype: 47,xx(xy),+13135v在新生婴儿中的发病率约在新生婴儿中的发病率约为为1：25000。v人群中的发病与性别有关，人群中的发病与性别有关，女性明显多于男性。女性明显多于男性。5p（136v猫叫样啼哭v满月脸，头小v眼间距宽，蹋鼻梁v先天性心脏病。137v5号染色体短号染色体短臂缺失。臂缺失。5pdel(5p24)del(5p24)46, xx(xy), del(5)(5p24)back138definition: x或或y染色体数目或结构异常而引起染色体数目或结构

53、异常而引起的疾病。的疾病。综合征综合征综合征综合征x y y综合征综合征x三体综合征三体综合征example数目异常数目异常结构异常结构异常:脆性脆性x染色体综染色体综合征合征二139140发病率想当高，在男性新生儿中：发病率想当高，在男性新生儿中：1/1000-2/1000身高身高180cm以上：以上：1/260精神病患者或刑事收容所中：精神病患者或刑事收容所中：1/100不育男性：不育男性：1/10141v睾丸小而质硬，由于无精子产生，故睾丸小而质硬，由于无精子产生，故患者不育患者不育。v患者男性第二性征发育差，有女性化患者男性第二性征发育差，有女性化表现表现，约，约25的患者有乳房发育的

54、患者有乳房发育。v四肢长，一部分患者（约四肢长，一部分患者（约14）有智）有智力低下，一些患者还有精神异常及患力低下，一些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。精神分裂症倾向。142v由于由于母亲母亲卵子发生过卵子发生过程中程中 x染色体不分离，染色体不分离，形成了多了一条形成了多了一条x染色染色体和少了一条体和少了一条x染色体染色体的异常卵子。受精后，的异常卵子。受精后，形成形成klinefelter综合征综合征或或turner综合征。综合征。14323，x 24，xx22，o23，y144v多数为纯合体，多数为纯合体，少数为嵌合体，少数为嵌合体，原因：均为母方原因：均为母方减数分裂染色体减数

55、分裂染色体不分离。不分离。145治疗治疗v在青春期用雄激素替代治疗，以维持男性表在青春期用雄激素替代治疗，以维持男性表型，改善患者心理状态。型，改善患者心理状态。v男性乳房发育，可手术切除。男性乳房发育，可手术切除。v凡具有凡具有y染色体而性腺发育不良者，易有性染色体而性腺发育不良者，易有性腺恶变，应给予重视。腺恶变，应给予重视。146v发病率在女婴中为发病率在女婴中为1/5000，在自发流产，在自发流产中占中占18%20%147v表型为女性，身材矮小，智力一表型为女性，身材矮小，智力一般正常，但常低于其同胞，般正常，但常低于其同胞，v发际很低，约发际很低，约5050患者有蹼颈患者有蹼颈v子宫

56、发育不全，常因原发性闭经子宫发育不全，常因原发性闭经来就诊。来就诊。v由于卵巢功能低下，患者的阴毛由于卵巢功能低下，患者的阴毛稀少，无腋毛，外生殖器幼稚。稀少，无腋毛，外生殖器幼稚。148v双亲配子形成过程中双亲配子形成过程中的染色体不分离，其中的染色体不分离，其中约约75的染色体丢失发的染色体丢失发生在父方生在父方;约约10的丢的丢失发生在合子后早期卵失发生在合子后早期卵裂时。裂时。45, x149卵原细胞（46, xx）47, xxx45, x减同源染色体不分离图示两条x染色体卵子精子47, xxx45, x个体150卵原细胞（46, xx）减同源染色体丢失46, xx46, xx45,

57、x45, x图示两条x染色体卵子精子个体151嵌合体嵌合体核型：核型：46，xx/ 45，x0征状：征状：表型有所改善，但仍无生育能力。表型有所改善，但仍无生育能力。152治疗治疗v在青春期用女性激素替代治疗，以维持性表在青春期用女性激素替代治疗，以维持性表型，改善患者心理状态。型，改善患者心理状态。v但是不能促进长高和解决生育问题。但是不能促进长高和解决生育问题。1531541551 /750 1500 malesv身材高大：身材高大：180 cm: 1/200190 cm: 1/30200 cm: 1/10v有暴力倾向有暴力倾向: 1 /30 男性罪男性罪犯为此患者。犯为此患者。156发病

58、原因为父亲减数发病原因为父亲减数分裂产生了分裂产生了y染色体染色体不分离。不分离。核型为核型为47，xyy。157其它核型其它核型还有：还有：48，xxxy；49，xxxxy嵌合体嵌合体:46，xy/ 47，xxy158 1959年年jacob首先发首先发现一例现一例47, xxx女性，称女性，称为为“超雌超雌”。发病率在女。发病率在女婴中为婴中为1/1000。159v外观女性，第二性征不全，外观女性，第二性征不全， 大多数大多数有生育能有生育能力，力， 少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，患者患有先天性心

59、脏病，精神抑郁，沉默寡言，多合并精神分裂症，精神抑郁，沉默寡言，多合并精神分裂症，有被害妄想有被害妄想。2/3患者智力稍低。患者智力稍低。x x染色体越多智力越低，畸形也越重。染色体越多智力越低，畸形也越重。160 把把xq27处有脆性位点的处有脆性位点的x染色体称为脆性染色体称为脆性x染色体（染色体（fragile x，fra x）,由其所致的疾病由其所致的疾病称为脆性称为脆性x染色体综合征。染色体综合征。161162原因：原因：xq27.3处呈细样状的处呈细样状的脆性部位。脆性部位。核型：核型：46，fra x（q27）y163164165166167168169170expansion of the cgg triplet in the fmr-1 gene seen in the fragile x syndrome. normal persons have from 6 to 54 copies of the cgg repeat, whereas members of susceptible families display an increase (prem