不同剂量黄体酮治疗早孕先兆流产临床研究

1、不同剂量黄体酮治疗早孕先兆流产临床研【摘要】目的：探讨黄体酮剂量与早孕先兆流产 妊娠结局的关系。方法：选择在我院住院保胎治疗的早孕 （612周）先兆流产的患者120例（均为自然受孕，首次 妊娠），随机分成三组，每组各40例，每例患者治疗前均做 b超证实为“早孕活胎”，并应用免疫化学发光法检测血清 孕酮（p）水平和血清b-hcg水平，均在正常范围内。a组: 黄体酮20mg/ 0肌注至症状消失停药；b组：黄体酮40mg/ 日肌注至症状消失后减量为20mg/ h肌注，一周后停药；c 组：黄体酮60mg/ h肌注至症状消失后减量为40吨/日，一 周后减为20mg/ h肌注一周停药。三组患者停药后再次出

2、现 流产征兆者仍应用原方案治疗。结果：三组妊娠结局无明 显差异性。黄体酮所导致的副作用以c组最高，a组最低。 三组保胎成功者均已顺利生产，其新生儿均未见明显畸 形。c组保胎失败的患者中，稽留流产的发生率最高。结 论：早孕先兆流产保胎治疗结局与黄体酮的使用剂量无直接 相关性，而大剂量黄体酮使用后稽留流产发生率增高。【关键词】黄体酮；早孕；先兆流产近几年，早孕先兆流产的发病率有所上升，但发病原因 很难定论，其中大部分流产原因为胚胎发育异常所致，但也 有母体内环境因素等，还有一部分患者为抗磷脂抗体阳性。 因此临床上对于早孕先兆流产的黄体酮支持治疗效果并不 满意，常规治疗方法为黄体酮肌注或绒毛膜促性腺

3、激素肌 注，而黄体酮的剂量和使用方法现在临床实践中有很多种， 治疗效果尚无报道1 。本研究选取了在我院住院保胎治 疗的早孕（6-12周）先兆流产的患者120例，通过对比不 同剂量黄体酮保胎治疗的效果，探讨黄体酮剂量与保胎治疗 结局的关系。1资料和方法1. 1 一般资料 选择2009年6月至2011年6月在我院 住院保胎治疗的早孕（6-12周）先兆流产的患者120例， 随机分成三组各40例，每例患者治疗前均做b超证实为'早 孕活胎” 2,并应用免疫化学发光法检测血清孕酮（p）水 平和血清b-hcg水平在正常范围内。患者年龄1932岁， 既往月经周期规律，无子宫畸形，均为自然受孕，且为第一

4、 次妊娠，既往体健，否认有心、肝、肾疾病史及传染病史， 妇科检查无阴道炎症及宫颈急性炎症或宫颈息肉，120例先 兆流产患者症状：阴道流血者77例，下腹痛28例，腹痛伴 阴道流血15例。1.2方法a组：黄体酮20mg/ 0肌注至症状消失停药； b组：黄体酮40mg/ 0肌注至症状消失后减量为20mg/ h肌注, 一周后停药；c组：黄体酮60mg/ h肌注至症状消失后减量 为40mg/ 0 , 一周后减为20mg/ 0肌注一周停药。1. 3统计学方法采用x 2检验、趋势卡方检验和t检 验进行统计学检验，计量资料以均数土标准差表示，以 p0. 05）见表 lo2.2三组治疗后结果比较 继续妊娠至足月

5、例数，三组无明显差异（p>0.05）； 产生黄体酮副作用：如恶心、头晕及头痛、倦怠感、尊麻 疹、乳房肿胀，b组及c组副反应发生率高（各2例），a组 1例有副反应发生，三组对比差异无统计学意义（p>0.05）； 三组致畸率均为0 （国外报道孕早期大量使用黄体酮使胎 儿脊柱、肛门、四肢等部位发生畸形的危险增加）；稽留 流产，a组1例，b组3例，c组6例，三组对比差异有统计 学意义p0. 05o见表2。对abc三组稽留流产率进行两两比较a-b x 2=1. 04,p>0. 05,a-cx2=15. 12, p25ng/ml,基本可排除异位妊娠,若单次血清孕酮小于或等于5ng/ml,

6、提示死胎。先兆流产时, 孕酮若有下降趋势，有发生流产的可能6。hcg是一种糖蛋 白，主要由受孕后滋养细胞分泌，主要作用是刺激卵巢黄体 转变为妊娠黄体以分泌大量的孕酮维持妊娠，同时还能将 血中的孕烯醇酮或胆固醇转变为孕酮。hcg含有a链和b链, 其中b链决定hcg与受体的相互作用及引起的生物效应。 足够量的hcg可使妊娠黄体不退化，维持胚囊发育，反之将影响胚胎发育或着床7。目前，对出现先兆流产症状的孕妇，临床上通常是选择天然的黄体酮制剂来进行保 胎治疗。天然的黄体酮是从孕马的血清中提取的孕激素类物 质，一般比较安全8-9。用天然黄体酮进行保胎治疗的具 体方法是：每天或隔天给先兆流产的孕妇肌肉注射

7、1次，每 次注射20毫克，通常需连续使用至胎儿的胎盘形成。因为 胎盘形成后，可接替卵巢黄体分泌足量的黄体酮，所以此时 可停用黄体酮，这个过程大约需要12周。黄体酮适用于因 黄体酮不足引起的流产患者，而那些因不良的遗传因素、环 境因素、母体疾病等导致的胎儿发育不良或异常，用黄体酮 保胎治疗无效10。在本研究中，我们选取孕酮和hcg都在 正常范围内的先兆流产的患者使用不同剂量的黄体酮治疗， 得到不同剂量的黄体酮在妊娠至足月率效果上没有明显的 区别，且高浓度的黄体酮产生了更髙的稽留流产率。而这一 点与国内外报道一致11-12 o研究显示：流产是机体排除 异物的一种保护性反应，过量使用黄体酮，不但不能

8、改善胚 胎的发育，反而会对子宫产生抑制作用，使子宫的收缩功能 减弱，从而降低子宫排除异物的能力，进而导致稽留流产， 发生死胎综合征而危及孕妇的健康甚至是生命危险，且国外 有报道指出早孕早期大量使用黄体酮使胎儿脊柱、肛门、四 肢等部位发生畸形的危险增加。这些都提示我们，作为能够 作用于胚胎发育与着床的关键要务，它的作用不是万能；在 治疗对有先兆流产症状的孕妇时，不能偏执地使用黄体酮， 应明确检测孕妇发病原因，做详细的诊断，避免黄体酮的滥 用给孕妇和胎儿带来生命危险。参考文献1 范江涛，龙凤宜，徐红等.血清孕酮检测在异位妊娠诊治中的价值j.实用妇产科杂志，2001,17 (6)：343-345.2

9、 何志莲临床观察早期先兆流产的处理方法及预后 分析j.中外医疗,2010, (23)： 31-32.3 乐杰主编妇产科学m.第7版，北京：人民卫生出版社，2008：31-32.4 钟颖，周俊血清孕酮与b-hcg联合测定在异常妊 娠早期诊断中的价值j.白求恩军医学院报，2007, 5 (3)： 152-153.5 刘宁血清b-hcg和孕酮检测对早期异位妊娠的诊断价值j.中国妇幼健康研究，2011,22 (5)： 685-686.6 陈国英黄体酮胶囊治疗早期先兆流产165例j.中 国药业，2010, 19 (21)： 76-77.7 徐波，罗来敏，刘新春等.早期联合生化检测在异 位妊娠中的诊断价值.现代妇产科进展j, 2007, 16 (9): 693-694.8 王榕娟，徐颖，余燕等地屈孕酮治疗早期先兆流产 的临床分析j.2o12, 2 (12)： 53-55.9 柯国女，张娜，林维等地屈孕酮与绒毛膜促性腺激 素对先兆流产的疗效观察j.中国医药导报，2010, 7 (20)： 61-62.10 汪俊敏.妊娠期孕酮疗法导致胎儿畸形的危险性