国家计量院灭菌规范-金志军

1、医用热力灭菌设备温度计校准规范及医用热力灭菌设备温度计校准规范及温度检测在热力灭菌设备验证的作用温度检测在热力灭菌设备验证的作用中国计量科学研究院中国计量科学研究院金志军金志军2012.6 国内外关于灭菌设备验证标准介绍国内外关于灭菌设备验证标准介绍 医用热力灭菌设备温度计校准规范医用热力灭菌设备温度计校准规范 灭菌设备验证程序与校准过程灭菌设备验证程序与校准过程 湿热灭菌与验证湿热灭菌与验证 灭菌法原理与选择灭菌法原理与选择 国内外热力灭菌设备验证标准国内外热力灭菌设备验证标准热力灭菌设备质量管理方法热力灭菌设备质量管理方法-验证验证 1.世界卫生组织世界卫生组织GMP、中国、中国药品生产验

2、证指南药品生产验证指南 2. 欧洲标准欧洲标准EN554(关于高温蒸汽灭菌设备）关于高温蒸汽灭菌设备） Sterilization of medical devices Validation and routine control of sterilization by moist heat3. 英国标准英国标准HTM2010 Health technical memorandum -sterilization 1. 世界卫生组织世界卫生组织GMP、中国、中国药品生产验证指南药品生产验证指南的的要求：要求： 药品生产验证指南药品生产验证指南关于湿热灭菌设备验证中温度关于湿热灭菌设备验证中温度检

3、测要求：检测要求： 仪表校准：温度仪表校准：温度 0.5 oC, 时间时间 1%1% 校准过程校准过程: 至少十个测点，三次空载舱室内温度分布至少十个测点，三次空载舱室内温度分布测量各点间的温度差在测量各点间的温度差在 1 1 o oC(C(温度均匀性的要求温度均匀性的要求) ) 三次热穿透实验：三次热穿透实验：a) a) 最大负载最大负载 b) b) 最小负载最小负载 C) C) 空载空载( (热分布试验热分布试验) ) 再验证再验证: 定期再验证、改变性再验证定期再验证、改变性再验证中国药典中国药典2005年版在通则附录中收载了灭菌法年版在通则附录中收载了灭菌法.对灭菌方法及生物指示剂做了

4、描述对灭菌方法及生物指示剂做了描述灭菌法灭菌法-用热力或其他适宜方法将物质中的微生物杀用热力或其他适宜方法将物质中的微生物杀死或除去的方法死或除去的方法.在执行在执行GMP的原则下的原则下:灭菌效果灭菌效果-灭菌设备的性能灭菌设备的性能 污染菌的特性污染菌的特性 被灭菌品的性质被灭菌品的性质 受污染的程度等因素有关受污染的程度等因素有关.降低被灭菌品灭菌前的微生物污染及灭菌后的再次污染降低被灭菌品灭菌前的微生物污染及灭菌后的再次污染2 . 欧盟标准欧盟标准EN554（关于高温蒸汽灭菌设备）关于高温蒸汽灭菌设备） 验证的内容：试运行合格测试、性能合格测试验证的内容：试运行合格测试、性能合格测试

5、对传感器检定的要求：用于验证和日常控制、指对传感器检定的要求：用于验证和日常控制、指示、记录的仪器都要被检定。示、记录的仪器都要被检定。 验证用的仪器可以用来校准、检定设备上用于控制、验证用的仪器可以用来校准、检定设备上用于控制、指示、记录的仪器，用于校准的仪器的准确度应该是指示、记录的仪器，用于校准的仪器的准确度应该是被校准的仪器的被校准的仪器的1/3。 性能合格测试技术要求和方法：性能合格测试技术要求和方法： a) 测试应该对新的、改进的产品、包装、装载类型、测试应该对新的、改进的产品、包装、装载类型、 维护后的设备、调整的过程参数进行，除非有等维护后的设备、调整的过程参数进行，除非有等效

6、或已有参考装载的验证证明。效或已有参考装载的验证证明。 b) 测量空舱室热分布，温度传感器数量足够给出分测量空舱室热分布，温度传感器数量足够给出分布图，建议布图，建议12支支/米米3 每个装载类型的包装或参考测试包都做热穿透测每个装载类型的包装或参考测试包都做热穿透测试，温度传感器放置在测试包中心，测试包要放试，温度传感器放置在测试包中心，测试包要放置在舱室中最冷的地方，温度传感器的数量不少置在舱室中最冷的地方，温度传感器的数量不少于空舱热分布测试的，其中至少有一个传感器放于空舱热分布测试的，其中至少有一个传感器放置在设备控制、指示、记录温度计附近。至少三置在设备控制、指示、记录温度计附近。至

7、少三次测试以检查重复性。次测试以检查重复性。c) 典型温度分布图典型温度分布图(HTM2010给出的给出的)sterilizationtemperaturesterilizationtemperaturebandoverheatequilibrationtimeholding timeplateau period12341 = free space2 = active discharge3 = fastest4 = slowestd) 测试合格的参数要求：测试合格的参数要求： 灭菌保持时间内： 温度测量值在灭菌温度带内（灭菌温度+3 oC） 温度测量值波动度不超过1 oC 任何两个点温度测量值

8、之差不超过 2 oC 对于舱室容积小于800 升的，平衡时间不超过15 s；舱室容积大于800 升的，平衡时间不超过30 s。 定期再验证要求定期再验证要求3. 英国标准英国标准HTM2010 与EN554比较： HTM2010内容更全，要求更细致,内容也更多, 适用于多孔装载高温蒸汽灭菌设备， 处理密闭容器中液体的高温蒸汽灭菌设备， 处理无包装器械的高温蒸发灭菌设备， 干热灭菌设备， ethylene oxide （环氧乙烷）灭菌设备 有更明确的操作方法规定 有明确的灭菌设备日常、周期检查内容 对采样率有明确规定，保持时间内有180个读数 小装载测试对过热度有明确规定，对高温蒸汽多孔包装灭菌

9、设备，舱室自由空间的温度测量值在平台期的最初60 秒，不得超过排水口处 5 对测试包的大小、装载内容和质量也有明确规定(EN554没有要求)灭菌设备验证程序与校准过程灭菌设备验证程序与校准过程3.灭菌程序设计1）微生物污染检测和灭菌程序验证 严格控制最终灭菌前的污染微生物，促使被灭菌物最终达到无菌状态 严格执行GMP要求，灭菌前，按无菌操作生产的药品，一般不会含有耐热孢子。 如果不能执行非无菌操作，需要检测微生物类型和数量，对于耐热孢子，需要对其鉴别确定灭菌温度下的D值，需要使用耐热性更强的生物指示剂，或使用从产品中分离出的耐热污染菌，对灭菌程序验证。2）微生物控制 有观点认为，在设计灭菌工艺或灭菌程序验证时，必须将