【医药健康】抗消化性溃疡药消化功能调节药物

1、抗消化性溃疡药及消化抗消化性溃疡药及消化功能调节药物功能调节药物drugs for digestive disorders1、吸入性吸入性糖皮质激素是长期控制支气管哮喘糖皮质激素是长期控制支气管哮喘 的首选药物。的首选药物。2、口服给药口服给药:中度哮喘发作、慢性持续哮喘中度哮喘发作、慢性持续哮喘使用大量吸入型糖皮质激素无效或静脉给使用大量吸入型糖皮质激素无效或静脉给药后的序贯疗法。药后的序贯疗法。3、静脉静脉给药：严重急性哮喘发作时。给药：严重急性哮喘发作时。一线药物：一线药物：糖皮质激素糖皮质激素治疗支气管哮喘药物分：控制药物和缓解药物。contents抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药1消化功

2、能调节药消化功能调节药2第一节抗消化性溃疡药第一节抗消化性溃疡药消化性溃疡消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡)是全球性的慢性消是全球性的慢性消化系统疾病，发病率约化系统疾病，发病率约10。消化性溃疡主要指。消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡发生在胃和十二指肠的慢性溃疡消化性溃疡消化性溃疡图2b十二指肠球部疡0.70.5cm（活动期） 图1 胃角溃疡 0.60.5cm（活动期）消化性溃疡消化性溃疡发病机制发病机制胃酸胃酸/ /胃蛋白酶胃蛋白酶 幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染 攻击因子攻击因子 防御因子防御因子 前列腺素前列腺素 胃粘膜屏障胃粘膜屏障 粘液粘液- -碳酸氢盐屏障碳

3、酸氢盐屏障历史历史1212世纪以前就认识到中和胃世纪以前就认识到中和胃酸是一个有效的治疗方法。酸是一个有效的治疗方法。2020世纪以后消化性溃疡的发世纪以后消化性溃疡的发病机制及治疗取得了较大的病机制及治疗取得了较大的进展。进展。幽门螺杆菌和质子泵抑制药幽门螺杆菌和质子泵抑制药的发现的发现神庙marcus aurelius抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药分类：分类： 一、一、抗酸药抗酸药 二、二、抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 三、增强胃粘膜屏障功能药三、增强胃粘膜屏障功能药 四、四、抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药一、一、 抗酸药抗酸药 弱碱性弱碱性物质物质中和中和胃酸胃酸减少胃酸对胃、十二指减少胃酸

4、对胃、十二指肠粘膜的刺激肠粘膜的刺激 降低胃蛋白酶的活性降低胃蛋白酶的活性促进溃疡愈合和缓解疼痛促进溃疡愈合和缓解疼痛治疗消化治疗消化性溃疡性溃疡抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药 抗酸药抗酸药 抗酸强度抗酸强度显效时间显效时间维持时间维持时间溃疡面保溃疡面保护护收敛作用收敛作用碱血症碱血症产生产生coco2 2碳酸氢钠碳酸氢钠强强快快短短无无无无有有有有氢氧化铝氢氧化铝中中慢慢较长较长有有有有无无无无三硅酸镁三硅酸镁弱弱慢慢较长较长有有无无无无无无碳酸钙碳酸钙慢慢快快久久无无有有无无有有氧化镁氧化镁强强慢慢较长较长无无无无无无无无抗酸药特点抗酸药特点1、抗酸药的最佳服用时间是、抗酸药的最佳服用时间

5、是餐后餐后1-1.5小时和晚上临睡前。小时和晚上临睡前。2、口服片剂是应先嚼碎后再服，不宜整、口服片剂是应先嚼碎后再服，不宜整片服用。片服用。3、作用特点是作用时间短，服药次数多，、作用特点是作用时间短，服药次数多，不良反应大，尤其对于肾功能不全患者不良反应大，尤其对于肾功能不全患者更应引起重视。更应引起重视。二二. .胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药1. 2受体阻滞药受体阻滞药 雷尼替丁、法莫替丁雷尼替丁、法莫替丁2. h+-k+-atp酶抑制药酶抑制药 奥美拉唑奥美拉唑3. m受体阻滞药受体阻滞药 哌仑西平哌仑西平4 胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺achhistgastmrh2

6、rgrca2+ campca2+ k+ h+ 胃酸分泌示意图胃酸分泌示意图 壁细胞壁细胞 h h+ +,k,k+ +-atp-atp酶酶壁细胞m3gh2pg h+-k+-atpk+h+粘液层胃腔表层上皮细胞g胃泌素elcmpghist+钙依赖途径钙依赖途径+-camp camp 依赖途径依赖途径m 拮抗药拮抗药1 ach2受体受体阻滞药阻滞药h+-k+-atp酶酶抑制药抑制药粘膜保护粘膜保护药药胃泌素受体胃泌素受体阻断药阻断药抗幽门抗幽门螺杆菌螺杆菌药药1. 2受体阻滞药受体阻滞药西米替丁西米替丁药理作用：药理作用：1、抑制胃酸分泌、抑制胃酸分泌机制：机制：(1)阻断壁细胞上的阻断壁细胞上的2

7、 受体受体胃酸分泌（基础胃酸分泌（基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌）胃酸分泌和夜间胃酸分泌）(2)对胃泌素及对胃泌素及m受体激动药引起的胃酸分泌也受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用有抑制作用(3)抑制胃蛋白酶活动抑制胃蛋白酶活动溃疡。溃疡。西米替丁西米替丁(cimetidine) 体内过程体内过程吸收：口服吸收迅速完全吸收：口服吸收迅速完全分布：体内分布广，可经胎盘到达胎儿体内。分布：体内分布广，可经胎盘到达胎儿体内。代谢：肾排出，代谢：肾排出，t1/2t1/2约约2 2小时。小时。 临床应用临床应用 十二指肠溃疡和胃溃疡，对十二指肠疗效更佳。十二指肠溃疡和胃溃疡，对十二指肠疗效更佳。疗程疗程4

8、46 6周。周。晚餐后、临睡前服用。西米替丁西米替丁(cimetidine)不良反应：不良反应： 1.1.胃肠道反应、胃肠道反应、 2.2.抗雄激素作用（男性病人可有乳腺抗雄激素作用（男性病人可有乳腺增生，女性病人可发生溢乳症）增生，女性病人可发生溢乳症） 3.3.抑制肝药酶抑制肝药酶 【药物比较药物比较】1 1、抗酸作用：西咪替丁、抗酸作用：西咪替丁 雷尼替丁雷尼替丁 雷尼替丁雷尼替丁 法莫替丁法莫替丁3 3、雷尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁长期使用耐受良好、雷尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁长期使用耐受良好。尼扎替丁不抑制肝药酶、无抗雄激素作用。尼扎替丁不抑制肝药酶、无抗雄激素作用。2. h2. h

9、+ +-k-k+ +-atp-atp酶抑制药酶抑制药苯咪唑与苯咪唑与嘧啶环核心嘧啶环核心嗜硫的环化次磺胺类化合物嗜硫的环化次磺胺类化合物与半胱氨酸的巯基结合与半胱氨酸的巯基结合酶失活酶失活h+k+ h+-k+-atp酶抑制药酶抑制药1.1.抑制抑制h h+ +泵功能泵功能, ,抑制基础与最大胃酸分泌量抑制基础与最大胃酸分泌量l机制：浓集于壁细胞分泌小管周围，在酸性环境下转机制：浓集于壁细胞分泌小管周围，在酸性环境下转变为磺酰胺衍生物，其硫原子与变为磺酰胺衍生物，其硫原子与h h+ +、k k+ +atpatp酶上的酶上的巯基结合巯基结合, ,形成酶形成酶- -抑制剂复合物抑制剂复合物2.2.抗

10、幽门螺杆菌作用抗幽门螺杆菌作用 质子泵抑制药质子泵抑制药奥美拉唑奥美拉唑 （洛赛克，（洛赛克，losec） 【药理作用】【药理作用】 作用于胃黏膜细胞，作用于胃黏膜细胞，可逆性地抑制胃壁细胞可逆性地抑制胃壁细胞h h+ +，k k+ +-atp-atp酶，对组胺、五肽酶，对组胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经促胃泌素、刺激迷走神经引起的胃酸分泌有强大的引起的胃酸分泌有强大的抑制作用。抑制作用。 连续用连续用7 7日，可使每日日，可使每日胃酸分泌降低胃酸分泌降低95%95%以上。以上。经经4-64-6周，胃镜观察溃疡周，胃镜观察溃疡愈合率可达愈合率可达97%97%。临床应用临床应用 1.1.胃、十二

11、指肠溃疡胃、十二指肠溃疡 2.2.反流性食管炎反流性食管炎 3.3.上消化道出血上消化道出血 4.4.幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染5.5.卓卓- -艾综合征。艾综合征。质子泵抑制药质子泵抑制药奥美拉唑奥美拉唑 （洛赛克，（洛赛克，losec）【体内过程】【体内过程】生物利用度生物利用度35%（餐前空腹口服餐前空腹口服） 主要由肝脏代谢主要由肝脏代谢 代谢产物代谢产物80%由肾排泄。由肾排泄。t1/2：30-60h【不良反应】发生率约【不良反应】发生率约3%1、 一般；一般；2、 皮疹、外周神经炎、少数皮疹、外周神经炎、少数3、 偶见偶见 w.b.c，肝损；，肝损； 长期使用应检查胃粘膜有无肿瘤

12、样增生。长期使用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。兰索拉唑（兰索拉唑（lansoprazolelansoprazole） 第二代质子泵抑制剂第二代质子泵抑制剂抑制胃酸、抗抑制胃酸、抗hphp作用作用 奥美拉唑奥美拉唑第三代质子泵抑制剂第三代质子泵抑制剂潘多拉唑潘多拉唑 抗溃疡作用与奥美拉唑相似，但在抗溃疡作用与奥美拉唑相似，但在ph3.5-7ph3.5-7条条 件下较稳定件下较稳定雷贝拉唑雷贝拉唑 抗胃酸分泌、缓解症状、治愈粘膜能力优于抗胃酸分泌、缓解症状、治愈粘膜能力优于 其它药其它药以上两药与肝药酶的亲和力以上两药与肝药酶的亲和力 奥美拉唑、兰索拉唑奥美拉唑、兰索拉唑【药理作用】小剂量即可抑制胃

13、酸分泌；【药理作用】小剂量即可抑制胃酸分泌；大剂量可影响唾液、肠道动力；大剂量可影响唾液、肠道动力；同时可影响胃蛋白酶的分泌。同时可影响胃蛋白酶的分泌。【临床应用】【临床应用】 胃及十二指肠溃疡，应激性溃疡，急性胃粘胃及十二指肠溃疡，应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；缓解症状作用不如缓解症状作用不如h2阻断药。阻断药。【不良反应】轻、大剂量可有阿托品样反应。【不良反应】轻、大剂量可有阿托品样反应。3、m受体阻滞药受体阻滞药-哌仑西平哌仑西平h+胃蛋白酶胃蛋白酶h2o+co2nahco3-cl-h+ph2腔腔粘液层粘液层naclpg粘液粘液ph7

14、粘粘膜膜有通道膜有通道膜的壁细胞的壁细胞胃液胃液cl-胃蛋白酶胃蛋白酶乙酰水杨酸乙酰水杨酸吲哚美辛吲哚美辛粘液层的保护作用粘液层的保护作用pgpg 前列腺素衍生物前列腺素衍生物-米索前列醇米索前列醇 【体内过程】【体内过程】 又名喜克溃，口服吸收良好，吸收率又名喜克溃，口服吸收良好，吸收率约约70%70%80%80%，t t1/21/2 为为1.61.61.8 h1.8 h。【药理作用】【药理作用】抑制各种刺激因素所致抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌，的胃酸分泌，刺激胃黏液和碳酸氢盐刺激胃黏液和碳酸氢盐的 分 泌 ， 增 强 黏 液 的 分 泌 ， 增 强 黏 液 hco3-hco3-盐屏障。盐

15、屏障。促进胃粘膜受损上皮细促进胃粘膜受损上皮细胞增殖，增强细胞屏障。胞增殖，增强细胞屏障。应用应用 胃、十二指肠溃疡及胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出血。急性胃炎出血。不良反应不良反应 稀便或腹泻，能引起子稀便或腹泻，能引起子宫收缩，宫收缩，孕妇禁用。孕妇禁用。 枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾(bismuth potassium citrate)(bismuth potassium citrate) 作用机制作用机制 ： 1.1.胃液胃液phph条件下能形成胶体沉着于溃疡面，形成条件下能形成胶体沉着于溃疡面，形成保护屏障保护屏障 2.2.与胃蛋白酶结合而降低其活性与胃蛋白酶结合而降低其活性 3.3.促进促进

16、pgpg合成及黏液分泌合成及黏液分泌 4.4.抑制幽门螺旋杆菌抑制幽门螺旋杆菌 不良反应不良反应 可使大便和舌呈黑色可使大便和舌呈黑色，停药后即消失；严重肾功，停药后即消失；严重肾功能不良禁用，以免引起高血铋能不良禁用，以免引起高血铋。 幽门螺杆菌幽门螺杆菌（hp） 是一种是一种g微需氧菌，微需氧菌，具有丰富的尿素酶，具有丰富的尿素酶，可分解食物中的尿素产可分解食物中的尿素产生氨，产生的氨包绕细生氨，产生的氨包绕细菌本身，从而与具有杀菌本身，从而与具有杀菌作用的酸性胃液隔绝。菌作用的酸性胃液隔绝。四、抗幽门螺杆菌药四、抗幽门螺杆菌药19831983年，澳大利亚两位科学家年，澳大利亚两位科学家:

17、 :罗宾罗宾沃伦和沃伦和巴里巴里马歇尔，从慢性胃炎的胃粘膜中取样，马歇尔，从慢性胃炎的胃粘膜中取样，在微需氧的条件下，培养出幽门螺杆菌（在微需氧的条件下，培养出幽门螺杆菌（hphp）20052005年度授予诺贝尔生理学或医学奖年度授予诺贝尔生理学或医学奖四、抗幽门螺杆菌药四、抗幽门螺杆菌药分类：分类：一、抗溃疡病药一、抗溃疡病药 含铋制剂、质子泵抑制药、含铋制剂、质子泵抑制药、2受体阻滞药受体阻滞药等，抗菌作用较弱，单用疗效较差；等，抗菌作用较弱，单用疗效较差；二、为抗菌药物二、为抗菌药物阿莫西林、庆大霉素、四环素和甲硝唑等。阿莫西林、庆大霉素、四环素和甲硝唑等。四、抗幽门螺杆菌药四、抗幽门螺

18、杆菌药1 1、质子泵抑制剂为基础、质子泵抑制剂为基础标准剂量标准剂量h+-k+-atp酶抑制药酶抑制药加阿莫西林加阿莫西林1500-1500-2000mg/d2000mg/d、甲硝唑、甲硝唑800mg/d /800mg/d /呋喃唑酮呋喃唑酮200mg/d200mg/d，分，分2 2次服，疗程次服，疗程7-147-14天。天。2 2、以铋剂为基础、以铋剂为基础枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾480mg/d480mg/d加阿莫西林加阿莫西林1000-2000mg/d1000-2000mg/d、甲硝唑甲硝唑800mg/d800mg/d，分，分2 2次服，疗程次服，疗程1414天。天。治疗方案治疗方案抗溃疡药四

19、类分抗溃疡药四类分抗酸抑酸抗幽菌抗酸抑酸抗幽菌增强屏障药连同增强屏障药连同铝铋丙谷前列醇铝铋丙谷前列醇抑酸受体三阻断抑酸受体三阻断三代拉唑抑氢泵三代拉唑抑氢泵第二节第二节 消化功能调节药消化功能调节药 助消化药助消化药 止吐药与胃肠推动药止吐药与胃肠推动药 止泻药与吸附药止泻药与吸附药 泻药泻药 利胆药利胆药 一一 助消化药助消化药 多为消化液中成分多为消化液中成分补充消化液不足补充消化液不足促进消化液分泌促进消化液分泌 治疗消化不良治疗消化不良阻止肠道过度发酵阻止肠道过度发酵常用助消化药常用助消化药 药名药名 作用作用 用用 途途 备注备注 10%稀盐酸溶液增加胃酸和胃蛋白酶活性胃酸缺乏症稀

20、盐酸溶液增加胃酸和胃蛋白酶活性胃酸缺乏症 常与胃蛋白酶合用常与胃蛋白酶合用胃蛋白酶胃蛋白酶 分解蛋白质为蛋白胨分解蛋白质为蛋白胨 胃蛋白酶缺乏症常与稀盐酸合用胃蛋白酶缺乏症常与稀盐酸合用胰酶胰酶 消化脂肪、蛋白及淀粉慢性胰腺疾病消化脂肪、蛋白及淀粉慢性胰腺疾病 常用肠溶片常用肠溶片 乳酶生乳酶生(表飞鸣表飞鸣) 抑制肠内腐败菌繁殖抑制肠内腐败菌繁殖 肠胀气及小儿消肠胀气及小儿消 不与抗菌药合用不与抗菌药合用 防止蛋白质发酵产气化不良性腹泻防止蛋白质发酵产气化不良性腹泻干酵母干酵母(食母生食母生) 含有含有b族维生素族维生素 维生素维生素b缺乏、消化不良缺乏、消化不良 嚼碎后服用嚼碎后服用二、止

21、吐药与胃肠促动药二、止吐药与胃肠促动药（一）（一）h h1 1受体阻断药受体阻断药 苯海拉明、茶苯海明（乘晕宁）、异丙嗪苯海拉明、茶苯海明（乘晕宁）、异丙嗪（二）（二）m m胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 东莨菪碱东莨菪碱 （三）（三）5-ht5-ht3 3受体阻断药受体阻断药 昂丹司琼昂丹司琼（四）多巴胺（四）多巴胺（d d2 2）受体阻断药）受体阻断药 甲氧氯普胺又称胃复安甲氧氯普胺又称胃复安 多潘立酮多潘立酮 西沙必利西沙必利延髓呕吐中枢延髓呕吐中枢催吐化学感受区（催吐化学感受区（ctz）（5-ht3、d2、m1）迷走神经迷走神经胃肠道胃肠道(d2 、5-ht3)小脑小脑内耳内耳孤束核孤束

22、核(5-ht3、d2、 m 、 h1)咽喉咽喉高级中枢高级中枢h1m呕吐发生呕吐发生环节环节多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺（甲氧氯普胺（metoclopramide,metoclopramide,胃复安胃复安） 作用机制作用机制 ：阻断中枢：阻断中枢ctzctz及胃肠平滑肌的及胃肠平滑肌的d2d2受体，促进胃肠运动。受体，促进胃肠运动。 临床应用临床应用 ：各种原因所致呕吐。：各种原因所致呕吐。 不良反应不良反应 ：锥体外系反应、高泌乳素血症。：锥体外系反应、高泌乳素血症。多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药多潘立酮（多潘立酮（domperidone,domperidone,吗丁林）吗

23、丁林） 药理作用药理作用 ： 阻断胃肠多巴胺阻断胃肠多巴胺d2d2受体受体，阻断多巴胺对胆碱能神经元的阻断，阻断多巴胺对胆碱能神经元的阻断作用，加强胃肠蠕动。作用，加强胃肠蠕动。 临床应用临床应用 ：各种原因所致胃轻瘫。：各种原因所致胃轻瘫。 不良反应不良反应 ： 不易透过血脑屏障，无不易透过血脑屏障，无锥体外系反应，但有高泌乳素血症。锥体外系反应，但有高泌乳素血症。西沙必利西沙必利(cisapride,(cisapride,普瑞博思）普瑞博思） 引起长引起长qtqt间期综合症，心脏猝死，已停止生产间期综合症，心脏猝死，已停止生产5ht3受体阻断药受体阻断药昂丹司琼昂丹司琼 机制：机制：阻断中

24、枢及迷走神经传入纤维阻断中枢及迷走神经传入纤维5 5htht3 3受体受体, , 止吐作用强大止吐作用强大 应用：用于肿瘤化疗等引起的呕吐；应用：用于肿瘤化疗等引起的呕吐； 晕动症和阿扑吗啡引起的呕吐无效。晕动症和阿扑吗啡引起的呕吐无效。不良反应不良反应：较轻，有头晕、便秘和暂时可逆：较轻，有头晕、便秘和暂时可逆的胆红素、血清转氨酶升高。的胆红素、血清转氨酶升高。三三 止泻药与吸附药止泻药与吸附药1、阿片制剂、阿片制剂能增强肠平滑肌张力能增强肠平滑肌张力,减低胃肠推进性减低胃肠推进性蠕动蠕动,使粪便干燥而止泻。使粪便干燥而止泻。地芬诺酯（苯乙哌啶）地芬诺酯（苯乙哌啶） 用于急、慢性功能性腹泻用

25、于急、慢性功能性腹泻2、收敛剂、收敛剂 鞣酸蛋白鞣酸蛋白 3、药用炭、药用炭 能吸附大量气体、毒物，起保护、止泻和阻止毒物能吸附大量气体、毒物，起保护、止泻和阻止毒物吸收的作用。吸收的作用。四、泻药四、泻药临床主要用于治疗功能性便秘，排泄毒物和驱虫临床主要用于治疗功能性便秘，排泄毒物和驱虫。机制化分三类型机制化分三类型刺激渗透润滑性刺激渗透润滑性类酚酞蒽醌等类酚酞蒽醌等类盐类激蠕动类盐类激蠕动液体石蜡与甘油液体石蜡与甘油类局部润软用类局部润软用四、利胆药四、利胆药定义：具有促进胆汁分泌或定义：具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物胆囊排空的药物。利胆药物两类分利胆药物两类分一为促秘一排空一为促秘一排空前者天然鹅熊牛前者天然鹅熊牛去氢胆酸半合成去氢胆酸半合成后者硫苦缩胆生后者硫苦缩胆生均治胆炎胆石症均治胆炎胆石症硫酸镁硫酸镁（1）硫酸镁）硫酸镁肌注或静脉注射肌注或静脉注射可抑制中枢神经系统，松可抑制中枢神经系统，松弛骨骼肌，具有镇静、抗痉挛以及减低颅内压等作用。弛骨骼肌，具有镇静、抗痉挛以及减低颅内压等作用。 用于用于治疗惊厥、子痫、尿毒症、破伤风及高血压脑病等。治疗惊厥、子痫、尿毒症、破伤风及高血压脑病等。 （2）口服硫酸镁口服硫酸镁在肠道吸收很少，有良好的在肠道吸收很少，有良好的导泻导泻功能。功能。（3）硫