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文档简介
1、【医学论文】肿瘤药物的研究现状以及发展趋势摘要在如今的社会,人们一提到肿瘤就会色变,是的,肿瘤在目前的医学界仍然是一 个比较棘手的问题,也是对人的生命健康安全影响特别大的一种比较严重而且常 见的一种病。但是我们也应该看到随着科学技术的发展尤其是医学技术的发展, 肿瘤药物的新药不断的研发涌现。在抗肿瘤药物的临床上也已经取得了很大的进 步,但是我们也应该看到,这一系列的肿瘤药物对人体的危害或者说是副作用是 很大的,因此关于-种低毒的对人提损害比较小的药物的研发就提上了药物研发 者的口程,本文主要分析了今年来肿瘤药物的一个研究现状,以及今后的发趋势, 并对此进行了总结。关键字:抗肿瘤;靶向药物;治疗
2、性疫苗一、抗肿瘤药物的研发现状我们可以看到,在科学技术日新月异发展的今天社会,通讯也跟着快速发展。抗 肿瘤药物的研发状况也跟着在飞速的紧张。在与肿瘤细胞分化和增殖的细胞信号 转导途径作为药物目标,要寻找新的抗肿瘤药效率,特异性,成为研究和开发的 焦点相关联的一些关键点。从临床研究的数量来看,抗癌药物的硏究目前处在所有药物硏发的首位。从第i iv期临床研究的角度数,各类肿瘤药物的研发状况和肿瘤的发生情况大体上 是比较吻合的(表do从临床研究阶段来看,目前期临床研究和大致相同的ii期临床研究的数量。然 而,由于1期临床试验不能全是在11期临床试验中,因此可以预见的未来一段 时间内,肿瘤耐药性的ii
3、期临床研究中的数量将减少。总体而言,临床研究iii 较少的相位。从临床抗癌药物研究领域的发展,数量最多的是美国的全球发展,涉及到最流行 的国家类别。此外,开展对抗癌药物的国家/地区为欧洲,中国和h本等更多的 临床研究。数据显示,美国的癌症临床研究项目达到60996项,欧盟为32872 项。临床研究的药物类别,小分子药物等等。其中,小分子靶向治疗有其特定的,针 对性和实效性,患者耐受性好,不良反应比较用细胞毒类药物为低,成为抗肿瘤 新药研究的重点。此外,单克隆抗体靶向药物对肿瘤相关表面抗原或单克隆抗体 的特异性受体的特异性识别,因此该药物直接向肿瘤细胞,提高药物疗效,减少 药物对循环系统的毒性和
4、身体的其他部位,也具有在本一定数量的抗肿瘤药物。从抗癌药物的上市,已成功开发出多种肿瘤靶向制剂,包括抗体和小分子靶向药 物。其中,单激酶靶抗肿瘤小分子药物是最早的,最成功的,包括甲磺酸伊马替尼(sti571 , imatinibmesylate ),吉非替尼比(吉非替尼,易瑞沙), 厄洛替尼(埃罗替尼的抗肿瘤药物临床应用的例子小分子化合物,特罗凯); 小分子药物的多靶点抗肿瘤,包括索拉菲尼(索拉非尼,多吉美),shunite 银(舒尼替尼,舒尼替尼),风扇吧,(凡德他尼,zacttma ), rapati< (拉帕替尼,商甜名tykcrb )二、抗肿瘤药物的研究进展和方向通过儿十年的研讨
5、,虽然分子肿瘤学、分子药理学等学科的开展,以及高通量挑 选、组合化学、基因工程等技能的使用加快了药物开发进程,但人类面临实体瘤 仍然缺少高效的医治手法。我们看到这几年以来,对化疗药物效果机理的研究情 况变得是越来的越深入,许多的针对肿瘤的药物也变的越爱越多,为抗肿瘤药物 的研讨带来了期望。大体上这些年抗肿瘤药物的研发为以下几点动态:(1)有些 针对化疗药有效果的药物在肿瘤的其他的方面诊治不具备优势,因此与化疗、放 疗有共同疗效的药物,有望进一步进步效果;(2)效果、不良反应和预后的猜测 目标正由临床象征趣生物学象征开展;(3)虽然有新的药物不断的研发,但是化 疗这一传统的方法仍然无法替代。(4
6、)根据循证医学的个性化医治得到注重。(一)分子靶向药物分子靶向治疗针对肿瘤异常的信号通路,具有高选择性、低 毒性和高治疗指数,可长期用药,从而有可能使恶性肿瘤转化为“慢性病”目前,己有十余种分子靶向药物被同意用于实体瘤医治,还有数十种处于临床研 讨中。分子靶向药物已经成为抗肿瘤新药研制的首要方向,依照来历与制备技能, 可分为以下几类。抗体靶向药物:依据其布局,抗肿瘤单克隆抗体类能够分为抗肿瘤单克隆抗体药 物和抗肿瘤单克隆抗体偶联物。其间抗肿瘤单克隆抗体药物能结合到肿瘤细胞, 经过直接的抗原抗体反响致使细胞逝世,如利妥昔单抗,曲妥珠单抗,阿仑单抗, 西妥昔单抗,贝伐单抗,panitu - mum
7、ab等。抗肿瘤单克隆抗体共觇物,也称 为免疫缀合物(免疫缀合物),单克隆抗体和“攻击”肿瘤成分(化学药物, 毒素,放射性核素,生物因子,基因,诱导剂,光敏剂,酶)偶联的2部分的分 解。小分了靶向药物:这类药物的研究通常是在有关的细胞信号转导途径和肿瘤细胞 分解(蛋白酪氨酸激酶,芳香酶,拓扑异构酶等)为靶,高效率,低毒性,低增 殖中的关键酶特异性分子化合物中选择对特定冃标的选择性作用。抗肿瘤药物的 目标愈合范围窄,而且容易产牛耐药性。单激酶目标是小分子化合物,如吉非替尼和埃罗替尼等。然而,小分子药物单一作用于特定分子靶点的天然来历药物:使用特定模型和检测办法进行挑选,从天 然来历的样品中发现并别
8、离提纯取得的活性物质。植物产品、微生物产品、海洋 生物产品均是挑选发现抗肿瘤新药的丰厚资源。在肿瘤的临床应用中,联合用药的的研发越来越引起人们的关注。但是我们也看 到总体上在联合用药的药物研发方面还处在一个研发期间。大致可分为3种类型:(1)同靶点联合,如吉非替尼+埃罗替尼;(2)同靶点但不同位点的联合,如吉非 替尼/埃罗替尼+西妥昔单抗;(3)多靶点联合,如对于egfr的靶向药物(吉非替 尼,埃罗替尼+西妥昔单抗)+对于另一靶点药物,包含抗肿瘤血管生成的贝伐单 抗、多靶点抗叶酸药物培美曲卩坐等。除了分子靶向药物本身,药物载体在肿瘤治疗中的研究已经取得了进展,包括脂 质体,纳米粒子,微乳液和聚
9、合物胶囊。研究人员发现,长循环脂质体与核小体 特界性单克隆抗体2c5连接的核活动受限,在体内。特界性识别肿瘤细胞,但不 正常的细胞和鉴定,药物特异性递送到肿瘤细胞。然后,基于汇总长循环脂质体 在治疗癌症中的应用。()生物标志物生物标志物(生物标志物),一般是指生理学为客观测量和评价或病理或治疗过 程中的一些特征,通过身体的生物处理的确定的生化指标可以获知的。近年来, 不良反应及预后的预测因子,肿瘤治疗是通过临床体征对生物标志物的开发。(三)肿瘤治疗性疫苗除了新式的分子靶向药物外,其他新式的抗肿瘤药物也在研制中,包含基因医治、 抗肿瘤疫苗、抗肿瘤中药等,其间研制发展较快、短期使用远景最为看好的是
10、医 治性疫苗。2010年4月29日,美国fda同意了首个癌症医治疫苗provence(sipuleucelt)用于晚期前列腺癌的医治,创始了癌症免疫医治的新时 代。在这些新式的医治办法中,抗肿瘤疫苗的研讨特别值得重视。其主要原因是 抗原递呈缺乏。因此正向力量呈现肿瘤抗原,己成为抗肿瘤治疗疫苗研究的一个 重要方向。在此之后,随后的树突状细胞(dendriticcell, dc)中预先体外培 养的技能和技巧进行扩增,可以提高dc的功能的体外和促进dc呈递恶性黑色素 瘤抗原taa信息。cd34由于其低的可控+造血干细胞在体外诱导分化成dc的不 同细胞因子的影响,但是,最终产品趋向于单核-直流(的mo
11、dc)总的来看,这些年的临床试验标明,dc疫苗导致黑色素瘤患者的显着免疫应对 功率不超越5%10%。怎么进步dc诱导的抗肿瘤效果,以及展开体系、规范、随 机的多中间临床试验,然后对其效果进行切当的评估依然有待打破。此外,这些年t细胞在dc疫苗免疫中的效果机制研讨也取得了发展。在恶性肿 瘤患者中,因为存在对肿瘤细胞的免疫耐受,机体的免疫体系无法发生正常的抗 肿瘤反响,其机理能够包含:cd4+cd25+调理性t细胞(treg)诱导免疫耐受(treg) 首要按捺本身活化的t细胞,然后按捺抗肿瘤免疫应对)25,肿瘤细胞表达fas 配体阻碍淋巴细胞对肿瘤细胞的损坏效果,抗原呈递细胞无法激活t细胞等。其
12、间,按捺性t细胞(ts)对在胸腺内不能构成木身耐受的木身反响性t细胞克隆有 按捺效果,一起能按捺非己抗原诱发的免疫应对,因而它们在按捺本身免疫反响 和帮忙肿瘤的免疫逃逸屮发挥着重要效果。treg细胞能够按捺dcs对t细胞増 殖反响的诱导,这种按捺效果经过ctla-4依靠路径对dcs共影响分子下调来完 成。因而,依据细胞外表象征,挑选性地除掉患者体内treg细胞能够能够增强 抗肿瘤免疫效果。三、小结 经过多年的发展,抗肿瘤药物的发展做出了很大的发展。新的研究开发,为个体 化治疗抗肿瘤的药物需求的发展诉求,奠定了坚实的基础,为抗癌药物的分子靶 点进步发展的新时代:一些化疗耐药肿瘤作用的药物,有一定程度的优势公差, 配合化疗,放疗和药物z间的共同目标,有望取得进一步进展的效果。该研究思 路已进入抗癌药物全球发展的齐个领域,提供高选择性,高效率和低毒性,药物 奠定的基础。此外,新药研发的抗肿瘤疫苗,并进一步丰富了治愈技能。在此基 础上,随着芯片技术和牛物信息学技术的发展,可以进行肿瘤细胞的基因表达水 平(布局和分子分型)的准确分类,可根据个人目标的指导下治愈是可能的,将 使分子靶向药物和毒品,他在以最大的抗肿瘤作用。参考文献1 陈秀莉,马利兵,李佳佳,籍凤宇抗肿瘤药物对小鼠早期胚胎发育的影响j. 生物技术通报.2011 (05).2 甄永苏
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