国内CAR-T研发公司及进展一览CAR

1、国内CAR-T研发公司及进展一览2017-07-14 A-A+FDA在肿瘤药物资讯委员会上以10:0的结果一致通过诺华 CAR-T疗法CTL019的消息已经疯狂传播开来，作为首例CAR-T疗法，距离最终获批上市仅一步之遥。CAR-T，全称是 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy指的是嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法，基本原理是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，其中嵌合抗原受体(CAR)是CAR-T的核心部件，赋予T细胞HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力，这使得经过CAR改造的T细胞相较于天然 T细胞表面受体 TCR能够识别更广泛的目标。

2、CAR的基础设计中包括一个肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen ， TAA)结合区(通常来源于单克隆抗体抗原结合区域的scFV段)，一个胞外铰链区，一个跨膜区和一个胞内信号区。目标抗原的选择对于CAR的特异性、有效性以及基因改造T细胞自身的安全性来讲都是关键的决定因素。作为全球第一个接受CAR-T治疗的儿童患者，Emily Whitehead是非常幸运的，医生观察到癌症完全消失，重获健康让她的未来充满了希望。诺华在付出了大量科研成本之后得到了可喜的结果，未来该疗法上市也充满了希望。而其他尚在研发 CAR-T的企业也看到了希望，FDA委员会给出的决议不但肯定了诺华的CA

3、R-T，也是对CAR-T疗法的认可，该疗法的实际应用将在肿瘤领域掀起一场革命，而其中所涉及的市场份额可想而知。今天，我就为大家盘点一下国内尚在研发CAR-T的企业，看看 CAR-T技术哪家强。全球范围来看，CAR-T的确吸引了许多公司的关注，包括诺华、Juno、Kite、Bluebird、Cellectis等。最近新基、辉瑞也加入了这场竞争。国内范围来看，CAR-T的研究速度也不容小觑，中国的 CAR-T临床研究数量已然与美国并驾齐驱，成为世界第一梯队，在 Clinical T 网站以“ Chimeric receptor "检索显示，国内处在临床阶段的CAR-T研

4、究数量超过90例，仅次于美国。去年 4月，JUNO与药明康德联合成立上海药明巨诺生物科技有限公司，双方 将结合Juno的CAR-T技术和T细胞受体技术，以及药明康德本土经验，打造中国领先的细胞疗法公司，为血2015与深圳源液肿瘤和实体肿瘤病人开发创新的细胞免疫疗法。此外，国内创新药研发企龙头企业恒瑞医药在 正细胞合作成立恒瑞源正生物科技有限公司，开始发力免疫疗法。复星医药2017年1月11日，复星医药宣布，通过旗下全资子公司成立中外合营企业，拟在中国引进Kite Pharma公司的CAR-T治疗产品KTE-C19，为淋巴癌患者带来全球领先的治疗手段。T细胞免疫疗法在癌症治疗领域处于前沿，Kit

5、e Pharma目前领跑于全球肿瘤 T细胞治疗研发领域。其主打产品 KTE-C19是一种研究中的嵌合 抗原受体CAR-T细胞治疗产品，用于治疗复发难治的B细胞淋巴瘤及白血病，目前尚处于研发临床阶段。该产品也是本次合作拟引进的首个产品。除了中国市场，复星医药还与日本第一三共实现战略合作，双方将共同致力于 KTE-C19产品在日本的研发、商业化，以革新日本癌症患者治疗方式。西比曼生物科技（上海）有限公司西比曼在2015年2月与中国人民解放军总医院 （301医院）及其生命科学院分子免疫学研究室韩为东教授 合作4项CAR-T产品，并合作进行难治性恶性血液肿瘤和恶性实体瘤的临床研究。其CAR-T产品管线

6、C-CARQIDI9)住细ALL临床期Aniimo CAR慢性潞巴细胞自曲病非霍奇金刑巴橹临床mCD20-C DIMAH |细胞白血病'非霍奇临床前< AR-THit AR (nudistJ急性骨则白血潇临床前PD>1 KO C AR QundiZpg血红索恶性肿瘤实休傷临床前Wi-CDJO CAR霍奇金淋巴瘤临床前CAR血红索胚性肿ISAntM (il K CAR多实体肿傭4博生吉2015年11月，博生吉注册了两项 CAR-T研究，分别与武警浙江总队医院（招募20人）以及武警安徽总队医院（招募10人）合作。针对实体瘤 MUC1靶点，适应症包括肝细胞癌、非小细胞肺癌、胰腺癌

7、和三阴性乳腺癌 等。博生吉已成功构建了 CD19、CD138、CEA、HER-2等多个靶点的 CAR，前期实验数据显示，对多种恶性 肿瘤细胞均有良好的杀伤作用，在前期研发成果的基础上博生吉研发团队正在积极构建更多针对临床常见恶性肿瘤的CAR，并早在2015年就开始积极展开申报工作。该公司还得到了安科生物的资金支持，2015年年底，安科生物发布公告称，公司拟投资人民币2000万元增资博生吉，增资完成后，安科生物将成为博生吉的股东，持有博生吉15%的股份。中源协和2016年4月，中源协和出资 5800万购买中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)拥有的两项CAR-T专有技术及依托于该技术申请的相关

8、专利。通过收购免疫细胞领域专有技术，中源协和将拥有独特的免疫细胞制 备核心技术，并与血研所合作进行技术推广和临床申报，使公司免疫细胞技术实力进一步增强。中源协和所购买的专利具有独特的核心技术，拥有抗CD19、抗CD33单链抗体序列技术，在此基础上构建了不同序列结构的一代、二代和三代的CAR，且技术具有延展性。技术产品除可应用于白血病患者的治疗，还可用于其他恶性血液肿瘤的治疗，如淋巴瘤等。爱康得爱康得一家坐落于苏州的生物医学技术公司，目前已成功构建针对多种抗原的有功能效应的各类CAR-T细胞超过50种之多，具体流程为选取靶点，获取seFv,构建CAR-T，体外验证，体内验证。Mjfff IK I

9、 町啊if弔MAUL该公司还首次在国内实现人源化 试验的成功一定程度上推动国内人源化 患者。CD19 CAR-T治疗白血病并获得成功的案例。此次，人源化CAR-T临床CAR-T治疗的步伐，之后随着该技术的推广将进一步造福广大血液肿瘤波睿达生物GBio-Raid波睿达生物成立于 2014年9月，是由武汉科技大学生物医学研究院院长张同存教授领衔创建的科技创新型企业，致力于嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)技术的临床应用，目前已拥有CD19、CD20、CD22、 CD30、CD33等多项自主研发的 CAR-T免疫细胞治疗技术，在CAR基因工程载体制备、病毒包装、CAR-T制备、临床应用等方面有完整工艺

10、和流程，并已成功开展临床应用，且该公司在2014年9月成功获得2000万投资。通过与苏州大学医学院、同济医科大学附属同济医院等进行临床治疗研究，公司建立了完整的 CAR-T技术转化医学研发平台，积极进行的下一代 CAR-T技术研究开发，包括新特异靶点的 CAR-T（如CD123、BCMA、T IM3等），免疫增强型CAR-T，可调控型CAR-T等；同时，公司还致力于免疫细胞对其它疾病的治疗研究，如I型糖尿病、强直性脊柱炎、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮等。科济生物医药科济生物成立于 2014年10月30日，主要进行对 CAR-T细胞免疫治疗的研究，公司目前拥有大量在研 项目，且大部分已处于临

11、床I期阶段，其中包括全世界第一个针对肝细胞肝癌（HCC）以及针对多形性脑胶质瘤 （GBM）临床研究，下表总结了公司在研CAR-T项目。人源化CAR-GPC3 T临床期肝细胞癌人源化CAR-CPC3 1临床I期肝细胞癌人源化 CAH-(ilK 3 1临床I期肺嶙癌人源化 CAR-CIB18 P临床期胰腺癌人源化 CAR-EGFR/EGFRvlIlT临床I期脑胶质瘤人源化( AR<DI9T临床期R细胞白血病/淋巴瘤人源化 CAR-CLD18T临床I朗胃腺癌人源化 CAR-CI DI8 F临床朋胰腺癌人源化 CAR-EGFR/EGFRvlII T临床I期脑胶质瘤人源化CAR-GPC3 T临床期

12、卿胞癌人源化CAR4JPC3 T临床I期肝细胞癌人源化 CAR*<iPC3 T临床I期肝鳞癌药浦1上海恒润达生生物科技该公司坐落于被誉为 “中国硅谷“的上海张江高科技园区，主要研究方向包括 CAR-T细胞治疗项目，新型DC疫苗治疗项目干细胞基因改造iNKT细胞治疗项目 CAR-NK细胞治疗项目。其中 CAR-T有大量的处于临床前和临床I期的项目。CDN<ARI急性白血病f非霍奇金淋巴癌临床I期CD22-CART急性湘巴白血病dRS奇金汹巴雷临床I期BCMA<AIM多发性骨髓瘤临床I期GP(3-CAR-T肝癌临床I期CD123-CAR-T急性11系白血病细胞水平CD33-CAR

13、-F髓系白血病 - - J动物水平RC)RKAR*T慢性淋巴白血病.套细胞淋巴梅分子水平GD2-CAR-T神经母aa胞瘤分子水平EGI R-CAR*T恶性脑胶质瘤分子水平EGFRWD-CAR-T恶性脑胶质瘤分子水平Mcsothclin-CAR-r胰腺癌，间皮層歼水平NYhSOldHl A-A*0201 YI：S01 阳性肿瘤分子水平CP30-CAR-T奇金雅巴癌细胞水平孚廳癌早在2016年2月，恒润达生在 ClinicalTrial上就成功注册 3个CAR-T治疗B细胞淋巴瘤临床试验。 NC T02685670试验已在国内临床试验基地入组复发难治性B细胞白血病患者共 15例，11例回输患者均达

14、到完全缓解。NCT03652910 试验也已在国内临床试验基地入组复发难治性B淋巴瘤患者10例，完成回输的患者 8例。吉凯基因上海吉凯基因化学技术有限公司成立于 2002年，主要研究领域包括分子诊断，肿瘤免疫治疗，治疗癌症 药物的开发。其CAR-T治疗研发管线包含了许多项目，并且在治疗白血病方面，通过与第二军医大学附属长海医院血液科合作共同进行临床研究，已经治疗的14例患者都得到了不同的控制，其中 12例患者完全缓解(CR)，2例症状稳定(SD)，至今无一例病人出现严重并发症而死亡。CD22<ARTCD12J-CARTBC MAC ARTMtn-C'AKTCEA-CARTmcso-CARI(iPCJ-CARTEGFRvUI-CART治疗复发难治B ALL. CLL和BZ1L治疗复友难沿B-ALLCLL和B-NHL治疗复发难治急性81系白血病AMI治疗复发难治多发性青髓瘤治疗肖慰结盲肠癌治疗胃癌、结肓肠瘟治疗间皮瘤.胰腺懸治疗原发性肝细1治疗脑狡质痫I期临