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文档简介

1、 1 1、呼吸道病毒、呼吸道病毒 2 2、肠道病毒、肠道病毒 3 3、肝炎病毒、肝炎病毒 4 4、逆转录病毒、逆转录病毒 5 5、其他病毒、其他病毒病毒感染引起的细胞死亡,造成功能缺陷病毒感染引起的免疫、防御反应,在清除病毒的同时也会对机体造成损伤病毒可以长期潜伏于细胞中,造成长期的危害,有的会导致肿瘤分分类类RNARNA病毒病毒DNADNA病毒病毒正粘病毒正粘病毒流感病毒流感病毒副粘病毒副粘病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒腺病毒腺病毒其他其他症状症状感冒感冒流感流感发烧发烧少见

2、少见常见(常见(3940oC)头痛头痛少见少见常见常见全身不适全身不适较轻较轻严重,可持续数周严重,可持续数周流涕流涕常见常见较不常见,量少较不常见,量少喉咙疼痛喉咙疼痛常见常见较不常见较不常见呕吐、腹泻呕吐、腹泻少见少见常见常见感冒和流感是最常见的传染病。普感冒和流感是最常见的传染病。普通感冒由鼻病毒或冠状病毒一起。通感冒由鼻病毒或冠状病毒一起。冠状病毒冠状病毒冠状病毒具囊膜(冠状病毒具囊膜(envelopeenvelope)、线性单股正链)、线性单股正链RNARNA病毒,是自然界广泛存在的一大类病毒。病毒,是自然界广泛存在的一大类病毒。冠状病毒仅感染脊椎动物,冠状病毒仅感染脊椎动物,如哺乳

3、动物和鸟类等如哺乳动物和鸟类等目前已知的感染人的有七种:目前已知的感染人的有七种:HCoV-229EHCoV-229EHCoV-OC43HCoV-OC43HCoV-NL63HCoV-NL63HCoV-HKU1HCoV-HKU1SARS-CoVSARS-CoV(引发重症急性呼吸(引发重症急性呼吸综合征)综合征) MERS-CoVMERS-CoV(引发中东呼吸综合(引发中东呼吸综合征)征)SARS-CoV-2SARS-CoV-2(Covid-19Covid-19)普通感冒普通感冒新型冠状病毒新型冠状病毒生物学基础:结构特点生物学基础:结构特点传染途径:?传染途径:?潜伏期:?潜伏期:?检测手段:?

4、检测手段:?症状:?症状:?预防措施:?预防措施:?治疗和免疫:?治疗和免疫:?易感人群和高危人群:?易感人群和高危人群:?形态结构:球形;属RNA病毒;有包膜结构结构核心:核心:RNARNA(7-87-8个分节)、核蛋白、个分节)、核蛋白、 RNARNA聚合酶聚合酶基质蛋白(基质蛋白(M M蛋白):蛋白):具有型的特异性具有型的特异性包膜包膜血凝素(血凝素(HAHA)神经氨酸酶神经氨酸酶(NA)(NA)NANAHAHA包膜包膜M2M2M1M1基质蛋白基质蛋白核心核心RNARNA核蛋白核蛋白 RNA RNA聚合酶聚合酶1 1 2 2 3 35 5 6 6 7 7 8 84 4上呼吸道粘膜血液病

5、毒血症呼吸发热发热全身中毒症状头痛头痛腰疼腰疼四肢酸疼四肢酸疼胃肠神经系统肺呕吐、腹泻呕吐、腹泻脑膜刺激症脑膜刺激症肺炎肺炎1889188918901890“俄罗斯流感俄罗斯流感”1918191819191919“西班牙流感西班牙流感”,现代史,现代史上最大的瘟疫,造成上最大的瘟疫,造成20002000万万人死亡人死亡1957195719581958“亚洲流感亚洲流感”1968196819691969“香港流感香港流感”2009 年美国墨西哥爆发甲型年美国墨西哥爆发甲型20102010年年8 8月月1414日报:日报:印度再现甲流,一周感染印度再现甲流,一周感染942942人,死人,死亡亡83

6、83人人2018年,印度全国共报告14992例甲型H1N1流感病例,其中1103人死亡;2019年1月,印度确诊6701例甲型H1N1流感病例,其中至少226人死亡,远超2018年同期水平。20132013年年3 3月月 H7N9H7N9来袭中国来袭中国新亚型流感病毒;截至新亚型流感病毒;截至20132013年年5 5月月2929日日1010时,全国确诊时,全国确诊131131人,人,3737人死亡,人死亡,7676人痊愈。人痊愈。20132013年年4 4月下旬,北京疫苗研制工作进入动物免疫原性试验阶段。月下旬,北京疫苗研制工作进入动物免疫原性试验阶段。流感病毒不断地变化:流感病毒不断地变化

7、:基因突变基因突变基因重排基因重排基因重排:基因重排:当两种不同的流感病毒同时感染一个细胞时,所当两种不同的流感病毒同时感染一个细胞时,所产生的子代病毒在装配时,可能装入两种病毒基因产生的子代病毒在装配时,可能装入两种病毒基因组的任何一种。由于流感病毒基因组分为组的任何一种。由于流感病毒基因组分为8 8个片段,个片段,所以共可产生所以共可产生: 2 28 8=256=256种病毒种病毒流感病毒的流感病毒的基因重排基因重排流感病毒有流感病毒有1515种种HAHA,9 9种种NANA,构成不同的血构成不同的血 清型,如:清型,如:H1N1H1N1,H5N9 H5N9 这些血清型中只有几种能感染人,

8、但它们都能感染禽类。这些血清型中只有几种能感染人,但它们都能感染禽类。禽类是病毒的根源禽类是病毒的根源人体对一种血清型的免疫能力,对另一种血清型没有作人体对一种血清型的免疫能力,对另一种血清型没有作用用禽流感病毒是流感病毒属的一个成员禽流感病毒是流感病毒属的一个成员 禽流感病毒具有禽流感病毒具有A A型抗原型抗原, ,属于属于A A型流感毒型流感毒, ,列为禽流感病毒列为禽流感病毒类。类。 本病毒颗粒呈球形、杆状或长丝状本病毒颗粒呈球形、杆状或长丝状, ,为多形性。其直径为为多形性。其直径为8080一一120nm120nm。具有血凝素(具有血凝素(HAHA)和神经氨酸()和神经氨酸(NANA)

9、历史上高致病性的禽流感都是由历史上高致病性的禽流感都是由H5H5和和H7H7引起的引起的传染源:候鸟、家禽传染源:候鸟、家禽禽流感病毒正在禽流感病毒正在攻击健康人细胞攻击健康人细胞属小属小RNARNA病毒科病毒科有有7272型型人类肠道病毒:人类肠道病毒:脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒柯萨奇病毒、埃可病毒柯萨奇病毒、埃可病毒手足口病(手足口病(7171型)型)新型肠道病毒(甲型肝炎病毒为新型肠道病毒(甲型肝炎病毒为7272型)型)最古老的疾病之一由脊髓灰质炎病毒引起可造成肢体残疾和死亡 属细小RNA病毒 基因组为单链的正链RNA 主要通过粪便和咽部分泌物传播,经口感染口、咽、口、咽、胃、小肠胃、

10、小肠血液血液病毒血病毒血症症发热发热延脑延脑颅神经运动核颅神经运动核中枢性呼吸衰中枢性呼吸衰竭死亡竭死亡颅神经瘫痪颅神经瘫痪肢体弛缓性瘫痪肢体弛缓性瘫痪呼吸肌瘫痪呼吸肌瘫痪躯干肌瘫痪躯干肌瘫痪淋巴组织淋巴组织隐性感隐性感染染(感染终止)(感染终止)脑脑骨髓骨髓手足口病是由肠道病毒引起的传染病,引发手足口病的肠道病毒有20多种(型),其中以柯萨奇病毒A16型(Cox A16)和肠道病毒71型(EV 71)最为常见。多发生于5岁以下儿童,表现口痛、厌食、低热、手、足、口腔等部位出现小疱疹或小溃疡,多数患儿一周左右自愈,少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。个别重症患儿病情发展快,导

11、致死亡。目前缺乏有效治疗药物主要对症治疗。消化道传播,消化道传播, 急性肝炎,急性肝炎,不转为慢性及携带者不转为慢性及携带者血行传播,急慢性肝炎,血行传播,急慢性肝炎,并与肝硬化、肝癌相关并与肝硬化、肝癌相关缺陷病毒,缺陷病毒, HBVHBV为其辅助病毒为其辅助病毒 世界范围传播,危害大,全球携带者世界范围传播,危害大,全球携带者3.53.5亿,亿,我国我国1.21.2亿,携带者亿,携带者10% 10% ,可演变成肝硬化或肝癌。,可演变成肝硬化或肝癌。传染源(血清传染性)传染源(血清传染性)病人病人潜伏期,急性期,慢性活动期潜伏期,急性期,慢性活动期 携带者携带者具有传染性具有传染性传播途径传

12、播途径1.1.血行传播血行传播2.2.母婴传播(垂直感染,经产道,哺乳)母婴传播(垂直感染,经产道,哺乳)3.3.其它其它接触传播(外分泌液,性途径)接触传播(外分泌液,性途径)形态与结构形态与结构结构:完整的结构:完整的HBVHBV颗粒(颗粒( DaneDane颗粒),呈球形,颗粒),呈球形,42nm42nm,具双层衣壳,具双层衣壳1.1.外衣壳(相当于包膜):由脂质双层与蛋白质组成外衣壳(相当于包膜):由脂质双层与蛋白质组成 含有含有乙型肝炎表面抗原(乙型肝炎表面抗原(HBsAgHBsAg)2.2.内衣壳内衣壳 2020面体,含有面体,含有乙型肝炎核心抗原(乙型肝炎核心抗原(HBcAgHB

13、cAg)乙型肝炎乙型肝炎e e抗原(抗原(HBeAgHBeAg)3.3.核心:核心:DNADNA及及DNADNA聚合酶聚合酶乙肝病毒的结构乙肝病毒的结构HBVHBV抗原抗体系统的检测抗原抗体系统的检测HBVHBV五项指标五项指标 HBsAgHBsAg、抗、抗HBsHBs HBeAgHBeAg、抗、抗HBeHBe 抗抗HBcHBc HBsAgHBsAg: :血清血清HBsAgHBsAg是感染是感染HBVHBV的重要标志的重要标志HBsAgHBsAg刺激机体产生的抗刺激机体产生的抗-HBs-HBs是中和抗是中和抗体体, ,对机体有保护作用对机体有保护作用 HBcAgHBcAg存在于存在于DaneD

14、ane颗粒中颗粒中不易在血液中检出不易在血液中检出可在感染的肝细胞表面存在可在感染的肝细胞表面存在刺激机体产生抗刺激机体产生抗- -HBcHBc(IgGIgG、IgMIgM)血清抗血清抗- -HBcIgMHBcIgM的检出,表明病毒在肝细的检出,表明病毒在肝细胞中复制胞中复制 HBeAgHBeAg游离存在于血液中游离存在于血液中是病毒复制及强传染性的指标是病毒复制及强传染性的指标产生抗产生抗HBeHBe,是预后良好的征象,是预后良好的征象突变株可不产生突变株可不产生HBeAgHBeAg抗抗-HBs-HBs:一般于感染后:一般于感染后4 45 5月阳转,持续月阳转,持续6 6个月或个月或数年,是

15、数年,是保护性抗体保护性抗体抗抗- -HBeHBe:一般在:一般在HBeAgHBeAg消失时出现,是病情开始恢消失时出现,是病情开始恢复的征兆复的征兆抗抗- -HBcHBc:一般于感染后:一般于感染后3 35 5周阳转,无保护作用,周阳转,无保护作用,IgMIgM可作为急性乙肝的诊断指标,可作为急性乙肝的诊断指标,IgGIgG是是HBVHBV既往感既往感染的指标染的指标 HB V感染或无症状携带感染或无症状携带 急慢性乙肝或无症状携带急慢性乙肝或无症状携带 急慢性乙肝(大三阳)急慢性乙肝(大三阳) 趋于恢复(小三阳)趋于恢复(小三阳) 既往感染恢复期既往感染恢复期 既往感染或接种过疫苗既往感染

16、或接种过疫苗 钠离子-牛磺胆酸共转运多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒的功能性受体Elife. 2012 Nov 13;3. doi: 10.7554/eLife.00049.Elife. 2012 Nov 13;3. doi: 10.7554/eLife.00049. Sodium taurocholate Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B cotransporting polypeptide is a functional receptor f

17、or human hepatitis B and D virusand D virus. .控制传染源,切断传播途径,保护易控制传染源,切断传播途径,保护易感人群感人群人工自动免疫:人工自动免疫: 疫苗(血源性、基因工程疫苗(血源性、基因工程) )逆转录病毒是一组含有逆转录酶的逆转录病毒是一组含有逆转录酶的RNARNA病毒。病毒。典型代表:典型代表:HIVHIVAIDS:AIDS: 获得性免疫缺陷综合症趋势趋势:正在全球蔓延AIDS治疗:鸡尾酒疗法效果的跟踪检测:HIV RNA及CD4细胞传染源传染源: : 患者和患者和HIVHIV无症状携带者无症状携带者传染途径传染途径 性接触性接触 血液传

18、播血液传播 母婴垂直传播母婴垂直传播* *与与HIVHIV携带着的日常接触不会导致传染,携带着的日常接触不会导致传染,避免歧视更有利于避免歧视更有利于HIVHIV的控制的控制虫媒病毒是一大群通过吸血节肢动物,叮咬人、家畜虫媒病毒是一大群通过吸血节肢动物,叮咬人、家畜及野生动物而传播疾病的病毒,具有自然疫源性。及野生动物而传播疾病的病毒,具有自然疫源性。共同点:共同点:球形,球形,RNARNA病毒,有包膜病毒,有包膜以节肢动物为传播媒介以节肢动物为传播媒介所致疾病有季节性和地区性所致疾病有季节性和地区性是引起乙型脑炎的病原体是引起乙型脑炎的病原体n形态结构:球形,形态结构:球形,RNARNA病毒

19、,有包膜病毒,有包膜n培养特性:易感动物为小白鼠;可做细胞培养培养特性:易感动物为小白鼠;可做细胞培养n只有一个血清型,较少变异只有一个血清型,较少变异防治原则:防治原则:n接种乙脑疫苗接种乙脑疫苗n防蚊灭蚊防蚊灭蚊传播媒介:传播媒介: 三带喙库蚊三带喙库蚊传染源传染源 已感染的家畜和家禽是乙脑病毒的主要传染已感染的家畜和家禽是乙脑病毒的主要传染源(主要为幼猪)源(主要为幼猪) 三带喙库蚊既是乙脑病毒的传播媒介又是储三带喙库蚊既是乙脑病毒的传播媒介又是储存宿主存宿主带毒蚊虫叮咬带毒蚊虫叮咬毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞 及淋巴节内增殖及淋巴节内增殖少量入血少量入血 肝、脾单核巨噬细胞内增殖肝

20、、脾单核巨噬细胞内增殖二次病毒血症二次病毒血症突破血脑屏障突破血脑屏障中枢神经系统广泛病变中枢神经系统广泛病变 (乙型脑炎)(乙型脑炎)顿挫感染顿挫感染抗生素抑制和控制了细菌性传染病抗生素抑制和控制了细菌性传染病,而病毒性传,而病毒性传染病却显急剧上什而占传染病的染病却显急剧上什而占传染病的80%80%,其中占其中占15%15%恶性肿瘤恶性肿瘤由病毒诱发形成由病毒诱发形成防治病毒病的策略:预防为主、治疗为辅防治病毒病的策略:预防为主、治疗为辅真病毒真病毒:非细胞类、均仅含一种核酸一种核酸和(Euvirus) 蛋白质蛋白质二种组分亚病毒亚病毒:类病毒、拟病毒和朊的总称 (Subvirus) 只含

21、一种RNA(具有侵染性或单独不能 侵染)或蛋白质蛋白质(侵染或致病)一种组分亚病毒亚病毒:比真病毒:比真病毒更小更简的一类单分子更小更简的一类单分子病原体的总称病原体的总称19711971年阐明花生条纹病毒(年阐明花生条纹病毒(PSTVPSTV)的病原物为一种具有感)的病原物为一种具有感染性的染性的低分子量低分子量RNARNA19831983年发现绒毛烟斑驳年发现绒毛烟斑驳VTMVTM0 0V V的病原物中含有的病原物中含有两种两种RNARNA,其其中大的中大的线状线状RNA-1RNA-1和小的和小的环状环状RNA-2RNA-2共有时才具有感染性共有时才具有感染性19821982年从年从羊搔痒

22、病羊搔痒病中分离出一种具感染性的中分离出一种具感染性的蛋白质蛋白质分子分子至今所知的最小、最简的病原体仅含一种成分 RNARNA专性细胞内寄生的分子生物裸露的闭合环状闭合环状RNA分子整环由2 2个互补的半体个互补的半体 所组成整个棒状结构中含2727个内环个内环为探索为探索生命起源生命起源提供了一个新的提供了一个新的低层次上的低层次上的好对象好对象为研究生物为研究生物大分子的结构与功能大分子的结构与功能的的好材料好材料为寻找动、植物的各类为寻找动、植物的各类疑难杂症疑难杂症的病因提供的病因提供了了新思路新思路为有关为有关生命本质生命本质的认识将带来的认识将带来革命性的影响革命性的影响是包裹在

23、真病毒粒子中的类病毒包裹在真病毒粒子中的类病毒,又称之为类类病毒最小、最简,仅含一种RNA,和专性病毒体内伴生和专性病毒体内伴生的分子生物(?)组分 病毒VTMoVSNMVLTSVSCMoV衣壳蛋白分子量(Da)33000360003100030200277502770032400290002900026000核酸RNA-1分子量(Da)RNA-2分子量(Da)碱基数单链,线状1.5106单链,环状0.12106366单链,线状1.5106单链,环状0.12106377单链,线状1.4106单链,环状0.12106324单链,线状1.5106单链,环状0.12106400或300*RNA-2约

24、含400个核苷酸,RNA-3约含300个核苷酸探索探索RNA结构与功能及两种RNA间的依存和感染关系构建构建拟病毒类弱毒疫苗探讨探讨生命本质及起源等问题基因组缺损、依赖专一补助病毒才能复制和表达的小型伴生病毒。有完整的衣壳蛋白1960年,首次发现烟草坏死病毒(TNV)与其卫星病毒(STNV)的伴生现象。E. coli P4卫星噬菌体(dsDNA),需要辅助噬菌体P2,才能提供全套衣壳蛋白等晚期基因,完成自己生活周期, 产生子代卫星噬菌体。存在于专一辅助病毒的衣壳内,完全依赖辅助病毒才能复制自己小分子RNA病原因子。辅助病毒不依赖卫星RNA, 但卫星RNA 能干扰辅助病毒的复制从而降低其增殖量P

25、rion: Protein infection 蛋白侵染子能侵染侵染动物宿主细胞在宿主细胞内复制复制小分子量、无免疫性、疏水蛋白质蛋白质朊(Prion):蛋白质性感染物羊搔痒病:神经系统退化,行动失控,脑组织海绵化找不到基因组的传染病细胞基因细胞基因细菌细菌噬菌体噬菌体搔痒病 紫外线对核酸有修饰作用 紫外线照射造成基因突变,使病毒失活,细胞生长停滞,或形成肿瘤 但羊搔痒病病原不受紫外线的影响 一种蛋白质:PrP,245个氨基酸组成,是正常细胞基因的产物 正常细胞生产PrPc,分布于细胞表面,参与细胞吸收铜离子 在特定情况下,PrPc经修饰后变成PrPSc PrPSc能将PrPc转化为PrPSc

26、 PrPSc能凝聚成纤维状沉淀 纤维状沉淀造成神经细胞凋亡正常正常异常异常淋巴细胞或神经细胞PrPSc与与PrPC相互作用相互作用PrPSc进入细胞,将进入细胞,将PrPC转化为转化为PrPScPrPSc分布到细胞表分布到细胞表面,将其它细胞的面,将其它细胞的PrPC转化为转化为PrPSc释放释放PrPSc,传播疾病传播疾病细胞死亡释放细胞死亡释放PrPSc,传播感染;部分传播感染;部分PrPSc聚集成纤维状结构聚集成纤维状结构 朊病毒由美国学者朊病毒由美国学者 S. B. Prusiner 于于1982年研究羊瘙痒年研究羊瘙痒病时发现的。病时发现的。 由于意义重大,由于意义重大,他于他于19

27、97年获得诺贝尔奖。年获得诺贝尔奖。 至今已发现与哺乳动物脑部相关的至今已发现与哺乳动物脑部相关的10余种疾余种疾病都是由朊病毒所引起的。病都是由朊病毒所引起的。 这类疾病的共同特征:这类疾病的共同特征:潜伏期长,严重影响中枢神经的功能潜伏期长,严重影响中枢神经的功能。疯牛病疯牛病( ( mad cow disease )mad cow disease )正式名称是正式名称是牛脑部海绵状病牛脑部海绵状病 ( ( bovine bovine spongiform encephalopathy , BSE )spongiform encephalopathy , BSE )属于传染性海绵质脑病中的

28、一种,属于传染性海绵质脑病中的一种,19851985年年在英国奶牛中首次发现在英国奶牛中首次发现, ,19961996年年3 3月月2020日日,英国卫生部长杜瑞尔(英国卫生部长杜瑞尔(Stephen Stephen DorrellDorrell)于于众议院宣布,疯牛病可因食用牛肉而传播给人,引起全世界的众议院宣布,疯牛病可因食用牛肉而传播给人,引起全世界的广泛关注和不安。广泛关注和不安。国家 本地病例数 进口病例数 总数英 180,3760 180,376爱尔兰 487 12499葡萄牙 446 6452瑞士 363 0363法国 150 1151比利时 18 018荷兰 6 06列支敦士敦

29、 202丹麦 112卢森堡 101德国 369意大利 022西班牙 022加拿大 011福克兰岛 011淋巴系统淋巴系统用动物残渣,包括动物尸体用动物残渣,包括动物尸体经加工后制成经加工后制成“肉骨粉肉骨粉”作作为饲料为饲料朊具有很强的抗热性能,难朊具有很强的抗热性能,难以完全灭活以完全灭活Kuru病:人海绵状脑病发生于太平洋岛国巴布亚新几内亚的Kuru地区当地有食用死人的陋习陋习被制止后,疾病也随之终止 朊朊对对 蛋白酶蛋白酶 ( (蛋白酶蛋白酶 K K 胰蛋白酶胰蛋白酶) ) 氨基酸化学修饰剂氨基酸化学修饰剂( (碳酸二乙酯碳酸二乙酯) ) 变性剂变性剂 ( (尿素尿素 苯酚苯酚 硫氰酸钾

30、十二烷其硫酞钠等硫氰酸钾十二烷其硫酞钠等) ) 敏感敏感 蛋白质蛋白质越纯越纯其侵染性其侵染性越强越强 其分子量其分子量27000300002700030000Da Da 电镜下呈电镜下呈杆状杆状直径为直径为2525nmnm长长 为为100200100200nmnm丛状丛状排列排列( (达达100100个个) )电镜下呈杆状颗粒杆状颗粒,直径25nm,长125150nm杆状颗粒呈丛状排列丛状排列,每丛从几十至上百蛋白质分子量为2.72.7万万33万万,无免疫原性导致动物中枢神经系统中枢神经系统退化、紊乱等疾病使动物出现 脱毛、皮肤骚痒、失去平衡和后肢麻痹等症状可以传染给人类可以传染给人类使生物学遗传信息传递的“中心法则中心法则”受到冲击?受到冲击?为蛋白质的结构与功能研究提出新思路研究提出新思路关系极为密切,涉及人类健康与工、农业和生命科学的研究关系极为密切,涉及人类健康与工、农业和生命科学的研究噬菌体与发酵工业噬菌体与发酵工业人类和脊椎动物疾病的防治人类和脊椎动物疾病的防治植物病毒病的防治植物病毒病的防治昆虫病毒的生物防治昆

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