喷雾干燥系统风险评估RA

1、华北制药华胜有限公司喷雾干燥系统风险评估起草人 日期审核人 日期批准人 日期喷雾干燥系统风险评估1、 简介根据生产工艺和 GMP 的要求，对喷雾干燥系统相关的影响产品质量的因素（风险关注点）进行分析评估并提出法规、规范方面的控制要求和风险控制建议或措施。2、目的为降低和控制车间喷雾干燥系统相关的风险，建立有效的喷雾干燥系统质量控制体系，提高产品质量提供风险分析参考。为设计单位提供风险分析参考，以便设计单位采取适当设计措施以规避或将风险控制在可以接受的范围内，更好地设计出符合生产工艺和GMP要求的喷雾干燥系统，减少可能的设计缺陷。为车间喷雾干燥系统的验证确认活动提供风险分析参考。3、范围喷雾干燥

2、系统的设计，安装，使用，验证过程。4、引用资料4.1药品生产质量管理规范（2010版） 4.2质量风险管理标准管理规程5、风险管理小组成员及其职责分工序号人员部门职务职责1质量负责人管理组组长1) 提供风险管理所需的资源；2) 批准风险管理计划；3) 批准风险管理报告。2质量部经理组员1) 负责对参与风险管理人员的资格认可；2) 全面监督、组织实施风险管理活动；3) 参与风险分析和评价；4) 审核风险管理报告。3质量部QA组员1) 协助并监督实质量控制过程风险管理活动；2) 参与喷雾干燥系统风险分析和评价。4生产支持部组员1) 协助实施质量控制风险管理活动。2) 参与喷雾干燥系统风险分析和评价

3、5动力运行车间组员1) 协助实施质量控制过程风险管理活动。2) 参与喷雾干燥系统风险分析和评价6、质量风险管理流程执行公司制定的质量风险管理规程。7、风险因素标准的评定7.1风险评估方法：遵循FMEA技术（失效模式效果分析）。7.2失败模式效果分析(FMEA)由三个因素组成：风险的严重性(S)、风险发生的可能性(P)、风险的可测性(D)。7.2.1严重性（S）：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级：严重性(S)风险系数风险可能导致的结果关键4直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动。

4、高3直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差中2尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的浪费。低1尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响7.2.2可能性（P）：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级：可能性（P）风险系数风险可能导致的结果极高4极易发生高3偶尔发生中2很少发生低1发生可能性极低7.2.3可测性（D）：在潜在风险造成危

5、害前，检测发现的可能性，定义如下：可测性（D）风险系数风险可能导致的结果极低4不存在能够检测到错误的机制低3通过周期性控制可检测到错误中2通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高1自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)8.风险级别评判标准8.1风险优先系数(RPN)计算公式RPN=SPD=严重性(S)×可能性(P)×可测性(D)8.2风险评价标准风险优先系数RPN风险水平描述RPN16或严重程度=4高风险水平此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中

6、于确认已采用控制措施且持续执行。由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。8RPN16中等风险水平此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及(或)降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。RPN7低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。质量风险评估表（一）风险项目名称喷雾干燥系统风险评估风险编号P-23-2014-FX-01一、启动质量风险管理程序1、风险管理小组和其它资源要求1.1 风险管理小组序号管理人员部门职务职责1质量负责人管理组组长1) 提供风险管理所需的资源；2) 批准风险管理计划；3) 批准风险管

7、理报告。2质量部经理组员1) 负责对参与风险管理人员的资格认可；2) 全面监督、组织实施风险管理活动；3) 参与风险分析和评价；4) 审核风险管理报告。3质量部QA组员1) 协助并监督质量控制过程风险管理活动；2) 参与喷雾干燥系统风险分析和评价。4生产支持部组员1) 协助质量控制过程风险管理活动。2) 参与喷雾干燥系统风险分析和评价5动力运行车间组员1) 协助质量控制过程风险管理活动。2) 参与喷雾干燥系统风险分析和评价1.2 其它资源要求药品生产质量管理规范(2010版)质量风险管理标准管理规程2、计划计划开始时间计划结束时间文件责任姓名职位签名日期编写审核批准3、质量风险评估编号： 质量

8、风险评估编号 颁发人/日期 质量风险评估表（二）风险项目名称喷雾干燥系统风险评估风险编号P-23-2014-FX-02二、风险评估与控制1、风险的分析及评估1.1 使用的方法和工具：失败模式效果分析(FMEA)。1.2 风险评估及将采用的控制措施见见附件1喷雾干燥系统风险评估表。2、实施计划见附件2喷雾干燥系统风险控制实施计划表。3、实施情况见附件3落实跟踪风险控制实施计划记录。三、风险控制执行完毕后的风险再评估1、控制实施后的风险结果：采用控制措施后的各风险点均降至可接受标准，未产生新的风险。2、风险再分析及评估采用控制措施后的风险再分析及评价见附件4采取控制措施后风险再评估表。3、实施结论

9、3.1 针对纯化过程进行了一系列的质量风险评估，并对相应的控制措施进行确认和验证，验证结果证明设备采购、使用人员正确执行操作SOP，使设备能符合设计要求，符合现行GMP的要求，能满足和达到生产使用要求，能保证不产生产品质量风险。3.2 公司的管理团队具有丰富的质量管理经验和专业技术知识，有能力控制各种偶发的质量风险。4、批准和建议 质量负责人/日期：四、是否关闭风险管理程序是 否，需重新进行风险评估。质量负责人/日期： 第 20 页 共 20 页附件1 喷雾干燥系统风险评估与控制表序号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率P可预知性DRPN值预采取的控制措施1设备采购设备性

10、能不符合设计和生产使用要求，不符合GMP要求。设备不能正常使用4218建立设备采购管理规程，设备用户需求（URS）管理规程2开箱验收设备送货到场后，设备型号不符合，设备损坏，设备及其配件、文件资料不齐。设备不能正常安装使用，设备资料不齐影响设备的日常使用及培训管理。4218应进行设备开箱验收的确认，确认设备到货部件的名称、型号、数量，是否有损坏及腐蚀，设备配件及文件资料是否齐全。与药品直接接触的设备材质不符合GMP要求。影响产品质量。3216进行设备开箱验收的确认，取得供应商的材质证明。3空气质量过滤器，压差不当。导致所供应的空气质量不当。颗粒引起的产品污染43224仪表安装。空调系统控制系统

11、。高效过滤器完整性测试。4风源/新风新风口过滤网规格不当或破损。新风空气质量低，存在大量灰尘。初效过滤器使用期限缩短4218应安装符合规格的过滤网，纳入预防性维护系统。5初效过滤未安装压差计，未定期清洗、更换。导致泄露/破损。中效使用期限缩短3216应安装压差计，根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换。6中效过滤未安装压差计，未定期清洗、更换。导致泄露/破损。高效使用期限缩短2228应安装压差计，根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换。7高效过滤未按规定周期更换、未按期做完整性测试。导致泄露/破损。洁净区洁净度受到破坏，使药品受污染42324应按规定周期更换、定期做完整性测试8风机

12、未定期养护、检查。轴承磨损风机叶变形。空调停用，噪音过大。加速轴承磨损。1144应纳入预防性维护系统。9热空气温度过高1.加热温度设定错误；2.温度检测装置失灵；3.空气流量过小；5.误操作电加热器烧坏；干燥塔内粉末燃烧或发生塔内粉尘爆炸42181.严格按工艺要求设定加热温度；2.温控系统设置温度上限值,避免误操作；3.定期校验温度检测装置和空气、蒸汽流量计；4.定期检测温度控制系统，确保调控装置灵敏可靠。10噪声1.选用的设备噪音大；2.安装时没有采取有效的减震措施；3.设备维护保养不良作业人员听力受损，严重时神经系统受影响11111.选用低噪音的设备；2.设备安装时应采取有效的减震措施；3

13、.定期检测操作岗位噪声强度,若超过卫生标准，应及时整改,整改有困难时人员进入现场应佩戴个体防护器具；4.对机器设备应经常进行维护保养，保证运转正常11转动设备连轴器、皮带传动装置运行时转动人员肢体接触转动设备受伤41141.连轴器、皮带传动装置等转动部位应设置防护罩；2.制定详细的检修和操作规程，严格按规程操作，避免检修过程中造成人员机械伤害等事故12粉尘外逸1. 设备、管道密闭不良；2. 更换布袋时扬尘1.作业人员吸入粉尘自感不适；2.粉尘爆炸；3.粉尘沉积在电气设备表面，热量积聚引起电气设备或粉尘燃烧22141.设备、管道应密闭良好；2.空气中粉尘浓度过高时应及时采取措施，人员进入现场应佩

14、戴防尘口罩；3.定期检查管道、设备的连接处，发现泄漏应及时处理；4.更换布袋及含尘设备、管道检修时应按照操作规程操作，避免布袋上粉尘及设备内粉尘泄漏到作业环境中；5.当作业人员可能接触粉尘时应佩带口罩；6.应使用相应防护等级的电气设备；7.定期清扫室内及设备上的粉尘13高温表面或气体1.设备隔热不良；2.高温介质泄漏温度超过人的承受能力，人员接触高温表面或高温气体烫伤32161.设备、管道等人员可能接触的高温表面处悬挂警示牌；2.设备检修时应冷却后方可进行,若需在高温条件下检修，人员应带好个体防护器具,现场应有人监护；3.高温气体的管道与设备应连接可靠，垫片应具有一定的耐高温性能；4.高温设备

15、及管道表面应作隔热处理14设备内粉尘在干燥塔、除尘系统，粉尘在气流作用下飞扬设备内粉尘达到爆炸浓度，遇点火源被引燃42181.设备应静电接地，并定期检测，确保接地良好；2.严格控制热风温度，避免温度过高；3.设备内的金属构件应安装牢固，避免脱落后与器壁碰撞产生火花；4.有粉尘的设备内电气应采用粉尘防爆型；5.袋式过滤器的材料应使用防静电型的。15文件与人员培训无操作指导文件；操作人员未经有效培训。设备操作失当，出现操作事故。2228应由熟悉设备的人员制订设备操作文件；并进行有效培训。应有设备手册，部件测试证书确认和GMP要求相符3139在确认期间供应商应提供所有文件。不能提供PQ、IQ、OQ文

16、件确认需要4128应已提供设计确认、安装确认、运行确认方案不能提供控制系统，输入、输出确认数据和报告确认需要3126应提供控制系统输入/输出确认数据和报告设备没有提供实际标准确认需要4114应提供设计标准设备没有提供操作和维护保养手册确认需要4128应必须提供操作和维护保养手册附件2 喷雾干燥系统风险控制实施计划表序号风险项目具体措施计划开始时间计划完成时间责任人1设备采购开箱验收。2设备安装、调试安装确认。3仪表、衡器仪表、衡器校正。4文件与人员培训制定设备操作、维护、保养SOP；对相关人员进行培训并有记录5设备运行运行确认批准意见：风险管理组长/日期： 附件3 落实跟踪风险控制实施计划记录

17、序号风险项目完成情况责任人日期1设备采购完成设备采购、URS规程制定2开箱验收完成开箱检查和资料附件的确认。3设备安装、调试完成对设备的安装、调试规程制定。4仪表、衡器完成对仪器、衡器校正的确认工作。5文件与人员培训完成人员培训。6设备运行完成设备维护计划采取控制措施后风险再评估表项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率p可预知性DRPN值措施确认采取控制措施后风险等级评估是否引入新的风险严重程度S发生概率P可预知性DRPN值1设备采购设备性能不符合设计和生产使用要求，不符合GMP要求。设备不能正常使用4218已建立设备采购管理规程，设备用户需求（URS）管理规程311

18、3否2开箱验收设备送货到场后，设备型号不符合，设备损坏，设备及其配件、文件资料不齐。设备不能正常安装使用，设备资料不齐影响设备的日常使用及培训管理。4218已建立设备开箱验收管理规程。3113否与药品直接接触的设备材质不符合GMP要求。影响产品质量。4218进行设备开箱验收的确认,取得供应商的材质证明。3216否3空气质量过滤器，压差不当。导致所供应的空气质量不当。颗粒引起的产品污染车间微生物污染43224仪表安装。空调系统控制系统。高效过滤器完整性测试。取样方案监测微生物负载。3216否4风源/新风新风口过滤网规格不当或破损。新风空气质量低，存在大量灰尘。初效过滤器使用期限缩短4218安装符

19、合规格的过滤网，纳入预防性维护系统。3113否5初效过滤未安装压差计，未定期清洗、更换。导致泄露/破损。中效使用期限缩短3216安装压差计，根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换。2214否6中效过滤未安装压差计，未定期清洗、更换。导致泄露/破损。高效使用期限缩短2228安装压差计，根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换。2112否7高效过滤未按规定周期更换、未按期做完整性测试。导致泄露/破损。洁净区洁净度受到破坏，使药品受污染42324按规定周期更换定期做完整性测试3216否8风机未定期养护、检查。轴承磨损风机叶变形。空调停用，噪音过大。加速轴承磨损。1144应纳入预防性维护系统

20、。1144否9热空气温度过高1.加热温度设定错误；2.温度检测装置失灵；3.空气流量过小；5.误操作电加热器烧坏；干燥塔内粉末燃烧或发生塔内粉尘爆炸42181.严格按工艺要求设定加热温度；2.温控系统设置温度上限值,避免误操作；3.定期校验温度检测装置和空气、蒸汽流量计；4.定期检测温度控制系统，确保调控装置灵敏可靠。3216否10噪声1.选用的设备噪音大；2.安装时没有采取有效的减震措施；3.设备维护保养不良作业人员听力受损，严重时神经系统受影响11111.选用低噪音的设备；2.设备安装时应采取有效的减震措施；3.定期检测操作岗位噪声强度,若超过卫生标准，应及时整改,整改有困难时人员进入现场

21、应佩戴个体防护器具；4.对机器设备应经常进行维护保养，保证运转正常1111否11转动设备连轴器、皮带传动装置运行时转动人员肢体接触转动设备受伤41141.连轴器、皮带传动装置等转动部位应设置防护罩；2.制定详细的检修和操作规程，严格按规程操作，避免检修过程中造成人员机械伤害等事故4114否12粉尘外逸1. 设备、管道密闭不良；2. 更换布袋时扬尘1.作业人员吸入粉尘自感不适；2.粉尘爆炸；3.粉尘沉积在电气设备表面，热量积聚引起电气设备或粉尘燃烧22141.设备、管道应密闭良好；2.空气中粉尘浓度过高时应及时采取措施，人员进入现场应佩戴防尘口罩；3.定期检查管道、设备的连接处，发现泄漏应及时处理；4.更换布袋及含尘设备、管道检修时应按照操作规程操作，避免布袋上粉尘及设备内粉尘泄漏