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文档简介

1、名词解释【除超敏外,英文序】超敏反应(hypersensitivity):机体受到某些抗原刺激时,出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。又称变态反应。包括、四种类型。I型超敏反应:又称过敏反应,主要由特异性IgE抗体介导产生。可发生于局部或全身。其主要特征是:发生快。消退亦快;常引起生理功能紊乱,几乎不发生严重组织细胞损伤;有明显个体差异和遗传倾向。(临床常见疾病:全身性:药物过敏性休克,血清过敏性休克局部性:呼吸道过敏反应,消化道过敏反应,皮肤过敏反应)型超敏反应:由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后,在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下,引起的一细胞溶解或组织损伤为主

2、的病理性免疫反应。(常见临床疾病:输血反应,新生儿溶血,自身免疫性溶血性贫血,药物过敏性血细胞减少症,肺出血-肾炎综合征,甲状腺功能亢进)型超敏反应:由可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后,通过激活补体,并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下,引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。(临床常见疾病:局部免 疫复合物病:Arthus反应,类Arthus反应血清病,链球菌感染后肾小球肾炎,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮)  型超敏反应:是抗原诱导的一种T细胞免疫应答,效应T细胞与特异性抗原结合作用后,引起的以单个核细胞浸润和

3、组织损伤为主要特征的炎症反应。其特点是发生较慢, 常在接触相同抗原后24-72小时出现炎症反应,故又称迟发型超敏反应。此类超敏反应发生与抗体和补体无关,而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关。(临床型超敏反应:感染性迟发型超敏反应,接触性迟发型超敏反应)Artificial active immunity人工主动免疫:指用疫苗接种机体,使之产生特异性免疫,从而预防感染的措施。Artificial passive immunity人工被动免疫:是指给人体注射含特异性抗原或细胞因子的制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。ADCC:抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用。指具有杀伤活性的

4、细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体(FcR)识别包被与靶抗原上抗体的Fc段,直接杀伤靶细胞      Adjuvant:佐剂,非特异性免疫增强剂。当其与抗原一起注射给机体或预先注射给机体时,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质自身免疫性疾病(AID):指机体对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。特点:患者体内可检测到自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞;自身抗体(或)自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或自身成分的适应性免疫应答,造成损伤或功能障碍;疾病的转归与自身免疫反应强度密切相关;易反复发作,慢性迁延。分类:器官特异性自

5、身免疫性病(如桥本氏甲状腺炎,毒性弥漫性甲状腺肿和胰岛素依赖的糖料病)和全身性/系统性自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮,类风湿关节炎)。免疫缺陷病的概念、分类及主要临床特点: 免疫缺陷病(IDD)是免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育分化、增殖和代谢异常,并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。 IDD按病因不同分为原发性免疫缺陷病(PIDD)和获得性免疫缺陷病(AIDD)两大类;根据主要累及的免疫成分同,可非为体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷等。主要临床特点是:感染:患者对各种病原体的易感性增加,已发生反复感染且难以控制 肿瘤:PIDD患者尤其是T细

6、胞免疫缺陷者,恶性肿瘤的发病率明显增高;自身免疫病:PIDD有高度伴发自身免疫病的倾向;遗传倾向:多数PIDD有遗传倾向。APC:即抗原提呈细胞,是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。(专职性APC:其组成性表达MHC类分子和T细胞活化所需的共刺激分子以及黏附分子,具有显著的抗原摄取、加工、处理和提呈功能,包括树突状细胞、单核/巨噬细胞、B淋巴细胞)抗体(antibody,Ab):是介导体液免疫的重要分子,是B细胞接受抗原刺激后,增殖分化为浆细胞产生的,能与抗原特异性结合,发挥免疫学功能的球蛋白抗原(antigen):是

7、指能与T细胞、B细胞的TCR或BCR 结合,促使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。分类:(免疫原性和抗原性)免疫原性,即抗原刺激机体产生,诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力抗原性,即抗原与其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。BCR复合物: BCR复合物即B细胞抗原受体(BCR)复合物,是B细胞表面最主要的分子。它是由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白(mIg)和传递抗原刺激信号的Ig(CD79a)和Ig(CD79b)异源二聚体组成。mIg的主要功能是结合特异性抗原。Ig和Ig属免疫球蛋白超家族,主要功能是信号转导分子转导抗原与BCR结合产生的信号

8、,参与Ig从胞内向胞膜的转运。B细胞功能:抗体以三种方式参与免疫应答。中和作用调理作用激活补体2 B细胞是一类专职提呈细胞,活化的B细胞其表面的BCR可结合可溶性抗原,通过内化和加工后,以抗原肽-MHC分子复合物形式提呈给T细胞。(活化的B细胞提呈可溶性抗原)激活的B细胞能产生大量的细胞因子,参与免疫调节、炎症反应和造血过程。BRM,Biological response modifiers生物应答调节剂:具有促进或调解免疫功能的制剂,常不影响免疫功能,而对免疫功能异常特别是免疫功能低下者有促进或调节作用。主要包括:治疗性疫苗、单克隆抗体、细胞因子、微生物及其产物、人工合成分子等。卡介苗CD3

9、分子:是T细胞表面的重要膜分子,有5种肽链,即、及,均为跨膜蛋白,其肽链胞浆区较长,均有免疫受体络氨酸活化基序(ITAM)。CD3分子的功能是转导TCR识别抗原所产生的活化信号。complete antigen 完全抗原,又称免疫原:同时具有免疫原性和抗原性的物质common epitope共同抗原表位:不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位cross-reaction交叉反应:抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原的反应complement system 补体系统:存在于血清和组织液中一组经激活后具有酶活性的蛋白质,参与抗微生物防御反应、免疫调节及免疫病理的损伤反应等。因其具增强、

10、补充抗体的免疫作用(溶菌、溶细胞)故命名为补体Cytokines细胞因子(是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质的总称,通过结合细胞表面的相应受体发挥作用,具有调节细胞生长、调节免疫应答、参与炎症反应等多种生物学功能)种类: 白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)趋化因子、转化生长因子-(TGF-)epitope抗原表位:抗原分子中绝对抗原特异性的特熟化学基团,又称抗原决定簇。它是BCR、TCR或抗体特异性结合的部位,其性质、数目、位置和空间构象决定抗原特异性Fab段,抗原结合片段,由一条完整的轻链和重链的VH和CH1结构域组成。一个Fab片段为单价,

11、可与抗原结合但不发生凝集或沉淀反应 Fc,可结晶片段,结构,两条重链C端1/2+铰链区组成 功能:通过胎盘膜结合细胞,激活补体,保留Ig的免疫原性hapten半抗原:不完全抗原,仅具备抗原性的物质 heterophilic antigen异嗜性抗原:一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原HLA分子 人类白细胞抗原分子:由HLA分子复合体编码的抗原,即人类白细胞抗原HVR,hypervariable region高变区:VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变,成为高变区IA,Immunosuppressive agent 免疫抑制剂:化学合成药物:糖皮质激素,环磷酰胺

12、,硫唑嘌啉微生物制剂:环孢素A,FK-506,麦考酚酸酯,雷帕霉素Ig免疫球蛋白 :有抗原活性或化学结构与抗体相似的球蛋白Inactivated vaccine灭活疫苗:优点是易于保存,在4时可以保存1年左右;缺点是接种剂量大,注射后局部和全身副反应较大,且常需接种多次。leukocyte differentiation antigen白细胞分化抗原:主要是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化的不同阶段,以及成熟细胞活化的过程中,出现或消失的细胞表面分子(注:它不只表达在白细胞上)lymphocyte homing 淋巴细胞归巢:成熟淋巴细胞离开中枢器官后,经血液循环趋向性并定居于外

13、周免疫器官或自主的特定区域成为淋巴细胞归巢Live attenuated vaccine减毒活疫苗:优点是一般只需接种一次,剂量较小,没有副反应或反应很轻,而免疫效果优于死疫苗,可以保持3-5年预防效果;缺点是保存期短。mAb,monoclonal antibody 单克隆抗体:由一个B细胞克隆产生的识别单一抗原表位的同源抗体MHC主要组织相容性复合体    编码主要组织相容性抗原的连锁基因群,由其编码的细胞表面抗原决定了机体的组织相容性,并与免疫应答反应、免疫调节有关opsonization 抗体调理作用     

14、;  抗体入IG(特别是IgG1和IgG3)的Fc片段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用PAMP病原相关模式分子:即PRR识别结合的配体,是病原体及其产物所共有、某些高度保守的特定分子结构。例如G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和磷壁酸等。PRR模式识别受体:指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些公有特定分子结构的受体。superantigens Sag 超抗原:只需极低浓度即可激活2%20%某些亚群的T细胞克隆产生极强的免疫应答的抗原性物质Synapse免疫突触 亦称T细胞突触,指APC与T淋巴细胞相互作用

15、的过程中,在细胞与细胞接触部位的特定区域上,聚集着一组TCR,其周围是一圈黏附分子,该特殊结构称作免疫突触功能:它能增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物相互作用的亲和力、促进T淋巴细胞信号转导分子的相互作用等。Tumor antigen肿瘤抗原:细胞癌变过程中出现的新抗原,肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。(分类:肿瘤特异性抗原,肿瘤相关抗原)TSA,Tumor-specific antigen肿瘤特异性抗原:是指肿瘤细胞表面特有或只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞表面的新抗原。化学或物理因素诱发的肿瘤抗原、病毒诱发的肿瘤抗原和自发性肿瘤抗原多数此类。TAA ,tumor-ass

16、ociated antigen  肿瘤相关抗原:肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原,只是其含量在细胞癌变时明显增高,此类抗原之表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。胚胎抗原是其中的典型代表。TCR:TCR为所有T细胞表面的特征性标志,以非共价键与CD3分子结合,形成TCR-CD3复合物。TCR 是由两条不同肽链构成的异二聚体,构成TCR的肽链有、四种类型。TCR通常为TCR和TCR两种类型。其作用是识别抗原,它能特异性识别APC或靶细胞表面的MHC分子抗原肽复合物,它的识别具有MHC限制性。TD-Ag:即T细胞依赖性抗原(多为蛋白质) ,此类抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的辅助,

17、含有T细胞和B细胞表位,引发的免疫应答包括体液免疫和细胞免疫,刺激B细胞产生的抗体有多种,具有免疫记忆性。如:血细胞、血清蛋白等。TI-Ag:即T细胞非依赖性抗原,该类抗原刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助,含有重复的B表位,具有B细胞多克隆激活作用,引发的免疫应答为体液免疫,刺激B细胞产生的抗体为IgM,无免疫记忆性。如:细菌脂多糖、肺炎球菌荚膜多糖、聚合鞭毛素等。toxid      类毒素:用细菌的外毒素经0.3%0.4%甲醛处理制成。失去毒性而仍保留免疫原性,刺激机体产生保护性免疫的制剂;优点是在毒素中加入佐剂使体内吸收慢,能长时间刺激

18、机体,产生更高滴度抗体,增强免疫效果简单论述,有的文本框叠加html会显示不出  TD-Ag TI-Ag 组成 B细胞、T细胞表位 重复B细胞表位 T细胞辅助 必须 无需 免疫应答类型 体液免疫、细胞免疫 体液免疫 抗体类型 以IgG为主多种抗体 IgM 免疫记忆 有 无 1比较TD-Ag和TI-Ag TD-Ag:胸腺依赖性抗原,刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的辅助TI-Ag:胸腺非依赖性抗原,刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助 2以IgG为例,简述Ig的基本结构和功能结构:Ig是由两条相同的重链和两条相同的轻链,借链间二硫键组成的四肽结构。多肽链N端重链的1/4,轻链的

19、1/2氨基酸序列多变,为可变区,由HVR和FR组成;多肽链C端重链的3/4和轻链的1/2氨基酸序列相对保守,为恒定区功能:1.与抗原特异性结合,在体内发挥抗菌、抗病毒、中和毒素等免疫效应;体外表现为抗原抗体的结合反应2.激活补体,IgG(IgM)的恒定区有补体的结合位点,与抗原结合后通过经典途径激活补体,发挥相应的免疫作用3.与FcR结合,Ig经Fc段与多种细胞表面的FcR结合,发挥调理促吞噬作用(IgG)、ADCC(IgG)、介导I型超敏反应作用(IgE)作用4.穿过胎盘和黏膜,建立新生儿抗感染(IgG),黏膜局部抗感染(sIgA)5.免疫损伤作用:如超敏反应,自身免疫病等3简述各类Ig的生

20、物学特性IgG:1血清含量最高,半衰期最长,分布最广2唯一能通过胎盘的Ig,建立新生儿抗感染免疫3具有激活补体、调理促吞噬、ADCC等功能4亲和力高,是抗感染的主要抗体5引起II、III型超敏反应IgM:1五聚体,分子量最大,无铰链区,有CH42天然血型抗体3个体发育的免疫应答时产生最早,是早期抗感染的主要抗体4很强的结合抗原、调理促吞噬、激活补体的作用5单体IgM表达于B细胞表面,构成BCRIgA:1血清型多为单体,分泌型为双体,且带有分泌。2婴儿可从母亲初乳中获得sIgA,为婴儿提供胃肠道保护3sIgA存在于多种分泌液中,在粘膜局部抗感染中起重要作用IgD:mIgD是BCR的重要组成成分,

21、是B细胞成熟的标志IgE:1血清含量最低,单体,无铰链区2为亲细胞抗体,参与I型超敏反应3参与抗寄生虫感染4补体的生物学活性1.溶菌、溶解病毒和细胞毒作用 2.调理作用:补体C3b、C4b片段与细菌或其他颗粒结合,促进吞噬细胞的吞噬功能3.免疫黏附: 清除免疫复合物 4.炎症介质作用:C3a、C5a通过过敏毒素作用和趋化作用引起局部的炎症反应。5三条补体激活途径的比较  经典途径 旁路途径 MBL途径 激活物 抗原抗体复合物(IC)、IgM、IgG(13) 内毒素、酵母多糖凝聚IgA、IgG4 MBL与病原微生物的甘露糖残基配体结合 参与成分 C1C9 C3,C5C9 B,D,P因子

22、 C2C9、MBL、MASP C3转化酶 C4b2a C3bBb C4b2a C5转化酶 C4b2a3b C3bnBb C4b2a3b 作用 特异性免疫 早期抗感染 早期抗感染 6 HLA I类和II类比较  I类(B,C,A) II类(DP,DQ,PR) 分子结构 链、2-m 链、链 肽结合 结构域 1+2 1+1 表达特点 共显性 共显性 组织分布 有核细胞表面 APC、活化的T细胞 功能 识别和提呈内源性抗原肽,与辅助受体CD8结合,对CTL的识别起限制作用 识别和提呈外源性抗原肽,与辅助受体CD4结合,对Th的识别起限制作用 7初次应答和再次应答初次:特定抗原初次刺激机体所引

23、起的应答再次:初次所形成的记忆淋巴细胞再次接触相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的应答  初次 再次 潜伏期 长(510d) 短(25d) 抗体倍增速度 较慢 较快 平台期 抗体水平低 抗体水平高 持续时间 较短(d或w) 长(y或终身) 抗体类型 IgM IgG 亲和力 低 高 意义指导预防接种和制备抗毒素;(感染早期)免疫诊断以A型血输给B型血的人所发生的输血反应为例,说明型超敏反应的机理。 A型血红细胞表面有A抗原,B型血的人血清中有天然抗A抗体(IgM),两者结合后:形成的免疫复合物通过经典途径激活补体使红细胞溶解。以及通过补体裂解产物C3b、C4b、iC3b介导的调理作用,使红细胞溶解破坏。通过IgM的FC段与效应细胞(吞噬细胞、NK细胞)表面的FC受体结合,调理吞噬或ADCC作用,溶解破坏红细胞引起输血反应按功能分T细胞有哪些亚群,各有何功能? Th细胞、CTL细胞、调节性T细胞1。Th细胞: Th1细胞:增强吞噬细胞介导的抗感染免疫,特别是抗胞内病原体的感染。这些免疫效应功能与Th1分泌的细胞因子有关,如:I活化巨噬细胞,增强其杀伤已被吞噬病原体的能力。、IFN-和IL-12可增强NK细胞的杀伤能力。Th2细胞:分

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