传出神经系统药理概论

1、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材林林 棋棋 山西中医学院山西中医学院药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材学习指南学习指南目的与要求目的与要求1.1.传出神经系统的分类。传出神经系统的分类。2.2.传出神经系统受体的分类及效应。传出神经系统受体的分类及效应。3.3.传出神经系统药物的作用方式。传出神经系统药物的作用方式。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材传出神经系统的解剖学分类传出神经系统的解剖学分类NSNS外周神经系统外周神经系统中枢神经系统中枢神经系统传

2、出神经系统传出神经系统传入神经系统传入神经系统药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材传出神经系统的解剖学分类传出神经系统的解剖学分类药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类胆碱能神经：胆碱能神经：1.1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维2.2.运动神经运动神经3.3.副

3、交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维4.4.极少数交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维 （支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经）（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经）去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维绝大部分交感神经节后纤维药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、传出神经突触的超微结构一、传出神经突触的超微结构药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材突触是指神经元与神经元之间，或神经元突触是指神经元与神经元之间，或神经元与某些非神经元细胞之间的一种特化的细与某些非神经元细胞之间的一种特化的细胞连接。当神经冲动到达神经末

4、梢时，突胞连接。当神经冲动到达神经末梢时，突触前膜可释放递质，递质能穿过突触间隙，触前膜可释放递质，递质能穿过突触间隙，作用于次一级神经元或效应器突触后膜上作用于次一级神经元或效应器突触后膜上相应的受体，产生生理效应，完成神经传相应的受体，产生生理效应，完成神经传递的过程。递的过程。一、传出神经突触的超微结构一、传出神经突触的超微结构药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、传出神经突触的超微结构一、传出神经突触的超微结构药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材AChq合成：乙酰合成：乙酰Co

5、A 胆碱胆碱 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶q储存：囊泡储存：囊泡q释放方式：释放方式： 胞裂胞裂 外排外排q和受体结合：引起效应和受体结合：引起效应q消除：被胆碱酯酶水解消除：被胆碱酯酶水解药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材A A 酪氨酸转运到胞内酪氨酸转运到胞内B B 脱氨变多巴脱氨变多巴C C 脱羧变多巴胺脱羧变多巴胺D D 在囊胞内合成在囊胞内合成NANAE E 动作电位使动作电位使NANA外排外排D NAD NA转归：转归： 1 1激动后膜受体，引起激动后膜受体，引起效应。效应。 2 2激动前膜受体，反馈激动前膜受体，反馈递质释放。递质释放。 3 3被摄取被摄取1

6、 1回收神经，被回收神经，被MAOMAO灭活。灭活。 4 4被摄取被摄取2 2回收，被回收，被COMTCOMT灭活。灭活。NA药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体受体的分类受体的分类 能与能与Ach Ach 结合的受体称胆碱受体结合的受体称胆碱受体 能与能与NANA结合的受体称肾上腺素受体结合的受体称肾上腺素受体药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材胆碱受体毒蕈碱型muscarine 烟碱型nicoti

7、neM1 神经节、腺体细胞M2 心肌M3 平滑肌、腺体细胞M4、M5N1 神经节 N2骨骼肌药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材M M受体小结受体小结M M受体兴奋：受体兴奋：心脏：抑制。心脏：抑制。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺 分泌增加。分泌增加。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。支气管平滑肌：兴奋时收缩。

8、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 N N1 1-R -R 副交感神经节副交感神经节 N-R N-R 肾上腺髓质肾上腺髓质分泌肾上腺素分泌肾上腺素 N N2 2-R -R 骨骼肌骨骼肌收缩收缩药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材肾上腺素受体肾上腺素受体 1受体受体 2受体受体 受体受体药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材受体受体激动剂激动剂拮抗剂拮抗剂组织组织效应效应1EpiNEEpiNEIsoIso phenylephrinephenylephrine （苯肾上腺素）（苯肾上腺素）prazocinprazocin 哌唑

9、嗪哌唑嗪 VSMVSM 泌尿道泌尿道SM SM 肝脏肝脏 肠道肠道 SM SM 心脏心脏收缩收缩 收缩收缩 糖原分解糖原分解糖原异生糖原异生 超极化与松弛超极化与松弛 收缩力收缩力; ;心律失常心律失常1 1受体受体药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1 1 & & 2 2 受体受体药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材受体受体激动剂激动剂拮抗剂拮抗剂组织组织效应效应 2EpiNEEpiNEIsoIso ClonidineClonidine 可乐宁可乐宁YohimbineYohimbine 育亨宾育亨宾 VSM VSM 胰岛胰岛 (

10、 (b b cells) cells) 血小板血小板 神经末梢神经末梢收缩收缩 胰岛素分泌胰岛素分泌 聚集聚集 NENE释放释放2 2受体受体药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2 2与与2 2受体受体药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1 1 2 2 肾上腺肾上腺素受体素受体受体受体受体受体1 1 心脏心脏2 2 血管、支气管血管、支气管药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材传出神经系统的生物效应传出神经系统的生物效应n多数器官受两大类传出神经的双重支配多数器官受

11、两大类传出神经的双重支配 nNANA能神经兴奋：能神经兴奋：适应机体适应机体“应激应激” ” 心脏、皮肤黏膜、内脏血管、血压、支气管和胃肠道平滑肌、瞳孔、血糖心脏、皮肤黏膜、内脏血管、血压、支气管和胃肠道平滑肌、瞳孔、血糖 n胆碱能神经兴奋：胆碱能神经兴奋： 节前：神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加节前：神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加 节后：与节后：与NANA能神经兴奋作用相反能神经兴奋作用相反药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材传出神经系统的生理效应传出神经系统的生理效应药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材样作用：样作用： 皮肤、黏膜、内脏血管收缩

12、，皮肤、黏膜、内脏血管收缩，(-R(-R兴奋兴奋) ) 外周阻力升高，血压增高。外周阻力升高，血压增高。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材样作用：样作用： 心脏兴奋心脏兴奋(1 1-R) -R) (-R(-R兴奋兴奋) ) 支气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张(2 2-R ) -R ) 骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张(2 2-R) -R) 。心血管方面肾上腺素受体占优势，心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材M-RM-R亚型作用亚型作用M M1 1 -R

13、-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋：胃酸分泌增加、中枢兴奋 M M2 2 -R -R：心脏抑制：心脏抑制 M M3 3-R-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。小、血管平滑肌松弛。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材肾上腺素受体亚型作用肾上腺素受体亚型作用1 1- R- R皮肤黏膜及内脏皮肤黏膜及内脏血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩 瞳孔瞳孔 扩大扩大2 2- R- R突触前膜突触前膜负反馈调节负反馈调节NANA释放释放肾上腺素受体肾上腺素受体 （- R- R）1 1- R- R心脏心脏兴奋兴奋肾上腺素受体肾上腺素受体 （-R

14、-R）2 2- R- R骨骼肌血管骨骼肌血管扩张扩张 冠脉血管冠脉血管 支气管平滑肌支气管平滑肌松弛松弛 突触前膜突触前膜正反馈调节正反馈调节NANA释放释放药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材多巴胺受体（多巴胺受体（DA-RDA-R）作用）作用能与多巴胺结合的受体能与多巴胺结合的受体。DA-RDA-R： 肾、肠系膜、心、脑血管肾、肠系膜、心、脑血管 扩张扩张药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第四节第四节 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材传出神经系统药物的基本作用方式传出神经系统药物的基本作用方式传出神经系统药物主要

15、通过直接作用于受体或影响递质而传出神经系统药物主要通过直接作用于受体或影响递质而间接发挥发挥作用。间接发挥发挥作用。（一）作用于受体（一）作用于受体 激动药：拟似递质的作用激动药：拟似递质的作用药物药物- -受体受体 阻断药：阻断激动药或递质的作用阻断药：阻断激动药或递质的作用（二）影响递质（二）影响递质 药物药物递质递质：效应：效应递质递质- -受体受体 药物药物递质递质：效应：效应药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药物作用位点药物作用位点递质递质合成合成递质递质释放释放递质与递质与受体作受体作用用递质递质代谢代谢靶点靶点1 1 靶点靶点2 2 靶点靶点3 3 靶点

16、靶点4 4药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1 1影响递质的生物合成影响递质的生物合成 宓胆碱影响宓胆碱影响AChACh合成合成2 2影响递质的释放影响递质的释放 麻黄碱促进麻黄碱促进NANA的释放的释放3 3影响递质于受体作用影响递质于受体作用 阿托品阻断阿托品阻断AChACh与与MRMR作用作用4 4影响递质的转化或贮存影响递质的转化或贮存 胆碱酯酶抑制药阻碍胆碱酯酶抑制药阻碍AChACh的水解的水解 利舍平抑制利舍平抑制NANA能神经末梢中囊泡对能神经末梢中囊泡对NANA的再摄的再摄 取，导致取，导致NANA减少耗竭减少耗竭药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十

17、二五”规划教材规划教材传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类 主要按其作用性质和对不同类型受体的选择主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。性来分类。 1. 1. 胆碱激动药胆碱激动药 拟似递质拟似递质 按作用性质按作用性质 分类分类 对抗递质对抗递质 作用的受体类型作用的受体类型药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材拟胆碱药拟胆碱药1 1胆碱受体激动药胆碱受体激动药 M M、N N受体激动药受体激动药( (卡巴胆碱卡巴胆碱) ) M M受体激动药受体激动药( (毛果芸香碱毛果芸香碱) ) N N受体激动药受体激动药( (烟碱烟碱) )2 2胆碱酯酶抑制药胆

18、碱酯酶抑制药( (新斯的明新斯的明) )药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材拟肾上腺素拟肾上腺素1 1受体激动药受体激动药( (去甲肾上腺素去甲肾上腺素) )2 2、受体激动药受体激动药( (肾上腺素肾上腺素) )3 3受体激动药受体激动药( (异丙肾上腺素异丙肾上腺素) )1 1受体激动药受体激动药( (多巴酚丁胺多巴酚丁胺) ) 2 2受体激动药受体激动药( (沙丁胺醇沙丁胺醇) ) 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材抗胆碱药抗胆碱药1 1M M受体阻断药受体阻断药( (阿托品阿托品) )2 2N N受体阻断药受体阻断药 N Nn n受体阻

19、断药受体阻断药( (美卡拉明美卡拉明) ) N Nm m受体阻断药受体阻断药( (筒箭毒碱筒箭毒碱) )3 3胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药( (氯解磷定氯解磷定) )药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材抗肾上腺素药抗肾上腺素药1 1受体阻断药受体阻断药( (酚妥拉明酚妥拉明) ) 1 1受体阻断药受体阻断药( (哌唑嗪哌唑嗪) )2 2受体阻断药受体阻断药( (普萘洛尔普萘洛尔) ) 1 1受体阻断药受体阻断药( (阿替洛尔阿替洛尔) )3 3、受体阻断药受体阻断药( (拉贝洛尔拉贝洛尔) ) 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材肠神经系统肠神经

20、系统(enteric nervous system)(enteric nervous system)由胃肠道壁内神经成分组成。由胃肠道壁内神经成分组成。调节控制胃肠道功能的独立整合系统。调节控制胃肠道功能的独立整合系统。属于传出神经系统自主神经的一个组成部分。属于传出神经系统自主神经的一个组成部分。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材肠神经分类：肠神经分类： 1.1.胆碱能兴奋神经（副交感节前纤维）胆碱能兴奋神经（副交感节前纤维）2.2.非肾上腺素能抑制神经（交感节后纤维）非肾上腺素能抑制神经（交感节后纤维） 3.3.中间神经元（中间神经元（5-HT5-HT能神经和肽能

21、神经能神经和肽能神经 ）药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材突触前调节突触前调节突触后调节突触后调节共同传递共同传递 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材突触前调节突触前调节突触前调节突触前调节(presynaptic modulation)(presynaptic modulation)主要来自突主要来自突触前膜受体。当每次神经冲动到来时，该类受体能触前膜受体。当每次神经冲动到来时，该类受体能够控制突触前膜释放神经递质的数量。在许多情况够控制突触前膜释放神经递质的数量。在许多情况下，突

22、触前膜受体可通过负反馈机制影响神经递质下，突触前膜受体可通过负反馈机制影响神经递质的合成速率。的合成速率。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材突触前调节突触前调节：有同向调节和异向调节：有同向调节和异向调节2 2种方式种方式 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材神经递质对神经递质对NANA能神经末梢突触前膜能神经末梢突触前膜NANA释放的增释放的增强和抑制作用强和抑制作用药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材突触后调节突触后调节神经调质可以作用于突触后膜的相应受体，增加或神经调质可以作用于突触后膜的相应受体，增加或降低神经

23、递质的突触后效应。例如许多神经肽能够降低神经递质的突触后效应。例如许多神经肽能够影响膜离子通道，进而增加或降低突触后细胞的兴影响膜离子通道，进而增加或降低突触后细胞的兴奋性。一般认为，神经调质的作用较弱，影响信号奋性。一般认为，神经调质的作用较弱，影响信号传递的时间较长，可达数秒至数天，细胞内效应多传递的时间较长，可达数秒至数天，细胞内效应多为化学级联反应。为化学级联反应。神经递质的突触后作用强大，主要是直接作用于配神经递质的突触后作用强大，主要是直接作用于配体门控型受体，产生效应时间仅数毫秒。体门控型受体，产生效应时间仅数毫秒。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材共同

24、传递共同传递失活和消除的更慢，效应更持久。失活和消除的更慢，效应更持久。共同传递也有先后顺序，并不是同时传递。不同共同传递也有先后顺序，并不是同时传递。不同的刺激频率会导致不同的配体释放。的刺激频率会导致不同的配体释放。 突触前膜受体也会受到前膜释放递质的影响突触前膜受体也会受到前膜释放递质的影响 。在共同传递中，不同的引起的靶器官效应有明显在共同传递中，不同的引起的靶器官效应有明显的时间差异的时间差异 。比单一传递具有如下特点：比单一传递具有如下特点：药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材共同传递共同传递药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材受体共

25、存受体共存受体共同存在于某些器官，但还是有主次之受体共同存在于某些器官，但还是有主次之分。分。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材传出神经系统包括植物神经系统和运动神经系统。传出神经系统包括植物神经系统和运动神经系统。植物神经系统可分为交感神经和副交感神经，主要植物神经系统可分为交感神经和副交感神经，主要支配心脏、平滑肌、腺体及眼等效应器，调节如心支配心脏、平滑肌、腺体及眼等效应器，调节如心肌收缩、平滑肌兴奋、腺体分泌等生理活动；运动肌收缩、平滑肌兴奋、腺体分泌等生理活动；运动神经系统主要支配骨骼肌。神经系统主要支配骨骼肌。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”

26、规划教材规划教材传出神经根据其末梢释放的递质传出神经根据其末梢释放的递质AChACh和和NANA分为胆分为胆碱能神经和肾上腺素能神经，并根据与之结合的不碱能神经和肾上腺素能神经，并根据与之结合的不同递质分为胆碱受体和肾上腺素受体。当递质与相同递质分为胆碱受体和肾上腺素受体。当递质与相应受体结合后，分别产生应受体结合后，分别产生MM样和样和N N样作用、样作用、 型和型和 型作用。型作用。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材作用于传出神经系统的药物通过直接激动与阻断受作用于传出神经系统的药物通过直接激动与阻断受体或间接影响递质的合成、贮存、释放与摄取等而体或间接影响递质

27、的合成、贮存、释放与摄取等而发挥作用。按其作用性质及对受体的选择性不同，发挥作用。按其作用性质及对受体的选择性不同，可分为四大类：拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素可分为四大类：拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。药和抗肾上腺素药。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.简述胆碱受体的分类及其分布。简述胆碱受体的分类及其分布。2.2.抗胆碱药物的分类，并各举一例。抗胆碱药物的分类，并各举一例。3.3.传出神经系统药物的基本作用有哪些？传出神经系统药物的基本作用有哪些？ 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.简述胆碱受体的分类及其分布。简述胆碱受体的分类及其分布。胆碱受体分为胆碱受体分为M M受体和受体和N N受体。其中受体。其中M M