3高血压,心衰基础及产品知识09

1、 华海药业欢迎您华海药业欢迎您 第十一期新员工产品基础知识培训第十一期新员工产品基础知识培训华海心血管系列品种展示华海心血管系列品种展示目录氯沙坦钾介绍氯沙坦钾介绍厄贝沙坦、厄贝沙坦氢氯噻嗪介绍厄贝沙坦、厄贝沙坦氢氯噻嗪介绍高血压相关基础知识高血压相关基础知识心力衰竭基础知识心力衰竭基础知识中国高血压治疗现状中国高血压治疗现状患病率高患病率高 我国我国18 18 岁以上患病率岁以上患病率18.8%18.8% 估计全国患病人数估计全国患病人数1.6 1.6 亿亿 每每5 5个成人就有个成人就有1 1人患高血压人患高血压中国高血压治疗现状中国高血压治疗现状致残率高致残率高 每年新发中风患者每年新发

2、中风患者200200万万 其中其中2/32/3致死或肢残致死或肢残 现有中风患者现有中风患者700700万万中国高血压治疗现状中国高血压治疗现状死亡率高死亡率高 心脑血管病占我国心脑血管病占我国城市人口死亡因素城市人口死亡因素构成原因的构成原因的4141中国高血压治疗现状中国高血压治疗现状三低：知晓率低、治疗率低、控制率低三低：知晓率低、治疗率低、控制率低知晓率知晓率治疗率治疗率控制率控制率199119912002200226.6%26.6%30.2%30.2%12.2%12.2%24.7%24.7%2.9%2.9%6.1%6.1%2006200660.7%60.7%37.7%37.7%5.7

3、%5.7%高血压的概念高血压的概念 高血压高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征的临床综合征 原发性高血压原发性高血压高血压病因不明，又称高血压病因不明，又称高血高血压病压病。占。占95%95%l继发性高血压继发性高血压本身有明确而独立的病因。本身有明确而独立的病因。占占5%5%血压的定义血压的定义血压是指血管内的血液对于单位面积血管血压是指血管内的血液对于单位面积血管壁的侧压力，也即压强。血压的单位通常壁的侧压力，也即压强。血压的单位通常以以mmhgmmhg表示，国际单位为表示，国际单位为kpakpa，平均动脉血压平均动脉血压(mbp)=(mbp)

4、=心排血量心排血量(co)(co)总外总外周血管阻力周血管阻力(pr)(pr)血压的测量血压的测量袖带缠肱动脉，打开压力开袖带缠肱动脉，打开压力开关充气，待桡动脉脉搏消灭关充气，待桡动脉脉搏消灭后加压后加压30mmhg30mmhg。将听诊器置。将听诊器置于肱动脉上，放松气阀，使于肱动脉上，放松气阀，使压力下降。从听诊器中听到压力下降。从听诊器中听到第一个心搏音时数值即为收第一个心搏音时数值即为收缩压；当听诊器里心搏音消缩压；当听诊器里心搏音消失时的数值即为舒张压。失时的数值即为舒张压。诊断标准诊断标准高血压的标准：高血压的标准： 在未使用抗高血压药物的情况下在未使用抗高血压药物的情况下 收缩压

5、（收缩压（systolic pressure systolic pressure ）140mmhg140mmhg和和/ /或或 舒张压（舒张压（diastolic pressure) diastolic pressure) 90mmhg90mmhg高血压的分级高血压的分级： 采用（采用（who/ishwho/ish，19991999年血压的定义和分类）年血压的定义和分类）血压的测量血压的测量测量血压前至少休息测量血压前至少休息5 5分钟，分钟，3030分钟内没有吸烟或分钟内没有吸烟或喝咖啡。喝咖啡。首选水银柱血压计。首选水银柱血压计。袖带要绑紧，袖带与心脏处于同一高度袖带要绑紧，袖带与心脏处于

6、同一高度应在不同时间测量血压应在不同时间测量血压3 3次，方可确诊为高血压次，方可确诊为高血压血压水平的定义和分类血压水平的定义和分类(who/ish) 分类分类 收缩压（收缩压（mmhg） 舒张压（舒张压（mmhg）理想血压理想血压 120 80正常血压正常血压 130 85正常高值正常高值 130-139 85-891级高血压级高血压(轻度轻度) 140-159 90-99 亚组：临界高血压亚组：临界高血压 140-149 90-942级高血压级高血压(中度中度) 160-179 100-1093级高血压级高血压(重度重度) 180 110单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 90亚组

7、：临界高血压亚组：临界高血压 140-149 133umol/l，女124umo/l 蛋白尿300mg/24h)q 肾功能衰竭（血cr177umol/l）q主动脉夹层q症状性动脉疾病q出血或渗出q视乳头水肿影响血压的因素影响血压的因素: :心排血量心排血量平均动脉血压平均动脉血压(mbp)=(mbp)=心排血量心排血量(co)(co)总外周血总外周血管阻力管阻力(pr)(pr) 体液容量体液容量 hr hr 心排血量心排血量 bp bp 心肌收缩力心肌收缩力心肌 影响血压的因素影响血压的因素: :总外周血管阻力总外周血管阻力 交感神经 a受体 血管紧张素 血管收缩 pr 内皮素 no* 前列环

8、素 血管扩张 pr 缓激肽 心钠素发病机制发病机制交感神经活性亢进交感神经活性亢进皮层下神经中枢功能变化神经递质浓度与活性异常交感神经系统活性亢进血浆儿茶酚胺浓度升高小动脉阻力增加高血压各种病因na,ne,5-ht,多巴胺等肾性水钠潴留各种病因肾性水钠潴留为避免组织过度灌注机体代偿小动脉阻力增加高血压肾素血管紧张素醛固酮（肾素血管紧张素醛固酮（raasraas）系统激活）系统激活血管紧张素原血管紧张素肾素血管紧张素aceat1小动脉收缩醛固酮分泌激活交感神经高血压心、血管重构细胞膜离子转运异常细胞膜离子转运异常细胞膜通透性增强钙泵活性降低钠泵活性降低细胞内na+、ca2+升高血管收缩心、血管重

9、构高血压病理病理小动脉小动脉 中层平滑肌细胞增殖和纤维化中层平滑肌细胞增殖和纤维化； 促进动脉粥样硬化。促进动脉粥样硬化。心脏心脏 左心室肥厚扩大（高血压心脏病左心室肥厚扩大（高血压心脏病);); 心衰。心衰。 脑：脑：脑血管缺血和变性，易形脑血管缺血和变性，易形成微动脉瘤，发生脑出血；脑成微动脉瘤，发生脑出血；脑动脉粥样硬化，发生脑血栓形动脉粥样硬化，发生脑血栓形成；脑小动脉闭塞性病变，引成；脑小动脉闭塞性病变，引起腔隙性脑梗塞。起腔隙性脑梗塞。 肾脏：肾脏：肾小球纤维化、萎缩，肾小球纤维化、萎缩，以及肾动脉硬化，最终导致肾以及肾动脉硬化，最终导致肾功能衰竭。功能衰竭。视网膜视网膜 小动脉痉

10、挛、硬化、视网膜渗出、出血、视乳头水肿。小动脉痉挛、硬化、视网膜渗出、出血、视乳头水肿。治疗治疗目的与原则目的与原则 大规模临床试验证明大规模临床试验证明： 收缩压下降10-20mmhg或舒张压下降5-6mmhg, 3-5年内 脑卒中38% 心脑血管病死亡率 20% 冠心病事件16% 心力衰竭50% 以上 奠定了降压治疗的临床地位!高血压治疗目标高血压治疗目标 首要治疗目标：是最大程度的降低长期心血管发病和死亡的总危险治疗危险因素，包括吸烟、血脂异常和糖尿病；合理控制并存临床情况。 血压控制目标140/90mmhg 以下； 糖尿病和肾病病人的血压则应降至130/80mmhg 以下；老年人收缩压

11、降至150mmhg以下，如能耐受，还可以进一步降低。2005年中国高血压防治指南高血压的治疗方式高血压的治疗方式高血压的治疗方法包括：高血压的治疗方法包括：改善生活方式改善生活方式( (非药物治疗非药物治疗) )；抗高血压药物的应用；抗高血压药物的应用；中医中药治疗；中医中药治疗；保护靶器官的药物；保护靶器官的药物；外科及介入治疗等五方面。外科及介入治疗等五方面。有效降血压有效降血压选择什么样的高血压药物？选择什么样的高血压药物？保护靶器官保护靶器官病人愿意服用病人愿意服用安全、经济、方便安全、经济、方便降压药物（降压药物（5 5类一线药物）类一线药物） 1 1、利尿剂、利尿剂 机理：机理：排

12、钠，减少细胞外液容量，减少心输出量。排钠，减少细胞外液容量，减少心输出量。 分类：分类：噻嗪类、袢利尿剂、保钾利尿剂。噻嗪类、袢利尿剂、保钾利尿剂。 代表药物：代表药物：氢氯噻嗪（双克氢氯噻嗪（双克 默克）默克） 速尿（呋塞米）速尿（呋塞米） 螺内酯（安体舒通）螺内酯（安体舒通） 适应症：适应症：轻、中度高血压；能增强其他降压药物的疗效；轻、中度高血压；能增强其他降压药物的疗效； 副作用：副作用：低钾血症和影响血脂、血糖和血尿酸代谢，往低钾血症和影响血脂、血糖和血尿酸代谢，往往发生在大剂量时，因此推荐小剂量。往发生在大剂量时，因此推荐小剂量。 禁忌证：禁忌证：噻嗪类禁用于痛风患者；保钾利尿剂不

13、宜与噻嗪类禁用于痛风患者；保钾利尿剂不宜与aceiacei合用、肾功不全者禁用。合用、肾功不全者禁用。 机理机理：抑制中枢和周围的交感神经系统；：抑制中枢和周围的交感神经系统； 分类：分类：1 1受体阻滞剂、非选择性受体阻滞剂、非选择性 （ 1 1 与与2 2）受体阻滞剂、）受体阻滞剂、兼有兼有受体阻滞作用的受体阻滞作用的受体阻滞剂。受体阻滞剂。 代表药物代表药物：美托洛尔（倍他乐克，阿斯利康）：美托洛尔（倍他乐克，阿斯利康） 阿替洛尔（天诺敏，阿替洛尔（天诺敏，zeneca limitedzeneca limited） 比索洛尔（康可，默克）比索洛尔（康可，默克） 卡维地洛（金洛，罗氏）卡维

14、地洛（金洛，罗氏） 2 2、受体阻滞剂受体阻滞剂 适应症：适应症：各种不同严重程度高血压，尤其是心率较快各种不同严重程度高血压，尤其是心率较快的中、青年患者或合并心绞痛患者；的中、青年患者或合并心绞痛患者； 副作用：副作用：主要有心动过缓、乏力和四肢发冷；主要有心动过缓、乏力和四肢发冷； 禁忌症：禁忌症：急性心力衰竭、支气管哮喘、病窦综合征、急性心力衰竭、支气管哮喘、病窦综合征、房室传导阻滞和外周血管病。房室传导阻滞和外周血管病。糖尿病患者慎用。糖尿病患者慎用。机理：机理：阻滞细胞外钙离子经电压依赖阻滞细胞外钙离子经电压依赖l l型钙通道进入血管平滑肌内，型钙通道进入血管平滑肌内，减弱兴奋收缩

15、耦联，降低阻力血管的缩血管反应。减弱兴奋收缩耦联，降低阻力血管的缩血管反应。 分类：分类：二氢吡啶类、非二氢吡啶类。二氢吡啶类、非二氢吡啶类。 代表药物：代表药物：硝苯地平（拜新同硝苯地平（拜新同, ,拜耳）拜耳） 氨氯地平（络活喜氨氯地平（络活喜, ,辉瑞辉瑞) ) 非洛地平（波依定非洛地平（波依定, ,阿斯利康）阿斯利康） 维拉帕米（异博定，德国克诺尔药厂维拉帕米（异博定，德国克诺尔药厂 ） 地尔硫卓（恬尔心地尔硫卓（恬尔心, ,赛诺菲）赛诺菲）3 3、钙通道阻滞剂、钙通道阻滞剂 起效快，作用强，剂量与疗效呈正相关，疗效个体差异较起效快，作用强，剂量与疗效呈正相关，疗效个体差异较小，与其他

16、类型降压药物联合治疗能明显增强降压作用；小，与其他类型降压药物联合治疗能明显增强降压作用； 开始治疗阶段可反射性交感活性增强，尤其是短效制剂，开始治疗阶段可反射性交感活性增强，尤其是短效制剂，可引起心率增快、面色潮红、头痛、下肢水肿；可引起心率增快、面色潮红、头痛、下肢水肿； 非二氢吡啶类抑制心肌收缩及自律性和传导性，不宜在心非二氢吡啶类抑制心肌收缩及自律性和传导性，不宜在心力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者中应用。力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者中应用。适适用于伴房性心律失常的高血压病人用于伴房性心律失常的高血压病人机理：机理：抑制周围和组织的抑制周围和组织的aceace，使血

17、管紧张素，使血管紧张素生成减少；抑制激肽酶，生成减少；抑制激肽酶，使缓激肽降解减少。使缓激肽降解减少。分类：分类：根据与根据与aceace分子表面锌原子相结合的活性基团而分成巯基类、羧基分子表面锌原子相结合的活性基团而分成巯基类、羧基类和膦酸基类等三类类和膦酸基类等三类代表药物：代表药物：福辛普利福辛普利（蒙诺，施贵宝；雅利，华海）（蒙诺，施贵宝；雅利，华海）赖诺普利（捷赐瑞，阿斯利康；华海）赖诺普利（捷赐瑞，阿斯利康；华海）依那普利（悦拧定，默克）依那普利（悦拧定，默克）贝那普利（洛丁新，诺华）贝那普利（洛丁新，诺华） 卡托普利（开博通，施贵宝）卡托普利（开博通，施贵宝）4 4、血管紧张素转

18、换酶抑制剂（、血管紧张素转换酶抑制剂（acei)acei) 起效缓慢，起效缓慢，3 34 4周达最大作用，限制钠盐摄入或联合使用周达最大作用，限制钠盐摄入或联合使用利尿剂可使起效迅速和作用增强。利尿剂可使起效迅速和作用增强。 特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减低或糖特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减低或糖尿病肾病的高血压患者。尿病肾病的高血压患者。 不良反应：刺激性干咳和血管性水肿。不良反应：刺激性干咳和血管性水肿。 高血钾、妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用，血肌酐超高血钾、妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用，血肌酐超过过3mg/dl3mg/dl患者慎用。患者慎用。机理机理：

19、阻滞血管紧张素阻滞血管紧张素受体亚型受体亚型 atat1 1，充分阻断血管紧张素，充分阻断血管紧张素；阻滞；阻滞atat1 1 负反馈引起血管紧张素负反馈引起血管紧张素增加，可激活增加，可激活atat2 2 ，能进一步拮抗，能进一步拮抗 atat1 1 的生的生 物学效应。降压作用起效缓慢，但持久而平稳。物学效应。降压作用起效缓慢，但持久而平稳。代表药物：代表药物：氯沙坦（科素亚，默克；倍怡，华海）氯沙坦（科素亚，默克；倍怡，华海）厄贝沙坦（安博维，赛诺菲；安来，华海）厄贝沙坦（安博维，赛诺菲；安来，华海）复方厄贝沙坦（安博诺，赛诺菲；倍悦，华海）复方厄贝沙坦（安博诺，赛诺菲；倍悦，华海）缬沙

20、坦（代文，诺华）缬沙坦（代文，诺华）替米沙坦（美卡素，勃林格殷格翰）替米沙坦（美卡素，勃林格殷格翰）坎地沙坦（必洛斯，日本坎地沙坦（必洛斯，日本takedatakeda） 适应证、禁忌证：适应证、禁忌证：同血管紧张素转换酶抑制剂，但不引起干咳。同血管紧张素转换酶抑制剂，但不引起干咳。5 5、血管紧张素、血管紧张素受体阻滞剂（受体阻滞剂（arb)arb) 肾素过多型（肾素过多型（rasras激活）激活）-占占65%65% 钠钠- -容量型容量型-占占35%35%一种药物对某种类型高血压有效，但此种药物如果用到另一种药物对某种类型高血压有效，但此种药物如果用到另一类型的高血压则无效一类型的高血压则

21、无效高血压的两种类型高血压的两种类型laragh jh, et al. am j hypertens 2003 may; 16(5):407-15相应的两大类降压药物相应的两大类降压药物 raasraas抑制剂抑制剂, arb, bb, arb, bb 利尿减容剂利尿减容剂利尿剂利尿剂, ccb, ccb raasraas抑制剂对抑制剂对65%65%的大多数高血压患者有效的大多数高血压患者有效arbarb类降压药物类降压药物 厄贝沙坦厄贝沙坦心血管系列产品aceiacei类降压药物类降压药物 福辛普利福辛普利arbarb类降压药物类降压药物 氯沙坦钾氯沙坦钾1234arbarb类降压药物类降压

22、药物 厄贝沙坦氢氯噻嗪厄贝沙坦氢氯噻嗪 降压原理降压原理血管紧张素原血管紧张素肾素转化酶（ace)血管紧张素缓激肽（扩血管） 降解降解raasraas广泛存在于人体内，其中约广泛存在于人体内，其中约15%15%存在存在于血液循环中于血液循环中85%85%存在于组织中，如：血管壁、心脏、存在于组织中，如：血管壁、心脏、中枢、肾脏等。中枢、肾脏等。at1at1arbwillenheimer r et al. eur heart j. 1999;20:997 1008; dahlf b. j hum hypertens. 1995;9(suppl 5): s37 s44; daugherty a e

23、t al. j clin invest. 2000;105:1605 1612; fyhrquist f et al. j hum hypertens. 1995;9 (suppl 5): s19 s24; booz gw et al. heart fail rev. 1998;3:125 130; beers mh et al. eds the merck manual of diagnosis and therapy. 17th ed. whitehouse station, nj: merck research laboratories. 1999: 1682 1704; anderso

24、n s.exp nephrol. 1996;4(suppl 1):34 40; fogo ab. am j kidney dis. 2000;35:179 188.血管紧张素血管紧张素和靶器官损害和靶器官损害肾小球滤过率蛋白尿醛固酮分泌肾小球硬化动脉粥样硬化血管收缩血管过度增生内皮功能障碍左室肥厚纤维化重构细胞凋亡安来安来(厄贝沙坦片厄贝沙坦片)厄贝沙坦优势厄贝沙坦优势平稳长效的降压作用可靠的靶器官保护作用良好的耐受性。 厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿2009厄贝沙坦片降压疗效优于氯沙坦和缬沙坦厄贝沙坦片降压疗效优于氯沙坦和缬沙坦mazzollai,et

25、al.hypertension.1999;33:850-855 厄贝沙坦：150mg缬沙坦：80mg氯沙坦：50mg安慰剂厄贝沙坦片降压疗效与氨氯地平相似厄贝沙坦片降压疗效与氨氯地平相似2.5-10mg/d75-300mg/dedmund j ,et al. n engl j med.2001;345(12):851-860 安来厄贝沙坦多中心临床研究安来厄贝沙坦多中心临床研究目的：目的：比较安来和血管紧张素转化酶抑制剂比较安来和血管紧张素转化酶抑制剂 （acei)赖诺普利在治疗轻中度高赖诺普利在治疗轻中度高血压病的有效性，安全性及耐受性。血压病的有效性，安全性及耐受性。方法：方法：采用多中心

26、采用多中心 ，随机双盲，随机双盲 ，双模拟，平行对照的设计方案，对照药物为赖，双模拟，平行对照的设计方案，对照药物为赖诺普利，共入选治疗组诺普利，共入选治疗组120例，对照组例，对照组120例，开放无对照长期试验例，开放无对照长期试验30例，例，动态血压观察动态血压观察20例，给予安来例，给予安来75mg225mg，赖诺普利，赖诺普利10mg30mg观察结果：观察结果：治疗前及治疗后治疗前及治疗后2周，周，4周，周，6周，周，8周坐位及立位血压周坐位及立位血压 （收缩（收缩压和舒张压）进行有效性分析，观察不良反应，耐受性。压和舒张压）进行有效性分析，观察不良反应，耐受性。双盲试验各中心病例分布

27、双盲试验各中心病例分布 入组病例 完成4周病例 完成6周病例 完成8周病例中心 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组哈医大一院 40 40 40 40 40 40 40 40上海长征医院 19 20 19 19 18 17 15 12 北京友谊医院 9 8 9 8 9 8 6 6中日友好医院 20 20 20 20 20 20 20 20大连医大一院 16 17 14 17 11 14 10 13合计 104 105 102 104 98 99 91 91参加医院：参加医院：哈尔滨医科大学第一附属医院组织，哈尔滨医科大学第一附属医院组织，上海长征医院，上海长征医院，

28、北京中日友好医院北京中日友好医院北京友谊医院，北京友谊医院， 大连医科大学附属第一医院大连医科大学附属第一医院安来降压疗效与赖诺普利相似安来降压疗效与赖诺普利相似安来不良反应发生低于赖诺普利安来不良反应发生低于赖诺普利观察两组干咳，头痛，头晕，心悸，味觉减退，咽痒等不良反应，结果显示：厄贝沙坦的不良反应率低于赖诺普利不良反应发生率不良反应发生率安来厄贝沙坦多中心临床研究安来厄贝沙坦多中心临床研究安来谷峰比高，平稳降压安来谷峰比高，平稳降压对20例动态血压组的患者进行观察，主要指标包括：服药前后24小时，白天和晚间的平均收缩压（msbp)和平均舒张压（mdbp),以及收缩压和舒张压的谷/峰（t/

29、p）比值。结果显示：收缩压的结果显示：收缩压的t/p比值为比值为65.61%；舒张压的；舒张压的t/p比比值：值：57.04%。合计。合计t/p比值：比值：60.33%。说明：。说明：厄贝沙坦降厄贝沙坦降压作用平稳，持续时间长，疗效可靠。压作用平稳，持续时间长，疗效可靠。安来厄贝沙坦多中心临床研究安来厄贝沙坦多中心临床研究厄贝沙坦优势厄贝沙坦优势平稳长效的降压作用可靠的靶器官保护作用良好的耐受性。 厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿2009可靠的心脏保护作用可靠的心脏保护作用厄贝沙坦有效逆转左心室肥厚 显著降低心力衰竭、心肌梗死以及心脏性死亡的发生率。显著降低

30、心力衰竭、心肌梗死以及心脏性死亡的发生率。 silvhia研究研究厄贝沙坦可以预防和降低房颤患者心血管事件的发生 降低心衰住院风险降低心衰住院风险 ;降低卒中、短暂性脑缺血发作降低卒中、短暂性脑缺血发作; 减少心脑减少心脑血管事件复发血管事件复发 active-i 研究研究厄贝沙坦片有效逆转左心室肥厚厄贝沙坦片有效逆转左心室肥厚厄贝沙坦片组阿替洛尔组左心室质量指数15.8%9.1%p0.05karin malmqvist.et.all am j cardiol 2002;90:11071112厄贝沙坦在逆转的同时伴有左心室舒张功能改善，多普勒超声心动图的比值显著增大。 厄贝沙坦是高血压伴房颤患

31、者的首选治疗厄贝沙坦是高血压伴房颤患者的首选治疗2007年欧洲高血压指南推荐:arb是具有房颤高危因素的高血压患者的首选药物。2009年 active-i 研究证实：厄贝沙坦降低高血压伴房颤患者因心衰住院风险 ;降低卒中、短暂性脑缺血发作;降低心脑血管事件复发 直接评价厄贝沙坦对高血压合并房颤患者心血管预后的影响，直接评价厄贝沙坦对高血压合并房颤患者心血管预后的影响， 为厄贝沙坦的心脑保护作用提供了最直接的证据。为厄贝沙坦的心脑保护作用提供了最直接的证据。厄贝沙坦降低房颤患者心衰住院风险厄贝沙坦降低房颤患者心衰住院风险0.00.050.100.15012344.5安慰剂厄贝沙坦:150mg-3

32、00mg/dhr=0.86p=0.01814%#危险人群安慰剂 4498 4132 3841 3609 2681 2125厄贝沙坦 4518 4179 3896 3654 2769 2161 累积风险发病率- active，2009 厄贝沙坦降低房颤患者厄贝沙坦降低房颤患者卒中卒中/tia/非非cns栓塞风险栓塞风险0.00.050.100.15012344.5安慰剂厄贝沙坦:150mg-300mg/dhr=0.87p=0.024#危险人群安慰剂 4498 4149 3847 3584 2684 2117厄贝沙坦 4518 4207 3891 3621 2744 2146 累积风险发病率- a

33、ctive，2009 风险降低风险降低 13%厄贝沙坦降低厄贝沙坦降低2型糖尿病患者心衰风险型糖尿病患者心衰风险厄贝沙坦厄贝沙坦vs安慰剂安慰剂厄贝沙坦厄贝沙坦vs氨氯地平氨氯地平厄贝沙坦降低厄贝沙坦降低2型糖尿病伴肾病患者心衰风险优于氨氯地平型糖尿病伴肾病患者心衰风险优于氨氯地平tomas berl.et al. amm intern med.2003;138:542549可靠的肾脏保护可靠的肾脏保护厄贝沙坦有效降低高血压伴2型糖尿病患者微量白蛋白尿，降低发生糖尿病肾病的风险。 irma ii研究研究厄贝沙坦有效降低高血压伴 2型糖尿病患者大量白蛋白尿，降低肾病进展或死亡的危险性。 idnt

34、研究研究厄贝沙坦死亡率和发病率评估研究（厄贝沙坦死亡率和发病率评估研究（primeprime研究研究 ） 厄贝沙坦显著降低蛋白尿排泄率厄贝沙坦显著降低蛋白尿排泄率安慰剂安慰剂厄贝沙坦片厄贝沙坦片150mg厄贝沙坦片厄贝沙坦片300mg厄贝沙坦片厄贝沙坦片300mg降低蛋白降低蛋白尿排泄率更显著尿排泄率更显著*随访时间随访时间(月月)*p0.001n engl j med. 2001; 345(12):870-878尿蛋白排泄变化尿蛋白排泄变化(%) irmaii厄贝沙坦片使得糖尿病肾病的危险性降低厄贝沙坦片使得糖尿病肾病的危险性降低70%70%parving h-h, et al. n eng

35、l j med2001;345:870-878.0510152003612182224随访时间随访时间 ( (月月) )患者比例患者比例 (%)(%)对照组对照组厄贝沙坦厄贝沙坦 150 mg厄贝沙坦厄贝沙坦 300 mgrrr 70%p0.0015.2%9.7%14.9%70%厄贝沙坦厄贝沙坦300 mg是肾脏保护的有效维持剂量是肾脏保护的有效维持剂量尿蛋白排泄变化比例尿蛋白排泄变化比例(%)时间时间(月月)diabetes care. 2003 ;26:3296-3302 停药后停药后1个月个月p0.01安慰剂安慰剂厄贝沙坦片厄贝沙坦片150mg厄贝沙坦片厄贝沙坦片300mg厄贝沙坦降低大

36、量蛋白尿优于厄贝沙坦降低大量蛋白尿优于ccblewis ej, et al. n engl j med 2001; 345: 851-860.idnt研究研究lewis ej, et al. n engl j med 2001; 345: 851-860.75mg-300mg/d2.5mg-10mg/d厄贝沙坦降低高血压伴厄贝沙坦降低高血压伴2型糖尿病晚期肾病进展优于型糖尿病晚期肾病进展优于ccb 与安慰剂组相比厄贝沙坦片300mg能降低该危险性20（p=0.02）与氨氯地平组相比，厄贝沙坦片300mg能降低该危险性23（p=0.006）厄贝沙坦能预防或延缓厄贝沙坦能预防或延缓2型糖尿病肾病进

37、展型糖尿病肾病进展 常规剂量下，厄贝沙坦片即具有很好的肾脏保护常规剂量下，厄贝沙坦片即具有很好的肾脏保护作用，双倍剂量时更明显。作用，双倍剂量时更明显。 厄贝沙坦厄贝沙坦300 mg使高血压伴使高血压伴mau和和2型糖尿病患者进展至临床蛋白型糖尿病患者进展至临床蛋白尿危险降低尿危险降低70%。 足量使用厄贝沙坦足量使用厄贝沙坦300 mg,持久降低蛋白尿排泄率，有效延缓高血压持久降低蛋白尿排泄率，有效延缓高血压伴伴2型糖尿病晚期肾病进展。型糖尿病晚期肾病进展。 提供高血压合并提供高血压合并2型糖尿病肾病患者全面的型糖尿病肾病患者全面的 肾脏保护作用肾脏保护作用 ，300mg更有效更有效厄贝沙坦

38、优势厄贝沙坦优势平稳长效的降压作用可靠的靶器官保护作用良好的耐受性。 厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿2009厄贝沙坦片不良反应发生率与安慰剂相仿厄贝沙坦片不良反应发生率与安慰剂相仿厄贝沙坦片与九种安慰剂相比的结果厄贝沙坦的依从性高于其他的高血压药物厄贝沙坦的依从性高于其他的高血压药物 例新诊断为高血压，并初次接受抗高血压单药治疗的患者进行对各种药物服药坚持率的对比。数据来源：医学论坛报厄贝沙坦临床总结厄贝沙坦临床总结 美国cgmp认证，品质保证，全球“沙坦专家” 一天一次，剂量灵活，平稳降压更有效 可靠心脏保护，高血压伴房颤患者的首选治疗 全面保护肾脏，有

39、效治疗高血压合并2型糖尿病肾病 安全如同安慰剂，放心使用 价格优势明显，性价比高。简明处方资料【药品名称】 通 用 名:厄贝沙坦片 商 标:安来【规格】75mg/片【适应症】治疗原发性高血压【用法用量】口服，推荐起始剂量为0.15g，一日一次，一次2 片.根据病情，可增至0.3 g，一日1次，一次4片.对重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意时，可增加小剂量的利尿剂（如噻嗪类）或其他降压药【禁忌】孕妇及哺乳期妇女，对本品中成分过敏者【批准文号】国药准字h 20030016血压控制的目标血压控制的目标所有高血压患者：所有高血压患者： 140/90mmhg 糖尿病或慢性肾脏病合并高血压患者：糖尿病

40、或慢性肾脏病合并高血压患者： 130/80mmhg 高危和极高危患者：高危和极高危患者： 0.05)。结果表明：试验试剂（浙江华海药业生产的倍悦）和结果表明：试验试剂（浙江华海药业生产的倍悦）和 参比试剂（赛诺菲安万特制药股份有限公司）生产的参比试剂（赛诺菲安万特制药股份有限公司）生产的厄贝沙坦氢氯噻嗪片（安博诺）厄贝沙坦氢氯噻嗪片（安博诺）具有生物等效性。具有生物等效性。湘雅医院临床药理基地湘雅医院临床药理基地 生物等效研究生物等效研究倍悦倍悦 强效快速降压强效快速降压孙宁玲等，厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片剂治疗中国高血压病患者的达标率分析1周2周4周8周一周内可使收缩压降低11.8mmhg。r孙

41、宁玲等，厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片剂治疗中国高血压病患者的达标率分析倍悦倍悦 2周内使周内使57%患者舒张压达标患者舒张压达标r倍悦倍悦 治疗治疗8周后周后90%的患者血压达标的患者血压达标孙宁玲,荆珊,陈捷.厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片剂对中国原发性高血压血压控制疗效和安全性分析. r倍悦降压疗效优于双倍剂量的厄贝沙坦倍悦降压疗效优于双倍剂量的厄贝沙坦安慰剂hctz 12.5mg厄贝沙坦150mg厄贝沙坦150mghctz12.5mg安慰剂hctz 12.5mg厄贝沙坦300mg厄贝沙坦150mghctz12.5mg-3.3-9.1-12.2-16.1-2.3-8.1-14.6-16.1weber m

42、，et a1j hypertension，1998，16(suppl 2)：s129经过12周治疗后，安慰剂、hctz12.5mg、厄贝沙坦150mg、300mg、厄贝沙坦150mg+hctz12.5mg复方制剂收缩压变化情况。倍悦降压疗效显著优于缬沙坦氢氯噻嗪倍悦降压疗效显著优于缬沙坦氢氯噻嗪血压下降幅度血压下降幅度sbp12.73.4，p0.00015厄贝沙坦厄贝沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪 150/12.5 mg (n=198)缬沙坦氢氯噻嗪缬沙坦氢氯噻嗪80/12.5 mg (n=216)-cosima studydbp9.48.96.62.3,p0.05)。结论：倍怡结论：倍怡氯沙坦钾与氯

43、沙坦钾与科素亚的吸收程度一致，科素亚的吸收程度一致，具有具有 ： 生物等效性。生物等效性。倍怡倍怡 倍怡 氯沙坦钾在平稳降压的同时，具有:独特的心脏保护降低脑卒中风险全面的肾脏保护作用降低血尿酸氯沙坦钾经多年临床研究确证的心血管保护氯沙坦钾经多年临床研究确证的心血管保护adapted with permission from dzau v, braunwald e. am heart j. 1991;121:1244-1263. -18-16-14-12-10-8-6-4-20cornell productsokolow-lyon自基线的平均改变自基线的平均改变 (%)氯沙坦钾阿替洛尔dahl

44、f b et al lancet 2002;359:995-1003.p0.0001p0.0001p0.0001life研究0612182430364248546066012345678时间 (月)首发事件的患者比例(%)氯沙坦组阿替洛尔组33wachtellwachtell et al et al j am coll cardiolj am coll cardiol 2 2005;45:712719005;45:712719.fogari r, et al j cardiovasc pharmacol 2006;47:4650氯沙坦降钾低房颤复发风险优于氯沙坦降钾低房颤复发风险优于ccbcc

45、b10010080806060404020200 0未发房颤比例未发房颤比例(%)(%)4 4121220202828363644445252随访随访( (周周) )氯沙坦氯沙坦+ +胺碘酮胺碘酮氨氯地平氨氯地平+ +胺碘酮胺碘酮p0.01p0.013-5年收缩压下降10-20mmhg 舒张压下降5-6mmhg脑卒中风险下降：38%氯沙坦钾阿替洛尔风险降低风险降低 25% 25%p0.005 致死性和非致死性脑卒中致死性和非致死性脑卒中0642301218243648546072时间时间 ( (月月) )2025151050阿替洛尔氯沙坦钾66首发事件患者比例首发事件患者比例 (%)(%)wa

46、chtell k et al am j coll cardiol 2005; 45: 705-7114545 微量蛋白尿微量蛋白尿 蛋白尿蛋白尿 esrdesrd 缬沙坦 厄贝沙坦(marval) (idnt, irma)氯氯沙坦沙坦钾钾 renaal尿白蛋白 (mg/天）n=12n=12n=10n=10n=15n=15898915154545505022220 02020404060608080100100kosicka t et al j hum hypertens 1999;13(suppl 3):s24.grinstein et al am j kidney dis 1999;33(4

47、):a28.fauvel jp et al j cardiovasc pharmacol 1996;28:259-263. 3030100100n=40n=4057574040n=9n=93737ersoy a et al nephrol dial transplant 1999;14(9):a283.lozano et al nephrol dial transplant 2001;16(suppl 6):1-5. 年年相比于基线的中位数变化相比于基线的中位数变化 (mg/mmol) (mg/mmol)* * * * * *ibsen et al j. hypertension 22: 18

48、05-1811, 2004-0.5-0.5-0.4-0.4-0.3-0.3-0.2-0.2-0.1-0.10 00.10.11 12 23 34 45 5阿替洛尔阿替洛尔氯沙坦钾氯沙坦钾brenner bm, et al. n engl j med 2001;345(12):861869.shahinfar s, et al. expert opin pharmacother 2006; 7(5): 623-630月月蛋白尿蛋白尿与与基基线线的的变变化化% %0 012122424363648486060404020200 02020404035%35%p0.001p0.00131%31%p0

49、.001p0.00139%39%p0.001p0.00135%35%p0.001p0.00129%29%p0.001p0.0013 3个个月月3.53.5年年1 1年年6 6个个月月安慰安慰剂剂+ +常常规规治治疗疗氯氯沙坦沙坦+ +常常规规治治疗疗氯沙坦降低2型糖尿病患者终点的研究renaalrenaal研究研究pragapraga m, et al. kidney int. 2002, suppl82:s42-26 m, et al. kidney int. 2002, suppl82:s42-26 氯沙坦与氨氯地平治疗非糖尿病性肾病20周，两者降压幅度相似，氯沙坦降低蛋白尿优于氨氯地平a

50、dapted from brenner bm et al adapted from brenner bm et al n n englengl j med j med 2001;345(12):861869. 2001;345(12):861869. 发生率（发生率（% %）0122436480102030安慰剂安慰剂 762 76271571561061034734742 42 氯沙坦氯沙坦 751 7517147146256253753756969风险降低风险降低 28%28%p=0.002p=0.002renaalrenaal研究研究氯沙坦氯沙坦nakao n et al. lancet

51、 2003;361:117-124061218243036302520151050达到肾脏终点患者达到肾脏终点患者 % 肾脏终点肾脏终点 esrd群多普利群多普利 23% 8%氯沙坦氯沙坦 23% 3%群多普利群多普利3mg氯沙坦钾氯沙坦钾100mg肾脏终点：肾脏终点：esrd或血清肌酐加倍或血清肌酐加倍（月）（月）26,512例高血压患者接受氯沙坦开放式研究达5年 血清尿酸高于7mg/dl的患者，未用降尿酸药物，尿酸水平降低1.3mg/dlhiroaki naritomi, et al. hypertens res 2007; 30: 807-8147.0，用药854533542465417

52、646265061224364860月13107117295815146463177.010524538660155107461364629417.0，不用药平均血清尿酸水平(mg/dl)0246810基线时尿酸水平7.0，且采用降低尿酸的药物基线时尿酸水平7.0，且不用药基线时尿酸水平7.0简明处方资料【药品名称】通 用 名:氯沙坦钾片商 标:倍怡【规格】50mg/片【适应症】治疗原发性高血压【用法用量】口服，一日一次，50mg，qd，部分病人剂量可以增加至100mg。口服或进餐时使用【禁忌】孕妇及哺乳期妇女，对本品中成分过敏者【包装】双铝箔包装，7片/板（14）【有效期】2年 【批准文号】

53、国药准字h 20070264心力衰竭基础知识心力衰竭基础知识由于心脏工作能力减损，心排血量降低，静脉系统淤由于心脏工作能力减损，心排血量降低，静脉系统淤血及动脉系统灌注不足的一组心脏循环症候群。血及动脉系统灌注不足的一组心脏循环症候群。心脏能力减损静脉淤血动脉灌注不足心衰概述心衰概述 病因病因基本病因基本病因1.心肌负荷过重2.心肌病损：心肌炎、心肌梗死、心肌中毒后负荷过重（瓣膜狭窄、高血压等）前负荷过重（瓣膜关闭不全、心内分流等）病因病因诱发因素诱发因素 感染病因病因 体力、精神负荷过重体力、精神负荷过重病因病因 妊娠分娩妊娠分娩病因病因 心律失常心律失常病因病因 输液过多、过快输液过多、过

54、快有关心衰理论和实践的进展有关心衰理论和实践的进展第一阶段（解剖学阶段）：第一阶段（解剖学阶段）： 20世纪世纪4060年代年代 认识形成心衰的疾病认识形成心衰的疾病 心衰是心肌收缩功能不足所致心衰是心肌收缩功能不足所致 治疗：强心药（洋地黄）和利尿治疗：强心药（洋地黄）和利尿 第二阶段（血流动力学阶段）：第二阶段（血流动力学阶段）： 20世纪世纪7080年代年代 认识心衰的血流动力学机制认识心衰的血流动力学机制 心衰中前后负荷的作用心衰中前后负荷的作用 治疗：血管扩张剂和非洋地黄正性肌力药物治疗：血管扩张剂和非洋地黄正性肌力药物有关心衰理论和实践的进展有关心衰理论和实践的进展第三阶段（神经体

55、液阶段）：第三阶段（神经体液阶段）： 20世纪世纪8090年代以后年代以后 认识交感、副交感系统在心衰中的作用认识交感、副交感系统在心衰中的作用 认识认识ras系统在心衰中的作用系统在心衰中的作用 认识许多新的内分泌因子认识许多新的内分泌因子 认识到心衰的代偿因素的持续存在会走向反面，成为预后的不认识到心衰的代偿因素的持续存在会走向反面，成为预后的不利因素利因素 治疗：对治疗：对acei治疗心衰的重新认识，治疗心衰的重新认识，-阻滞剂的临床应用阻滞剂的临床应用 第四阶段（第四阶段（心室重塑学说心室重塑学说）：）： 基因在心衰中的改变基因在心衰中的改变 基因治疗？心肌细胞移植基因治疗？心肌细胞移

56、植? 心力衰竭事件链心力衰竭事件链dzau v, et al. am heart j 1991;121:1244-63.dzau v, et al. circulation 2006;114:2850-70.危险因素危险因素高血压高血压糖尿病糖尿病动脉粥样硬化动脉粥样硬化左室肥厚左室肥厚心肌梗死心肌梗死左室重构左室重构心室扩张心室扩张终末期心脏终末期心脏病死亡病死亡充血性充血性心力衰竭心力衰竭 心脏疾病是一系列疾病沿时间发展而成的统一体。它以危险因素为开端，心脏疾病是一系列疾病沿时间发展而成的统一体。它以危险因素为开端，中间经过诸如心室肥厚、心肌梗死、心室重构等独立的危险事件，这些事中间经过诸

57、如心室肥厚、心肌梗死、心室重构等独立的危险事件，这些事件或者引发猝死或者促进心力衰竭件或者引发猝死或者促进心力衰竭控制危险因控制危险因素素心衰流行病学调查心衰流行病学调查 发病率（发病率（usausa） 50-5950-59岁：岁：8/10008/1000 80-8980-89岁：岁：66/100066/1000 在我国，随着人口老龄化，发病率呈逐年增加！在我国，随着人口老龄化，发病率呈逐年增加！ 症状：症状：呼吸困难：呼吸困难： 劳力性呼吸困难劳力性呼吸困难 端坐呼吸端坐呼吸 夜间阵发性呼吸困难夜间阵发性呼吸困难倦怠，乏力，运动耐量下降倦怠，乏力，运动耐量下降 左心功能不全的临床表现左心功能

58、不全的临床表现nyhanyha心衰分级心衰分级i i级级 : :限于正常人活动水平时出现症状限于正常人活动水平时出现症状; ;iiii级级: :日常活动出现心衰症状日常活动出现心衰症状; ;iiiiii级级: :低于日常活动出现心衰症状低于日常活动出现心衰症状; ;iviv级级: :静息状态下有心衰症状静息状态下有心衰症状. .心力衰竭治疗短期心力衰竭治疗短期/ /长期目标长期目标 改善症状改善症状 利尿剂利尿剂 地高辛地高辛 aceace抑制剂抑制剂 改善生存改善生存aceace抑制剂（抑制剂（级心功能不全）级心功能不全） 阻滞剂阻滞剂（ 级心功能不全）级心功能不全）硝酸盐硝酸盐+ +肼屈嗪

59、肼屈嗪 （级心功能不全）级心功能不全）螺内酯（螺内酯（级心功能不全）级心功能不全） 慢性心力衰竭治疗策略的转变慢性心力衰竭治疗策略的转变从短期血液动力学从短期血液动力学/ /药理学措施转为长期的、修复性的策略，目药理学措施转为长期的、修复性的策略，目的是改变衰竭心脏的生物学性质。的是改变衰竭心脏的生物学性质。心衰的治疗目标心衰的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量，更重要的是不仅仅是改善症状、提高生活质量，更重要的是针对心肌重塑的机制，防止和延缓心肌重塑的发展，从而降低心针对心肌重塑的机制，防止和延缓心肌重塑的发展，从而降低心衰的死亡率和住院率。衰的死亡率和住院率。 摘自：中华医学会心血管病

60、学分会摘自：中华医学会心血管病学分会/ /中华心血管病杂志编辑委员会慢性收缩中华心血管病杂志编辑委员会慢性收缩性心力衰竭的治疗建议（性心力衰竭的治疗建议（20022002年年1 1月月“中华心血管病杂志中华心血管病杂志”）心力衰竭药物治疗原则心力衰竭药物治疗原则 治疗病因、祛除诱因治疗病因、祛除诱因 对症治疗：强心、利尿、扩血管对症治疗：强心、利尿、扩血管 抑制神经内分泌激活：交感系统、抑制神经内分泌激活：交感系统、raasraas洋地黄类强心药物洋地黄类强心药物 地高辛没有明显的降低心衰患者死亡率的作用,因而不主张早期应用.不推荐应用于nyha心功能i级患者. 地高辛安全,耐受性良好,不良反