组胺受体阻断药课件

1、组胺受体阻断药组胺受体阻断药自体活性物质自体活性物质(autacoids)包括：包括：PG、5-HT、组胺组胺、白三烯、血管活性肽、白三烯、血管活性肽类（类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等。、腺苷等。特点：特点：是均由本身作用的靶组织形成，作用部位是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称与分泌部位很近，故又称局部激素局部激素（local hormones），是由组织而非特定内分泌腺产），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到靶器官发挥作用。生，不需由血循环运送到靶器官

2、发挥作用。组胺受体阻断药 组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药一、组胺一、组胺histamine来源：来源：组胺是人体组织中的一种自身活性物质组胺是人体组织中的一种自身活性物质。组织中的组胺主要存在于组织中的组胺主要存在于肥大细胞肥大细胞及及嗜碱性粒嗜碱性粒细胞细胞中。当发生变态反应时，肥大细胞脱颗粒，中。当发生变态反应时，肥大细胞脱颗粒，可以释放出组胺。可以释放出组胺。 体内的组胺是体内的组胺是组氨酸组氨酸脱羧基而成。脱羧基而成。 药用的是人工合成，药用的是人工合成，2-(4-2-(4-咪唑咪唑) )乙基胺。乙基胺。组胺受体阻断药组氨酸组氨酸-咪唑乙胺咪唑乙胺组胺受体阻断药型变态反应中肥大细胞释放介

3、质的机制 组胺受体阻断药H1效应：效应：H2效应：效应：H3效应：效应：生理效应生理效应特异性组胺受体特异性组胺受体兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌，扩张皮肤血管，增加毛细血肌，扩张皮肤血管，增加毛细血管通透性，减慢心房和房室结传管通透性，减慢心房和房室结传导，增强收缩力。导，增强收缩力。 刺激胃液分泌，扩张血管，兴刺激胃液分泌，扩张血管，兴奋心脏（正性肌力和正性频率奋心脏（正性肌力和正性频率作用）。作用）。 存在于中枢和外周神经末稍，存在于中枢和外周神经末稍，负反馈性调节组胺合成与释放。负反馈性调节组胺合成与释放。组胺受体阻断药受体受体分分 布布效效 应应H1支气管

4、平滑肌、胃肠支气管平滑肌、胃肠平滑肌、子宫平滑肌平滑肌、子宫平滑肌收缩收缩皮肤血管、毛细血管皮肤血管、毛细血管血管扩张、通透性增加、血管扩张、通透性增加、渗出增加、局部水肿渗出增加、局部水肿心房、房室结心房、房室结收缩增强、传导减慢收缩增强、传导减慢中枢中枢觉醒反应觉醒反应H2胃壁细胞胃壁细胞胃酸分泌胃酸分泌血管血管扩张扩张心室、窦房结心室、窦房结收缩加强、心率加快收缩加强、心率加快 H3中枢与外周神经末梢中枢与外周神经末梢负反馈调节组胺合成和释放负反馈调节组胺合成和释放组胺受体阻断药【药理作用】【药理作用】1 1、心脏：心率、心脏：心率、心肌收缩力、心肌收缩力、传导、传导；2 2、血管：扩张

5、小动脉、小静脉，外周阻力、血管：扩张小动脉、小静脉，外周阻力； 毛细血管通透性毛细血管通透性，渗出，渗出，引起局部红、，引起局部红、 肿、热、痛；渗出过多，循环血容量肿、热、痛；渗出过多，循环血容量， 血压，休克血压，休克 。3 3、平滑肌：支气管痉挛、胃肠绞痛。、平滑肌：支气管痉挛、胃肠绞痛。4 4、腺体：刺激胃壁细胞、腺体：刺激胃壁细胞H2H2受体，胃酸分泌受体，胃酸分泌。5 5、三联反应、三联反应: :注射部位红斑丘疹广泛红晕。注射部位红斑丘疹广泛红晕。麻风病的辅助诊断。麻风病的辅助诊断。 组胺受体阻断药健康人：常量无影响健康人：常量无影响哮喘者：敏感，收缩，少量哮喘者：敏感，收缩，少量

6、 即引起呼吸困难即引起呼吸困难 豚鼠：豚鼠： 最敏感最敏感多种动物收缩，多种动物收缩，豚鼠回肠最豚鼠回肠最敏感敏感，人大量可致收缩，人大量可致收缩大鼠：松弛大鼠：松弛豚鼠：收缩豚鼠：收缩人：无影响人：无影响 支气管支气管胃肠道：胃肠道：子宫子宫组胺受体阻断药临床应用：组胺在体内活性仅可维持515min，故无临床意义，临床主要将其用为辅助诊断药。1真性胃酸缺乏症的诊断真性胃酸缺乏症的诊断早晨空腹注射组胺0.250.5mg，然后抽取胃液检查，若仍无胃酸分泌，则可诊断为真性胃酸缺乏症。胃癌和恶性贫血患者均为真性胃酸缺乏。2麻风病的辅助诊断麻风病的辅助诊断在病损处皮内注射0.1%的磷酸组胺0.1ml，

7、观察有无三联反应，若无三联反应则可能是麻风病，因为麻风病使周围神经受损，造成轴突反射受阻，出现不完整的三重反应。3肾上腺嗜铬细胞瘤的早期诊断肾上腺嗜铬细胞瘤的早期诊断用0.0250.05mg组胺静注，如果是瘤，血压明显上升，如果不是则血压下降。组胺受体阻断药不良反应不良反应 1降低血压：可反射性兴奋心脏，诱发心绞痛。 2引起支气管哮喘，故该种患者禁用。 3注射部位痒痛，并出现红肿。组胺受体阻断药 Ar1 R1 XCH2CH2N Ar2 R2（一）（一） H1H1受体阻断药受体阻断药 乙基胺类乙基胺类组胺受体阻断药苯海拉明苯海拉明 异丙嗪（非那根）异丙嗪（非那根） 氯苯那敏（扑尔敏）氯苯那敏（扑

8、尔敏）阿司咪唑（息斯敏）阿司咪唑（息斯敏） 特非那定（敏迪）特非那定（敏迪） 阿伐斯汀（新敏乐）阿伐斯汀（新敏乐） 氯雷他定（开瑞坦）氯雷他定（开瑞坦）组胺受体阻断药H1受体阻断药可拮抗组胺引起的胃肠道、气受体阻断药可拮抗组胺引起的胃肠道、气管、支气管和子宫平滑肌的痉挛性收缩。管、支气管和子宫平滑肌的痉挛性收缩。对组胺引起的血管扩张、血压下降、毛细血对组胺引起的血管扩张、血压下降、毛细血管通透性增加和水肿仅有部分拮抗作用，因管通透性增加和水肿仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。受体也参与心血管功能的调节。 组胺受体阻断药 G蛋白蛋白 组胺受体阻断药体内过程体内过程 由于此类化学

9、结构相似，故其体内过程也基本相同，即：口服都易吸收，吸收后1030min内起效，约1h达最高血浓度，一次用药可持续46h，其中安其敏和异丙嗪可维持12h以上。该药大部分在肝脏破坏，以原形经肾脏排泄极少。组胺受体阻断药第一代第一代H1受体阻断药可通过血脑屏障阻受体阻断药可通过血脑屏障阻断中枢的断中枢的H1受体，表现出镇静、催眠和受体，表现出镇静、催眠和嗜睡作用。嗜睡作用。（1 1）中枢镇静作用强度因药而异，药物）中枢镇静作用强度因药而异，药物作用强度各不相同；作用强度各不相同； （2 2）不同人用同一种药物后中枢镇静作）不同人用同一种药物后中枢镇静作用的反应各不相同；用的反应各不相同；组胺受体阻

10、断药3、抗晕止吐作用、抗晕止吐作用可能与中枢抗胆碱作用有关。可能与中枢抗胆碱作用有关。4、其他作用、其他作用 （1 1）外周抗胆碱作用：口干、排尿困难。）外周抗胆碱作用：口干、排尿困难。（2 2）局部麻醉作用：）局部麻醉作用： 。（3 3）奎尼丁样作用：降低浦氏纤维自律性，）奎尼丁样作用：降低浦氏纤维自律性， 减慢传导。减慢传导。组胺受体阻断药药物药物镇静作用镇静作用 止吐作用止吐作用 抗胆碱作用抗胆碱作用作用持续时间作用持续时间（小时）（小时）苯海拉明苯海拉明异丙嗪异丙嗪曲吡那敏曲吡那敏氯苯那敏氯苯那敏布克立嗪布克立嗪美克洛嗪美克洛嗪特非那定特非那定苯茚胺苯茚胺+ + + +略兴奋略兴奋+/

11、 /+/ /+ + +4646464616181224122468组胺受体阻断药1.皮肤粘膜变态反应性疾病：皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。2.晕动病、放射病所致呕吐：晕动病、放射病所致呕吐：临床的此项用途主要利用本药的中枢抑制作用，中枢抑制作用强的药物，如异丙嗪，苯海拉明等效果都不错，其中抗晕动病作用以异丙嗪最强，止吐作用以安其敏最强。3. 中枢镇静、催眠作用：中枢镇静、催眠作用：4.人工冬眠人工冬眠 组胺受体阻断药1、第一代、第一代多见多见镇静、催眠、嗜唾、乏力。镇静、催眠、嗜唾、乏力。

12、驾驶员和高空作驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。业者工作期间不宜使用。2、消化道反应：口干、尿潴留、便秘；厌食、腹泻、呕吐消化道反应：口干、尿潴留、便秘；厌食、腹泻、呕吐等消化道症状。等消化道症状。3 3、美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。、美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。4 4、特非那定有心肌毒性作用，心电图出现、特非那定有心肌毒性作用，心电图出现Q-TQ-T间期延长，产间期延长，产生尖端扭转型室性心动过速，甚至出现心跳骤停和猝死，多生尖端扭转型室性心动过速，甚至出现心跳骤停和猝死，多见于药物过量、肝功能不良者及与某些可致心律失常药物合见于药物过量、肝功能不良者及与某些可致心律失常药

13、物合用时。用时。5 5、息斯敏过量可致、息斯敏过量可致Q-TQ-T间期延长、心跳骤停、心律失常。间期延长、心跳骤停、心律失常。组胺受体阻断药 选择性的阻断选择性的阻断H2受体，拮抗组胺引起的胃酸分受体，拮抗组胺引起的胃酸分泌，对泌，对H1受体无作用。临床上主要用于治疗消受体无作用。临床上主要用于治疗消化性溃疡。化性溃疡。代表药：代表药：西咪替丁西咪替丁（cimetidine） 雷尼替丁（雷尼替丁（ranitidine） 法莫替丁（法莫替丁（famotidine） 尼扎替丁（尼扎替丁（nizatidine） 组胺受体阻断药组胺受体阻断药【药理作用】【药理作用】 1 1：抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌

14、抑制五肽胃泌素、抑制五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂、迷走神经兴奋所引起的胃胆碱受体激动剂、迷走神经兴奋所引起的胃酸分泌。明显抑制基础胃酸及食物和其他因酸分泌。明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。减少胃蛋白酶的分泌。氢离子浓度下降。减少胃蛋白酶的分泌。 组胺受体阻断药【药理作用】【药理作用】 2 2：心血管效应。甲氰咪胍能对抗组胺对心血管效应。甲氰咪胍能对抗组胺对离体心脏的正性肌力作用和正性频率作用；离体心脏的正性肌力作用和正性频率作用；能部分对抗组胺的舒血管作用及降压作用；能部分对抗组胺的舒血管作用及降压作用；

15、通过中枢通过中枢H2H2受体抑制多种模型的心律失常作受体抑制多种模型的心律失常作用。用。 4 4：调节免疫。阻断抑制性：调节免疫。阻断抑制性T T淋巴细胞的淋巴细胞的H2H2受体。受体。 组胺受体阻断药1、口服吸收良好，但存在首关消除作用。、口服吸收良好，但存在首关消除作用。2、大部分药物以原形经肾排出。、大部分药物以原形经肾排出。3、肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。、肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。组胺受体阻断药 1 1、十二指肠溃疡、胃溃疡，用药、十二指肠溃疡、胃溃疡，用药6 68 8周，愈合率高，周，愈合率高，延长用药可减少复发。延长用药可减少复发。 2 2、大剂量可治疗卓、大剂

16、量可治疗卓- -艾综合征。艾综合征。由胃窦由胃窦G G细胞增生或分泌胃泌素的肿瘤引起，其细胞增生或分泌胃泌素的肿瘤引起，其特点是高胃泌素血症伴大量胃酸分泌而引起的上消化道多发性，难治性消化性溃疡。特点是高胃泌素血症伴大量胃酸分泌而引起的上消化道多发性，难治性消化性溃疡。 3 3、其他胃酸分泌过多症：胃肠吻合口溃疡，反流性、其他胃酸分泌过多症：胃肠吻合口溃疡，反流性食道炎、消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。食道炎、消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。 上消化道出血有效率上消化道出血有效率88.6%。组胺受体阻断药发生率低，严重不良反应少见。发生率低，严重不良反应少见。1 1、偶有便秘、腹泻

17、、腹胀及头痛、头晕、偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒等。皮疹、瘙痒等。2 2、静滴速度过快，可使心率减慢，心收缩、静滴速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。力减弱。3 3、长期服用西咪替丁因抑制二氢睾丸素与、长期服用西咪替丁因抑制二氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度，雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度，男年青年可引起阳萎、性欲消失及乳房发男年青年可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。育。组胺受体阻断药【药物相互作用】【药物相互作用】西咪替丁抑制肝药酶活性，可抑制华法林、西咪替丁抑制肝药酶活性，可抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等药物代谢。洛尔等药物代谢。组胺受体阻断药（三）（三）H3受体阻断药受体阻断药H3受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多受体与阿尔茨海