红景天提取物工艺规程

1、 文件号： W-TS-019-2011（01） 红景天提取物工艺规程长沙富能生物技术有限公司 颁布日期： 执行日期： 目 录1. 产品概述2. 原材料、半成品、成品质量标准3. 工艺流程及化学反应4. 工艺操作过程5. 工艺过程中间控制点6. 生产过程中间体及成品检验7. 物料收率计算8. 安全技术与防火9. 三废治理和综合利用10. 操作工时与岗位定员11. 原材料、动力消耗定额与主要技术指标12. 设备一览表 12工艺规程制定部门：生产技术部起草人：审核人：批准人：文件编码：W-PS-0001-01颁发部门：GMP办年 月 日 年 月 日 年 月 日页码：第3页 共*页颁发日期年 月 日生

2、效日期年 月 日分发部门质量管理部、生产技术部、氨基酸车间、GMP办变更记载：修订号 批准日期 生效日期变更摘要：红景天提取物工艺规程目的：建立红景天提取物的生产工艺规程，加强 红景天提取物的生产质量管理。范围：适用于红景天提取物生产技术和质量控制。职责：生产技术部、质量管理部、康寿制药植物提取车间负责实施。内容：1. 产品概述1.1 产品名称： 红景天提取物；英文名称：Rhodiola Rosea P.E1.2产品规格：红景天甙（Salidroside）5%；络塞维(Rosavin)：2% 3% 4% 5% 1.3 化学结构： 红景天苷(Salidroside)络塞维(Rosavin)1.4

3、 分子式及分子量红景天甙（Salidroside）：分子式C14H20O7， CAS:10338-51-9 ；络塞维(Rosavin)：分子式C20H28O10， 428.4303， CAS：84954-92-71.5理化性质 外观：红棕色粉末 。不溶于水，易溶于甲醇，乙醇等有机溶剂。 1.6作用与用途红景天甙是一种生物活性很强的天然类黄酮物质，具有抗菌、抗氧化、清除自由基，抑制血小板凝集、血管松弛、抑制脂质抗氧化反应，改善微循环、提高细胞免疫力等多种药理作用，尤其是通过抗氧化作用对癌症的始发、促生和发展阶段均有明显抑制作用。1.7包装规格 25kg/桶，内包两层PE袋，外包纸板桶。 1.8质

4、量标准 企业标准，本品尚无国家和行业标准，企业标准是依据客户要求和国家食品安全卫生标准制订。1.9有效期：3 年1.10贮藏：干燥、阴凉处。2. 原材料、半成品、成品质量标准2.1原材料质量名 称质量标准备 注红景天全草中国药典2010版一部酒 精食用2.2半成品质量标准名称质量标准备注浸 膏2.3成品质量标准项目内控标准规格：红景天甙5%规格：络塞维1%规格：络塞维3%外观粉末粉末粉末色泽棕色棕色棕色气味特殊香味特殊香味特殊香味目数808080溶解性溶解于醇溶解于醇溶解于醇干燥失重 %2.02.02.0炽灼残渣 %0.50.50.5分析方法HPLCHPLCHPLC有效含量%红景天甙5%络塞维

5、5%络塞维5%砷 PPM222重金属PPM101010细菌总数cfu/g1,0001,0001,000霉菌cfu/g100100100酵母菌cfu/g100100100大肠杆菌MPN/g不得检出不得检出不得检出沙门氏菌MPN/g不得检出不得检出不得检出N-(1-苄基-4-哌啶基)-4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺对氨基-2-甲氧基-5-氯苯甲酸四氢呋喃三乙胺氯甲酸乙酯1-苄基-4-氨基-哌啶无水甲醇缩合抽滤残液缩液化气液无水甲醇成盐三乙胺盐回收四氢呋喃回收甲醇烘干加无水乙醇DI苹果酸浓缩抽滤结晶抽滤滤液结晶冷冻抽滤滤饼粉碎烘干总混包装成品待检成品入库3.工艺流程3.1工艺流程4. 工艺操作

6、过程4.1 原料前处理： 将干燥的红景天原料粉碎，粉碎后可通过10目筛，投料装罐投料系数12-13%。4.2 提取岗位 4.2.1 检查设备是否完好，设备完好后，开始按工艺指令投料。4.2.2 投料完毕，加80%的乙醇水溶液6倍原药材量。打循环30min，开蒸汽阀，进行第一次提取，加热升温到90，保温提取120min，中间间歇循环2-3次，每次15min。提取完毕，放液过滤，收集第一次提取液。4.2.3 放液完毕，加80%的乙醇水溶液4倍药材量，按第一次提取工艺参数进行第二次提取，第二次提取时间为时90min。提取完毕，放液过滤，收集第二次提取液。4.2.4放液完毕，再加4 倍药材量的水，进行

7、第三次提取，提以时间为60min，放液，过滤，收集滤液。4.2.5合并三次提取液，交浓缩回收工序。4.2.6 第三次提取放料完毕，开始蒸渣，回收药渣残留乙醇溶剂是。4.2.7 蒸渣完毕，排渣。药渣另处理。4.3浓缩岗位 4.3.1检查设备是否完好，查看交接记录。一此完好，开始浓缩操作。4.3.2开启真空泵，真空进料至浓缩器规定高度，开蒸汽加热浓缩。可连续进行也可间歇进料，放料按4小时放料一次。浓缩工艺控制点：A 温度：液体温度70。B 真空度：0.08Mpa. C 浓缩终点:醇回收完全，无醇味。浸膏相密度为10-12婆梅。4.3.3取样送检: 检测项目：A. 洛塞维、红景天甙含量。B. 相对密

8、度。C. 溶化性。4.4吸附岗位4.4.1 将浓缩浸膏投入吸附罐。每次投量为500kg左右，开搅拌，边搅拌边投入计算量的树脂。树脂投入量的计算公式： 树脂投入量=浸膏量（约500kg）*洛塞维、红景天甙含量*吸附当量。4.4.2投完树脂后，搅拌吸附1.5小时，取废液测含量，待废液无洛塞维、红景天甙含量时，停止吸附，放料漂洗树脂。4.4.3 树脂漂洗收集：用60目尼龙筛网过滤收集，边放料边用大量的清水漂洗。收集的饱和树脂装桶，称量记录，运至三楼待装柱。4.4.3作好原始记录，取饱和树脂送检。4.5 装柱解析4.5.1装柱前检查层析柱是否清洁，有无渗漏，阀门是否关好，一切完好无误，放入小量清水后装

9、柱。4.5.2每根柱子装饱和树脂为200250kg，装柱完毕，浸泡30分钟，开柱底阀，用大量清水继续漂洗干净，洗至出口水无颜色，PH值呈中性。4.5.3醇解析： 将层析柱中的水放干，关闭柱底阀，加入90%的醇约100L（超过树脂面约10cm），浸泡30min解析，开柱底阀，收集解析液入1号收集罐，待醇液面底于树脂面，加入90%醇，控制流量为2L/min，注意关小层析柱底阀，不得干柱（即醇液面不得低于树脂面）。待甲醇洗脱量为1.5倍树脂量时，暂停解析，取出口样送检，如洛塞维含量高于0.1，继续洗脱；如洛塞维、红景天甙含量低于0.1时，可终止洗脱，排尽醇洗脱液，关柱底阀，放水浸泡树脂，待再生。4.

10、5.4 收集解析液计量，取样送检，测洛塞维、红景天甙含量。4.5.5 作好原始记录及交接记录。4.5.6 树脂再生4.5.6.1酸洗：加入2%的稀硫酸溶液，待出口浓度与进口浓度一致时，关闭柱底阀，停止加酸，浸泡1小时。4.5.6.2将酸水放入浸提池，回收再利用。4.5.6.3放完酸水后，用大量清水洗柱，洗至中性，污水排放。4.5.6.4碱洗：加入4%的氢氧化钠溶液，待出口浓度与进口浓度一致时，关闭柱底阀，停止加碱，浸泡1小时。4.5.6.5将碱水排放，用大量清水洗柱，洗至中性。4.5.6.6取样送检，如不合格，需重新再生，重复1至5项操作。4.5.6.7将再生好的树脂放出装桶称量记录，待用。4

11、.5.6.8作好再生记录. 2%稀硫酸溶液的配制 取98%的浓硫酸2.1kg，加入到98kg水中，搅拌均匀，即得2%的稀硫酸 100kg。 4%氢氧化钠溶液的配制取98%的固体氢氧化钠4.1kg，加入到96kg水中，使其完全溶解，搅拌均匀， 即得4%氢氧化钠溶液100kg。4.6回收甲醇（解析液浓缩）4.6.1将解析液送入浓缩回收车间，回收醇。回收醇完毕，继续浓缩至12婆梅。 工艺控制要点：A温度：液体温度70B前期回收醇用常压浓缩，后期可改用真空浓缩。C浓缩终点：无醇味，相对密度12婆梅（热测)。4.6.2 回收浓缩完毕,放料入罐，泵入喷雾岗位贮罐。4.6.3取样送检： 检测项目：A.性状：

12、棕红色液体，无醇味。B. 相对密度。C. 溶化性。D.洛塞维、红景天甙含量4.7 喷雾干燥 4.7.1 检查设备是否完好，完好后开始喷雾干燥作业。4.7.2按喷雾干燥器操作规程操作。4.7.3收粉，记录。5.关键岗位主要控制点岗位控制点检查方式频次投料原料系数：12%-13%现场检查1次/班 原料称料：有记录和核对现场检查随查溶剂配制：80%乙醇现场检查随查提取温度 90-95现场检查2次/班时间：120/90/60min现场检查随查浓缩温度：70现场检查1次/班真空度-0.08Mpa现场检查1次/班终点：无醇。现场检查1次/班柱层析尾液取样检测现场检查1次/班洗脱速度1.2BV/h现场检查随

13、查洗脱液30%-90%醇现场检查1次/班喷雾干燥进风温度150现场检查随查出风温度90现场检查随查精烘包干燥：水分5%现场检查随查粉碎、过筛：80目现场检查随查总混:按含量计算混合现场检查随查包装：内包两层PE袋密封。现场检查随查6.生产过程中间体及成品检验6.1中间体 喷雾干燥前浸膏 检测项目：洛塞维、红景天甙含量，婆梅度。6.2成品检验6.2.1粒度测定 按中国药典2010年版一部附录测定。6.2.2干燥失重 依照中国药典2010年版二部附录L测定。6.2.3炽灼残渣 依照中国药典2010年版二部附录N测定。6.2.4含量测定 HPLC6.2.5澄清度6.2.6鉴别反应 按红景天提取物质量

14、检测标准文件。6.2.7有关物质 依中国药典2010年版二部附录测定。7.物料消耗与成本核算 收率计算：实际得产品/理论上完全反应计算应得产品8. 安全技术与防火。8.1 严禁吸烟、生明火。8.2 所有容器、电器投运前必须检查有无裂缝、破损等。8.3 易燃、易爆物必须放在通风、干燥处贮存。8.4 注意通风、抽风、排毒，随时检查工作场地有毒物质浓度。8.5 开启盖塞时，人的面部不允对着设备出口。8.6 戴好、穿好劳动保护用品。8.7 反应搅拌时，注意适当排气。8.8 回流反应时，注意回流速度，严防沸爆。8.9 眼、手、面部、皮肤受伤后，应尽快用水清洗。9. 三废治理和综合利用9.1 本产品工艺只

15、有层析工序可产生废水，经酸碱中和后，排放。9.2 废渣主要为药渣，药渣可干燥或发酵做有机肥料综合利用。9.3 本产品生产过程，无废气产生。10. 岗位定员岗位人员生产管理3前处理8提取7浓缩7层析7喷雾干燥4精封包8QA4QC6合计5411. 原材料、动力消耗定额与主要技术指标11.1生产100kg红景天提取物（5%红景天甙），需用原材料：原材料名称规格用量备注红景天-1600kg酒精95%200KG大孔树脂D10150kg盐酸36%10KG氢氧化钠95%20KG11.2动力消耗：生产100kg红景天提取物（5%红景天甙）电：750KWH； 水：10吨。12.设备一览表编号名称规格数量生产能力1多能提取罐6000L6500kg/批2