人卫版第8版药理学39β内酰胺类抗生素

1、21掌握掌握-内酰胺类抗生素的抗菌机制、内酰胺类抗生素的抗菌机制、影响抗菌作用因素及细菌耐药机制；掌影响抗菌作用因素及细菌耐药机制；掌握青霉素握青霉素G抗菌作用及机制、应用、主抗菌作用及机制、应用、主要不良反应及用药注意事项；要不良反应及用药注意事项；2熟悉半合成青霉素类、头孢菌素类的熟悉半合成青霉素类、头孢菌素类的抗菌作用特点及应用；抗菌作用特点及应用；3了解其他了解其他-内酰胺类抗生素的作用特内酰胺类抗生素的作用特点及应用。点及应用。3第一节第一节 -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性第二节第二节 青霉素类抗生素青霉素类抗生素第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素4-内酰胺类

2、抗生素内酰胺类抗生素( ( -Lactam antibiotics)-Lactam antibiotics) 系指化学结构中含有系指化学结构中含有-内酰胺环内酰胺环的抗生的抗生素，包括：青霉素类、头孢菌素类、非典型素，包括：青霉素类、头孢菌素类、非典型-内酰胺类、内酰胺类、 -内酰胺酶抑制剂等。内酰胺酶抑制剂等。抗菌活性强、抗菌范围及适应症广、抗菌活性强、抗菌范围及适应症广、品种多、应用最多。品种多、应用最多。5（一）（一）抗菌机制相同抗菌机制相同（二）细菌产生耐药性机制相同（二）细菌产生耐药性机制相同（三）化学结构相似（三）化学结构相似（四）有交叉过敏反应（四）有交叉过敏反应 61. 作用于

3、青霉素结合蛋白作用于青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs)，抑制细菌细胞壁粘肽合成抑制细菌细胞壁粘肽合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解、死亡。菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解、死亡。2. 促发自溶酶活性促发自溶酶活性，使细菌溶解。，使细菌溶解。 各种细菌各种细菌PBPs的数量、种类、分子量大小、与的数量、种类、分子量大小、与-内酰胺类的亲和力不同。内酰胺类的亲和力不同。7各种细菌各种细菌PBPs的数量、种类、分子量大小、与的数量、种类、分子量大小、与-内酰胺类的亲和力不同。内酰胺类的亲和力不同。与与PBP1a、1b结合结合细菌解体细菌解体与与PBP2 结

4、合结合细菌变成不稳定球形、溶菌死亡；细菌变成不稳定球形、溶菌死亡；与与PBP3 结合结合细菌分裂终止、溶菌死亡；细菌分裂终止、溶菌死亡；与与PBP4-6结合结合无杀菌作用。无杀菌作用。89 -内酰胺酶内酰胺酶（ -lactamase)能使药物结构中的能使药物结构中的 -内酰胺环内酰胺环水解裂开。水解裂开。从从1940年发现至今已达年发现至今已达200多种；多种；根据底物及酶抑制剂的不同分为根据底物及酶抑制剂的不同分为4大类大类11小类小类10 -内酰胺酶内酰胺酶 + 某些耐酶某些耐酶 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 结合结合 药物滞留于膜外药物滞留于膜外 不能与不能与PBPs结合结合11 1、

5、PBPs 结构改变结构改变 2、PBPs 合成数量增加合成数量增加 3、生成新的、生成新的 PBPs 如如 耐甲氧西林金葡菌（耐甲氧西林金葡菌（MRSA）产生新的）产生新的PBP2 、合成合成PBP数量数量多重耐药多重耐药12 敏感的敏感的G-菌菌产生耐药性产生耐药性 主要通过主要通过改变改变跨膜通道孔蛋白跨膜通道孔蛋白（porin）结构和数量）结构和数量进入菌体药量进入菌体药量。 - 内 酰 胺 类 药 物内 酰 胺 类 药 物 外 膜 孔 道 蛋 白外 膜 孔 道 蛋 白F(OmpF) 进入菌体。进入菌体。大肠杆菌大肠杆菌 OmpF丢失丢失 耐药性。耐药性。13细菌胞浆膜上细菌胞浆膜上主动

6、外排系统主动外排系统主动排出药物主动排出药物常见细菌：常见细菌： 大肠埃希菌、金葡菌、大肠埃希菌、金葡菌、 表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌等。表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌等。如金葡菌。如金葡菌。14青霉素类基本结构：青霉素类基本结构： 6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 （6-APA）头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构 7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 （7-ACA）CNOR1C6HC5HSCCH3CH3CNCHOHCOOR26 APA酰胺酶作用点青霉素酶作用点B A1234R1CNHSNOOR2COO-712345615完全完全交叉过敏交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分部分交叉过敏交叉过敏部分部分交叉过

7、敏交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素一、一、青霉素类抗生素青霉素类抗生素二、头孢菌素类抗生素二、头孢菌素类抗生素三、非典型三、非典型 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素四、四、 - -内酰胺酶抑制药及其复方制剂内酰胺酶抑制药及其复方制剂1617 母母核：核：6-APA（噻唑环（噻唑环 + -内酰胺环）内酰胺环） 侧链：侧链：R-CO-（R被不同基团取代被不同基团取代 得到半合成青霉素）得到半合成青霉素）天然青霉素、半合成青霉素天然青霉素、半合成青霉素18 (penicillin G, benzylpenicillin，苄青霉素，苄青霉素) (procaine benzylpe

8、nicillin，双效西林，双效西林) (benzathine benzylpenicillin, bicillin，长效西林，长效西林)19青霉菌培养液中提取。青霉菌培养液中提取。弱有机酸，常用其钠盐和钾盐，易溶于水。弱有机酸，常用其钠盐和钾盐，易溶于水。其结晶粉末在室温中稳定其结晶粉末在室温中稳定(制剂以粉针形式出制剂以粉针形式出现现), 水溶液极不稳定，易被酸、碱、氧化剂、水溶液极不稳定，易被酸、碱、氧化剂、重金属离子、青霉素酶所破坏，并产生致敏重金属离子、青霉素酶所破坏，并产生致敏产物产物青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白和和青霉烯酸青霉烯酸，故应，故应现用现现用现配。配。20吸收：吸收：不耐酸

9、，不耐酸，PO吸收少吸收少,需肌注或静滴需肌注或静滴分布：分布：主要分布于细胞外液，脑脊液中少，主要分布于细胞外液，脑脊液中少，但炎症时可达有效浓度；但炎症时可达有效浓度；消除：消除：几乎全部以原形肾排，几乎全部以原形肾排，90%经肾小经肾小管分泌，受管分泌，受丙磺舒丙磺舒的竞争性抑制。的竞争性抑制。21繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂1. 对对 大多数大多数G+菌菌(球菌、杆菌球菌、杆菌)、G-球菌球菌、螺旋体螺旋体、放线杆菌放线杆菌、少数少数G-杆菌杆菌(如如流感嗜血、百日咳鲍流感嗜血、百日咳鲍特菌特菌)有强大杀灭作用；有强大杀灭作用；2. 对大多数对大多数G-杆菌作用弱，对肠球菌极不敏感杆菌作用

10、弱，对肠球菌极不敏感, 对真菌、原虫、立克次氏体、病毒无作用；对真菌、原虫、立克次氏体、病毒无作用；3. 金葡菌、淋球菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌金葡菌、淋球菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌极极易产生耐药性。易产生耐药性。类类 繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂: : -内酰胺类内酰胺类类类 静止期杀菌剂：静止期杀菌剂：氨基糖苷类氨基糖苷类, ,多粘菌素类多粘菌素类类类 速效抑菌剂：速效抑菌剂： 四环素类、大环内酯类、氯霉素四环素类、大环内酯类、氯霉素类类 慢效抑菌剂：慢效抑菌剂：磺胺类磺胺类22+ + 协同协同 + + 拮抗拮抗( (大环内酯类与头孢类合用大环内酯类与头孢类合用) ) + + 无关无关/ /相

11、加相加 + + 相加相加同类药物合用同类药物合用毒性毒性作用机制相似的药物合用作用机制相似的药物合用拮抗拮抗( (氯霉素氯霉素, ,大环内酯类大环内酯类, ,林可林可霉素类）霉素类） 中华医学会呼吸学分会在其制订的社区获得性肺炎诊断和治疗指南中，将头孢菌素类和大环内脂类联合应用作为经验治疗措施之一。建议在给药顺序上先给予杀菌剂后给予抑菌剂,或给予一个低于最小抑菌浓度(MIC)的大环内酯类抗生素和一个足量的头孢菌素类抗生素联合应用的办法。2324敏感的敏感的 G+球菌、球菌、G+杆菌、杆菌、 G-球菌及螺球菌及螺旋体感染：首选旋体感染：首选G+杆菌感染：杆菌感染：首选首选 + 抗毒血清抗毒血清放

12、线杆菌感染：放线杆菌感染：首选。大剂量、长疗程首选。大剂量、长疗程251.过敏反应：过敏反应：最常见、最严重。最常见、最严重。 2.毒性反应：毒性反应：1) 周围神经炎周围神经炎 2) 青霉素脑病青霉素脑病 3) 高血钾、高血钠高血钾、高血钠3.赫氏反应：赫氏反应：治疗梅毒、钩体病时出现治疗梅毒、钩体病时出现4. 其他：其他：肌注局部疼痛、红肿、硬结。肌注局部疼痛、红肿、硬结。赫氏反应中文直译全称为赫氏反应中文直译全称为“赫克斯海默尔反应赫克斯海默尔反应”。最早由奥地利皮肤病学家。最早由奥地利皮肤病学家Jarisch Adolf Herxheimer、Karl Herxheimer两兄弟在应用

13、汞、砒霜及铋治疗梅毒过程中发现，两兄弟在应用汞、砒霜及铋治疗梅毒过程中发现，患者表现为高热、大汗、盗汗、恶心及呕吐症状，皮肤病变扩大、恶化等，随着治疗进患者表现为高热、大汗、盗汗、恶心及呕吐症状，皮肤病变扩大、恶化等，随着治疗进程的继续上述反应消失、缓解，表现为一过性、暂时性程的继续上述反应消失、缓解，表现为一过性、暂时性“恶化恶化”，此反应因发现者而命，此反应因发现者而命名。名。26轻者：轻者：皮肤过敏反应皮肤过敏反应/血清样反应，血清样反应， 停药停药/服用抗过敏药有效。服用抗过敏药有效。重者：重者：过敏性休克，死亡率过敏性休克，死亡率10%。 多发生在注射后多发生在注射后20分钟内，分钟

14、内， 也可发生在注射后数秒钟、也可发生在注射后数秒钟、 数分钟、数分钟、3天内天内/连用过程中。连用过程中。271 详细详细询问询问过敏史，青霉素过敏者禁用，其他药过敏史，青霉素过敏者禁用，其他药过敏者慎用；过敏者慎用；2 皮试皮试（初次应用（初次应用, 停用停用24h以上以上, 中途换批号）中途换批号）注射后注射后观察观察30min，避免在饥饿时注射；，避免在饥饿时注射；3 应用前准备急救药品和器械，一旦休克立即抢应用前准备急救药品和器械，一旦休克立即抢救：救：AD，必要时糖皮质激素、抗组胺药，吸，必要时糖皮质激素、抗组胺药，吸O2、人工呼吸、气管切开等。、人工呼吸、气管切开等。 4 避免滥

15、用和局部应用；现用现配；避免滥用和局部应用；现用现配；285 静滴时最好用静滴时最好用生理盐水生理盐水稀释，稀释， pH过过/过过效价效价或或 产生致敏产物产生致敏产物青霉素的最适青霉素的最适 pH 为为5-7.5NS 4.5-7.0 5-10% GS 3.2-5.5 若用若用GS稀释，应在稀释，应在2h内用完。内用完。青霉素脑病是青霉素的一种少见中枢神经系统毒青霉素脑病是青霉素的一种少见中枢神经系统毒性反应性反应。通常青霉素仅有少量通过血脑屏障，但在用量过通常青霉素仅有少量通过血脑屏障，但在用量过大，静滴速度过快时，大量药物迅速进入脑组大，静滴速度过快时，大量药物迅速进入脑组织，即血及脑脊液

16、中药物的浓度升高，干扰正织，即血及脑脊液中药物的浓度升高，干扰正常的神经功能致严重的中枢神经系统反应。常的神经功能致严重的中枢神经系统反应。出现反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡出现反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等，称之等，称之“青霉素脑病青霉素脑病”。2930丙磺舒、阿司匹林、消炎痛竞争性抑制丙磺舒、阿司匹林、消炎痛竞争性抑制 -内酰内酰胺类药物从肾小管分泌；胺类药物从肾小管分泌；与氨基糖苷类合用与氨基糖苷类合用协同作用协同作用（抗菌谱（抗菌谱，抗菌，抗菌活性活性），但），但不能混合不能混合。与磺胺类、大环内酯类、四环素类、氯霉素合与磺胺类、大环内酯类、四环素类、氯霉素合用用拮抗作用

17、拮抗作用；与金属类配伍与金属类配伍活性活性与其他抗生素、维生素与其他抗生素、维生素B或或C等混合等混合混浊混浊与氨基酸混合与氨基酸混合抗原性抗原性31 优点：优点：杀菌力强，毒性低。杀菌力强，毒性低。 缺点：缺点：抗菌谱窄，不耐酸，不耐酶抗菌谱窄，不耐酸，不耐酶 在其母核在其母核6-APA引入不同侧链，得到引入不同侧链，得到不同半合成青霉素。不同半合成青霉素。32 important1. 耐酸、耐酶、广谱或抗铜绿假，抗耐酸、耐酶、广谱或抗铜绿假，抗G-菌菌2. 对同一种敏感菌，抗菌效力对同一种敏感菌，抗菌效力 青霉素青霉素G3. 与青霉素与青霉素G之间有之间有完全交叉过敏完全交叉过敏反应。反应

18、。33【分类分类】 1. 口服青霉素类口服青霉素类（苯氧青霉素类）（苯氧青霉素类）2. 耐酶青霉素类耐酶青霉素类（异恶唑类青霉素）（异恶唑类青霉素）3. 广谱青霉素类广谱青霉素类4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类5. 抗抗G-杆菌青霉素类杆菌青霉素类34（苯氧青霉素类）（苯氧青霉素类） 青霉素青霉素 （penicillin V） 非奈西林非奈西林 （phenethicillin） 1）耐酸，不耐酶，抗菌谱同青霉素）耐酸，不耐酶，抗菌谱同青霉素G 2）主用于敏感菌引起的轻度感染）主用于敏感菌引起的轻度感染35（异恶唑类青霉素）（异恶唑类青霉素） 苯唑西林苯唑西林 （oxa

19、cillin） 氯唑西林氯唑西林 （cloxacillin） 双氯西林双氯西林 （dicloxacillin）最强最强 氟氯西林氟氯西林（flucloxacillin） 1）耐酸，耐酶，抗菌谱同青霉素）耐酸，耐酶，抗菌谱同青霉素G 2）主用于耐青霉素）主用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染36氨苄西林氨苄西林(（ampicillin） 匹氨西林匹氨西林 （pivampicillin） 阿莫西林阿莫西林 （amoxycillin）1）耐酸，不耐酶，广谱；）耐酸，不耐酶，广谱； 2）对）对G+ 、G-均有效，但对均有效，但对G-杆菌较强，杆菌较强， 对对G+菌作用菌作用青青G，对粪球菌作用，对粪

20、球菌作用青青G， 对铜绿对铜绿 及及 产酶金葡菌产酶金葡菌 无效；无效； 3) 主用于敏感菌所致多种感染包括伤寒、副伤寒主用于敏感菌所致多种感染包括伤寒、副伤寒37 羧苄西林羧苄西林 磺苄西林磺苄西林 替卡西林替卡西林 呋苄西林呋苄西林 阿洛西林阿洛西林 哌拉西林哌拉西林 美洛西林美洛西林 不耐酸，不耐酶，广谱；不耐酸，不耐酶，广谱； 抗抗G- 杆菌、尤其杆菌、尤其对铜绿菌作用强大对铜绿菌作用强大； 主用于铜绿、大肠、变形、流感杆菌主用于铜绿、大肠、变形、流感杆菌 、伤寒、伤寒38美西林美西林 （mecillinam） 匹美西林匹美西林 （pivmecillinam） 替莫西林替莫西林 （te

21、mocillin） 对对G-菌菌产生的产生的 -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定定定 窄谱，对窄谱，对G-杆强，对杆强，对G+菌弱，菌弱，对铜绿无效对铜绿无效； 主要用于主要用于G-杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染 为抑菌药，作用靶位是为抑菌药，作用靶位是PBP2 。39各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性：各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性：天然青霉素：天然青霉素：不耐酸、不耐酶不耐酸、不耐酶耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酸、不耐酶耐酸、不耐酶耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：耐酸、耐酶耐酸、耐酶广谱青霉素类：广谱青霉素类：耐酸、不耐酶耐酸、不耐酶抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：

22、不耐酸、不耐酶不耐酸、不耐酶40 以以7-ACA接上不同侧链而制得的半合成抗生素。接上不同侧链而制得的半合成抗生素。【共同特点共同特点】与青霉素类相比与青霉素类相比1. 抗菌谱广，杀菌力强；抗菌谱广，杀菌力强；2. 对对 -内酰胺酶较内酰胺酶较稳定；稳定；3. 过敏反应少过敏反应少,与青霉素类有与青霉素类有部分交叉过敏部分交叉过敏41第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamando

23、le 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢替安头孢替安 cefotiam 等等第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome 头孢吡肟头孢吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 421.吸收：吸收：某些头孢菌素耐酸口服吸收好，如头孢某些头孢菌素耐酸口服吸收好，如头孢氨苄，多数头孢菌素需注射给药。氨苄，多数头孢菌素需注射给药。2.分布：分布：分布广

24、，第三代头孢菌素穿透力强，全分布广，第三代头孢菌素穿透力强，全身给药后可到达房水、脑脊液中达有效浓度。身给药后可到达房水、脑脊液中达有效浓度。3.排泄：排泄：主要经肾脏排泄；头孢哌酮、头孢曲松主要经肾脏排泄；头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。主要经胆汁排泄。43 抗菌谱：抗菌谱：1. 第第一、二代一、二代 对对G+菌菌作用较强，作用较强， 对对G-菌含铜绿菌菌含铜绿菌 及及 厌氧菌作用弱厌氧菌作用弱 或或 无效；无效；2. 第第三代三代 对对G-菌菌作用较强，对作用较强，对G+菌菌 弱。弱。3. 第第四代四代 对对G-菌、菌、G+菌菌作用作用 均较强。均较强。 抗菌机制：抗菌机制：与青霉素类相

25、同。与青霉素类相同。44第一代：第一代：主用于治疗主用于治疗耐青霉素金葡菌耐青霉素金葡菌及敏感菌及敏感菌 所致的轻、中度感染所致的轻、中度感染第二代：第二代：主用于主用于产酶耐药产酶耐药G-杆菌感染、杆菌感染、敏感菌敏感菌 所致的感染，一般所致的感染，一般G-杆菌杆菌感染作感染作首选药首选药 第三、四代：第三、四代：主用于主用于重症耐药重症耐药G-杆菌感染杆菌感染 451. 过敏反应：过敏反应：皮疹多见，休克罕见。皮疹多见，休克罕见。2. 肾毒性：肾毒性：第一代多见。避免与肾毒性药合用第一代多见。避免与肾毒性药合用3. 出血：出血：头孢孟多、头孢哌酮引起低凝血酶原症、头孢孟多、头孢哌酮引起低凝

26、血酶原症、PC减少；减少；VitK防治。防治。4. “醉酒样醉酒样”反应（双硫仑样反应）：反应（双硫仑样反应）：用药期间或停药用药期间或停药3天内忌酒。天内忌酒。5. 二重感染：二重感染：见于第三、四代。见于第三、四代。6. 其他：胃肠反应、静脉炎；大剂量致中毒性精神病其他：胃肠反应、静脉炎；大剂量致中毒性精神病 46 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 1. 体内过程：体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低；组织穿透力差，脑脊液浓度低； 2. 抗菌谱：抗菌谱：对对G+菌菌作用强作用强 2-4 代代 对对G-菌菌作用弱作用弱 对对铜绿假单胞菌、厌氧菌铜绿假单胞菌、厌氧菌无效无效 3. 酶稳定性：酶稳定

27、性：对青霉素酶稳定，对青霉素酶稳定， 对其他对其他 -内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性2-4代代 4. 不良反应：不良反应：肾毒性较大肾毒性较大471、抗菌谱：、抗菌谱：对对 G+菌菌 作用略作用略第一代；第一代； 对对 G-菌菌 作用作用第一代；第一代； 对对 厌氧菌：有一定作用厌氧菌：有一定作用 对对 铜绿假单胞菌：无效铜绿假单胞菌：无效2、对多种、对多种 内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定3、肾毒性较小、肾毒性较小（第一代）（第一代）481. 分布广，组织穿透力强，可渗入脑脊液；分布广，组织穿透力强，可渗入脑脊液；t1/2延长延长2. 对对 G+菌菌 作用作用 第一代、第二代第一代、第二代 对对 G-

28、菌菌 作用作用第一代、第二代第一代、第二代 对对 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌及及厌氧菌厌氧菌作用作用 较强较强3. 对多种对多种 -内酰胺酶稳定性较高内酰胺酶稳定性较高4. 基本无肾毒性基本无肾毒性491. 广谱，对广谱，对G+菌略菌略第一、二代，对第一、二代，对G-菌包括菌包括 肠杆菌类、铜绿假单胞菌、厌氧菌较强。肠杆菌类、铜绿假单胞菌、厌氧菌较强。2. 体内分布广，组织穿透力强体内分布广，组织穿透力强,可渗入脑脊液可渗入脑脊液3. 对对 -内酰胺酶内酰胺酶稳定性较高，几无肾毒性。稳定性较高，几无肾毒性。4. 用于治疗尿路感染、败血症、肺炎、脑膜炎、用于治疗尿路感染、败血症、肺炎、脑膜炎、骨髓

29、炎、铜绿假单胞菌感染。骨髓炎、铜绿假单胞菌感染。501. 对对 G+菌、菌、G-菌菌均高效。均高效。2. 对对 -内酰胺酶高度稳定，尤其对超内酰胺酶高度稳定，尤其对超广谱质粒、染色体介导的酶稳定。广谱质粒、染色体介导的酶稳定。4. 无肾毒性。无肾毒性。 分类分类 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+ G-一代一代 强强 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素酶耐青霉素酶 大大 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶差内酰胺酶差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌无效及厌氧菌无效二代二代 强强 稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G- 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定

30、稳定 杆菌感染；杆菌感染； 降低降低 无效，部分对无效，部分对 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效三代三代 弱弱 强强 较高稳定较高稳定 重症耐药重症耐药G- 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 基本无基本无 及厌氧菌有效及厌氧菌有效四代四代 强强 更强更强 高度稳定高度稳定 同上同上 无无52药药 物物抗抗 菌菌 谱谱 对对 -内酰胺酶内酰胺酶稳定性稳定性肾毒性肾毒性临床用途临床用途第一代第一代 噻吩噻吩 唑啉唑啉氨苄氨苄 拉啶拉啶G+菌菌部分稳定部分稳定较大较大耐药耐药金葡菌感染金葡菌感染第二代第二代呋辛呋辛 孟多孟多克洛克洛G+菌、菌、G-菌菌厌氧菌厌氧菌稳定稳定低

31、低敏感敏感G+G+菌菌耐药耐药G-菌菌第三代第三代噻腭噻腭 他定他定曲松曲松 哌酮哌酮G+菌、菌、G-菌菌厌氧菌、绿脓杆菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定较高稳定无无尿路感染尿路感染严重感染严重感染第四代第四代吡腭吡腭 匹罗匹罗G+菌、菌、G-菌均高效菌均高效高度稳定高度稳定无无用于对第三代用于对第三代耐药耐药G-菌感染菌感染53第一代第一代 第三代：第三代：抗菌谱抗菌谱，抗，抗G+菌作用菌作用，抗，抗G-菌作用菌作用 对对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性肾毒性肾毒性第四代：第四代：对对G+菌、菌、G-菌均高效菌均高效54药药 物物抗抗 菌菌 谱谱 对对 -内酰胺酶内酰胺酶稳定性稳定性肾毒性肾毒性临

32、床用途临床用途第一代第一代 噻吩噻吩 唑啉唑啉氨苄氨苄 拉啶拉啶G+菌菌部分稳定部分稳定较大较大耐药耐药金葡菌感染金葡菌感染第二代第二代呋辛呋辛 孟多孟多克洛克洛G+菌、菌、G-菌菌厌氧菌厌氧菌稳定稳定低低敏感敏感G+G+菌菌耐药耐药G-菌菌第三代第三代噻腭噻腭 他定他定曲松曲松 哌酮哌酮G+菌、菌、G-菌菌厌氧菌、绿脓杆菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定较高稳定无无尿路感染尿路感染严重感染严重感染第四代第四代吡腭吡腭 匹罗匹罗G+菌、菌、G-菌均高效菌均高效高度稳定高度稳定无无用于对第三代用于对第三代耐药耐药G-菌感染菌感染55第一代第一代 第三代：第三代：抗菌谱抗菌谱，抗，抗G+菌作用菌作用，抗，

33、抗G-菌作用菌作用 对对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性肾毒性肾毒性第四代：第四代：对对G+菌、菌、G-菌均高效菌均高效56头头 霉霉 素类素类: 头孢美唑头孢美唑 头孢西丁头孢西丁 碳青霉烯类碳青霉烯类: 亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南氧头孢烯类氧头孢烯类: 拉氧头孢拉氧头孢 氟氧头孢氟氧头孢单环单环-内酰胺类内酰胺类: 氨曲南氨曲南 卡芦莫南卡芦莫南571. 广谱广谱, 抗抗G-杆菌杆菌强、对强、对厌氧菌厌氧菌高敏，对高敏，对 MRSA敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；2. 对对-内酰胺酶高度稳定；内酰胺酶高度稳定；3. 分布广，脑脊液中含量高，原形肾排；分

34、布广，脑脊液中含量高，原形肾排；4. 主用于需氧主用于需氧G-菌、厌氧菌引起的盆腔、腹腔、菌、厌氧菌引起的盆腔、腹腔、妇科混合感染；妇科混合感染；581、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G- 菌有效，菌有效，对对厌氧菌厌氧菌是是 -内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者最强者2、对、对 -内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂制剂西司他丁西司他丁合用（组成复方制剂合用（组成复方制剂泰能泰能) 4、用于、用于G+ 、G- 菌及厌氧菌所致的感染。菌及厌氧菌所致的感染。5

35、91、抗菌特点与第三代头孢菌素相似，广谱，、抗菌特点与第三代头孢菌素相似，广谱，高效，对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强高效，对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强2、对、对-内酰胺酶内酰胺酶极稳定极稳定。3、脑脊液、痰液中浓度高，血浓较持久、脑脊液、痰液中浓度高，血浓较持久。4、主用于尿路、呼吸道、胆道、妇科感染、主用于尿路、呼吸道、胆道、妇科感染、脑膜炎、败血症。脑膜炎、败血症。5、主要不良反应为皮疹。、主要不良反应为皮疹。601、对、对G-菌菌作用强大作用强大, 对对G+和厌氧菌弱和厌氧菌弱,为为窄谱杀菌剂。窄谱杀菌剂。2、耐酶、低毒、分布广；、耐酶、低毒、分布广；3、主用于需氧、主用于需氧G-菌所致感

36、染。菌所致感染。611. 本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制 -内酰内酰胺酶，保护胺酶，保护 -内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2. 对不产酶的细菌无增强效果；对不产酶的细菌无增强效果；3. 与抗生素配伍时，两药的药动学特征相似方可与抗生素配伍时，两药的药动学特征相似方可发挥协同作用；发挥协同作用；4. 随着细菌产酶情况的不断变化，酶抑制剂的抑随着细菌产酶情况的不断变化，酶抑制剂的抑制效果也会相应变化，故应用时应注意观察。制效果也会相应变化，故应用时应注意观察。超级细菌“超级细菌超级细菌” 即携带有即携带有NDM-1基因，能够编码基因，能够编码

37、型新德里金属型新德里金属-内酰胺酶，对绝大多数抗生内酰胺酶，对绝大多数抗生素（替加环素、多粘菌素除外）不再敏感的细素（替加环素、多粘菌素除外）不再敏感的细菌。菌。“产产NDM-1耐药细菌耐药细菌”与传统与传统“超级细菌超级细菌”相比相比，其耐药性已经不再是仅仅针对数种抗生素具，其耐药性已经不再是仅仅针对数种抗生素具有有“多重耐药性多重耐药性”62超级细菌产生的原因每年在全世界大约有每年在全世界大约有50%的抗生素被滥用，而中的抗生素被滥用，而中国这一比例甚至接近国这一比例甚至接近80%。正是由于药物的滥用，使病菌迅速适应了抗生素正是由于药物的滥用，使病菌迅速适应了抗生素的环境，各种超级病菌相继

38、诞生。的环境，各种超级病菌相继诞生。在上世纪在上世纪60年代，全世界每年死于感染性疾病的年代，全世界每年死于感染性疾病的人数约为人数约为700万，而这一数字到了本世纪初上升万，而这一数字到了本世纪初上升到到2000万。死于败血症的人数上升了万。死于败血症的人数上升了89%，大，大部分人死于超级病菌带来的用药困难。部分人死于超级病菌带来的用药困难。63替加环素Tigecycline， (美国惠氏药物公司开发)是一种新型的广谱活性的抗生素，对有抗药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有活性，是甘氨酰四环素类中的首个药品，美国食品药品管理局（FDA）于2005年6月批准上市的。替加环素向医生们提供了一种新

39、的、可在治疗初期当病因尚未明了时供选择的广抗生素，并且不需根据肾功能受损情况调整剂量，使用方便，每12小时服用一次即可。不易产生耐药性，用量较小（初始剂量100mg，维持剂量50mg ）。64651、克拉维酸、克拉维酸 (clavulanic acid，棒酸，棒酸) + 阿莫西林阿莫西林 奥格门汀（奥格门汀（augmentin） + 替卡西林替卡西林 泰门汀（泰门汀（timentin）2、舒巴坦、舒巴坦 (sulbactam，青霉烷砜，青霉烷砜) + 氨苄西林氨苄西林 优立新（优立新（unasyn） + 头孢哌酮头孢哌酮 舒普深（舒普深（sulperazone）3、三唑巴坦、三唑巴坦 (taz

40、obactam，他唑巴坦，他唑巴坦) + 哌拉西林哌拉西林 他巴星（他巴星（tazocin） The combination was invented around 1977/78 by British scientists working at Beecham (now part of GlaxoSmithKline), which filed for US patent protection for the drug combination in 1979. A patent was granted in 1984. Augmentin is the original name used by its inventor.This combination results in an antibiotic with an increased spectrum of action and restored efficacy against amoxicil