转化生长因子-β与软组织创伤愈合的研究进展

1、转化生长因子与软组织创伤愈合的研究进展鄢飞（三峡大学第一临床医学院/湖北省宜昌市中心人民医院骨科湖北宜昌443003）【中图分类号】r392.1【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 （2012） 18-0332-02创伤愈合是个复杂的过程，涉及细胞、细胞基质和细胞因子间的相互作 用。转化牛长因子-β（tgf-β）调节细胞牛长与分化，是组织在修复 过程中必不可少的因子之一。笔者复习国内外文献，就tgf-β与软组织创伤 愈合的关系作一综述。1 tgfβ的分子生物学tgf-β在合成初期是一种无活性的大

2、分子复合物（分子量为100 250kd）,经激活后产牛由两条相同的12.5kd肽链借二硫键连接而成的二聚体。 迄今发现，tgfβ至少有5个结构相关的分子，而哺乳动物只含有tgfβ、tgf-β2> tgf-β3,三者具有高度的序列同源性，并与tgf-β超家族的其他成员共同享有7个保守的半胱氨酸区，对细胞分化、增 殖及黏附、血管牛成、炎症反应和创面愈合的调控有着极其重要的作用。tgf-β来源广泛，可分泌tgfβ的细胞有巨噬细胞、血小板、上皮细胞、 成纤维细胞、单核细胞

3、、内皮细胞、纤维母细胞等，其受体存在于所有细胞，主 要有i、ii、iii三型。与其他信号受体不同之处是tgf-β因子必须同时与两 种受体（i和ii）结合才能激活信号转导，而与单独一种受体结合是无效的。tgf-β先与细胞膜表面的ii型受体结合，形成二元复合物，i型受体不能单 独与tgf-β结合，它只能识别二元复合物并与之结合形成三元复合物。在结 合的过程中，通过使ii型受体胞浆区gs结构域的丝氨酸/苏氨酸磷酸化而使i 型受体活化，活化后的i型受体再进一步作用于细胞内的下游分子一一smad3, 从而使tgfβ的信号向细胞内转导

4、。2tgf-β与创伤愈合2.1促进细胞外基质的合成tgfβ增加基质蛋白的合成如胶原蛋 白、纤粘连蛋白、糖蛋白的表达和分泌，加强细胞黏附蛋白受体的转录、翻译和 处理过程；减少基质降解蛋白酶的合成，增加这些蛋白酶特异抑制剂如纤维蛋白 溶酶原激活抑制物(paij)与组织特异性金属蛋白酶抑制物(timp)的合成，这些功 能对细胞的形态发生、增殖和分化过程起着重要作用，有利于胚胎发育和细胞修 复、组织修复/吏得tgf-β成为一类强效的致纤维化因子。2.2促进成纤维细胞增殖 创伤早期tgf-&beta注要来源于血小板，当 组织损伤后，血小板在受

5、损组织脫颗粒而释放tgf-&beta；o tgfβ的自身诱 导作用又可使激活的巨噬细胞、t淋巴细胞、增殖的上皮细胞和成纤维细胞表达 tgf-β,从而加强并延长其作用。tgf-β是成纤维细胞的强效趋化因子, 通过旁分泌和自分泌的方式，刺激成纤维细胞增殖。2.3促进肉芽组织生长tgfβ是刺激创面肉芽组织形成最有效的 细胞因子。在肉芽组织中血管的形成方面，tgf-β还可以促使创面底部小血 管的内皮细胞增生、分裂，呈芽状向肉芽组织内生长，并逐渐岀现腔隙，相互连 接成禱，最终形成血管。2.4对瘢痕形成的影响

6、 创伤修复过程中tgf-βl表达增强，能够 促进瘢痕的形成。freeman等研究表明腹部手术后发生粘连的患者其腹膜的浆膜 表面tgf-βl mrna转录水平超过未发生术后粘连和正常的腹膜组织。在伤 后应用tgf-βl. tgf-β2多克隆抗体后发现可减少伤口炎症和血管化反 应，而不减少伤口的张力强度。tgf-β3在主动调控创面愈合过程中发挥重 要作用，可减轻瘢痕形成，被称为抗瘢痕因子。外源性tgf-β3可致炎性细 胞和早期的纤维连接蛋白减少，血管化增加，可显著减少伤后瘢痕形成。3 tgf

7、β医学应用前景目前，tgf-β在医学上应用见于以下几个方面：治疗难愈合的创 面。但是慢性创面表面含有人量的蛋白酶，当前缺乏有效的酶抑制剂，因此探索 合理而有效的给药途径将成为今后应用tgf-β治疗创面的重点所在。应用 tgf-βl和tgf-β2抗体，可减少胶原沉积和病理性瘢痕形成，但由于抗 原性问题，在临床上的应用暂吋还受到限制。(3)tgfβ与全身多种组织器官 的损伤修复密切相关，作为一类具有广泛生物学效应的分子jgf-β在纤维化 疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、肿

8、瘤等疾病的发生、发展中的作用日趋受 到医学工作者的重视。在创伤愈合中,tgf-β的表达量随着吋间的推移而发 生变化，呈现一定的规律性变化。4结语综上所述，tgf-β是一种多功能细胞因子，以自分泌、旁分泌和内 分泌的方式，通过细胞表面的受体信号转导途径调控细胞的增殖、分化和凋亡; 还参与哺乳动物机体的免疫调节、细胞黏附及细胞外基质的合成和储存，在促进 创伤愈合中发挥重要作用。tgf-β机制的不断探讨,将对医学基础研究、临床 应用及法医学等领域具有长远的影响，同吋，学者们对tgf-β与各种疾病关 系的深入研究，必会有助于疾病的诊断与治疗。参考文献1 li j, chen j, kirsner r. pathophysiology of acute wound healingj clindermatol,200