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1、第八章第八章 祛风湿药祛风湿药 熟悉祛风湿药的主要药理作用 掌握掌握秦艽的药理作用和现代应用 熟悉防己的药理作用 了解独活、五加皮、雷公藤的药理作用第一节第一节 概述概述 祛风湿药的定义: 祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物。 祛风湿药的功效:第一节第一节 概述概述 痹证痹证的现代研究: 类似于结缔组织病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病和软组织病。 临床常见病症: 类风湿性关节炎-ra, 强直性脊柱炎(as), 系统性红斑狼疮(sle)等。痹证痹证 病机:机体免疫功能异常,内分泌功能紊乱,感染等。第一节第一节 概述概述祛风湿药的药理作用:1、抗炎2、镇痛3、影响免疫功能1、抗炎抗炎特点: 对急慢
2、性实验性炎症模型均有不同程度的抑制作用。抗炎作用机理:作用于下丘脑垂体系统,促进acth分泌,增强肾上腺皮质功能;防己碱抑制炎症介质pge合成或者释放。2、镇痛 镇痛部位:中枢 成分:青风藤碱、木防己碱 注意:青风藤碱化学结构与吗啡相似,但无成瘾性,可产生耐药性,停药后可自行消失。3、影响免疫功能 特点:明显抑制免疫功能 雷公藤碱抑制机体免疫功能的机理:雷公藤总碱可明显降低小鼠血浆和脾脏cgmp含量,提高camp/ cgmp比值。第二节第二节 常用药物常用药物秦 艽秦艽的有效成分秦艽的有效成分 主要成分为龙胆苦苷: 包括 秦艽碱甲(龙胆碱)、 秦艽碱乙(龙胆次碱)。秦艽药理作用秦艽药理作用1、
3、与功效主治相关的药理作用功效:祛风湿,清湿热,止痹痛。秦艽药理作用秦艽药理作用(1)抗炎有效成分:主要为秦艽碱甲。作用特点:明显抑制角叉菜胶角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀;显著抑制巴豆油巴豆油引起的小鼠耳肿胀;抑制大鼠甲醛甲醛性关节炎;作用强度与水杨酸钠相似秦艽秦艽抗炎作用机理:作用于下丘脑垂体系统,促进acth分泌,增强肾上腺皮质功能。秦艽秦艽抗炎作用机理 1、大鼠肾上腺内维生素c的含量明显减少。(说明皮质激素合成增多) 2、切除垂体的大鼠该作用消失。秦艽药理作用秦艽药理作用(2)镇痛有效成分:秦艽提取物,秦艽碱甲等作用特点:明显抑制醋酸醋酸所致小鼠扭体反应;明显降低热板热板法致小鼠疼痛反应;镇痛
4、作用持续时间短暂,与延胡索和草乌配伍可增强镇痛作用。秦艽药理作用秦艽药理作用(3)抗过敏有效成分:秦艽碱甲。作用特点:抗组胺引起的豚鼠哮喘和过敏性休克;抗组胺引起的豚鼠离体回肠收缩作用。机理:可能与抗组胺释放有关。秦艽药理作用秦艽药理作用(4)镇静有效成分:秦艽碱甲。作用特点:显著延长小鼠戊巴比妥钠戊巴比妥钠睡眠时间,大剂量可引起中枢麻痹死亡。秦艽药理作用秦艽药理作用其他药理作用(1)升高血糖有效成分:秦艽碱甲作用特点: 大鼠腹腔注射秦艽碱甲200mg/kg, 30分钟后血糖显著升高,维持约3小时。升高血糖机理作用机理:促进肾上腺素的释放而升高血糖。使用a受体阻断剂后作用消失秦艽秦艽(2)降压
5、有效成分:秦艽碱甲特点:维持时间短。机理:直接抑制心脏。秦艽秦艽(3)利尿有效成分:秦艽水浸液作用特点:促进尿酸排泄;减轻痛风所致肌肉酸痛,关节肿胀。秦艽现代应用秦艽现代应用 1、风湿性关节炎和类风湿性关节炎 2、流行性脑脊髓膜炎 3、肩关节周围炎 4、小儿急性黄疸型传染性肝炎不良反应不良反应 不良反应: 恶心、呕吐、心悸、心率减慢等。祛风湿药祛风湿药防防 己己防己的有效成分防己的有效成分有效成分: 粉防己碱(汉防己甲素) 防己诺林碱(汉防己乙素)药动学药动学 家兔静注粉防己碱,代谢为二室模型: t1/2为7.20分钟 t1/2为72.68分钟 vc为14.28l vd为42.10l cl为每
6、小时18.6l/kg药动学药动学_vd vd:表观分布容积 5l:药物分部于血浆 1020l:药物分部于体液 40l:药物分部于组织器官中 100l:药物分部集中于某一个器官 vd越大表示排泄越慢。防己药理作用防己药理作用1、与功效主治相关的药理作用功效:利水消肿,祛风止痛。防己药理作用防己药理作用(1)抗炎作用有效成分:粉防己碱,防己诺林碱作用特点:影响炎症反应多个环节。关节肿胀、耳壳肿胀,毛细血管通透性,中性白细胞黏附、游走。抗炎作用机理直接作用于肾上腺,使肾上腺皮质功能增强而发挥抗炎作用。切除肾上腺后作用消失,而切除垂体后抗炎作用还存在。抗炎作用机理 进一步研究发现: 粉防己碱(tet)
7、抑制炎症白细胞磷脂酶a2(pla2)的活性,从而减少炎症介质(pg、lt)的产生与释放。 粉防己碱(tet)抑制il1和tnf活性,后者由巨噬细胞产生,在炎症反应中起重要作用,防己药理作用防己药理作用(2)抗过敏和抗免疫有效成分:粉防己碱作用特点:抗变态反应:防己防己抑制细胞免疫和体液免疫,实验显示,显著抑制pha、cona诱导的淋巴细胞淋巴细胞转化转化,抑制抗体抗体生成等。抗家兔过敏性休克,抗豚鼠离体气管条收缩,抗大鼠肥大细胞释放组胺。防己防己抗过敏和抗免疫作用机理: 钙通道阻滞作用(抗ca+内流,抗胞浆ca+ 释放)防己药理作用防己药理作用(3)镇痛有效成分:总碱,粉防己碱,防己诺林碱等作
8、用特点:提高痛阈百分率,与川乌合用可以延长作用持续时间。总碱的作用最强,相当于吗啡的13。防己药理作用防己药理作用其他药理作用:对心血管系统的作用抑制心脏有效成分:粉防己碱作用特点:负性肌力、负性频率作用。抑制窦房传导功能和自律性。防己防己抑制心脏作用机理:抑制心肌细胞外钙离子内流和细胞内钙离子释放。(观察心肌细胞动作电位)cacl2可对抗其作用。防己药理作用防己药理作用其他药理作用降压有效成分:粉防己碱作用特点:作用显著,最大下降50,维持 1 小时(家兔实验)。防己防己降压作用机理:选择性阻滞慢通道钙离子内流,从而舒张血管平滑肌。防己药理作用防己药理作用其他药理作用抗心肌缺血有效成分:粉防
9、己碱作用特点:扩张冠脉,增加冠脉血流量减少cpk释放。防己防己抗心肌缺血作用机理:对利血平化利血平化兔仍有作用,提示其作用为直接对冠脉的扩张作用,而不同于受体阻断剂。防己防己防己防己抑制心脏与降压的作用机理是什么?阻钙内流现代应用现代应用1、高血压病2、心绞痛(对劳累型心绞痛效果好,优于西药综合治疗组)不良反应不良反应第八章第八章 祛风湿药祛风湿药 雷公藤雷公藤雷公藤 雷公藤的有效成分:雷公藤的有效成分: 主要为萜类主要为萜类雷公藤雷公藤 雷公藤的药理作用:1、对免疫功能的影响 ;2、抗炎;5、对生殖系统的影响;6、抗肿瘤;雷公藤雷公藤雷公藤雷公藤 雷公藤的药理作用: 1、对免疫功能的影响 ;
10、 -免疫抑制作用:雷公藤雷公藤免疫抑制作用 mlr,dth,ts细胞, t淋巴细胞亚群 cona ,pha ,pwn ,lps诱导作用 胸腺,脾脏溶血空斑实验(pfc) , 提高血清补体含量, 小鼠炭粒廓清速度, 网状内皮细胞吞噬功能,溶血空斑形成试验 pfc是一种体外检测单个抗体形成细胞(浆细胞)的方法,故又称体外抗体形成细胞(plaque forming cell, pfc)测定技术。 此项技术广泛地用于检测产生igm类型(包括其它各类免疫球蛋白及其亚类)的抗抗体形成细胞体形成细胞,它还可研究中药对抗体免疫功能影响的免疫学指标免疫学指标。pfc试验-实验中医学 将经过绵羊红细胞(将经过绵羊
11、红细胞(srbcsrbc)免疫后的小)免疫后的小白鼠的脾脏淋巴细胞,在体外与白鼠的脾脏淋巴细胞,在体外与srbcsrbc一一起混入适当浓度的琼脂糖内,于起混入适当浓度的琼脂糖内,于3737孵孵育一定时,待淋巴细胞释放溶血素(抗育一定时,待淋巴细胞释放溶血素(抗srbcsrbc抗体),在补体参与下,能使抗体),在补体参与下,能使srbcsrbc溶解,从而在每一淋巴细胞周周围形成溶解,从而在每一淋巴细胞周周围形成一个肉眼可见的玻片上的小而透明的溶一个肉眼可见的玻片上的小而透明的溶血空斑,空斑数多少代表免疫力的强弱。血空斑,空斑数多少代表免疫力的强弱。炭粒廓清法 通过炭粒廓清法测定巨噬细胞吞噬功能。
12、 正常小鼠肝中枯否细胞可吞噬清除90炭粒,脾巨噬细胞约吞噬清除10炭粒,据此给小鼠定量静脉注射印度墨汁(炭粒悬液),间隔一定时间反复取静脉血,测定血中炭粒的浓度,根据血流中炭粒被廓清的速度,判断巨噬细胞的功能。e花环试验 成熟的巨噬细胞表面具有fc受体和c3b受体,这些受体能识别经igg和c3b调理的颗粒,并迅速与之结合,促使细胞对相应颗粒的吞噬,为此检测这些受体可间接判断巨噬细胞的功能。常用抗羊红细胞致敏的羊红细胞悬液作指示物进行ea花环试验,雷公藤雷公藤 雷公藤免疫抑制作用机理: 抑制白介素1(il-1) , 抑制白介素2(il-2) , 抑制细胞释放pge2,雷公藤抗炎作用雷公藤抗炎作用 2、抗炎 ; 大鼠甲醛性足肿胀; 大鼠佐剂性关节炎; 抗醋酸和组胺作用; 棉球肉芽组织增生;雷公藤 雷公藤抗炎的机理是多环节的。 抗炎作用与增强肾上腺皮质功能以及抑制细胞释放pge2有关。雷公藤的作用 5、对生殖系统的抗生育作用 男性 女性雷公藤的
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