临床药理学考试重点.doc

1、临床药理学名词解释：1、 首关效应(first-pass effect):又称首过消除(first-pass elimination )，是指某些药物首次通过肠壁或肝 脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的一种现象。2、生物利用度F :是指药物吸收进入血液循环的程度和速度。3、 治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM )又称临床药动学监测 (clinical pharmacokinetic monitoring,CPM )是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药

2、方案。4、后遗效应(residual effect)是指停药后血药浓度已经降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。5、向下调节(down regulation ):受体激动剂的浓度升高可使受体的数目会适度减少。6、向上调节(up regulation):当受体激动剂数目低于正常水平或受体被拮抗剂阻断或因其它原因受到抑制 时，受体数目适度增多。7、GCP( Good Clinical Practice ):叫做药物临床试验质量管理规范，是临床试验全过程的标准规定。8 SOP ( standard operating procedure):叫做标准操作规程，是针对药物临床试验各工作环节，制定的详细

3、可行、规范具体的工作操作规程。9、 稽查(audit):药品监督管理部门、申办者可委托有关人员对临床试验相关工作和文件进行系统性检查。10、监察："期临床试验即上市后临床试验，又称上市后监察。11、联合用药：是指同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。12、 羊水肠道循环：药物经胎盘屏障转运到胎儿体内并经羊膜进入羊水中，但羊水内的蛋白含量仅为母体的1/ 1& 1 / 20则药物多呈游离型，而为胎儿皮肤吸收或妊娠12周后的胎儿吞咽入胃肠道，并被吸收入血液循环，其代谢由尿排泄，排泄的药物又可被胎儿吞咽羊水而重吸收形成羊水肠道循环”。13、灰婴综合征：早产儿和新生儿肝脏缺乏葡

4、萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，缺乏葡萄糖醛酸转移酶，对氯霉素解毒能力差，药物剂量过大可致中毒，表现循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降，皮肤苍白和发绀故称灰婴综合征。14、基因多态性：多态性(polymorphism )是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变 异型或基因型(genotype)或等位基因(allele),亦称遗传多态性(genetic polymorphism )或基因多态性。15、变态反应(allergic reaction )也称过敏反应(hypersensitive reaction)是药物或药物在体内的代谢产物作 为抗原刺激机体而发生的不正常免疫反应。

5、16、药品不良反应(ADR ):为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，人在正常用量下服用药 品所出现的非期望的有害反应。17、 抗生素后效应(PAE)是指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍受抑制的效应。18、高血压：以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征。19、心绞痛(angina pectoris):是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的常见症状，是冠状动脉供血不 足，心肌急性暂时缺血、缺氧引起的临床综合征。20、心力衰竭(heart failure ):指各种病理因素损伤心脏舒缩功能、导致心排血量不能满足对身体组织供养 的需要而产生的临床综合征。21、 血脂：是血浆中

6、的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称，广 泛存在于人体中。它们是生命细胞的基础代谢必需物质。番外：1、 给药个体化：(individualization of drug therapy )通过测定液体中的药物浓度，计算出各种药动学参数，然后设计出针对患者个人的给药方案，这种方案称给药个体化。2、药源性疾病：(drug-induced diseases , DID )又称药物诱发性疾病，是医源性疾病的主要组成部分。药 源性疾病是指人们在应用药物预防、治疗和诊断疾病时，因药物的原因而导致机体组织器官发生功能性或 器质性损害，引起生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化

7、等不良反应，由此产生各种体征和临床症状的 疾病。3、糖尿病：是代谢紊乱造成的一种全身慢性进行性疾病。4、 胰岛素：是一种含51个氨基酸的蛋白质激素，由胰岛B细胞合成分泌。5、 安慰剂：（placebo）是把没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等，用来作为临床对照法试验中的阴性对照。6、酶诱导：一些药物能增加肝微粒酶的活性，即酶诱导。7、酶抑制：肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，称酶抑制。第二章临床药动学第三章疗药物检测和给药合理化1. 如何根据半衰期设计给药间隔半衰期短（t1/2<6h）的药物：要维持治疗水平，对于治疗指数低的药物，如肝素等，为减少血药浓度波 动，最好静滴；而对于治疗指数大的药

8、物，如青霉素，为了给药方便，可采用大剂量长间隔方法，初始剂 量等于维持剂量。半衰期中等（t1/2在624h之间）的药物，主要考虑是治疗指数和给药是否方便。治疗指数高的药物，给 药间隔通常与半衰期相当，负荷剂量大约为维持剂量的2倍；治疗指数低的药物，则要求加大给药频率并减少维持剂量，以减少给药间隔期间的血药浓度波动。半衰期长（t1/2>24h）的药物，一般每天给药一次，给药间隔小于t1/2初始剂量高于维持剂量的2倍。2. 受体部位的活性药物大小间接指标：血浆中活性药物的浓度3. 高提取药物有何特征？ER>0.7肝血流依赖性药物肝血流大小成为药物代谢的限制性因素首过效应明显ER<

9、0.3肝药酶依赖性药物肝药酶活性大小成为药物代谢的限制性因素饱和效应4. 治疗方案调整的内容有哪些根据血药浓度制定与调整给药方案（参考第二章第一题）5. 级速率过程的特点（1）以恒定比例转运；单位时间内转运量随时间而下降主要适用于被动转运的过程（3）大多数药物在治疗浓度的吸收和消除呈此速率过程（4）半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关多剂量可达稳态（5）稳态水平与剂量有关，稳态波动与给药间隔有关6. 药物肝代谢有哪些因素决定。如何判断药物的代谢是哪个因素决定年龄（新生儿、早产儿、老年）、性别、种族、营养状况、妊娠、内分泌、其他药物、其他疾病、基因多态性、 缺陷以及异物的同分异构型等因素的影响一是药

10、物对肝脏的损害程度，二是身体对药物的反应第四章临床药效学1常见的受体调节发生变化的药物和疾病受体激动药，受体拮抗药，部分激动药，反向激动药疾病对受体的调节(1) 支气管哮喘B受体阻断剂甲亢 B受体数目上调(3) 心衰心肌细胞膜上强心苷类受体数目上调，故有些人在血药浓度未达到有效范围就已表现出心脏毒性(4) 在应用涉及内源性配体的受体拮抗药时应考虑内源性配体的浓度如：运动员使用阿托品；儿茶酚胺水平高者使用普奈洛尔应用拟内源性配体作用的受体激动剂时，则应注意受体的正常反馈调节对药效的影响如：连续应用吗啡至内源性脑啡肽合成减少2. 受体学说有哪些受体占领学说，诱导-契合”学说，受体变构学说，受体的速

11、率学说3. 受体激动剂治疗哮喘为什么早期治疗优于晚期患者支气管平滑肌上 B-R数目减少，且随发作次数增加而日益减少；另外，3-R-腺苷酸环化酶-cAMP-cAMP依赖性蛋白激酶系统发生缺陷第五章药物的临床研究1、新药研究有哪几期，各期目的，受试者要求，例数，实验采用方法 新药研究分为四期：i期、n期、川期、"期I期临床试验概念：是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。内容：药物耐受性试验与药物动力学研究。目的：在健康志愿者中研究人体对药物的耐受程度并通过药物动力学研究，了解药物在人体的吸收、分布、 消除的规律，为新药n期临床试验提供安全有效的合理试验方案。1、耐受性试验(toleer

12、anee test):般在健康志愿者中进行。2、 确定最小初试剂量：初试剂量一般可用同类药物临床治疗量的1/10开始；用敏感动物 LD50的1/600或最小有效量的1/60;亦可按体表面积计算大动物(狗)最大耐受量的1/5 1/3,作为人用初试剂量。3、 受试对象：男性和女性志愿者兼有；年龄1845岁，同批受试者年龄不宜相差10岁；体重指数一般在19 24范围内。受试者例数为每组 812例。4、给药途径与剂量：一般选用低、中、高 3个剂量组。5、 样本采集时间点的设计：非血管内给药，吸收相、平衡相各3个点，消除相46点，总取样点不少于 10个，总取样时间3 5个半衰期，不少于 3个半衰期或取样

13、至 Cmax的1/10或1/20浓度点。n期临床试验1、概念：是随机双盲对照临床试验，对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量。2、目的：确定试验新药是否安全有效，与对照药比较有多大的治疗价值，通过试验确定适应证，找出最佳 的治疗方案包括治疗剂量、给药途径与方法、每日给药次数等，对其有何不良反应及危险性做出评价并提 供防治方法。3、原则：代表性、重复性、随机性、合理性4、对照试验：新药临床试验必须设对照组。double blind )和单盲(single blind ),凡是医5、盲法试验：临床实验的盲法根据设盲的程度不同分为双盲(生与病人同时接受盲法的随机对照临床试验称为双盲法试验

14、，如果医生不 盲”只是病人 盲”称为单盲法试验。川期临床试验概念：是扩大的多中心临床试验，进一步评价新药的有效性和安全性。W期临床试验概念：上市后临床试验，又称为上市后监察（postmarketing surveillanee ）。在广泛使用条件下观察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。2、开发新药临床试验的资格？3、临床试验的质量保证体系？（见书P62）制定和实施标准操作规程 质量控制 稽查 视察第七章 妊娠和哺乳期妇女用药第八章 新生儿及儿童用药1. 新生儿药物分布的特点：膜的通透性：新生儿血 -脑屏障通透性强，故脑脊液血药浓度比成人高。蛋白结合率低，使游离药物浓度升高，易导致中毒。较高的

15、细胞外液：新生儿细胞外液中药物浓度低，不易进入靶细胞。2. 孕妇药物表现分布容积有何变化？以及变化原因？分布容积增加。原因：大多数药物在血液中有一部分与血浆蛋白（主要是白蛋白）形成结合型，但由于孕妇血容量的扩张 稀释了血浆蛋白，加之妊娠期很多蛋白结合部位被血浆中内源性的甾体激素和肽类激素等物质占据，使妊 娠期药物与血浆白蛋白结合量减少，游离型药物增多，而易转运至各房室，使分布容积增大。3. 孕妇在孕期前12周内禁用的药物：氯霉素、异丙肾上腺素、吡嗪酰胺、四环素类、苯妥英钠、氯磺丙脲、 己烯雌酚、沙利度胺、利巴韦林等4. 新生儿黄疸治疗的酶诱导剂有哪些？胆红素5. 胎儿体内药物排泄的方式？胎儿的

16、药物代谢：胎儿药物代谢的主要器官是肝脏。胎盘对甾体类和多环碳氢化合物有代谢功能。第九章老年人用药1. 老年人抗菌药物的使用特点及要求。（什么药、怎么用）（1 ）老年患者常有肝功障碍，主要经肝灭活的抗生素如氯霉素、红霉素、新霉素、四环素等，应慎用或禁 用。（2）老年患者有肾功能减退，药物肾清除减慢，氨基苷类、四环素类、氨苄西林、羧苄西林，应根据 肾功减退情况，适当减量或延长给药间隔时间。（3）老年患者患感染性疾病，宜选用青霉素类和头孢菌素类、氟喹诺酮类杀菌药。抗菌药物一旦选定，在疗效未确定之前，疗程不应少于5d,不超过14d。2. 老年人用药计量如何确定？恰当的剂量：常规成人剂量的1/5到1/4

17、。有效措施 剂量个体化1监测血药浓度2依据肾功能调整剂量或者给药间隔依据肾功能调整剂量实际用量=正常人剂量/调整系数给药间隔=正常人给药间隔X调整系数剂量调整系数 =1/F ( Kf-1) +1(总是1)F:原型药物经肾排泄的 %; Kf =患者肌酐清除率/正常人肌酐清除率(120 ml/min )(1) 抗生素老年患者有肾功能减退，药物肾清除减慢，氨基苷类、四环素类、氨苄西林、羧苄西林，应根据肾 功减退情况，适当减量或延长给药间隔时间。(2) 洋地黄类药物治疗老年心衰病人时，半衰期延长，肾排出量减少，用量应适当减小。(3) 降压药首选3-受体阻断药及钙拮抗药(4) 催眠药应短期减量服用(5)

18、 3受体阻断剂心得安在用于老年人时，毒副作用发生率比较高，应适当减量或延长间隔时间，如改1日3次为1日2次等；疾病稳定后，必须逐渐减量直至完全停用。(6) 麻黄、甘草和大黄大黄是实证泻下药，老人虚证为多，故要减少使用率。3. 老年人用药依从指数最差的药。4. 提高用药依从性的方法。(1) 简化给药方案，尽量减少给药次数(2) 进行用药指导，耐心说明用药目的(3) 药品及使用方法应标志清除(4) 痴呆及瘫痪者应在家属监控下用药5. 老年人心功能有何变化？脂肪和结缔组织增加，心瓣膜增厚，硬化；心肌细胞体积增大，数量减少，纤维细胞增加；心脏顺应性下 降；心肌收缩力下降；心排出量减少。第十章遗传药理学

19、与临床合理用药1. 药物氧化代谢酶基因有哪些？2. 多态性氧化代谢酶有哪些？CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A3. 首个发现参与药物肿瘤多药耐的转运蛋白？P-糖蛋白4人群中药物代谢能力大小分几种类型？慢代谢者PMs，快代谢者EMs，超快代谢者 URMs5遗传药理学研究意义（1）遗传药理学在临床治疗个体化中的意义1）针对病人的基因型选择合适的药物2）针对病人的基因型选择个体化剂量3）早期发现疾病的遗传性易感因子，及早预防发病和采取有效治疗（2）遗传药理学在新药研制和开发中的应用意义1）开发针对性强、对特定疾病和特定人群更安全、更有效的新药2）发现药

20、物新作用靶点，开辟新药设计新途径3）改善药物开发和新药临床试验过程4）提高新药研制的成功率 5）降低新药开发的医疗费用6）减少参试人群数量6. CYP1A2活性增强与哪些疾病有关CYP1A2活性增强可能是结肠癌、膀胱癌和肺癌。7. 溶血性贫血相关酶？第一章时辰药理学与合理用药1. 时辰药理学主要研究内容包括两个方面：一方面是研究机体的生物节律对药物作用或药物体内过程的影响，即时辰药动学；另一方面研究药物在机体生物节律的影响下对机体的作用，即时辰药效学。2. 用时间药理原理解释糖皮质激素，茶碱，他汀类药物给药时间问题糖皮质激素：15:00用药疗效最高茶碱类药物：8:00给药血药浓度高于 20:0

21、0给药，采取日氐夜高的给药剂量，早8时服茶碱缓释片250mg,晚8时加倍。第十二章药品不良反应检测与药物警戒1. 良反应分类有哪些？一不良反应的传统分类1） A.型不良反应 2）B型不良反应 3）C型不良反应二. 根据不良反应的性质分类1）副作用2 ）毒性作用3）后遗效应4）首剂效应5）继发反应6）变态反应7）特异质反应8）依赖性9）停药综合症10 ）致癌作用11）致畸作用12）致突变作用三. 世界卫生组织关于不良反应的分类1）副反应2 ）不良事件 3 ）不良反应4）意外不良反应 5）信号四. 药品不良反应的新分类1） A类反应2） B类反应3） C类反应4） D类反应5） E类反应6） F类

22、反应7） G类反应8） H类反应9） U类反应2. 变态反应分型及常见疾病I型变态反应（速发型）常见疾病：荨麻疹 支气管哮喘 过敏性休克n型变态反应（细胞毒型，溶细胞反应）常见疾病：溶血性贫血粒细胞减少症血小板减少性紫癜川 型变态反应（免疫复合物型，血管炎型）常见疾病：血清病自身复合物病免疫w型变态反应（迟发型，细胞介导型）常见反应：接触性皮炎3. 如何防止药源性疾病发生（1）加强认识，慎重用药（2）加强管理（3）加强临床药学工作（4）坚持合理用药（5）加强医药科普教育（6）加强药物 不良反应监测报告制度4. 药物不良反应监察方法（1 ）病例报告、病例系列单个或一批病人暴露某种药物产生ADR的

23、报告（2）自愿呈报制度成立专门ADR委员会或监测中心，收集整理分析反馈ADR资料（3）安全趋势分析在出现某种 ADR的病人中检查使用某药物的趋势推测该药是否是原因，检测某种疾病发生的趋势（4）病例对照研究患有某种药物引起 ADR病例组与未发生的对照组进行比较（5 ）队列研究对曾暴露于某特殊药物的人群和未暴露人群进行一种或多种ADR发生频率的比较（6） meta分析法药物治疗疗效的评估第十三章药物相互作用延缓机体耐受性或病原体耐药性的1. 联合用药的意义：提高药物的疗效； 减少药物的某些不良反应;产生，可缩短疗程，从而提高药物疗效2. 影响肝微粒体酶活性的药物酶促作用的药物：苯巴比妥、水合氯醛、

24、苯妥英 酶抑制作用的药物：氯霉素、西咪替丁、异烟肼第十八章心血管系统疾病的临床用咼血压一高血压：以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征。高血压发病的重要危险因素：1）高钠、低钾膳食 2）超重和肥胖 3）饮酒4）精神紧张5）吸烟6）血脂异常 7）糖尿病二.抗高血压的分类及一线治疗药物抗咼血压药类型分类代表药利尿药噻嗪类氢氯噻嗪、氯噻酮袢利尿药呋塞米（速尿）、依他尼酸留钾利尿药螺内酯、氨苯蝶啶血管紧张素转化酶抑制药 ACEI卡托普利、依那普利、雷米普利血管紧张素n受体阻断药氯沙坦钙通道阻滞药硝苯地平、氨氯地平交感神经抑制药中枢性降压药可乐定、a 基多巴交感神经末梢抑制药利血平、胍乙啶al受体阻断

25、药哌唑嗪、特拉唑嗪B受体阻断药普萘洛尔、美托洛尔a和B受体阻断药拉贝洛尔、卡维地洛血管扩张药直接舒张血管药肼屈嗪、硝普钠钾通道开放药二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔联合用药三高血压的治疗目标（1 ）降低心血管并发症发生于死亡的总体危险；（2）治疗所有可逆性学血管危险因素、亚临床靶器官损害及各种并存的临床疾病；（3）达到降压目标。四.理想高血压治疗药物的特点（1）有效：降压，消除、改善伴随症状，使左心室肥厚消退，并改善生存质量（2）长效，平稳降压（3）价廉。（4）无副作用（5）对其他冠心病危险因素（糖脂代谢）无副作用或有良好作用。五平稳降压理想的降压药应具备 24h内稳定持续降压的能力24小时动态血压

26、监测（ambulatory blood pressure mopitoring, ABPM）评价降压药物作用（读）血压昼夜节律，高血压心脏事件（急性心肌梗死和猝死）发生的高峰时间多在血压的峰值期，每 日早晨6-10时。保持预计高峰期的降压药血药浓度对于预防心脏事件至关重要。为避免用药期间24小时血压过大波动，应先观察血压自身波动水平，采用ABPM 24小时血压监测方法；使降压药物在血压峰值期充分发挥作用，又不致于使血压谷值过分降低。谷/峰（trough/peak）比值来评价某降压药在一定剂量下，一次给药时间内保持其降压作用均衡性的程度。T/P比值至少应为0.5或0.66以上，越接近1越好。可采

27、取：选用半衰期长的降压药物或用控释剂。使用T/P比值接近于1的药物和恰当剂量。如使用短时间作用药物，应在降压作用最差（血压由波谷上升）时加药。应用ACEI时，应根据血药浓度最低时的血压调整药物剂量。六. 一线药物药理作用、不良反应、临床应用1吩噻嗪类利尿剂-氢氯噻嗪药理作用：初期为排出钠盐及减少血容量而降压;后期通过降低血钠，松弛血管平滑肌不良反应:（1）电解质紊乱，排钠同时又排钾、镁与氯长期服用激活RAAS （宜加用B体阻滞剂）（3）血 糖升高（4）血尿素氮及尿酸盐增高（5）血脂异常：血浆甘油三酯（TG）、 LDL-C及TC增高，HDL降低。出现性机能减退，如阳痿临床应用:（1）小剂量用药；

28、用药 2-4周开始降压 监测电解质 可与保钾利尿剂合用或交替使用；或 隔日给药，或连续用药 3、4天，停药3、4天严重肾功能衰竭无效禁忌证:（1）糖尿病、高脂血症、痛风（2 ）重度高血压或疗效不佳时应联合用药2保钾利尿药螺内酯药理作用：抑制醛固酮或抑制远曲小管钠通道;对血糖、血脂无影响不良反应：高血钾，肾功能不良者尤甚；螺内酯致男性性功能障碍，乳房发育3. B受体阻断剂普萘洛尔、美托洛尔药理作用:（1）阻滞中枢神经 B受体，降低外周交感神经张力；（2）阻滞外周交感末梢突触前膜B受体，抑制正反馈（3）抑制心脏功能，心输出量降低（4）抑制肾小球旁器的 B2受体，降低血浆 RAAS活性不良反应:（1

29、）血脂升高（HDL下降，LDL、TG升高）（2）高血糖和糖耐量减低（3）末梢循环障碍（雷 诺氏症）临床应用:（1）单用或联合应用，适应证 ：交感功能亢进型（心 率快、心输出量高、肾素活性高）心绞痛心肌梗死后轻中度高血压 （2）用药剂量个体差异大（3）起效慢，治疗高血压需 2 一 3周方见显著降 压（4）降压作用与肾素活性高低无关 （5）不产生体位性低血压4钙通到阻滞药硝苯地平药理作用:（1）作用于血管平滑肌，抑制血管平滑肌细胞增生，增强动脉顺应性（2）改善血液流变学（3）降低胰岛素抵抗，防止动脉粥样硬化不良反应：颜面潮红、心悸、口干、头疼、眩晕、也可能出现低血压，踝部水肿，水钠潴留。临床应用：

30、（1） 二氢吡啶类对血脂、血糖、电解质无不良作用，更适用于老年高血压病人、单纯收缩期高 血压、肥胖患者、高血脂症、糖尿病、伴有心（心绞痛）、脑、肾血管并发症患者。（2）尽量采用长效或缓释、控释制剂（3 ）大剂量或维拉帕米对心肌收缩力有抑制作用，故应慎用于伴心功能不全者。5血管紧张素2受体阻断药氯沙坦药理作用:（1）直接作用于 AT1受体，拮抗Ang2升压作用（2 ）松弛血管平滑肌，扩张血管，增加肾脏盐 的排泄、减少血浆容量（3）具备ACEI的阻滞Ang1转换成Ang2及抑制ACE所介导的降解缓激肽和 P物 质临床应用:进食不影响其生物利用度。与利尿药合用、肝功能不良的患者初始剂量为25mg/d

31、。老年、肾功衰竭或血液透析患者均应调整给药剂量。不良反应:（1）低血压、高血钾及单或双侧动脉狭窄所致的肾功能降低。（2）妊娠期及哺乳期妇女应停用该药。6血管紧张素转化酶抑制药卡托普利药理作用：卡托普利是第一个口服有效的非肽类ACEI，可竞争性地抑制血管紧张素转化酶活性，使血管紧张素1生成血管紧张素 2减少；因为ACE与激肽酶2为同一酶，故它也能减少缓激肽失活；他可能使前列素E或E2的代谢产物PGM-M增加，主要是通过以上机制舒张小动脉而产生降压作用。由于血管紧张素 2减少，循环中的醛固酮也相应降低，因而有一定排钠潴钾的作用。临床应用:（1）对高肾素型高血压病疗效显著，对低肾素型高血压或原发性醛

32、固酮增多症所致高血压无效（2）与利尿剂合用，增强疗效，但与保钾药合用，注意高血钾（3）对血脂、血糖无不良影响不良反应:（1）呼吸道引起咳嗽（2）常见皮疹（3）眩晕、头痛（4）严重血管性水肿及高血钾（5）首剂 现象（体位性低血压）7. al受体阻断药哌唑嗪药理作用:（1）选择性a受体阻滞剂，使全身小动脉、微静脉、小静脉扩张而降压（2）抑制平滑肌细胞中磷酸二酯酶，cAMP增多而扩张血管临床应用:（1）首剂现象”临睡前用药（2）长期服用a受体阻滞剂可致水钠潴留，可适当加用利尿药 （3）减轻胰岛素抵抗性（4）降低TC和LDL-C，增加HDL-C （5）抑制动脉平滑肌细胞增生，改善动脉粥样硬化（6）减轻

33、前后负荷可用于合并心力衰竭的高血压病人（7） a受体阻滞剂松弛膀胱括约肌，适用于前列腺增生老年男性不良反应：可发生严重直立性低血压，尤其在治疗开始（首剂效应）或加大剂量时。另外单独长期服用易 导致水钠潴留而降低疗效，因此在临床上较少单独使用。长期应用可发生快速耐药性，有必要增加剂量。七. ACEI适应症禁忌症适应症禁忌症心力衰竭妊娠心肌梗死后高血钾左室肥厚双侧肾动脉狭窄左室功能不全动脉硬化非糖尿病肾病蛋白尿代谢综合征八. 电解质紊乱临床表现，如何克服？临床表现：1水钠代谢紊乱（1）低渗性缺水（2）高渗性缺水 2血钾代谢紊乱（1）低钾血症（2）高钾血症 九高血压危险度分级类别收缩压（mmHg）舒

34、张压（mmHg）正常血压12080正常离值12013980 89高血压> 140> 901级高血压（轻度）14015990 992级高血压（中度）1601791001093级咼血压（重度）> 180> 110单纯收缩期高血压> 140V 90十联合用药 哪些合理 哪些不合理? 合理：不合理:调脂药1. 脂蛋白的分类乳糜微粒CM、极低密度脂蛋白 VLDL、低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白 HDL2. 血脂异常的分级低危、中危、高危、极高危3. 临床上血脂异常的分类（1）高胆固醇血症（2）高甘油三酯血症（3）混合型高脂血症（4）低高密度脂蛋白血症4. 调脂药的分类，各

35、自的药理作用、临床适应症（临床应用）、不良反应、主要降低TC和LDH的药物：（1）HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）药理作用:竞争性抑制胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶活性，上调细胞表面LDL受体，加抑制VLDL的合成 能显著降低 TC、LDL-C和apo B，也降低TG水平 轻度升高HDL-C减轻动脉壁巨噬细胞形 成泡沫细胞，降低血浆C反应蛋白，延缓动脉粥样硬化过程。抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能抑制血小板聚集和提髙纤溶活性具有抗炎、保护血管内皮功能等作用临床适应症：Ila和lib型高脂血症（杂合子家族性及其他原发）遗传性家族性高脂血症引起的混合性高胆固醇血症和高甘油三酯血

36、症单独使用或与胆汁酸结合树脂和烟酸合用能有效降低血浆LDL胆固醇合成的昼夜特点，本类药物如每日给药一次，则应在睡前服用不良反应：不良反应严重不良反应发生率低肝损害，0.52.0%的病例有剂量依赖性的转氨酶如丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高肌损害：横纹肌溶解（多发于肾功能不全、高龄）不良药物相互作用：贝特类合用，肌溶作用增强HMG-CoA还原酶在发育胎儿中的重要作用，故不用于妊娠妇女=（2 ）胆汁酸结合树脂药理作用：结合肠道胆汁酸，促进胆汁酸排泄，并使C在肝脏内生成胆汁酸，从而LDL受体增多临床适应症：典型药物：考来烯胺、考来替泊Ila型高脂蛋白血症 降低总胆固醇和L

37、DL胆固醇。用药两周可达最大效应的90%对VLDL高者无效不良反应：恶心、腹胀、消化不良、便秘为胆汁酸结合树脂的常见副作用，大剂量应用时可引起脂肪痢从小剂量开始，逐步增加 可和酸性药物结合而阻滞其吸收，故应在胆汁酸结合树脂前lh或其后2h使用主要降低TG （甘油三酯）及 VLDL的药物（1 ）苯氧酸类（贝特类）药理作用:增强LPL活性，加速CM和VLDL、LDL的降解，降低血中TG水平，同时升高HDL水平 抑制血小板聚集临床应用：主要用于III型高甘油三脂血症 尤适用于2DM的高脂血症 家族性混合型高脂血症 不良反应：不良反应发生率约为5%? 10%胃肠道反应为最常见 肝肾功能障碍和妊娠、哺乳

38、妇女应禁用（2）烟酸类药理作用：抑制脂肪组织细胞内酯酶系统，减少游离脂肪酸向肝内转移，降低VLDL的产生和分泌，进而降低血浆内IDL和LDL水平激活LPL,增加VLDL的清除率降低Lp（ a）水平抑制TXA 2、 增加PG"合成，抑制血小板聚集和产生扩张血管的作用 减少血液内纤维蛋白原，影响动脉硬化和血栓形 成过程临床应用：用于II、山、IV、V型高脂蛋白血症，降低升高的LDL和VLDL唯一可降低Lp （a）不良反应：皮肤潮红和瘙痒 直立性低血压和血管性头痛 肝功能障碍、高血糖、葡萄糖耐受异常 最好和食物同服治疗中应定期检查血脂水平，用药后1? 2月胆固醇或甘油三酯仍不降低，即应停药

39、 肝脏疾病、糖尿病、痛风、消化性溃疡、低血压、过敏者禁用5. 既降低HDL又降低LDL的药物苯氧酸类或称纤维酸类或贝特类（吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特和利贝特）6. 可导致横纹肌溶解风险升高的情况辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险7. 联合用药的指证联合用药适应证：LDL和VLDL同时升高用一种药物治疗不能使 LDL和VLDL降至正常Lp 升高和其他高脂血症同时存在时他汀类与贝特类：适用于混合型血脂异常、动脉粥样硬化血脂异常、糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂 异常潜在损伤肝功能和发生肌炎、肌病的危险增加小剂量，采取早晨服用贝特类药物，晚上服用他汀类药物密切监测

40、ALT、AST和CK老年、女性、肝肾疾病、甲状腺机能减退的患者，慎用他汀类和 贝特类联合治疗 烟酸合并胆汁酸结合树脂 烟酸合并还原酶抑制剂胆汁酸结合树脂、烟酸和还原酶抑制剂三者合用吉非贝齐合并胆汁酸结合树脂：用于烟酸无效的家族性混合性高脂血症HMGCoA还原酶抑制剂合并胆汁酸结合树脂：能协同治疗家族性高胆固醇血症心衰药1. 心衰的概念由于各种原因引起的心脏舒缩功能障碍，心排血量减少，无法满足全身组织代谢需要，同时伴有肺循环和（或）体循环淤血的临床综合征2. 调节心脏功能的因素机制3. 心衰药物治疗原则1采取综合措施，减轻心脏负荷减少患者体力活动和精神应激是减轻衰竭心脏负荷的基本措施。2限制钠盐

41、摄人 3.利尿药的应用 4. ACEI和ARBs的应用5强心苷类药物 6.硝酸酯类血管扩张药的应用 7. 伕肾上腺素能受体阻断药的应用4. 慢性心衰的治疗药物（一）强心药：强心苷、非强心苷类正性肌力药1. 强心苷（cardiac glycoside）【药理作用】:（1）正性肌力作用，（2）抑制交感神经、增强迷走神【适应证】A.疗效较好的心衰：高血压病、心脏病瓣膜病、先心病、心肌收缩性损害等所致的低心排血量型心力衰，B.疗效较差的心衰：甲亢、严重贫血继发的高心排血量型心衰经的活性【禁忌证】1预激综合征合并房颤、房室传导阻滞2舒张性心衰，如肥厚型心脏病或严重二尖瓣狭窄所致的流出道障碍3心动过缓4急

42、性心梗伴心衰临床评价：强心苷治疗心衰：较小剂量，即使未能取得血流动力学的改善，也可改善或纠正心衰时异常的神经体液作 用。大规模多中心的 DIG组（洋地黄研究组）证实，地高辛能改善临床症状，降低再入院率，减少心衰恶化所 致的病死率，但对总病死率却无影响。重新确定了强心苷在心衰治疗中的地位。迄今，强心苷仍是一类口 服安全、可长期应用的治疗心衰的正肌药。2. 强心双吡啶类【药理作用】磷酸二酯酶抑制剂，增加 CAMP浓度，促进Ca2+进入心肌细胞【临床应用与评价】短期用于急性收缩性心衰、终末期心衰、CHF急性恶化及联合应用利尿剂、强心苷和血管扩张药物无效的CHF长期应用升高IV级心衰患者死亡率3. B

43、1受体激动剂（多巴酚丁胺）（二）血管扩张药1. 硝基血管扩张药扩张血管，降低前、后负荷，改善心室功能。多中心临床试验的结果表明，能提高患者的存活率。2. 钙通道阻断剂无临床证据证明有效【不良反应及注意事项】长期应用可产生耐受性，不宜单独使用（三）作用于 RAAS的药物1. 血管紧张素转化酶抑制药【不良反应及注意事项】可引起高血钾，检测血钾激惹性咳嗽禁忌证：双侧肾动脉狭窄、妊娠、高血钾小剂量开始，防止体外性低血压；可与受体阻断剂合用不与保钾利尿剂合用【临床应用与评价】1.ACE抑制药能显著改善心衰者的预后，降低心衰患者的病残率和死亡率2.使人们对心衰发病机制的认识产生了根本性转变，即神经内分泌的

44、过度激活参与了心衰的发生、发展3.不论有无心衰症状（NYHA lIV级）所有左室收缩功能异常者都能从ACE抑制药长期治疗中获益。2血管紧张素II受体拮抗剂【药理作用】能在受体（AT1）水平选择性地拮抗循环和局部组织中的Ang n ,且对非A CE途径产生的A ng n同样有拮抗作用。【临床应用及评价】一般A RBs不引起干咳，也有引起血管性水肿的报道，特别是用过ACE抑制药且发生过此类不良反应的病人。就目前而言，ARBs可作为心衰患者因不良反应如严重干咳或血管性水肿而不能耐受ACE抑制药时的替代药物。3醛固酮受体拮抗剂心衰时，过多的醛固酮：加速心室重构、心肌纤维化，易致室性心律失常及猝死。（四

45、）仆肾上腺素能受体阻断药【药理作用】1抑制交感神经功能亢进，恢复心脏对神经系统调节的正常反应2降低心率和耗氧，有助于心肌供血，改善心脏舒缩功能，抑制心肌细胞凋亡、心脏重塑3抑制RAS功能【应用与临床评价】大规模临床试验证实了B受体阻断药在NYHA lllll级心衰患者中，能降低所有死亡原因的危险达34%以上，对不同程度心衰患者能降低死亡率与病残率，它在慢性心衰治疗中的地位已经确立，已是心衰的标准治疗药物之一。【注意事项】适应证：扩张型心肌病伴心力衰竭，冠心病伴心力衰竭，心力衰竭伴交感神经亢进禁忌证：急性心力衰竭、窦性心动过缓伴心力衰竭、房室传导阻滞伴心力衰竭，伴支气管哮喘的心力衰竭 等（五）利

46、尿剂1利尿药是心衰传统治疗药之一。2低、中、高效能的利尿药均可治疗3心衰，常与ACE抑制药和B受体阻断药合用。5. 慢性心衰不宜使用的药物有哪些？心绞痛1. 心绞痛（angina pectoris）是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，是冠状动脉供血不足, 心肌急性暂时缺血、缺氧引起的临床综合征。2. 心绞痛分为劳累性心绞痛、自发性心绞痛、混合性心绞痛3.心绞痛的主要药物:cGMP水平，松弛血管平滑肌I. 药理作用：通过 NO激活鸟甘酸环化酶，升高 扩张静脉血管，降低前负荷为主（降低耗氧） 扩张心外膜冠状动脉，促进缺血区域的侧枝循环建立（增加供氧） 减少前负荷，可增加跨心室壁的压力梯

47、度，有助于血流灌注（增加供氧）?受体阻断药和钙通道阻II 临床应用：有机硝酸脂类主要用于缓解急性心绞痛症状和预防心绞痛发生，与 滞药比较，有机硝酸脂类无加重心力衰竭和诱发哮喘的危险。III. 不良反应：剂量过大，体位性低血压、血压过低，导致头痛、无力和眩晕；交感神经反射性兴奋，心率加快，耗氧量增加；连续用药产生用药耐受。钙通道阻滞药I.药理作用：抑制向细胞内流动，稳定细胞膜，松弛心脏、动脉平滑肌抑制窦房结和房室传导，降低耗氧II 临床应用：本类药物适用于变异型心绞痛，心动过速型心绞痛，宜用非二氢吡啶类，有房室传导阻滞或 心动过缓者，宜用二氢吡啶类。III.不良反应：非二氢吡啶类可致心动过缓、传

48、导阻滞加重二氢吡啶类可致低血压，反射性交感神经兴奋血管扩张后呈面红、脚踝水肿、头晕交感神经反射性兴奋，可致有便秘、心悸等B受体阻断药I.药理作用：减慢心率，降低心肌收缩力，降低耗氧；降低血压，降低心脏后负荷，降低耗氧；血流向缺血区再分配II .临床应用：？受体阻断药可减少心绞痛的发作频率，改善心绞痛患者对运动的耐受能力。III.不良反应：反射性心动过速；传导阻滞、心动过缓；支气管痉挛；钝化低血糖反应；外周小血管病恶化；长期用药，不能突然停药4. 各类型心绞痛的主要治疗药物：稳定型心绞痛的治疗：I维持治疗：长效硝酸酯、 CCBs、 B受体阻断剂II.合并高血压：CCBs、B受体阻 断剂III .

49、窦性心动过缓或传导阻滞：硝酸酯类、二氢吡啶类血管痉挛性心绞痛的治疗：CCB、硝酸酯类不稳定性心绞痛的治疗：CCB、硝酸酯类、B受体阻断剂、阿司匹林5. 抗心绞痛药物的合并应用：（详见书P263）I .硝酸脂类和B受体阻断药II .钙通道阻滞药和 B受体阻断药III .钙通道阻滞药和硝酸脂IV .钙通道阻滞药、B受体阻断药和硝酸脂6. 急性心肌梗死的一般治疗休息、吸氧、补充血容量、缓解疼痛、饮食和通便7. 急性心肌梗死治疗的常规用药溶栓药物的应用、硝酸脂类药物的应用、抗血小板药物的应用、抗凝治疗、受体阻断药的应用、血管紧张素转换酶抑制药（ACEI ）、钙通道阻滞药的应用、洋地黄制剂的应用、其他（

50、镁，葡萄糖-胰岛素-钾溶液静脉注射）8. 临床上常用的溶栓药物有：尿激酶、链激酶或重组链激酶、重组组织型纤溶酶原激活药或起突变体、重组 单链尿激酶型纤溶酶原激活药或尿激酶前体等。适应症:（1）颈内动脉或椎基底动脉颅内段的血栓形成或栓塞性脑梗死。（2）动脉内膜切除术后血栓形成或有难以切除的浮动血栓。（3）插管术中意外造成的血栓或栓塞性脑梗死。（4）排除禁忌症，含大面积脑梗死。（5）周围动脉和静脉的血栓形成。（6）急性心肌梗死，肺梗死，肝肾静脉血栓形成，动静脉造痿闭塞。（7）视网膜血管闭塞性疾病，DIC患者。（8）最好是发病6小时以内的患者。（9）选择年龄7580岁,无意识障碍的患者。（10）其他

51、家属或患者签字的同意的患者。最常用的再灌注方法是溶栓治疗。9. 在静息时反复发作心肌缺血的不稳定性心绞痛患者中，常因动脉粥样硬化斑块的断离和血小板凝聚而发生 病变冠脉复发性血栓栓塞。第二十章 内分泌及代谢性疾病的临床用药1. 糖尿病分型及治疗药物（1）1型糖尿病（2）2型糖尿病（3）特异性糖尿病（4）妊娠糖尿病2. 胰岛素药理作用及临床应用和药物相互作用功能：（课件）（1）增加组织对葡萄糖的摄取与利用（2）增加肝糖原的合成，减少肝糖原的分解（3）增加脂肪酸的合成，减少脂肪酸的分解和酮体的生成（4）促进氨基酸合成蛋白质药理作用：（以下出自百度，书上在 P311） （ 1）糖代谢 胰岛素可增加葡萄

52、糖的转运，加速葡萄糖的氧化和 酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生而降低血糖。（2 ）脂肪代谢 胰岛素能增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。（3）蛋白质代谢 胰岛素可增加氨基酸的转运和蛋白质的合成（包括 mRNA的转录及翻译），同时又抑制蛋白质的分解。临床应用：（以下出自百度，书上在 P311）胰岛素仍是治疗胰岛素依赖型糖尿病（insulin-dependent diabetis mellitus，IDDM ）的唯一药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。主要用于下列情况：重症糖尿病（IDDM，I型）；非胰岛素依赖型糖尿病（noninsulin dependent diabetis mellitus ，NIDDM ）经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者；糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷（要建立和维持电解质的平衡）。合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创