新生儿黄疸(8版)完整版

1、目录目录定义定义胆红素代谢特点（成人胆红素代谢特点（成人vs vs 新生儿）新生儿）新生儿黄疸分类新生儿黄疸分类 新生儿黄疸的诊断和鉴别诊断新生儿黄疸的诊断和鉴别诊断新生儿黄疸的并发症新生儿黄疸的并发症新生儿黄疸的治疗新生儿黄疸的治疗 定义定义 黄疸是由于血清中胆红素升高致使皮肤、粘膜和巩膜黄疸是由于血清中胆红素升高致使皮肤、粘膜和巩膜黄染的表现。黄染的表现。新生儿新生儿血中胆红素血中胆红素57mg/dl可出现肉眼可见的黄疸；可出现肉眼可见的黄疸；50%60%的足月儿和的足月儿和80%的早产儿出现生理性黄疸；的早产儿出现生理性黄疸；部分高未结合胆红素血症可引起胆红素脑病；部分高未结合胆红素血症

2、可引起胆红素脑病；成人成人血清总胆红素含量血清总胆红素含量 2mg/dl时，临床上出现黄疸。时，临床上出现黄疸。正常正常胆红素代谢特点胆红素代谢特点胆红素的来源；胆红素的来源；胆红素在血循环中的运输；胆红素在血循环中的运输；肝细胞对胆红素的摄取、结肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄；合和排泄；胆红素的肠肝循环；胆红素的肠肝循环；胆红素正常代谢示意图白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白胆红素胆红素（成人（成人vs 新生儿）新生儿）成人成人每日生成胆红素每日生成胆红素3.8mg/kg 新生儿新生儿每日生成胆红素每日生成胆红素8.8mg/kg原因原因胎儿血氧分压胎儿血氧分压红细胞数量红细胞数量;出生后血氧分压出生

3、后血氧分压过多过多红细胞破坏红细胞破坏红细胞寿命红细胞寿命血红蛋白分解速度血红蛋白分解速度旁路胆红素生成旁路胆红素生成胆绿素还原酶胆绿素还原酶胆红素胆红素衰老红细胞衰老红细胞 血红蛋白（血红蛋白（80%）骨髓中红骨髓中红细胞前体细胞前体肝脏和其他肝脏和其他组织中的含组织中的含 血红素蛋白血红素蛋白血红素血红素血红素加氧酶血红素加氧酶胆绿素胆绿素网状内皮细胞网状内皮细胞 肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓联结的胆红素（联结的胆红素（UCB-白蛋白蛋白）不溶于水，不能透过白）不溶于水，不能透过细胞膜及血脑屏障，不能细胞膜及血脑屏障，不能从肾小球滤过从肾小球滤过 新生儿新生儿联结的胆红素量少联结的胆红素量少

4、原因原因早产儿胎龄越小早产儿胎龄越小白蛋白含白蛋白含量越低量越低联结胆红素的量联结胆红素的量越少越少 刚出生新生儿常有酸中毒，刚出生新生儿常有酸中毒，可减少胆红素与白蛋白联可减少胆红素与白蛋白联结结 （成人（成人vs vs 新生儿）新生儿）胆红素胆红素-白蛋白复合物（白蛋白复合物（UCB-白蛋白蛋白）或称联结胆红素白）或称联结胆红素血循环中血循环中+白蛋白白蛋白游离胆红素或称游离胆红素或称未结合胆红素（未结合胆红素（UCB）肝血窦肝血窦新生儿新生儿肝细胞处理胆红素肝细胞处理胆红素能力差能力差原因原因出生时肝细胞内出生时肝细胞内Y蛋白含量蛋白含量极微极微尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转尿苷二磷酸葡萄糖醛

5、酸基转移酶（移酶（UDPGT）含量）含量,活活性性出生时肝细胞将结合胆红素出生时肝细胞将结合胆红素(排泄到肠道的能力暂排泄到肠道的能力暂时时 ，早产儿更明显，早产儿更明显 胆红素的摄取、结合和排泄胆红素的摄取、结合和排泄（成人（成人vs vs 新生儿）新生儿）CB水溶性、不能透过半透水溶性、不能透过半透膜，可通过肾小球滤过膜，可通过肾小球滤过胆红素胆红素-白蛋白复合物（白蛋白复合物（UCB）DisseDisse间隙间隙- -白蛋白白蛋白肝血窦肝血窦 肝细胞摄取肝细胞摄取胆红素胆红素-载体蛋白载体蛋白Y/Z肝细胞肝细胞+ Y、Z蛋白蛋白光面内质网光面内质网UDPGT胆汁胆汁肠道肠道胆红素葡萄糖醛

6、酸酯胆红素葡萄糖醛酸酯结合胆红素（结合胆红素（CB）肠道内肠道内CBCB被还原成尿胆原被还原成尿胆原粪便排出粪便排出结肠吸收结肠吸收肠肝循环肠肝循环 肾脏排泄肾脏排泄新生儿新生儿肠肝循环特点肠肝循环特点出生时肠腔内具有出生时肠腔内具有-葡萄糖葡萄糖醛酸苷酶，将醛酸苷酶，将CB转变成转变成UCB肠道内缺乏细菌肠道内缺乏细菌 UCB产生产生和吸收和吸收如胎粪排泄延迟，胆红素吸如胎粪排泄延迟，胆红素吸收收胆红素的肠肝循环胆红素的肠肝循环（成人（成人vs vs 新生儿）新生儿）门静脉门静脉肠肝循环肠肝循环CB肝肝细菌还原细菌还原胆汁胆汁肾肾尿胆原尿胆原粪便排出粪便排出肠道肠道胆红素生成过多胆红素生成过

7、多; ; 联结的胆红素量少联结的胆红素量少; ;肝细胞处理胆红素能力差肝细胞处理胆红素能力差; ; 新生儿肠肝循环特点导致未结合胆红素的产生和新生儿肠肝循环特点导致未结合胆红素的产生和吸收增加吸收增加; ; 饥饿、缺氧、脱水、酸中毒、头颅血肿或颅饥饿、缺氧、脱水、酸中毒、头颅血肿或颅内出血时，更易出现黄疸或使原有黄疸加重内出血时，更易出现黄疸或使原有黄疸加重; ;新生儿胆红素代谢特点新生儿胆红素代谢特点新生儿黄疸分类新生儿黄疸分类特点特点生理性黄疸生理性黄疸病理性黄疸病理性黄疸黄疸黄疸足月儿足月儿 早产儿早产儿足月儿足月儿 早产儿早产儿出现时间出现时间2 23 3天天 3 35 5天天生后生后

8、2424小时内（早）小时内（早）高峰时间高峰时间4 45 5天天 5 57 7天天消退时间消退时间5 57 7天天 7 79 9天天黄疸退而复现黄疸退而复现持续时间持续时间22周周 44周周22周周 44周（长）周（长）血清胆红素血清胆红素mol/Lmol/L221 221 257257 221 257 221 257（高）（高） mg/dl mg/dl12.9 12.9 151512.9 1512.9 15每日胆红素升高每日胆红素升高85mol/L85mol/L（5mg/dl5mg/dl）85mol/L85mol/L（5mg/dl5mg/dl）血清结合胆红素血清结合胆红素34mol/L34m

9、ol/L（2mg/dl2mg/dl）一般情况一般情况良好良好相应表现相应表现原因原因新生儿胆红素代谢特点新生儿胆红素代谢特点病因复杂病因复杂（快）（快）病理性黄疸分类病理性黄疸分类胆红素生成过多胆红素生成过多肝脏摄取和肝脏摄取和/ /或结合胆红素功能低下或结合胆红素功能低下 胆汁排泄障碍胆汁排泄障碍 临床疾病产生常不是单一原因而是多种原临床疾病产生常不是单一原因而是多种原因所致因所致 胆红素生成过多胆红素生成过多红细胞增多症红细胞增多症静脉血红细胞静脉血红细胞61012/L，血红蛋白，血红蛋白220g/L，红细胞，红细胞压积压积65%母母-胎或胎胎或胎-胎间输血、脐带结扎延迟、先天性青紫型心胎

10、间输血、脐带结扎延迟、先天性青紫型心脏病及脏病及IDM等等 血管外溶血血管外溶血较大的头颅血肿、皮下血肿、颅内出血、肺出血和其他较大的头颅血肿、皮下血肿、颅内出血、肺出血和其他部位出血部位出血 同族免疫性溶血同族免疫性溶血血型不合如血型不合如ABO或或Rh血型不合等血型不合等 胆红素生成过多胆红素生成过多 感染感染以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌引起的败血症多见以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌引起的败血症多见 肠肝循环增加肠肝循环增加先天性肠道闭锁、先天性幽门肥厚、巨结肠、饥饿和喂先天性肠道闭锁、先天性幽门肥厚、巨结肠、饥饿和喂养延迟等养延迟等胎粪排泄延迟胎粪排泄延迟胆红素吸收胆红素吸收母乳性黄疸母乳性黄

11、疸 母乳喂养儿母乳喂养儿,黄疸于生后黄疸于生后38天出现，天出现，13周达高峰，周达高峰，612周消退，停喂母乳周消退，停喂母乳35天，黄疸明显减轻或消天，黄疸明显减轻或消退退 病因病因:母乳中的母乳中的-葡萄糖醛酸苷酶进入患儿肠内葡萄糖醛酸苷酶进入患儿肠内肠道肠道内内UCB生成生成胆红素生成过多胆红素生成过多血红蛋白病血红蛋白病 地中海贫血，血红蛋白地中海贫血，血红蛋白F-Poole和血红蛋白和血红蛋白Hasharon等等;血红蛋白肽链数量和质量缺陷而引起溶血血红蛋白肽链数量和质量缺陷而引起溶血红细胞膜异常红细胞膜异常G-6-PD、丙酮酸激酶、己糖激酶缺陷、遗传性球形、丙酮酸激酶、己糖激酶缺

12、陷、遗传性球形红细胞增多症、遗传性椭圆形细胞增多症、遗传性口红细胞增多症、遗传性椭圆形细胞增多症、遗传性口形红细胞增多症、婴儿固缩红细胞增多症、维生素形红细胞增多症、婴儿固缩红细胞增多症、维生素E缺乏和低锌血症等缺乏和低锌血症等红细胞膜异常红细胞膜异常红细胞破坏红细胞破坏;肝脏摄取和肝脏摄取和/ /或结合胆红素功能低下或结合胆红素功能低下 缺氧缺氧窒息和心力衰竭等窒息和心力衰竭等UDPGT活性受抑制活性受抑制 Crigler-Najjar综合征综合征(先天性先天性UDPGT缺乏缺乏) 型型:常染色体隐性遗传，酶完全缺乏，酶诱导剂治疗无效，常染色体隐性遗传，酶完全缺乏，酶诱导剂治疗无效，很难存活

13、很难存活 型型:常染色体显性遗传，酶活性低下，酶诱导剂治疗有效常染色体显性遗传，酶活性低下，酶诱导剂治疗有效Gilbert综合征综合征(先天性非溶血性未结合胆红素增高症先天性非溶血性未结合胆红素增高症)常染色体显性遗传常染色体显性遗传肝细胞摄取胆红素功能障碍肝细胞摄取胆红素功能障碍黄疸较轻，伴黄疸较轻，伴UDPGT活性降低时黄疸较重，酶诱导剂治活性降低时黄疸较重，酶诱导剂治疗有效疗有效,预后良好预后良好肝脏摄取和肝脏摄取和/ /或结合胆红素功能低下或结合胆红素功能低下 Lucey-Driscoll综合征综合征(家族性暂时性新生儿黄疸家族性暂时性新生儿黄疸)妊娠后期孕妇血清中存在一种孕激素，抑制

14、妊娠后期孕妇血清中存在一种孕激素，抑制UDPGT活性有家族史，新生儿早期黄疸重，活性有家族史，新生儿早期黄疸重，23周自然消退周自然消退;药物药物磺胺、水杨酸盐、磺胺、水杨酸盐、VitK3 、消炎痛、西地兰等某些药、消炎痛、西地兰等某些药物，与胆红素竞争物，与胆红素竞争Y、Z蛋白的结合位点蛋白的结合位点;其他其他先天性甲状腺功能低下、脑垂体功能低下和先天愚型先天性甲状腺功能低下、脑垂体功能低下和先天愚型等常伴有血胆红素升高或黄疸消退延迟等常伴有血胆红素升高或黄疸消退延迟;胆汁排泄障碍胆汁排泄障碍 新生儿肝炎新生儿肝炎多由病毒引起的宫内感染多由病毒引起的宫内感染;乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、风疹病

15、毒、单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、肠道病毒及肠道病毒及EB病毒等常见病毒等常见;先天性代谢缺陷病先天性代谢缺陷病1-抗胰蛋白酶缺乏症、半乳糖血症、果糖不耐受症、抗胰蛋白酶缺乏症、半乳糖血症、果糖不耐受症、酪氨酸血症、糖原累积病酪氨酸血症、糖原累积病型及脂质累积病（尼曼匹型及脂质累积病（尼曼匹克氏病、高雪氏病）等有肝细胞损害克氏病、高雪氏病）等有肝细胞损害;Dubin-Johnson综合征综合征 (先天性非溶血性结合胆红素增高症先天性非溶血性结合胆红素增高症)肝细胞分泌和排泄结合胆红素障碍所致肝细胞分泌和排泄结合胆红素障碍所致; 胆汁排泄障碍胆汁排泄障碍 胆管阻

16、塞胆管阻塞先天性胆道闭锁和先天性胆总管囊肿先天性胆道闭锁和先天性胆总管囊肿肝内或肝外胆管肝内或肝外胆管阻塞阻塞结合胆红素排泄障碍结合胆红素排泄障碍,是新生儿期阻塞性黄疸的常是新生儿期阻塞性黄疸的常见原因见原因;胆汁粘稠综合征胆汁粘稠综合征胆汁淤积在小胆管中胆汁淤积在小胆管中结合胆红素排结合胆红素排泄障碍，见于严重的新生儿溶血病泄障碍，见于严重的新生儿溶血病;肝和胆道的肿瘤肝和胆道的肿瘤压迫胆管造成阻塞压迫胆管造成阻塞; 肝细胞排泄结合胆红素障碍或胆管受阻，可致高结合胆肝细胞排泄结合胆红素障碍或胆管受阻，可致高结合胆红素血症，如同时有肝细胞功能受损，也可伴有未结合红素血症，如同时有肝细胞功能受损

17、，也可伴有未结合胆红素增高胆红素增高 .诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断询问病史询问病史体格检查体格检查实验室检查实验室检查新生儿黄疸的实验室检查步骤新生儿黄疸的实验室检查步骤组织和影像学检查组织和影像学检查询问病史询问病史母亲孕期病史母亲孕期病史家族史家族史患儿情况，尤其黄疸出现时间患儿情况，尤其黄疸出现时间时时 间间可能的情况可能的情况2424小时内小时内RhRh或或ABOABO溶血病、宫内感溶血病、宫内感染染2 23 3天天生理性黄疸生理性黄疸 4 45 5天天感染、胎粪排出延迟感染、胎粪排出延迟生理黄疸期已过生理黄疸期已过, ,黄疸持黄疸持续加深续加深 母乳性黄疸、感染性疾病、母乳性黄疸、

18、感染性疾病、球形红细胞增多症球形红细胞增多症体格检查体格检查观察黄疸的分布情况，估计黄疸的程度观察黄疸的分布情况，估计黄疸的程度黄疸部位黄疸部位 血 清 胆 红 素血 清 胆 红 素 m o l / L m o l / L（mg/dlmg/dl）面、颈部面、颈部 100.9100.95.15.1（5.95.90.30.3）躯干上半部躯干上半部152.2152.229.129.1（8.98.91.71.7）躯干下半部及大腿躯干下半部及大腿201.8201.830.830.8（11.811.81.81.8）臂及膝关节以下臂及膝关节以下 256.5256.529.129.1（15151.71.7）手

19、、足手、足 256.5 256.5（1515）黄染的色泽黄染的色泽颜色鲜明有光泽呈桔黄或金黄色颜色鲜明有光泽呈桔黄或金黄色未结合胆红未结合胆红 素为主的黄疸素为主的黄疸; ;夹有暗绿色夹有暗绿色 有结合胆红素的升高有结合胆红素的升高; ;确定有无贫血、出血点、肝脾肿大及神经系统症确定有无贫血、出血点、肝脾肿大及神经系统症 状。状。 实验室检查实验室检查一般实验室检查一般实验室检查血常规：红细胞和血红蛋白、网织红细胞、有核红细胞、血常规：红细胞和血红蛋白、网织红细胞、有核红细胞、血型（血型（ABO和和Rh系统）系统）红细胞脆性实验红细胞脆性实验高铁血红蛋白还原率高铁血红蛋白还原率血清特异性血型抗

20、体检查血清特异性血型抗体检查诊断新生儿溶血病的的主要依据诊断新生儿溶血病的的主要依据肝功能检查肝功能检查 总胆红素和结合胆红素、转氨酶、碱性磷酸酶、血浆蛋总胆红素和结合胆红素、转氨酶、碱性磷酸酶、血浆蛋白和凝血酶原白和凝血酶原诊断步骤诊断步骤正常或降低正常或降低 总胆红素总胆红素红细胞形态异常红细胞形态异常、红细胞酶缺乏、红细胞酶缺乏、血红蛋白病、血红蛋白病、药物性溶血、感药物性溶血、感染、染、DIC窒息、感染、头颅血肿、窒息、感染、头颅血肿、IDM幽门狭窄、小肠闭锁幽门狭窄、小肠闭锁、Lucey-Driscoll综合症、综合症、Grigler-Najiar综合症、综合症、Gilbert综合症

21、综合症甲低、母乳性黄疸甲低、母乳性黄疸感染、胎胎输血感染、胎胎输血母胎输血、母胎输血、SGA LGA、脐带延迟、脐带延迟结扎结扎 细菌或细菌或TORCH感染感染 、肝炎、肝炎、半乳糖血症半乳糖血症 、 酪氨酸血症、囊酪氨酸血症、囊性纤维化性纤维化 、胆、胆总管囊肿、胆道总管囊肿、胆道闭锁闭锁 、1-抗胰抗胰蛋白酶缺乏蛋白酶缺乏 足月儿足月儿12.9mg/dl，早产儿，早产儿15mg/dl或每日上升或每日上升5mg/dl改良改良Coombs试验试验 黄疸黄疸升高升高 RBC压积压积 正常正常 升高升高 直接胆红素直接胆红素 阴性阴性 阳性阳性 RBC形态、网织形态、网织RBC 正常正常 异常异常

22、 足月儿足月儿12.9mg/dl，早产儿，早产儿15mg/dl或每日升高或每日升高5mg/dlRh 、ABO及及其他血型不合其他血型不合 病理性黄疸病理性黄疸生理性黄疸生理性黄疸组织和影像学检查组织和影像学检查影像学检查影像学检查B 超超计算机断层摄影（计算机断层摄影（CT）核同位素扫描核同位素扫描肝活组织检查肝活组织检查新生儿黄疸并发症新生儿黄疸并发症- -胆红素脑病胆红素脑病部分高未结合胆红素血症可引起胆红素脑病部分高未结合胆红素血症可引起胆红素脑病（核黄疸）（核黄疸）, ,严重者死亡率高，存活者多留有严重者死亡率高，存活者多留有后遗症后遗症: :病理表现病理表现发生机理发生机理临床分期临

23、床分期影像学改变影像学改变 病理表现病理表现整个中枢神经系统均有胆红素浸润，不同部位病变整个中枢神经系统均有胆红素浸润，不同部位病变轻重不一，脑基底核等处最明显轻重不一，脑基底核等处最明显病变部位的选择性可能与神经细胞酶系统的成熟度有关病变部位的选择性可能与神经细胞酶系统的成熟度有关UCB对脑细胞的毒性作用，以对生理上最活跃的神经细对脑细胞的毒性作用，以对生理上最活跃的神经细胞影响最大胞影响最大镜下病理变化以神经元细胞线粒体肿胀和苍白明显镜下病理变化以神经元细胞线粒体肿胀和苍白明显UCB影响细胞线粒体的氧化作用，使能量产生受抑影响细胞线粒体的氧化作用，使能量产生受抑发生机理发生机理游离胆红素梯

24、度游离胆红素梯度UCB浓度过高、白蛋白含量过低、存在白蛋白联结点的浓度过高、白蛋白含量过低、存在白蛋白联结点的竞争物等均使血游离胆红素增高，致核黄疸竞争物等均使血游离胆红素增高，致核黄疸;血血-脑屏障的功能状态脑屏障的功能状态UCB为脂溶性为脂溶性;与白蛋白联结后，分子量大，不能通过与白蛋白联结后，分子量大，不能通过血血-脑屏障脑屏障,受缺氧、感染、低血糖及酸中毒等因素影受缺氧、感染、低血糖及酸中毒等因素影响响“屏障开放屏障开放”时，时， UCB（与白蛋白联结的也可）进入脑（与白蛋白联结的也可）进入脑组织组织,新生儿血新生儿血-脑屏障未成熟，尤其早产儿、生后头几天脑屏障未成熟，尤其早产儿、生后

25、头几天;胆红素的细胞毒性胆红素的细胞毒性神经元的易感性神经元的易感性临床分期临床分期多于生后多于生后47天出现症状天出现症状 分期分期表现表现持续时间持续时间警告期警告期嗜睡、反应低下、吮吸无力、拥嗜睡、反应低下、吮吸无力、拥抱反射减弱、肌张力减低抱反射减弱、肌张力减低12122424小小时时痉挛期痉挛期抽搐、角弓反张和发热抽搐、角弓反张和发热轻者双眼凝视；重者肌张力增高、轻者双眼凝视；重者肌张力增高、呼吸暂停、双手紧握、双臂伸直呼吸暂停、双手紧握、双臂伸直内旋内旋12124848小小时时 恢复期恢复期吃奶及反应好转，抽搐次数减少，吃奶及反应好转，抽搐次数减少，角弓反张逐渐消失，肌张力逐渐角弓

26、反张逐渐消失，肌张力逐渐恢复恢复2 2周周后遗症期后遗症期 手足徐动、眼球运动障碍、听觉手足徐动、眼球运动障碍、听觉障碍和牙釉质发育不良等四联症障碍和牙釉质发育不良等四联症新生儿黄疸的治疗新生儿黄疸的治疗（见新生儿溶血病）见新生儿溶血病）光照疗法（光疗）光照疗法（光疗）是降低血清未结合胆红素简单而有效是降低血清未结合胆红素简单而有效 的方法。的方法。药物治疗药物治疗 换血疗法换血疗法其他治疗：其他治疗：防止低血糖、低体温、纠正缺氧、贫血、水防止低血糖、低体温、纠正缺氧、贫血、水肿和心力衰竭等。肿和心力衰竭等。足月新生儿黄疸干预推荐方案足月新生儿黄疸干预推荐方案 时龄时龄 总血清胆红素总血清胆红素 水平（水平（mol/L）（h） 考虑光疗考虑光疗 光疗光疗 光疗失败换血光疗失败换血 换血加光疗换血加光疗 24 103103（ 6） 154（ 9 ） 205205（ 12） 257（ 15）48 154154（ 9） 205205（ 12 ） 291（ 17） 342342（ 20）72 205205（ 12） 257（ 15） 342（ 20） 428428（ 25）72 257（ 15） 291（ 17） 376（ 22） 428（ 25）注：括号内数值为注：括号内数值为mg/dlmg/dl值，值，1 mg/dl=17.11 mg/dl=17.1m