阜阳市婴幼儿卡介菌纯蛋白衍生物试验结果分析20141128001

1、安徽阜阳市婴幼儿卡介菌纯蛋白衍生物试验结果分析赵仲达，徐海洋，孙良，蒋晓东，万俊峰，杜杰（阜阳市疾病预防控制中心，安徽 阜阳236030）【摘要】目的 了解儿童卡介苗（Bacille Calmette-Guerin, BCG）免疫后的阳性率水平及其影响因素，促进免疫规划工作稳步开展。 方法 用卡介菌纯蛋白衍生物(Card of purified protein derivative of BCG, BCGPPD)试验方法，随机调查2919 名儿童接种BCG 3个月后的阳性率。结果 BCG -PPD 试验总阳性率90.89%，城区儿童阳性率高于农村儿童，城区男孩阳性率高于农村

2、儿童。阜阳市辖区内8个县（市、区）中的界首市阳性率高于全市平均水平，颍东区、颍泉区、太和县低于全市平均水平。出生当天接种 BCG与出生 30天后接种的阳性率较总体无差别；90天以内接种BCG阳性率高于出生 90天以后接种的阳性率。卡痕大小与阳性率呈正相关，接种时间间隔与阳性率呈负相关。结论 卡痕可作为 BCG接种质量的参考依据。严把产科接种单位BCG接种关口，提高BCG接种及时率。进一步加强预防接种的培训和督导，规范接种操作，提高预防接种质量。【关键词】卡介菌纯蛋白衍生物试验；阳性率；预防接种质量Analysis on the results of BCG purified

3、 protein derivative test in infants of Fuyang City Zhao Zhongda, Xu Haiyang, Sun Liang, et al(Fuyang Center for Disease Control and Prevention, Fuyang 236030, China)Abstract Objective To understand Bacillus Calmette Guerin（BCG）vaccination quality and impact factors so as to promo

4、te safe and effective vaccination. Method 2919 of the vaccinated children were selected randomly, and to conduct the survey of seroconversion after BCG vaccination for 3 months by Purified Protein Derivative of BCG（BCG-PPD）test method. Result BCG -PPD test positive transfer rate was 9

5、0.89%; urban children positive conversion rate was higher than rural children; urban boy positive rate was higher than rural children. The positive rate of Jieshou was higher than the average level, while Yingdong District, Yingquan District and

6、 Taihe County were lower than the average. No significant difference was found for the positive rates between BCG vaccination time at birth, after 30 days and overall seroconversion, whereas the BCG positive rate for BCG vaccination time within 90 days was higher t

7、han that of 90 days later. The size of BCG-PPD was positively correlated with the test positive rate, whereas the time interval between birth and BCG vaccination was negatively correlated with the test positive rate. Conclusion A card mark can be as the reference basis

8、of the BCG vaccination quality. BCG vaccination in obstetric units should be carefully watched to improve BCG timely vaccination rate. Further strengthen the training and supervision of vaccination, standard vaccination operation so as to improve the

9、 quality of vaccination.为了解卡介苗（Bacille Calmette-Guerin,BCG）预防接种质量及其影响因素，进一步加强免疫接种质量的监测和考核评价，及时发现问题，提出改进措施，促进预防接种规范安全有效的开展，于2013年1-11月，对接种BCG 3个月后儿童进行卡介菌纯蛋白衍生物(Card  of purified protein derivative of BCG，BCGPPD)试验，现将结果报告如下。材料与方法1 调查对象 阜阳市辖区2012 年8月1 日2013年7 月31日出生的，且经儿童监护人调查及“中国疾病预防控制系统”查询均

10、无结核病发病的儿童。2 调查方法 阜阳市辖区170个乡镇，其中城区乡镇22个，农村乡镇148个，城乡比例为1:6.7。参照国际编码顺序采用系统抽样按1:6.5抽取8个城区乡镇和52个农村乡镇，每乡镇抽取2个行政村（街道、小区），每村抽取25名儿童。 3 试验方法 BCG-PPD 试剂为成都生物制品研究所生产，批号20130507-1（-2）。于前臂掌侧中央皮内注射0.1ml5IU(国际单位)，72h后观察结果。4 判断标准 无红肿、硬结反应或出现红肿、硬结均径5mm者为阴性；红肿、硬结横平均直径5mm为阳性；硬结直径15mm或红肿、硬结伴未15mm但水泡、坏死为强阳性。5 质量控制 调查前统一

11、培训，统一标准，固定专人进行调查登记、注射、查验和测量结果。卡介苗接种史依据预防接种证记录。6 统计方法 用Excel和SPSS13.0 软件进行相关数据分析和处理。结 果1 BCG-PPD 试验阳性率及分布特征1.1 BCG-PPD 试验阳性率 共调查2919名适龄儿童，均有卡介苗接种史，疫苗接种史依据预防接种证记录，无临床结核病例。 BCG-PPD 试验阳性2652 人，总阳性率90.85%， 其中强阳性35人，强阳性率1.20%；阴性267人，阴性率9.15%。1.2 性别及居住地阳性率分布 2919名儿童中，其中男性1623名，阳性率90.57%; 女性1296名，阳性率91.28%。

12、男女BCG-PPD 试验阳性率差异无统计学意义(2 =0.436 P>0.05) ；城区、农村男女间BCG-PPD 试验阳性率差异均无统计学意义（2=0.007 2=0.529 P>0.05)。城区儿童阳性率为96.61%，高于农村儿童的90.10%（2 =15.930 P<0.05）。城区男性阳性率为96.26%，高于农村男性的89.71%（2 =9.343 P<0.05）。城区女性阳性率为97.14%，与乡农村女性90.57%的差异无统计学意义（2 =6.777 P>0.05）（见表1）。表1 不同性别（居住地）阳性率比较Table 1  Compa

13、rison of positive transfer rate in sex (or residence)性别城区乡镇合计City ProperTownshipTotalsex阴性阳性阳性率（%）阴性阳性阳性率（%）阴性 阳性阳性率（%）NegativePositiveThe seroconversion rateNegativePositiveThe seroconversion rateNegativePositiveThe seroconversion rate男820696.26 145126489.71 153147090.57 Male女513596.43 10

14、9104790.57 114118291.20 Female合计1334196.33 254231190.10 267265290.85 Total1.3 不同地域阳性率分布 全市总体阳性率为90.85%， 各县（市、区）均达到国家规定的80%指标，其中界首市阳性率为96.67%明显高于全市总阳性率（2 =11.691 P<0.05）。阜南县、颍州区、临泉县分别为阳性率94.00%、93.14%、92.97%（2值分别为2.276、3.175、 1.558 P>0.05）与全市总体水平比较差别无统计学意义。另外三个县区，颍泉区、太和县、颍东区的阳性率分别为87.09%、86.71%

15、、81.79%（2 值分别为4.517、5.428、27.227，P<0.05）均低于全市总体水平。三区阳性率为88.52%，低于五县市的90.60%（2 =13.675 P<0.05）（见表2）。表2 不同地域（县、市、区）BCG-PPD试验阳性率情况Table 2  BCG-PPD test positive conversion rates in different areas (county, city, district)地 区Area 阳性人数Positive number阴性人数Negative n

16、umber合计Total阳性率（%）The seroconversion rate 界首市Jieshou City2901030096.67阜南县Funan County1881220094.00颍州区Yingzhou District54340 58393.14临泉县Linquan County2912231392.97颍上县Yingshang County5424358592.65颍泉区Yingquan District2633930287.09太和县Taihe County2614030186.71颍东区Yingdong District2746133581.79五县市The

17、five counties and cities1572127169990.60三 区The three District1080140122088.52全 市The whole city2652267291990.851.4 不同接种时间间隔的阳性率分布 2919名儿童中，出生129天内接种BCG的阳性率为94.01%；出生当日内接种BCG 的阳性率为91.44%;出生30天以上接种BCG的阳性率为89.08%；各不同接种时间间隔的阳性率不同(2=11.776,P<0.05)。其中出生1 29日接种BCG的阳性率要略高于总体阳性率(2=5.679,P<0.05)。出生9

18、0天以内接种BCG阳性率为91.90%，较出生 90天以后接种的83.73%差别有统计学意义（2=26.246,P<0.05）（见表3）。表3 不同接种时间间隔BCG-PPD试验阳性率比较（天）Table 3  BCG-PPD seroconversion rate comparisontest (day) in different inoculation time interval出生接种时间间隔（天）Born inoculation time interval (days)阳性Positive阴性Nega

19、tive合计Total阳性率（%）The seroconversion rate1295023253494.01098392107591.44301167143131089.080902338206254491.90903146137583.73全部All2652267291990.85 在2013年3月1日阜阳市实施出生医院接种BCG后，24小时内BCG接种及时率为39.78%（374/1157），略高于实施出生医院接种前的32.32%(701/1762)（2 = 16.703，P<0.05）。实施出生医院产科接种BCG前后，阳性率分别为91.81%和90.01%，差别无统计学意义（2

20、 =0.036， P>0.05）。实施出生医院接种BCG前后，出生24小时内接种BCG的阳性率之间无差别（2 =1.314，P>0.05）；实施出生医院接种BCG前后，出生24小时以后接种BCG阳性率之间差别无统计学意义（2 =0.252，P>0.05）(见表4)。表4 不同接种时间间隔BCG-PPD试验阳性率比较(h)Table 4 BCG-PPD seroconversion rate comparisontest (H) in different inoculation time interval 出生接种时间间隔（h）Born&

21、#160;inoculation time interval 实施产科接种前The implementation of obstetric before inoculation实施产科接种后The implementation of obstetric inoculation阴性Negative阳性Positive合计Total阳性率（%）The seroconversion rate阴性Negative阳性Positive合计Total阳性率（%）The seroconversion rate24h2734737492.786563

22、670190.73>24h7770678390.1797964106190.86合计Total1041053115791.011621600176290.812 卡痕直径等因素与BCG-PPD 试验阳性率的相关性分析 2919名儿童中，有卡痕2901人，卡痕率99.38%，其中卡痕3mm的共2838人，占全部的97.23%。对2919名试验儿童的BCG-PPD试验测量硬结直径与卡痕直径、出生与接种时间间隔（n+1）、居住地（城乡）、性别等因素进行多元线性回归分析，发现卡痕直径与BCG-PPD试验硬结直径成正相关，BCG接种间隔（n+1）与 BCG-PPD试验硬结直径成负相关 (n=接种与

23、出生间隔天数，R2 = 0.33, F=49.854 P<0.05, Y=6.560+0.312X1-0.006X2)。采用二分类logistic回归分析 (R2 = 0.14, lnp/(1-p)=1.116+0.224x)，发现卡痕直径（x）与接种BCG阳性率呈正相关，当卡痕直径大于0时，可认为该名儿童BCG接种后BCG-PPD试验成功阳转（阳性预测值为92.11%）。讨 论在保证疫苗质量达标，接种操作规范的前提下,12周阳性率可达90%左右1。本次BCG- PPD 试验总阳性率为90.85%，说明阜阳市卡介苗接种总体效果良好，达到预防接种工作规范要求: 即BCG完成接种后，12周阳

24、性率80%2。在2919名调查儿童中，城区居住儿童阳性率高于农村儿童3,4，城区男性阳性率高于农村男性；8个县市区中，界首市阳性率明显高于全市平均水平，而地域相邻的颍东区、颍泉区、太和县三地的阳性率低于全市平均水平；三区低于五县市的阳性率。导致城区阳性率高于农村，城区男性阳性率高于农村男性的原因考虑为：城乡新生儿发育状况的差别，城乡预防接种人员技术操作差别。地域差别的影响考虑为：三区及太和县等经济相对较发达，人口流动性大，流动儿童所占比重较大一定程度上影响了预防接种效果,对于相对较偏远的地区人口流动性较小,接种效果好。2919名调查儿童中，无卡痕18人，占0.62%（18/2919），BCG-

25、PPD 试验阳性率为44% (8/18)，导致无卡痕者BCG-PPD试验阳性率低的可能原因是:个别接种人员操作不够规范（消毒酒精未干即进行接种）；接种的疫苗剂量不足或疫苗无效不足以产生卡痕; 机体自身变态反应性较差等所致。本次调查，线性回归分析结果显示，卡痕均径大小与BCG-PPD 试验硬结均径呈正相关，卡痕均径越大，BCG-PPD 试验硬结直径越大；接种间隔时间（n+1）与BCG-PPD 试验硬结直径呈负相关，即接种与出生时间间隔越长BCG-PPD 试验反应强度越弱，卡痕大小、出生与接种BCG时间间隔均对BCG-PPD 试验阳性率有一定影响。同时采用二分类logistic回归分析卡痕直径与阳

26、性率之间相关性，卡痕直径与BCG接种阳性率呈正相关，有卡痕（直径>0mm）即可作为BCG-PPD试验阳转的标志（阳性预测值为92.11%），也说明有卡痕即可作为 BCG接种质量的参考依据，与相关报道有所不同5,6。按照安徽省统一要求，我市自2013年1月1日起在全市范围内启动出生医院产科接种BCG，并要求2013年3月1日全部实施，调查显示，阜阳市BCG及时接种率只有39.78%，说明实际落实不理想，远落后于发达地区3，离国家的要求还有较大差距，需要进一步加强培训和督导，切实落实国家和省卫生计生委有关文件精神，按照“谁接生，谁接种”原则7，“及时实施卡介苗和乙肝疫苗首剂预防接种工作”8，

27、提高预防接种质量。参考文献：1 迮文远，刁连东，徐爱强.计划免疫学M.第2 版.上海:上海科学技术出版社，2001:440-446. Ze Wenyuan, Diao Liandong, Xu Aiqiang. plans to immunology M. second edition. Shanghai: Shanghai science and Technology Press, 2001:440-446.2 卫生部. 预防接种工作规范S . 北京: 卫生部, 2005. The Ministry of hea

28、lth. The vaccination work specification S. Beijing: Ministry of health, 2005.3 王兆芳.铜陵市婴幼儿卡介菌纯蛋白衍生物试验结果分析J.临床肺科杂志，2011,16(6):879-881. Wang Zhaofang. Analysis on the test results of purified protein derivative in fant of tongling city vaccinated by bacillus calmette guerinJ. Journal of Clinical Pulmonary Medicine, 2011,16 (6): 879-881.4 孙浩，谢坤，龚李敏,等.248名儿童卡介菌纯蛋白衍生物试验结果分析J.中国疫苗和免疫，2010,16(1):56-57. Sun Hao, Xie Kun, Gong Limin. Test results of purified protein derivative of bacillus calmette Guerin of 248 children J. Chinese Journal