药物化学知识点(1)

1、一、 是非判断题：（10题，10分）二、 单选题（25小题，50分）三、填空题（10空10分）四、简答题（20分）五、写出下列药物的化学结构或名称，指出其结构类型并说明其临床主要用途（2题，10分）第一章 绪论（单选）1、下列哪一项不属于药物的功能 (A)预防脑血栓 (B)避孕(C)缓解胃痛 (D)去除脸上皱纹(E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶4、下列哪一项不是药物化学的任务 (A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。(B)研究药物的理化性质。(C)确定药物的剂量和使用方法。(D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。(E)探索新药的途径和方法。 6、药物化学的研究对象是（ ）。

2、A中药和西药 B各种剂型的西药 C不同制剂的药进入人体内的过程 D化学原料药（多项选择题）1、下列属于“药物化学”研究范畴的是：(A)发现与发明新药 (B)合成化学药物(C)阐明药物的化学性质(D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用(E)剂型对生物利用度的影响2、已发现的药物的作用靶点包括 ：(A)受体 (B)细胞核 (C)酶(D)离子通道 (E)核酸 5、下列属于药物化学的主要任务的是（ ）。 A寻找和发现先导化合物，并创制新药 B改造现有药物以获得更有效药物 C研究化学药物的合成原理和路线 D研究化学药物的理化性质、变化规律、杂质来源和体内代谢等 E研究药物的作用机理 第二

3、章（教材第十三章）新药设计与开发新化学实体（NCE）。 NCE是指在以前的文献中没有报道过，并能以安全、有效的方式治疗疾病的新化合物。 第一节 药物的化学结构与生物活性的关系药物构效关系（SAR）是指药物的化学结构与活性之间的关系。 影响药物到达作用部位的因素：药物分子因素（药物的化学结构及由结构所决定的理化性质）：溶解度、分配系数、电离度、电子等排、官能团间距和立体化学等¹ 脂水分配系数P：药物的亲脂性和亲水性的相对大小P=CO/CW 易于穿过血脑屏障的适宜的分配系数logP在2左右。 由Handerson公式得出的经验规律1) 胃中pH为11.5，故多数弱酸性药物（pKa3 7.

4、5）在胃中以分子态存在，易于吸收。如阿司匹林（pKa 3.5）为弱酸，在胃中99%以分子态存在，故在胃中吸收；2) 肠道pH为78，故多数弱碱性药物（pKa7.5 10）在肠道吸收。如可待因（ pKa 8.0），胃中多以离子态存在而不吸收，只在肠道吸收；大多数药物通过与受体或酶的相互作用而发挥药理作用，药物结构上细微的改变将会影响药效，这种药物称为结构特异性药物。 （二）.影响药物与受体作用的因素a 立体因素i. 光学异构 ii. 几何异构 iii. 构象异构 a 药物结构中的各官能团因素 a 药物分子的电荷分布因素药效构象不一定是药物的优势构象，药物与受体间作用力可以补偿由优势构象转为药效构

5、象时分子内能的增加所需的能量，即维持药效构象所需的能量。 药物分子中引入烃基，可改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加空间位阻，从而增加稳定性。卤素是一强吸电子基团，可影响分子间的电荷分布、脂溶性(如：苯环上每引入一个-X，P增加4-20倍)及药物作用时间。引入羟基可增加与受体的结合力；或可形成氢键，增加水溶性，改变生物活性。醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子，能吸引质子，具有亲水性，碳原子具有亲脂性，使醚类化合物在脂水交界处定向排布，易于通过生物膜。磺酸基的引入，使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物膜，导致生物活性减弱，毒性降低。羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收。脂类化合物进入人体内后

6、，易在体内酶的作用下发生水解反应生成羧酸，有时利用这一性质，将羧酸制成酯的前药，降低药物的酸性，减少对胃肠道的刺激性。先导化合物（lead compound）简称先导物，又称原型物，是通过各种途径得到的具有一定生物活性的化合物。电子等排体(Isostere) ：简单地讲，具有相等价电子的原子或基团相为电子等排体。 凡具有相似的物理和化学性质，又能产生相似或相反生物活性的基团或分子都称为“生物电子等排体”。生物电子等排可分为经典电子等排和非经典电子等排。前药（Prodrug）是有生物活性的原药与某种化学基团、片段或分子通过共价键经暂时性键合而成的新化学实体，其本身无活性或活性低于原药，在体内适当

7、的时刻和部位经过水解反应裂解掉暂时的转运基团，复生成原药。软药是一类本身具有治疗效果或生物活性的化学实体，在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。定量构效关系（QSAR）计算机辅助药物设计（CADD）一、单项选择题 下列哪个说法不正确 (A)具有相同基本结构的药物，它们的药理作用不一定相同 (B)最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性 (C)适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高 (D)药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一 (E)镇静催眠药的lgP值越大，活性越强 药物的解离度与生物活性有什么样的关系 (A)增加解离度，离子浓度上升，活

8、性增强 (B)增加解离度，离子浓度下降，活性增强 (C)增加解离度，不利吸收，活性下降 (D)增加解离度，有利吸收，活性增强 (E)合适的解离度，有最大活性lgP用来表示哪一个结构参数 (A)化合物的疏水参数 (B)取代基的电性参数 (C)取代基的立体参数 (D)指示变量 (E)取代基的疏水参数 下列叙述中哪条是不正确的（） A 脂溶性越大的药物，生物活性越大 B 完全离子化的化合物在胃肠道难以吸收 C 羟基与受体以氢键相结合，当其酰化成酯后活性多降低 D 化合物与受体间相互结合时的构象称为药效构象 E 旋光异构体的生物活性有时存在很大的差别 可使药物的亲水性增加的基团是（） A 硫原子 B

9、羟基 C 酯基 D 脂环 E 卤素 1以下对前药的描述正确的是（）A本身具有生物活性，在体内经可控制的代谢作用后转为无活性和无毒性化合物的药物B在体内不能被代谢，直接从胆汁或者肾脏排泄的药物C在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物D在生物体中发现的具有生物活性的化合物E又称为先导化合物 2以下基团不属于生物电子等排体的是（） ACl CH3 BS- CH=CH- CH O DN= CH= ENH2 OH 3抗代谢抗肿瘤药物氟尿嘧啶的设计应用了以下哪种方法（） A药物潜伏化 B生物电子等排原理 C软药 D前药原理 E硬药 5要减少药物对中枢神经系统的不

10、良反应，可以采取以下哪种措施?（ ） A引入增加脂溶性的基团 B引入季铵基团 C降低药物解离度 D提高药物脂水分配系数 E进行成酰胺修饰 6将氟奋乃静制成氟奋乃静癸酸酯目的是（ ） A降低药物的毒副作用 B延长药物作用时间 C改善药物的组织选择性 D提高药物的稳定性 E提高药物的活性 7. 下列哪一项不能用药物的化学修饰方法来解决 (A)提高药物的选择性 (B)提高药物的稳定性 (C)改善药物的吸收 (D)改变药物的药理作用 (E)延长药物的作用时间 10. 先导化合物就是： A、首先获得的化合物 B、结构不明确的化合物 C、结构明确，活性待明确的化合物 D、结构明确且有一定生物活性的化合物

11、A成盐修饰 B成酯修饰 C成酰胺修饰 D开环修饰 E成环修饰二、多项选择题 以下哪些说法是正确的 (A)弱酸性药物在胃中容易被吸收 (B)弱碱性药物在肠道中容易被吸收 (C)离子状态的药物容易透过生物膜 (D)口服药物的吸收情况与解离度无关 (E)口服药物的吸收情况与所处的介质的pH有关 下列哪些因素可能影响药效 A 药物的脂水分配系数 B 药物与受体的结合方式 C 药物的解离度 D 药物的电子云密度分布 E 药物的立体结构 具有以下官能团的化合物可以进行成酯结构修饰（） A羟基 B羧基 C氨基 D醛基 E酰亚胺第三章（教材第十四章）药物代谢反应药物的代谢通常分为两相：第相（phase ）生物

12、转化和第相（phase ）生物转化。第相主要是官能团化反应，在酶的催化下对药物分子的进行氧化、还原、水解和羟化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨基等。 第相又称为结合反应，将第相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。 第一节 官能团化反应含芳环药物的氧化代谢是以生成酚的代谢产物为主，一般遵照芳环亲电取代反应的原理，供电子取代基能使反应容易进行，生成酚羟基的位置在取代基的对位或邻位。如果药物分子中含有两个芳环时，一般只有一个芳环发生氧化代谢。若两个芳环上取代基不同时，一般是电子云较丰富的芳环易被氧化。 烯烃的氧化代谢与芳环类似，也生成环氧化物中间体。但该中间体的反应性较小，进一步水解代谢生成反式二醇化合物。 和sp2碳原子相邻碳原子的氧化：当烷基碳原子和sp2碳原子相邻时，如羰基的a碳原子、苄位碳原子及烯丙位的碳原子，由于受到sp2碳原子的作用，使其活化反应性增强，在CYP450酶系的催化下，易发生氧化生成羟基化合物。烷烃化合物除了-和-1氧化外，还会在有支链的碳原子上发生氧化，主要生