第5章传出神经系统药理学概论

1、药学院药理学教研室药学院药理学教研室海广范海广范 副教授副教授tel：3029101传传出出神神经经系系统统自主神经自主神经运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经心脏心脏血管血管平滑肌平滑肌腺体腺体骨骼肌骨骼肌胆碱能神经：胆碱能神经： 1.1.全部自主神经的节前纤维全部自主神经的节前纤维 2.2.运动神经运动神经 3.3.副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维 4.4.少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维 去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维 突触前膜突触前膜 囊泡囊泡递质递质突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙神经末梢神经

2、末梢效应器细胞效应器细胞神神经经冲冲动动caca2+2+受体受体递质递质(transmitter):(transmitter):当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时, ,从末从末梢释放的一种化学传递物称为递质。递质传递神梢释放的一种化学传递物称为递质。递质传递神经的冲动和信号经的冲动和信号, ,与受体结合产生效应。与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。传出神经递质的分类：乙酰胆碱、去甲肾上腺素。传出神经递质的分类：乙酰胆碱、去甲肾上腺

3、素。 合成合成 部位：胆碱能神经末梢部位：胆碱能神经末梢 胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶a ach 贮存贮存 ach以结合型贮存于囊泡，或以游离型存于以结合型贮存于囊泡，或以游离型存于 胞浆胞浆释放释放胞吐作用和量子化释放胞吐作用和量子化释放 作用消失作用消失 ach 乙酸乙酸+胆碱（重新利用）胆碱（重新利用） 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶ache 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体： 能与能与ach结合的受体，分为结合的受体，分为m、n受体；受体； m受体：毒蕈碱型胆碱受体受体：毒蕈碱型胆碱受体 n受体：烟碱型受体受体：烟碱型受体 1. 1.乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 m 胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱受体，毒蕈碱受

4、体，muscarine receptor,m受受体体) 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（对以毒蕈碱（muscarine）为代表的拟胆碱药较为）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（敏感，命名为毒蕈碱型受体（muscarinic receptor），简称），简称m受体。受体。 m胆碱受体亚型：胆碱受体亚型： 根据配体对不同组织的根据配体对不同组织的m受体相对亲和力不同而受体相对亲和力不同而分为五型，分为五型， m1、m2、m3、m4、 m5 。 配体门控型阳离子通道型受体配体门控型阳离子通道型受体 位于神经节和神经肌接头

5、及肾上腺髓质，该类胆碱位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质，该类胆碱受体对烟碱（受体对烟碱（nicotine）敏感，命名为烟碱受体）敏感，命名为烟碱受体（nicotinic receptor），简称），简称n受体。受体。 n1(nn)受体：神经节受体：神经节n受体受体 n2(nm)受体：骨骼肌神经肌肉接头受体：骨骼肌神经肌肉接头n受体受体 合成合成 部位：神经末梢部位：神经末梢 贮存贮存 na与与atp和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中释放释放胞裂外排胞裂外排囊泡囊泡胞浆胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺多巴胺 - -羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶

6、酪氨酸羟化酶adad苯乙胺苯乙胺-n-n-甲基转移酶甲基转移酶nene肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺髓质嗜铬细胞 作用的消失作用的消失 有赖于再摄取和酶的有赖于再摄取和酶的灭活灭活 摄取摄取-1 (uptake-1)，神经摄取，神经摄取(neuroal up-take)或贮存型摄取，将突触间隙的或贮存型摄取，将突触间隙的ne通过胺泵主动转通过胺泵主动转运至神经末梢并进入囊泡内贮存，部分末进入囊泡运至神经末梢并进入囊泡内贮存，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase, mao)破坏，破坏，75%-95%。 摄取摄取-2 (

7、uptake-2)，非神经摄取（，非神经摄取（non-neuroal up-take)或代谢型摄取，被细胞内的儿茶酚氧位甲或代谢型摄取，被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶基转移酶 (actechol-o-thyltransferease,comt) 和和mao所破坏所破坏 ，如心肌、平滑肌细胞。，如心肌、平滑肌细胞。 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体： 能与能与ach结合的受体，分为结合的受体，分为m、n受体；受体； 肾上腺素受体肾上腺素受体： 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体, 分为分为、受体。受体。 （1）型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体）：受体）： 1受体

8、：受体：分布：在交感神经节后纤维支配的效应分布：在交感神经节后纤维支配的效应 器，皮肤粘膜、腹腔内脏血管器，皮肤粘膜、腹腔内脏血管, 效应：效应： 血管收缩（血压升高血管收缩（血压升高)。 2受体：受体：分布分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞, 突触前膜（突触前膜（负反馈调节递质放负反馈调节递质放）。）。 效应：血管平滑肌收缩。效应：血管平滑肌收缩。 （2）型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) 1受体：受体：分布：主要位于心脏、肾小球旁系细胞分布：主要位于心脏、肾小球旁系细胞 效应：心脏兴奋。效应：心脏兴奋。 2受体：受体：分布：主要位于支气管平滑肌、骨骼

9、肌分布：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌 血管和冠状血管、肝脏血管和冠状血管、肝脏 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。 突触前膜突触前膜2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。 3受体：受体：分布在脂肪细胞，促进脂肪动员，升高分布在脂肪细胞，促进脂肪动员，升高 血脂，多数血脂，多数受体阻断药不能阻断受体阻断药不能阻断3受体。受体。传出神经系统受体的信号转导机制主要分为两类，传出神经系统受体的信号转导机制主要分为两类，即即:与与g蛋白偶联、与离子通道偶联。蛋白偶联、与离子通道偶联。 g蛋白偶联受体蛋白偶联受体：鸟核苷酸（：鸟核苷酸（gu

10、anylylic acid ） 调节蛋白联结受体，调节蛋白联结受体， m-r、 -r、-r。 离子通道型受体离子通道型受体： n-r。 m胆碱受体：胆碱受体： m受体激动受体激动与与g蛋白偶联蛋白偶联磷脂酶磷脂酶c 三磷酸肌醇三磷酸肌醇(ip3)、二酰基甘油、二酰基甘油(dag) 肾上腺素受体肾上腺素受体 ： 1激活激活磷脂酶磷脂酶(c，d，a2) ip3,dag 2激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 camp 激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 camp n胆碱受体：胆碱受体： 属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2 、，在，在 亚基有亚基有ach的结合位

11、点。当的结合位点。当ach与与 亚基结合后，钠离子通道开放，调节亚基结合后，钠离子通道开放，调节na+、 ca2+、k+离子流动。离子流动。na+、ca2+ 进入细胞，细胞进入细胞，细胞除极兴奋，肌肉收缩。除极兴奋，肌肉收缩。 机体的多数器官都接受上述两类神经的机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支双重支配配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相相互拮抗互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占，当两类神经同时兴奋时，则占优势优势的神的神经的效应通常会显现出来。经的效应通常会显现出来。自主神经系统的功能及作用于自主神经自主神经系统的功能及作用于自主神经系统的药

12、物系统的药物 m1：胃壁细胞：胃壁细胞 m2：心脏、脑、神经节、平滑肌：心脏、脑、神经节、平滑肌 m3 ：分泌腺、平滑肌、血管内皮：分泌腺、平滑肌、血管内皮 n2：骨骼肌：骨骼肌 n1：神经节：神经节 常用受体分布及药理学作用常用受体分布及药理学作用1 ：血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏2 ：血管平滑肌、脂肪细胞、突触前膜血管平滑肌、脂肪细胞、突触前膜1 ：心脏、肾小球旁系细胞心脏、肾小球旁系细胞2：支气管平滑肌、骨骼肌和肝脏支气管平滑肌、骨骼肌和肝脏 常用受体分布及药理学作用常用受体分布及药理学作用 一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用（一）（一）

13、直接作用于受体直接作用于受体： 药物直接与受体结合，产生的效应与神经末药物直接与受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为梢释放递质的效应相似，称为激动药激动药。 药物与受体结合后，不产生或较少产生拟似药物与受体结合后，不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为递质相反的作用，称为阻断药阻断药或或拮抗药拮抗药。 一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用（二）（二）影响神经递质影响神经递质 1.影响递质生物合成影响递质生物合成 密胆碱、密胆碱、 -甲基酪氨酸甲基酪氨酸 2.影响递质释放影响递质释放 麻黄碱麻黄碱 3.影响递质转运、贮存影响递质转运、贮存 利舍平利舍平 4.影响递质的生物转化影响递质的生物转化 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 5.与递质前体代谢途径相同与递质前体代谢途径相同：伪递质：伪递质掌握：掌握：1.传出神经系统的分类传出神经系统的分类