立普妥抗炎稳定逆转斑块PPT课件

1、GAIN:GAIN:ACSACS患者早期强化他汀治疗，稳定斑块患者早期强化他汀治疗，稳定斑块Schartl M et al, Circulation 2001; 104: 387-392.GAINGAIN：多中心、 随机、开放研究，3D3D血管内超声(IVUS) (IVUS) 测定斑块体积和斑块回声变化131131名CHDCHD患者随机接受立普妥20-80mg/20-80mg/日与常规治疗1212个月l立普妥组患者起始剂量20-40mg/20-40mg/日，为达到LDL-LDL-C100mg/dLC100mg/dL的目标值，剂量最大可调至80mg/80mg/日l常规治疗组采用常规的降脂治疗，但

2、不使用立普妥立普妥组LDL-CLDL-C降低42% (42% (平均剂量32. 5mg/32. 5mg/日），常规治疗组LDL-CLDL-C降低16%16%第1页/共15页高回声指数变化百分比高回声指数变化百分比(%)“立普妥组斑块高回声的变化意味着斑块组成的改变，而这种改变可能减少斑块破裂的风险.” .” 立普妥组立普妥组常规治疗组常规治疗组0102030405042%10%GAINGAIN：立普妥立普妥能够稳定斑块，减少斑块破裂危险能够稳定斑块，减少斑块破裂危险P=0.021Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392.第2页/共15页ATROCAP：

3、组织化学分析阿托伐他汀对颈动脉斑块致血栓形成能力的作用 随机、双盲、安慰剂对照对切除对切除标本标本进行组化分析进行组化分析l双侧颈动脉狭窄双侧颈动脉狭窄l准备分两步做颈动脉准备分两步做颈动脉内膜剥脱术内膜剥脱术立普妥立普妥20mg/日日安慰剂安慰剂Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.入选患者入选患者(n=59)第一次颈动脉内第一次颈动脉内膜剥脱术膜剥脱术平均治疗平均治疗4.5个月个月第二次颈动脉内第二次颈动脉内膜剥脱术膜剥脱术注：研究过程中所有患者均接受标准抗血小板治疗（阿司匹林100mg/d），不耐受者给予噻氯匹定 400mg/

4、d。对切除对切除标本标本进行组化分析进行组化分析第3页/共15页ATROCAP：阿托伐他汀20mg/日能够减少斑块表面溃疡和炎症反应，从而稳定颈动脉斑块“稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制”各参数的降低百分比（%)-60-50-40-30-20-100溃疡炎症巨噬细胞安慰剂（n=30）立普妥20mg（n=29）Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.第4页/共15页ESTABLISH:ESTABLISH:立普妥立普妥20mg/20mg/天天逆转亚洲逆转亚洲ACSACS患者动脉粥样硬化斑块患

5、者动脉粥样硬化斑块Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68p50% 斑块仍在进展。阻断斑块进展，需降LDL-C 60%LDL-C降相同幅度，立普妥组对斑块作用强于普伐他汀组。阻断斑块进展，需降LDL-C45%虚线为平均值 95% 可信区间的上限和下限阻断斑块进展，立普妥只需降阻断斑块进展，立普妥只需降LDL-C LDL-C 4545普伐他汀需降普伐他汀需降6060LDL-C变化变化%Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080第9页/共15页REVERSAL: REVERSAL: 他汀降

6、低他汀降低CRPCRP、LDL-CLDL-C对动脉粥样硬化的影对动脉粥样硬化的影响响Change in Atheroma Volume (mmChange in Atheroma Volume (mm3 3) )LDLLDLCRPCRPLDLLDLCRPCRPLDLLDLCRPCRPLDLLDLCRPCRP进展进展逆转逆转+8mm+8mm3 3+2mm+2mm3 3- 1mm- 1mm3 3- 2mm- 2mm3 3Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38 中位数 LDL 降低 37.1% (LDL = 94 mg/dl)中位数 CRP 降低 21.4% (CRP 2

7、.3 mg/L)第10页/共15页ARBITER：降低胆固醇对动脉生物学影响的调查 研究设计：单中心、随机、开放性、平行组研究 与普伐他汀的“头对头”研究l 符合符合NCEP ATP 降脂治疗标准降脂治疗标准l 年龄年龄18岁岁l 排除标准：排除标准： 目前正在接受降脂药物治疗目前正在接受降脂药物治疗 已知对他汀类药物不耐受已知对他汀类药物不耐受 颈动脉内膜剥脱术病史颈动脉内膜剥脱术病史阿托伐他汀阿托伐他汀80mg/日日普伐他汀普伐他汀40mg/日日随访随访12个月个月161名名患者患者主要终点：主要终点：1年后颈总动脉内膜中膜厚度年后颈总动脉内膜中膜厚度(IMT)平均变化平均变化Taylor

8、 AJ, et al.Circulation. 2002;106:2055-2060第11页/共15页ARBITER：阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块Taylor AJ, et al.Circulation. 2002;106:2055-2060-0.034-0.04-0.03-0.02-0.0100.010.020.030.04IMT的平均变化的平均变化 (mm)立普妥普伐他汀0.025p0.03第12页/共15页ASAP：阿托伐他汀与辛伐他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究 研究设计：随机、双盲、平行组研究 与辛伐他汀的“头对头”研究随访随访2年年0周：阿托伐他汀周：阿托伐他汀40

9、mg/日日4周：阿托伐他汀周：阿托伐他汀80mg/日日0周：辛伐他汀周：辛伐他汀20mg/日日4周：辛伐他汀周：辛伐他汀40mg/日日l杂合子型高胆固醇血症患者杂合子型高胆固醇血症患者l颈动脉内膜中膜厚度平均值至颈动脉内膜中膜厚度平均值至少达到少达到0.7mm或球部达或球部达0.9mm325名名患者患者Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581.主要终点：主要终点：2年后内膜中膜厚度年后内膜中膜厚度(IMT)的平均变化值的平均变化值第13页/共15页ASAP：阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块-0.031-0.04-0.03-0.02-0.0100.010.020.030.04IMT的变化的变化 (mm)