抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位

1、欢迎参加欢迎参加“思力华活力明天思力华活力明天”科室会科室会请先用您的手机注册参加会议请先用您的手机注册参加会议编辑短信：编辑短信：spi*,您的姓名您的姓名例如例如:spi*,王丽王丽英文字母大小写均可英文字母大小写均可逗号使用全角或者半角输入均可逗号使用全角或者半角输入均可发送到发送到:138 1787 7899138 1787 7899抗胆碱能药物在抗胆碱能药物在copd治疗治疗中的地位中的地位内容内容copd疾病负担疾病负担copd发病机制及病理生理发病机制及病理生理抗胆碱能药物在抗胆碱能药物在copd治疗中的地位治疗中的地位59%64%35%+163%7%冠心病冠心病卒中卒中其他其他

2、cvdcopd所有其他原因所有其他原因copd的死亡率呈上升趋势的死亡率呈上升趋势source: nhlbi/nih/dhhs相对于相对于 1965年死亡率的比值年死亡率的比值1965 - 19981965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 199800.51.01.52.02.53.0copd在中国的患病率在中国的患病率zhong nanshan et al. am j respir crit care med 2007, 176: 753-760* 男性与女性相比: p0.001; # 城市与农村相比: p=0.007copd患病率（%）总体 城市

3、 农村 男性 女性19.30% (1.4m)肿瘤19.10% (1.4m)脑血管疾病17.60% (1.28m)copd15.0% (1.0m)心血管疾病1.2% (90,000)糖尿病0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%死因% （2000年）copd是中国主要致死性疾病是中国主要致死性疾病 1. moh disease control department and ncdc. report on chronic disease in china. 2006.2. 2005 report in ncdc annual conference. copd带来沉重的经济负担带来沉

4、重的经济负担1996年，英国每名患者的年均直接费用大致为年，英国每名患者的年均直接费用大致为1900美元美元 1在上世纪在上世纪90年代的美国，每年用于年代的美国，每年用于copd的人均的人均医疗费用为医疗费用为1500美元美元 1在中国，因在中国，因copd急性加重的每次住院费用超过急性加重的每次住院费用超过1万元万元 21. miravitlles m ，international journal of copd 2009:4 1852012. chen yh, chinese medical journal 2008; 121(7):587-591内容内容copd疾病负担疾病负担copd

5、定义、定义、发病机制、病理生理发病机制、病理生理抗胆碱能药物在抗胆碱能药物在copd治疗中的地位治疗中的地位copd是以气流受限为特征的疾病是以气流受限为特征的疾病copd是是一种可以预防、可以治疗的疾病一种可以预防、可以治疗的疾病以气流受限为特征以气流受限为特征气流受限不完全可逆，并呈进行性发展气流受限不完全可逆，并呈进行性发展与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关应有关 copd主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良效应不良效应global strategy for the d

6、iagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009) copd发病机制发病机制炎症炎症胆碱能神经张力增高胆碱能神经张力增高氧化应激氧化应激蛋白酶和抗蛋白酶失衡蛋白酶和抗蛋白酶失衡1. barnes pj , nejm 2000;343;4; p269-2802. barnes pj , am j med. 2004;117(12a):24s32s.copd发病机制：迷走神经张力增高发病机制：迷走神经张力增高气道粘液过度分泌（慢性支气管炎）有害物质 刺激迷走神经乙酰胆

7、碱释放平滑肌收缩气道痉挛炎症细胞浸润炎症介质释放？粘膜下腺粘膜下腺气道上皮气道上皮 m受体受体迷走神经迷走神经迷走神经节迷走神经节中枢神经中枢神经achachach 神经节神经节 喉喉 食管食管 传入传入c纤维纤维a -纤维纤维感觉器受体感觉器受体 刺激刺激 ( (例如：吸烟例如：吸烟) )copd患者的气流受限患者的气流受限病情加重 症状出现气流受限呼气流速受限呼气流速受限呼吸时间延长呼吸时间延长残气量增加残气量增加气体陷闭气体陷闭copd患者肺泡收患者肺泡收缩缩和舒和舒张张气体陷闭导致患者肺过度充气气体陷闭导致患者肺过度充气气体陷闭导致肺部过度充气气体陷闭导致肺部过度充气,最终引起呼吸困难

8、症状最终引起呼吸困难症状copdcopd中的呼吸中的呼吸气流受限导致空气潴留气流受限导致空气潴留正常状态下的呼吸正常状态下的呼吸收缩和扩张的交替循环收缩和扩张的交替循环正常人呼吸正常人呼吸时扩张时扩张和收和收缩缩copd患者呼吸患者呼吸时扩张时扩张和收和收缩缩copd的临床病程的临床病程-气体陷闭是核心气体陷闭是核心生活质量下降生活质量下降运动耐量下降运动耐量下降活动受限活动受限健康状况下降健康状况下降adapted from cooper cb. am j med 2006; 119:s21-s31.呼吸困难呼吸困难copd气道收缩气道收缩气体陷闭气体陷闭过度充气过度充气疾病进展疾病进展急性

9、加重急性加重生活质量下降生活质量下降运动耐量下降运动耐量下降活动受限活动受限内内 容容copd疾病负担疾病负担copd发病机制及病理生理发病机制及病理生理抗胆碱能药物在抗胆碱能药物在copd治疗中的地位治疗中的地位2009 gold 指南指南 支气管扩张剂是copd治疗的一线基本用药global strategy for the diagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009) 抗胆碱能药物的支气管扩张作用抗胆碱能药物的支气管扩张作用迷走神经迷走神经 “张力张

10、力”迷走神经迷走神经乙酰胆碱乙酰胆碱阻力阻力 1/r4乙酰胆碱乙酰胆碱barnes pj , am j med. 2004;117(12a):24s32s.思力华思力华:m3受体选择性长效抗胆碱能药物受体选择性长效抗胆碱能药物中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体disse b ，life sci 1999;64,457-464 异丙托溴铵异丙托溴铵 0.11 0.035 0.26解离半衰期解离半衰期 (小时小时) m1 m2 m3 噻托溴铵噻托溴铵噻托溴铵噻托溴铵 pm (n=35)时间时间 (小时小时) 9 am 3 pm 9 pm 3 am 9 am噻托溴铵噻托溴铵 a

11、m (n=37)安慰剂安慰剂 (n=33)fev1 (l)p0.01 ，噻托溴铵早晚给药与安慰剂相比，噻托溴铵早晚给药与安慰剂相比calverley pma thorax 2003;58:855860思力华思力华: 24小时持续扩张气道小时持续扩张气道1765092260344安慰剂安慰剂 (n=325)噻托溴铵噻托溴铵(n=507)思力华思力华 显著提高显著提高tdi总评分总评分思力华组的思力华组的tdi总评分显著高于安慰剂组，且在第总评分显著高于安慰剂组，且在第344天天比安慰剂组高出比安慰剂组高出1.14分，具有临床意义的改善分，具有临床意义的改善*p0.0001*评价时间评价时间 td

12、i总评分均值总评分均值casaburi r et al. eur respir j (2002)-0.50.00.51.01.5*p0.01, *p0.001 与安慰剂相比与安慰剂相比-800-600-400-2000200400600fvc用力肺活量用力肺活量ic深吸气量深吸气量frc功能残气量功能残气量第第28天时的差异天时的差异 (t p) (ml)给药前给药前fev11秒用力活量秒用力活量*给药后给药后*思力华思力华: :与安慰剂相比显著改善肺容量与安慰剂相比显著改善肺容量气流气流容量容量celli b，chest 2003;124;1743-1748-60-53060120180第第

13、1天天安慰剂安慰剂 (n=328)思力华思力华(n=518)fev1 (l)思力华思力华 持续改善患者肺功能持续改善患者肺功能casaburi r et al. eur respir j (2002)-60-53060120180第第1天天第第8天天安慰剂安慰剂 (n=328)思力华思力华(n=518)fev1 (l)思力华思力华 持续改善患者肺功能持续改善患者肺功能casaburi r et al. eur respir j (2002)-60-53060120180第第1天天第第8天天第第92天天安慰剂安慰剂 (n=328)思力华思力华(n=518)fev1 (l)思力华思力华 持续改善患

14、者肺功能持续改善患者肺功能casaburi r et al. eur respir j (2002)-60-53060120180第第1天天第第8天天第第92天天第第344天天安慰剂安慰剂 (n=328)思力华思力华(n=518)fev1 (l)思力华思力华 持续改善患者肺功能持续改善患者肺功能casaburi r et al. eur respir j (2002)治疗（天）治疗（天）至首次住院时间：至首次住院时间：p=0.007*未住院概率未住院概率思力华思力华推迟因推迟因 copd 急性加重而首次住院的时间急性加重而首次住院的时间 *log rank 检验检验casaburi r et

15、al. eur respir j 2002噻托溴铵噻托溴铵 (n=550)安慰剂安慰剂 (n=371)0.800.850.900.951.00050100150200250300350思力华减少因急性加重引起的住院治疗思力华减少因急性加重引起的住院治疗p=0.047p=0.0540.251.41.70.18减少28%减少18%niewoehner de . ann intern med. 2005;143:317-326. trial 205.266copd住院天数每名患者/年copd住院次数每名患者/年总总 结结copd发病率和死亡率都在不断攀升，带来沉重的经济负发病率和死亡率都在不断攀升，带来沉重的经济负担担气体陷闭是气体陷闭是copd的重要特征的重要特征思力华持续扩张支气管，缓解气体陷闭思力华持续扩张支气管，缓解气体陷闭,改善肺过度充气改善肺过度充气思力华可以帮助思力华可以帮助copd患者患者缓解呼吸困难症状缓解呼吸困难症状改善改善copd患者肺功能患者肺功能推迟首次急性加重的时间推迟首次急性加重的时间减少急性加重频率减少急性加重频率,减少因急性加重导致的住院减少因急性加重导致的住院思力华包装思力华包装18g*10粒胶囊粒胶囊+吸乐装置吸乐装置18