罗氏电化学发光项目介绍

1、罗氏电化学发光罗氏电化学发光部分部分项目介绍项目介绍 董元晖董元晖; Nov 07, 2011; Nov 07, 2011领先的时代之光领先的时代之光主要内容主要内容 罗氏公司及其产品简介罗氏公司及其产品简介罗氏电化学发光罗氏电化学发光介绍介绍- -传染病系列介绍传染病系列介绍- -肿瘤标志物系列介绍肿瘤标志物系列介绍- -其他项目简介其他项目简介罗氏集团罗氏集团- - 世界世界财富财富杂志评定杂志评定500500强之一强之一 18961896年成立于瑞士巴塞尔年成立于瑞士巴塞尔 业务遍布全球五大洲业务遍布全球五大洲150150个国家个国家 20092009年实现年实现491491亿亿瑞郎销售

2、额瑞郎销售额(442(442亿美元亿美元) ) 20102010财富财富全球五百强排名全球五百强排名第第153153位！位！ 20102010市值全球市值全球500500强排名强排名第第2929位位! ! 主营业务主营业务: :制药及诊断制药及诊断 全球第一位的全球第一位的体外诊断体外诊断公司公司 20102010年全球第三位的年全球第三位的制药制药公司公司 全球领先的全球领先的肿瘤药物肿瘤药物及及移植药物移植药物的供应商的供应商 全球全球病毒学病毒学领域的开拓者和领导者领域的开拓者和领导者创始人创始人19261926年进入中国年进入中国南京路上的办事处南京路上的办事处江泽民参观罗氏总部江泽民

3、参观罗氏总部罗氏集团的两大事业部门药品事业部药品事业部诊断事业部诊断事业部罗氏集团架构罗氏集团架构诊断诊断健康医护部健康医护部应用科学部应用科学部制药制药制药制药中外中外基因泰克基因泰克 专业诊断部专业诊断部分子诊断部分子诊断部组织诊断部组织诊断部罗氏诊断覆盖领域罗氏诊断覆盖领域病人参考实验室医院学院、药厂等科研用户科研用户病人病人专业用户专业用户 生命科学生命科学体外诊断体外诊断 体外诊断体外诊断ER/ICU: Emergency Room, Intensive Care Unit应用科学部应用科学部商业实验室急诊/ICU诊所分子诊断部分子诊断部组织诊断部组织诊断部专业诊断部专业诊断部健康医

4、护部健康医护部罗氏诊断分布图罗氏诊断分布图应用科学部应用科学部总部位于潘茨堡总部位于潘茨堡健康医护部健康医护部总部位于曼海姆总部位于曼海姆分子诊断部分子诊断部总部位于普莱森总部位于普莱森专业诊断部专业诊断部总部位于洛克鲁茨总部位于洛克鲁茨组织诊断部组织诊断部总部位于图森总部位于图森区域总部区域总部新加坡新加坡东京东京印第安纳波利印第安纳波利斯斯布拉茨伯格布拉茨伯格普莱森普莱森图森图森巴塞罗那巴塞罗那洛克鲁茨洛克鲁茨巴塞尔巴塞尔曼海姆曼海姆潘茨堡潘茨堡 格拉茨格拉茨布格多夫布格多夫罗氏诊断罗氏诊断全球体外诊断行业名列第一全球体外诊断行业名列第一1 Source: company reports,

5、 Industry consultants, Roche analysis based on peer sales 2008 (BD, Bayer and Inverness 2007 figures)2 In vitro diagnostics market; excludes Life Science research market; * Includes Ventana200820081, 21, 2 体外诊断市场占有率体外诊断市场占有率罗氏诊断罗氏诊断中国体外诊断行业名列第一中国体外诊断行业名列第一 Source: company reports, Industry consultan

6、ts, Roche analysis based on peer sales 200920092009 体外诊断市场占有率体外诊断市场占有率Danaher:(包含整合后的BeckmanCoulter, Olympus和RadioMeter）罗氏诊断产品群罗氏诊断产品群应用科学应用科学分子诊断分子诊断实验室诊断实验室诊断健康医护部健康医护部 组织诊断组织诊断床边诊断床边诊断R 办事处办事处华东华东/ /西南西南 华南华南华北华北总部总部罗氏诊断在中国罗氏诊断在中国华南华南1,135,651 km21,135,651 km2工程师工程师 : 32 : 32 应用支持应用支持: 19 : 19 华北

7、华北5,308,610 km25,308,610 km2工程师工程师 : 42 : 42 应用支持应用支持: 20 : 20 华东华东/ /西南西南 2,598,741 km22,598,741 km2工程师工程师 : 45 : 45 应用支持应用支持: 30 : 30 最庞大、最专业的厂家售后服务网络最庞大、最专业的厂家售后服务网络全国119工程师和69应用支持截止日期：截止日期：20102010年年1 1月月免费服务热线和专业培训中心免费服务热线和专业培训中心 2424小时免费售后服务热线小时免费售后服务热线: : 800-820-8864800-820-8864 400-820-8864

8、400-820-8864 亚太区培训中心（上海）亚太区培训中心（上海） 所有型号仪器、软件均有样机所有型号仪器、软件均有样机 对外开放对外开放20061978199720092002cobascobas 模块化平台模块化平台30年的传承与创新 cobascobas e e 411 电化学发光分析系统电化学发光分析系统专注创新，追求卓越专注创新，追求卓越cobascobas c c 311 生化分析仪生化分析仪精准结果，轻松获得精准结果，轻松获得cobascobas 4000 血清工作站血清工作站 轻松操作，一切尽在掌握Modular Modular 模块式血清工作站模块式血清工作站D2400D

9、2400生化分析仪生化分析仪P800P800生化分析仪生化分析仪E170E170电化学发光免疫分析电化学发光免疫分析cobascobas 60006000 罗氏诊断精彩奉献！罗氏诊断精彩奉献！cobas 8000 大型血清工作站cobas 8000 Intelligent sample routing optimizing throughput & TATRFID for reagent for secure identification of reagentUse of disposable tips preventing carry-over Ultrasonic mixing a

10、voiding contamination Clot detection样本前处理系统样本前处理系统RSA Pro/EC1,EC2RSA Pro/EC1,EC2执行样本的离心，去盖，分类，分杯，存档等功能执行样本的离心，去盖，分类，分杯，存档等功能样品后处理系统样品后处理系统Roche cobas p701 cobas p 70127,000 samples 主要内容主要内容 罗氏公司及其产品简介罗氏公司及其产品简介罗氏电化学发光罗氏电化学发光介绍介绍- -传染病系列介绍传染病系列介绍- -肿瘤标志物系列介绍肿瘤标志物系列介绍- -其他项目简介其他项目简介电化学发光电化学发光（ElecsysE

11、lecsys ）-全自动免疫分析系统全自动免疫分析系统j稳定的标记物三联吡啶钌j独特的磁性微粒子固相载体j专利的链霉亲和素生物素包被技术j电场启动的电化学发光技术j磁性分离技术j磁珠的凸凹表面使包被面积极联式放大。j载体悬浮于反应体系中，使异相反应成类似均相反应，大大加快反应速度。j磁性微珠方便吸引分离。g超高的检测灵敏度g宽泛的检测线性g稳定的检测试剂g创新的定标概念g独到的操作系统电化学发光的发光及检测系统电化学发光的发光及检测系统目前业界公认的更先目前业界公认的更先进的免疫检测方法！进的免疫检测方法！M a ste r C a l i b r a ti o nC a l i b r a

12、ti o nw i th tw o c a l i b ra to rsD a ta 电化学发光免疫平台检测菜单（超过电化学发光免疫平台检测菜单（超过8585项）项）甲状腺功能甲状腺功能Anti-TG Anti-TPO Anti-TSHR -2009年年9月月FT3FT4 T3T4T-Uptake 2008年年5月月 TG 2008年年5月月TSH 贫血贫血FerritinVitamin B12Folate RBC Folate激素激素 ACTH2007年年5月月 C-PeptideCortisolDHEA-SEstradiolFSH HCG+HCG statInsulinLHProgeste

13、roneProlactinTestoteroneSHBG2009年年12月月hGH 待注册待注册 孕早期唐氏筛查孕早期唐氏筛查 Free -HCG 2009年年12月月 PAPP-A2009年年12月月 唐筛软件唐筛软件SSdwLAB V5.0唐筛唐筛软件软件 2009年年8月月肿瘤标志物肿瘤标志物AFP CA 125IICA 15-3CA 19-9CA 72-4 CEACYFRA 21-1Free PSANSE S-1002009年年12月月Total PSAHE4 待注册待注册 其它其它 IgE S-100 2009年年12月月 (brain damage) 心肌标志物心肌标志物 CK-M

14、B Digoxin Digitoxin Myoglobin NT-proBNP II 2009年年2月月Troponin T hsTnT 2009年年12月月Troponin I 待注册待注册 骨标志物骨标志物-Crosslaps 2008年年5月月25-(OH) Vit. D3 2009年年4月月 Intact PTH Intact PTH STAT 2009年年7月月N-MID Osteocalcin 2008年年5月月Total-P1NP 2009年年12月月Total-VitaminD 待注册待注册 传染性疾病传染性疾病Anti-HAV Anti-HAV IgM 2010年年3月月 A

15、nti-HBc Anti-HBc IgM 2010年年3月月 Anti-HBeAnti-HBs HBeAg HBsAg HBsAgConfirmatory HBsAg定定量量-2011年年10月月Anti-HCV2009年年4月月 HIV Antigen HIV Ag ConfirmatoryHIV Combi 2008年年9月月 Rubella IgG2009年年11月月 Rubella IgM 2009年年11月月Toxo IgG2009年年4月月Toxo IgM2009年年7月月 CMV IgG2011年年4月月CMV IgM 2011年年4月月HSV1-IgG 待注册待注册 HSV2-

16、IgG 待注册待注册 自身免疫自身免疫AntiCCP 2009年年10月月 脓毒血症脓毒血症 IL62010年年10月月PCT 2010年年10月月 先兆子痫风险先兆子痫风险评估评估sFLT-1 可溶性血管内皮生可溶性血管内皮生长因子受体长因子受体-1 PIGF胎盘生长因子胎盘生长因子* *更多项目在更多项目在不断研发中不断研发中TGanti-TGanti-TPOanti-TSHRFerritinB12FolateRBC FolHepcidinhCG+AFPfhCGPAPP-AuE3Inhibin AhCG STATPlGFsFLT1TSHFT4FT3T4T3T-uptakeTnThsTnTT

17、nIMyoglobinCK-MBNT-proBNPGDF-15DigDigitCyclosp. ATacrolimusSirolimusE2TestoProgLHFSHProlactinSHBGDHEA-SCEAfPSA PSAXlapsOsteocalcinPTHbio-int. PTHVit D3Vit D2/D3 P1NPCA19-9CA125CA15-3CA72-4CYFRANSES100GF-APanti-CCPPCTIL-6IgEC-PeptideInsulinIGF-1hGHCortisolACTHHBeAganti-HBc-IgManti-HBcanti-HBsHBsAgant

18、i-HBeHBsAg quant.anti-HCVHCV combianti-HAV-IgManti-HAVHIV combiHIV-Agexisting productprio 2/not budgetedTORCHHIVHepatitisOncologyThyroidFertilityCardiacAnemiaBoneHormonesInflammationBrain DamagePregnancyISD/TDMSP-BHb/Hg stoolElecsys Reagent Line ExtensionElecsys Reagent Line Extension免疫检测菜单扩展免疫检测菜单扩

19、展launched 2008in de-velopmentL-FABP湖北省中医院目前开展的电化学发光检测项目湖北省中医院目前开展的电化学发光检测项目- -红色字体项目红色字体项目甲状腺功能甲状腺功能Anti-TG Anti-TPO Anti-TSHR -2009年年9月月FT3FT4 T3T4T-Uptake 2008年年5月月 TG 2008年年5月月TSH 贫血贫血FerritinVitamin B12Folate RBC Folate激素激素 ACTH2007年年5月月 C-PeptideCortisolDHEA-SEstradiolFSH HCG+HCG statInsulinLHP

20、rogesteroneProlactinTestoteroneSHBG2009年年12月月孕早期唐氏筛查孕早期唐氏筛查 Free -HCG 2009年年12月月 PAPP-A2009年年12月月 唐筛软件唐筛软件SSdwLAB V5.0唐筛唐筛软件软件 2009年年8月月肿瘤标志物肿瘤标志物AFP CA 125IICA 15-3CA 19-9CA 72-4 CEACYFRA 21-1Free PSANSE S-1002009年年12月月Total PSA其它其它 IgE S-100 2009年年12月月 (brain damage) 心肌标志物心肌标志物 CK-MB Digoxin Digit

21、oxin Myoglobin NT-proBNP II 2009年年2月月Troponin T hsTnT 2009年年12月月Troponin I 待注册待注册 骨标志物骨标志物-Crosslaps 2008年年5月月25-(OH) Vit. D3 2009年年4月月 Intact PTH Intact PTH STAT 2009年年7月月N-MID Osteocalcin 2008年年5月月Total-P1NP 2009年年12月月传染性疾病传染性疾病Anti-HAV Anti-HAV IgM 2010年年3月月 Anti-HBc Anti-HBc IgM 2010年年3月月 Anti-H

22、BeAnti-HBs HBeAg HBsAg HBsAgConfirmatory HBsAg定定量量-2011年年10月月Anti-HCV2009年年4月月 HIV Antigen HIV Ag ConfirmatoryHIV Combi 2008年年9月月 Rubella IgG2009年年11月月 Rubella IgM 2009年年11月月Toxo IgG2009年年4月月Toxo IgM2009年年7月月 CMV IgG待注册待注册 CMV IgM 待注册待注册 自身免疫自身免疫AntiCCP 2009年年10月月 脓毒血症脓毒血症 IL62010年年10月月BRAHMS PCT 20

23、10年年10月月 先兆子痫风险先兆子痫风险评估评估sFLT-1 可溶性血管内皮生可溶性血管内皮生长因子受体长因子受体-1 PIGF胎盘生长因子胎盘生长因子* *更多项目在更多项目在不断研发中不断研发中主要内容主要内容 罗氏公司及其产品简介罗氏公司及其产品简介罗氏电化学发光罗氏电化学发光介绍介绍- -传染病系列介绍传染病系列介绍- -肿瘤标志物系列介绍肿瘤标志物系列介绍- -其他项目简介其他项目简介传染病项目传染病项目Infectious Disease MarkerHBsAgIIHBsAgII (qualitative assay) + (qualitative assay) + confir

24、matory testconfirmatory testHBsAgIIQNHBsAgIIQN (quantitative assay) (quantitative assay) 定量检测定量检测即将上即将上市市Anti-HBs Anti-HBs (quantitative assay)(quantitative assay)HBeAgHBeAg (qualitative assay)(qualitative assay)Anti-Anti-HBeHBe (qualitative assay)(qualitative assay)Anti-Anti-HBcHBc (qualitative ass

25、ay)(qualitative assay)AntiHCVAntiHCV (qualitative assay)(qualitative assay)HIV HIV combicombi (qualitative assay)(qualitative assay)HIV antigen HIV antigen (qualitative assay) + confirmatory (qualitative assay) + confirmatory testtestAnti-HAV Anti-HAV (quantitative assay)(quantitative assay)HAV HAV

26、IgMIgM (qualitative assay)(qualitative assay)Anti-Anti-HBcHBc IgMIgM (qualitative assay)(qualitative assay)Elecsys HBsAg IIElecsys HBsAg II 先进的原理、高灵敏度与高特异性的完先进的原理、高灵敏度与高特异性的完美结合美结合如何实现：使用多种不同的抗体分别进行捕获和标记如何实现：使用多种不同的抗体分别进行捕获和标记钌标记的寡聚钌标记的寡聚HBsHBs抗体，多价结合，抗体，多价结合，可放大信号，提高灵敏度。可放大信号，提高灵敏度。生物素标记的单克隆捕捉抗体，排除

27、生物素标记的单克隆捕捉抗体，排除了干扰，保证卓越的特异性。了干扰，保证卓越的特异性。Elecsys HBsAgElecsys HBsAg鉴定各个鉴定各个亚型时，表现出优异的亚型时，表现出优异的检测灵敏度。检测灵敏度。乙型肝炎病毒亚型有乙型肝炎病毒亚型有aywlaywl、ayw2ayw2、ayw3ayw3、ayw4ayw4、adw2adw2、adw4adw4、ayrayr、adrq+adrq+及及adrqadrq九种。九种。我国绝大多数地区以我国绝大多数地区以adradr为主，为主，adwadw次之。次之。Elecsys HBsAg IIElecsys HBsAg II 具有优越的识别各种亚型的

28、能力具有优越的识别各种亚型的能力ElecsysElecsys HBsAgHBsAg II II高性能突变检测能力高性能突变检测能力 具有具有更全面的检测重组及天然的各种突变样品的更全面的检测重组及天然的各种突变样品的能力能力HBsAg HBsAg 抗原决定簇发生的突变可导致试剂漏检。抗原决定簇发生的突变可导致试剂漏检。HBsAg “a”HBsAg “a”决定簇上最主要的突变：决定簇上最主要的突变：（* *Weber B. Expert Rev Mol Diagn 2005, 5: 75-Weber B. Expert Rev Mol Diagn 2005, 5: 75-91.91.） 氨基酸的

29、替换氨基酸的替换 ：G145R, K141E, T131IG145R, K141E, T131I 122122和和123123之间的插入之间的插入Subtype alleles:Subtype alleles:亚型等位基因亚型等位基因aa insertion:aa insertion:氨基酸插入氨基酸插入aa substitutions associated with aa substitutions associated with immune escape: immune escape: 与免疫漏检相与免疫漏检相关的氨基酸替换关的氨基酸替换Elecsys HBsAg IIElecsys H

30、BsAg II溯源至国际标准溯源至国际标准HBsAg II HBsAg II WHOWHO第二次第二次HBsAgHBsAg国际标准，国际标准，adw2adw2亚型，亚型，A A基因型；基因型；IU/mLIU/mLElecsysElecsys HBsAg II HBsAg II定量应用定量应用 COI 和 IU/ml 在 5-6 logs 范围内均呈线性0,10,11 11010100100100010001000010000100000100000100000010000000,10,11 11010100100100010001000010000100000100000IU/mLIU/mLc

31、.o.ic.o.i2009 AASLD ElecsysElecsys HBsAg II HBsAg II的定量应用的定量应用应用方法ElecsysElecsys HBsAgII HBsAgII试剂试剂- -定量使用的局限性定量使用的局限性HBsAgII 试剂是优良的试剂是优良的初筛试剂盒初筛试剂盒。结果报告单位为结果报告单位为COI=样本光子数样本光子数/Cutoff光子数光子数COI （CutOff index） 临界值指数临界值指数部分部分HBsAg强阳性的样本，强阳性的样本，HBsAg浓度极高超过浓度极高超过1500000 IU/ml，会因为抗原过剩产生Hook效应，导致检测结果偏低或极

32、低的现象。对于对于HBeAg阳性的样本，建议将样本阳性的样本，建议将样本稀释稀释400倍倍后再进行检后再进行检测，可测，可避免避免Hook效应效应对结果的干扰。对结果的干扰。HBsAg浓度在浓度在 100000IU/mL以内的样本以内的样本 COI和和IU/mL的换算关系如的换算关系如下：下：1COI 约约=0.064IU/mL以以COI为单位时为单位时,1COI为有反应性，为有反应性，52000 IU/ml52000 IU/ml手工步骤手工步骤结果显示结果显示 ( IU/ml)( IU/ml) (70%-80% (70%-80% 标本在此范围标本在此范围) )e601/e170(1:400)

33、e601/e170(1:400) 在线稀释在线稀释e601/e170(1:400) 在线稀释在线稀释 HBsAg II HBsAg II QuantQuant25的标的标本本52000 IU/mlHBsAg定量检测流程定量检测流程通过乘以稀释倍数换通过乘以稀释倍数换算出浓度算出浓度(IU/ml)(IU/ml)Elecsys HBsAg II Quant Elecsys HBsAg II Quant 主要性能指标主要性能指标 仪器自动稀释仪器自动稀释 ( (默认默认1 1：400400倍，倍，25%25%强阳性样本，强阳性样本，需要手工稀释）需要手工稀释） 宽检测范围（宽检测范围（Roche :

34、 25-52000 IU/mLRoche : 25-52000 IU/mL） 极佳的亚型检测能力和突变检测能力极佳的亚型检测能力和突变检测能力 极佳的临床灵敏度极佳的临床灵敏度为什么需要为什么需要 HBsAgHBsAg定量检测定量检测? ?HBsAg是监控慢性乙型肝炎治疗的指标对于对于HBeAg阳性和阳性和HBeAg阴性的患者阴性的患者,理想的治疗终点是理想的治疗终点是实现实现HBsAg的消失的消失(伴伴随或者不伴随随或者不伴随Anti-HBs的出现的出现)。 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis

35、B, Journal of EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B, Journal of Hepatology 50 (2009)Hepatology 50 (2009)HBV DNA=病毒学标志病毒学标志HBsAg= 免疫学应答标志免疫学应答标志eAgCHBeAg CHBHBeAg转换DNA下降下降HBsAg消失消失CHBCHB（慢性乙型肝炎）（慢性乙型肝炎）HBsAgHBsAg定量能够对定量能够对CHBCHB干扰素和核苷类似物的治疗进行监控干扰素和核苷类似物的治疗进行监控PegasysPeg

36、asysPegasys and NUCsPegasys and NUCsNUCsNUCs干扰素（干扰素（INF）和核苷类似物（）和核苷类似物（NUCs）是目前治疗慢性乙型肝炎的主要两类药物是目前治疗慢性乙型肝炎的主要两类药物定量定量定量定量定量定量中国慢性乙型肝炎防治指南中国慢性乙型肝炎防治指南(2010年版年版)Treatment DNA Log copies/mL治疗中治疗中 随访随访SVRs (N=12)NRs (N=18)复发复发 (N=18)Moucari R et al. Hepatology 2009Moucari R et al. Hepatology 200901234567

37、8BLW12W24W48W72W96SVRs SVRs = = 持续的病毒学应答持续的病毒学应答 ( (在治疗之后在治疗之后1 1年内年内HBV DNA HBV DNA 处于不可测范围处于不可测范围) )SVRs (N=12)NRs (N=18)复发复发 (N=18)0.511.522.533.54治疗中治疗中 随访随访BLW12W24W48W72W960Log HBsAg IU/mlMoucari R et al. Hepatology 2009Moucari R et al. Hepatology 2009SVRs = 持续的病毒学应答持续的病毒学应答 (在治疗之后在治疗之后1年内年内HB

38、V DNA 处于不可测范围处于不可测范围)NRs = 非应答者非应答者在治疗早期在治疗早期HBsAg Quant 比比HBV DNA 具有更好的疗效监控价值具有更好的疗效监控价值NRs = NRs = 非应答者非应答者HBsAg HBsAg 定量值提示不同治疗转归定量值提示不同治疗转归HBsAg 的浓度和HBeAg 的血清转换呈相关 Piratvisuth T., Lau GKK., Marcellin P., Brunetto MR. (2010). 20th conference of the Piratvisuth T., Lau GKK., Marcellin P., Brunetto

39、 MR. (2010). 20th conference of the APASL, Beijing, ChinaAPASL, Beijing, China治疗治疗12周或者周或者24周周治疗治疗6个月后个月后HBeAg的转归率的转归率HBsAgHBsAg定量应用新动向定量应用新动向-作为乙肝治疗的停药指标作为乙肝治疗的停药指标2011年年10月月11日日 香港中文大学香港中文大学 肝病护理中心肝病护理中心156例患者，例患者，随访三年随访三年。HBsAg定量结果定量结果=100IU/mL作为作为停药指标停药指标；并；并定期随访定期随访检测检测HBsAg定量值。定量值。HBsAg100IU/m

40、L，95%患者患者停药后停药后复发复发。ElecsysElecsys Anti-HBs Anti-HBs定量检测、精密度高定量检测、精密度高从低浓度高浓度均具有极高的精密度从低浓度高浓度均具有极高的精密度提供准确可靠的提供准确可靠的疫苗接种前和接种后疫苗接种前和接种后的保护性抗体的保护性抗体量化指标量化指标Anti-HBs浓度指示免疫应答浓度指示免疫应答AntiAntiHBS(IU/LHBS(IU/L） 接种的要求接种的要求 101000010000 7 7年后年后v 国际标准国际标准 阳性阳性10IU/l； 通常认为通常认为 100 IU/L 才具备保护才具备保护能力。能力。v 表面抗原存在

41、不同的表面抗原存在不同的亚型亚型， 所以所以抗体具备多样性抗体具备多样性。使用不同的厂家的。使用不同的厂家的 试剂检测试剂检测Anti-HBsAnti-HBs的结果会有一定的差异。的结果会有一定的差异。v 各家试剂中采用的表面抗原的材料（来源于血浆或者基因工程），抗各家试剂中采用的表面抗原的材料（来源于血浆或者基因工程），抗原原 的的亚型以及处理程序亚型以及处理程序等都很大程度的影响着等都很大程度的影响着Anti-HBsAnti-HBs的结果的结果v 血清中抗体的复杂性：血清中抗体的复杂性： 感染的患者的体内会存在着抗感染的患者的体内会存在着抗a,d or ya,d or y等抗原等抗原 决定

42、簇的特异抗体，决定簇的特异抗体，接种的个体产生的抗体的构成依赖于疫苗的成份接种的个体产生的抗体的构成依赖于疫苗的成份v 罗氏罗氏Anti-HBsAnti-HBs试剂中使用的试剂中使用的HBsAgHBsAg是来源于人类血清的纯化的是来源于人类血清的纯化的含有各种含有各种 亚型的亚型的HBsAgHBsAgElecsys Anti-HBsElecsys Anti-HBs试剂盒特点试剂盒特点第一第一, ,第二第二, ,第三次接种后第三次接种后Elecsys Anti-HBsElecsys Anti-HBs与其他与其他Anti-HBsAnti-HBs试剂检测后的结果试剂检测后的结果Elecsys Ant

43、i-HBsElecsys Anti-HBs用于监测免疫应答的疗效用于监测免疫应答的疗效分析灵敏度分析灵敏度 方法学比较方法学比较 ( (用参考物质用参考物质82 -100 PEI 82 -100 PEI U/mL)U/mL)ElecsysElecsys HBeAg HBeAg 优异的分析灵敏度优异的分析灵敏度( (对参考物质对参考物质) )0 00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.01.21.21.41.40 01 12 23 34 45 56 6HBeAg concentration PEI U/mLHBeAg concentration PEI U/mLs/co ra

44、tios/co ratioElecsys HBeAgElecsys HBeAgAssay AAssay Acut-offcut-off0.10.11 110101001001000100010000100001000001000000.10.11 110101001001,0001,00010,00010,000log HBeAg PEI U/mLlog HBeAg PEI U/mLlog COIlog COIrecombinant HBeAg (5g/mL)recombinant HBeAg (5g/mL)1864.8 PEI-U/mL1864.8 PEI-U/mLElecsysElecsy

45、s HBeAg HBeAg 定量评估定量评估线性范围宽线性范围宽Elecsys HBeAg COIElecsys HBeAg COI 在在 1.51.5400400 之间时，之间时， COICOI 结果和结果和 PEI U/mlPEI U/ml 结果之间有结果之间有良好的线性关系良好的线性关系 （ PEI U/ml: 0.3PEI U/ml: 0.3100 PEI U/ml100 PEI U/ml) )。 Elecsys HBeAg Elecsys HBeAg 标本结果定量单位（标本结果定量单位（PEI U/mlPEI U/ml） 常数常数 F = 0.227F = 0.227，不随试剂批号而

46、改变，不随试剂批号而改变 举例：举例：0.2270.227Elecsys HBeAg Elecsys HBeAg 定值溯源性至定值溯源性至 PEI PEI 标准品标准品 82 82 ，结果具有可比性，结果具有可比性 PEI 是是 Paul-Ehrlich-Institute 的简称，它是德国的一个机构，隶属于德国卫生部。的简称，它是德国的一个机构，隶属于德国卫生部。该机构成立已经该机构成立已经100多年，主要的研究方向是疫苗、抗体、基因治疗、变态反应原研究多年，主要的研究方向是疫苗、抗体、基因治疗、变态反应原研究等。它有很多职能，包括德国以及欧盟的医学产品法规的制定；等。它有很多职能，包括德国

47、以及欧盟的医学产品法规的制定； PEI 是的合作组织，只要职能是体外血液产品的质量确认。是的合作组织，只要职能是体外血液产品的质量确认。 PEI 还提供以下标志物的参考品和国际标准品：还提供以下标志物的参考品和国际标准品：HIV 1/2, HBV, HCV, HAV, Rubella virus and HCMV由于由于HBeAg没有没有 WHO标准品，所以目前标准品，所以目前PEI 标准品是最高级的国际标准品标准品是最高级的国际标准品。Elecsys HBVElecsys HBV定量检测定量检测- -注意事项注意事项现阶段，使用现阶段，使用HBsAgII初筛试剂盒检测初筛试剂盒检测HBsAg

48、，将检测结果，将检测结果COI换算换算成成IU/mL，因此结果，因此结果0.064IU/mL则判为阳性。则判为阳性。针对针对HBeAg阳性阳性的样本，如果的样本，如果HBsAg定量结果偏低定量结果偏低，则可能是因为，则可能是因为Hook效应效应影响了检测结果，如需进行影响了检测结果，如需进行HBsAg定量，请在定量，请在检验申请检验申请时注明相关信息时注明相关信息。HBsAg全定量试剂盒上市后，全定量试剂盒上市后，HBsAg和和HBsAgQN项目将同时存在，项目将同时存在，针对针对乙肝疗效监控的样本乙肝疗效监控的样本和和筛查样本筛查样本需在申请单注明相关信息。需在申请单注明相关信息。HBeAg

49、阳性的样本，疗效的监控可以以阳性的样本，疗效的监控可以以HBeAg的定量为主，的定量为主，HBsAg定量为辅。定量为辅。HBeAg转阴的样本建议以转阴的样本建议以HBsAg监控为主。监控为主。乙肝体检筛查使用乙肝体检筛查使用HBsAgII试剂盒试剂盒乙肝治疗疗效监控使用乙肝治疗疗效监控使用HBsAgQN试剂盒试剂盒感染感染复制复制疾病活动期疾病活动期血清标志物血清标志物HBsAg anti-HBc anti-HBsHBeAgAnti-HBeHBV DNA ALT1 12 23 3血清标志物与乙型肝炎病毒感染血清标志物与乙型肝炎病毒感染项目项目溯源性溯源性溯源溯源单位单位单单位位换算换算线性区间

50、线性区间HOOKHOOK效应效应结果判断结果判断HBsAgIIHBsAgIIWHOWHO第二次第二次HBsAgHBsAg国际国际标准，标准，adw2adw2亚型，亚型，A A基基因型；因型；IU/MlIU/MlIU/mLIU/mL COICOI1COI1COI约约=0.064IU/mL=0.064IU/mL100000 1500000 IU/ml1500000 IU/ml1 COI 1 COI 有反应性有反应性 0.9 COI 150000IU/ml150000IU/ml10IU/mL 10IU/mL 有反应有反应性性 10IU/mL 1800PEIU/mL1800PEIU/mL1COI 1C

51、OI 有反应性有反应性 0.9COI 1COI 1COI 无反应性无反应性 0.9COI 1COI 1COI 无反应性无反应性 0.9COI 400ng/ml 病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml 消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤伴肝转移者AFP可升高，但升高水平不及原发性肝癌患者 非精原胚胎细胞肿瘤晚期患者的AFP水平显著增高 孕妇血清AFP升高提示胎儿脊柱断裂、无脑症或多胎，AFP水平较低（结合孕妇年龄）提示未出生的婴儿有Downs综合症的危险性癌胚抗原癌胚抗原-CEA-CEA结直肠癌首选肿瘤标志物 CEA 是一种单体糖蛋白，CEA主要来源于胎儿的胃肠和血 液，正常成人的血液中很

52、难检测出CEA 。 临床意义： CEA作用广谱，消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系统肿瘤、泌尿系肿瘤有不同程度的升高，主要应用于结直肠癌治疗的监测和随访结直肠癌治疗的监测和随访 与肿瘤的分期相关，分期越晚CEA水平越高 肿瘤的体积越大，CEA水平越高 发生远处转移的患者，CEA水平越高 腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌 正常人吸烟者CEA升高 肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高 癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高CEACEA的优势与局限性结直肠癌首选的肿瘤标志物 优势： CEA是对结直肠癌的预后评估、术后监测和疗效评估的首选指标，配合隐血检查，可

53、对50岁以上无临床症状高危人群进行筛查 局限性： 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助 CEA组织特异性不高CA19-9CA19-9胰腺癌首选肿瘤标志物 是分子量10，000道尔顿的糖脂，胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织表达，成年人肺、肝脏、胰腺等组织也有低浓度的表达 检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，监测病情变化和复发 临床意义： 胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标 胃癌的阳性率 50%， 结/直肠癌的阳性率60%，肝

54、癌的阳性率65% 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等 某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等CA15-3CA15-3乳腺癌首选肿瘤标志物 分子量为400KD的上皮粘蛋白，主要来源于腺体细胞 临床意义： 乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性乳腺癌初期的敏感性 60%，乳腺癌晚期的敏感性80%，CA15-3适用于乳腺癌的辅助诊断，连续检测可用于II期和III期乳腺癌肿瘤复发的早期诊断，转移性乳腺癌的疗效监测 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、消化道肿瘤、生殖系统肿瘤等 肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非

55、恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10% 某些子宫内膜癌患者的CA15-3升高，提示预后不佳，特别是血清CA15-3和CA125同时增高CA125CA125卵巢癌首选肿瘤标志物 CA125 是高分子量（200 000D）的糖蛋白 存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均有表达 临床意义： 卵巢癌血清CA125升高，诊断的灵敏度为79%（特异性82%） 治疗有效的患者CA125下降，复发CA125升高先于临床症状的出现，CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、 乳腺癌等（广谱）

56、 良性妇科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但阳性率 较低 早期妊娠，CA125也有升高人类附睾蛋白人类附睾蛋白 -HE4-HE4卵巢癌 HE4最早在附睾的上皮细胞发现，后证实在正常卵巢、上呼吸道和胰腺也有低表达 临床意义： CA125的检测是NACB推荐的卵巢癌诊断的首选指标。HE4结合CA125增加诊断卵巢癌敏感性，提高对早期卵巢癌检测能力 HE4和CA125双标志物检测鉴别诊断骨盆腔肿块 的良性盆腔肿瘤和卵巢癌病变 子宫内膜癌的早期诊断前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原-PSA-PSA前列腺癌首选肿瘤标志物 PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中，具有组织特异性 PSA的水平与年龄相关，年龄越大

57、，PSA水平越高 临床意义： PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原 PSA联合直肠指诊可以对高危人群（家族史和年龄大于50岁）进行筛查 PSA的水平与年龄和前列腺癌的分期呈正相关 监测前列腺癌治疗的疗效和肿瘤的复发游离的前列腺特异性抗原游离的前列腺特异性抗原-fPSA-fPSA 血清中游离的PSA 单独检测fPSA对于诊断前列腺癌意义较小 当PSA小于10ng/ml时，fPSA/PSA可以增加前列腺癌的诊断的特异度 前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者CA72-4CA72-4胃癌首选肿瘤标志物 发现于198

58、1年，高分子量的粘蛋白 参考值：2.5U/ml 临床意义： 诊断胃癌的灵敏度为28-80%（特异性95%），CA72-4升高程度与胃癌的分期有关，手术完全切除可迅速下降至正常值，复发的病例CA72-4的升高先于临床诊断，还可用于胃癌的预后评估 对粘液性卵巢癌诊断灵敏度高于CA125，可动态监测卵巢癌的治疗效果 结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率NSE(神经元特异性烯醇化酶)小细胞肺癌标志物Cyfra 21-1(细胞角蛋白19 片段)非小细胞肺癌标志物肺癌肺癌 世界卫生组织（WHO）对肺癌的分型为四种：鳞状细胞癌、腺癌、大细胞及小细胞肺癌。也有简单的分型为小细胞肺癌小

59、细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非非小细胞肺癌小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)。 在各类肺癌中，小细胞在各类肺癌中，小细胞癌的预后最差。癌的预后最差。 一般起一般起源于较大支气管，大多源于较大支气管，大多为为中央型肺癌中央型肺癌。小细胞。小细胞癌分化程度低，生长快癌分化程度低，生长快 ，恶性程度较高，预后凶恶性程度较高，预后凶险。险。小细胞肺癌患者自诊断小细胞肺癌患者自诊断起的中位生存期不足三起的中位生存期不足三个月，二年生存率小于个月，二年生存率小于1%。NSENSE（神经元特异性烯醇化酶）（神经元特异性烯醇

60、化酶）小细胞肺癌首选肿瘤标志物 分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中 NSE是检测小细胞肺癌的小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物 NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物 临床意义： 小细胞肺癌小细胞肺癌的鉴别诊断鉴别诊断、监测疗效监测疗效和肿瘤的复发 神经母细胞瘤神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90 神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤 NSE升高，如黑色素瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤等 精原细胞瘤精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关CY