营养素补充剂申报评审要点

1、营养素补充剂审评要点审评要点 主要内容前言前言营养素补充剂技术审评要点营养素补充剂技术审评要点营养素补充剂用量依据营养素补充剂用量依据存在的问题存在的问题前言营养素补充剂是以补充一种或多种人体所营养素补充剂是以补充一种或多种人体所必需的营养素为目的，各国管理情况不同，内必需的营养素为目的，各国管理情况不同，内容也不完全一样，其管理方法有的属于膳食补容也不完全一样，其管理方法有的属于膳食补充剂，有的作为药品管理。充剂，有的作为药品管理。我国于我国于19971997年年7 7月月1 1日发布的日发布的卫生部关于卫生部关于保健食品管理中若干问题的通知保健食品管理中若干问题的通知、卫法监、卫法监 (1

2、997)(1997)第第3838号文件明确将营养素补充剂纳入保号文件明确将营养素补充剂纳入保健食品管理范畴。健食品管理范畴。目前我国保健食品管理内容包括两大类：（1 1）需要进行功能试验的保健食品。）需要进行功能试验的保健食品。（2 2）不需要进行功能试验的营养素补充剂。）不需要进行功能试验的营养素补充剂。为规范营养素补充剂的审评工作，根据为规范营养素补充剂的审评工作，根据中华人民共和国食品卫生法中华人民共和国食品卫生法和和保健食品管保健食品管理办法（试行）理办法（试行），国家食品药品监督管理局于，国家食品药品监督管理局于20052005年年5 5月制定了月制定了( (营养素补充剂申报与审评规

3、定营养素补充剂申报与审评规定（试行），并于（试行），并于20052005年年7 7月月1 1日起正式实施。日起正式实施。 在此基础上保健食品审评中心于在此基础上保健食品审评中心于20052005年年1111月进一步制定了（营养素补充剂审评原则），对月进一步制定了（营养素补充剂审评原则），对营养素补充剂的种类、推荐摄入量、原料要求、营养素补充剂的种类、推荐摄入量、原料要求、营养素含量标示等作了明确的规定。营养素含量标示等作了明确的规定。营养素补充剂审评程序及要点营养素补充剂营养素补充剂定义：以补充维生素和矿物质为目的定义：以补充维生素和矿物质为目的 不以提供能量为目的不以提供能量为目的 作用：补

4、充膳食营养素供给的不足作用：补充膳食营养素供给的不足 降低发生某些慢性退行性疾病的危险性降低发生某些慢性退行性疾病的危险性形式：胶囊、片剂、颗粒冲剂（形式：胶囊、片剂、颗粒冲剂（20克）、口克）、口服液（服液（30毫升）毫升）普通食品一般不得作为营养素补充剂普通食品一般不得作为营养素补充剂配方及配方依据配方及配方依据配方成分配方成分 营养素补充剂的种类：维生素和矿物质，以营养素补充剂的种类：维生素和矿物质，以(维生素、矿物质化合物名单维生素、矿物质化合物名单)中的物品为原料来中的物品为原料来源；从食品可食部提取的维生素和矿物质，不得源；从食品可食部提取的维生素和矿物质，不得含有达到作用剂量的其

5、他生物活性物质。含有达到作用剂量的其他生物活性物质。 加工需要的辅料：以满足产品工艺需要或改加工需要的辅料：以满足产品工艺需要或改善产品色香味为目的，并符合相应的国家标准。善产品色香味为目的，并符合相应的国家标准。可以补充的营养素品种维生素：维生素：a、d、e、k、b1、b2、pp、b6、b12、叶酸、泛酸、胆碱、生物素、叶酸、泛酸、胆碱、生物素、c、胡萝卜素胡萝卜素矿物质：矿物质：钙、镁、钾、铁、锌、硒、铬、钙、镁、钾、铁、锌、硒、铬、铜、锰、钼。铜、锰、钼。不适宜补充的营养素不适宜补充的营养素宏量营养素：蛋白质、脂肪等宏量营养素：蛋白质、脂肪等膳食纤维膳食纤维碘：普及碘盐政策碘：普及碘盐政

6、策磷、钠、氟、钴、镍、锡、硅、钒、砷、硼、磷、钠、氟、钴、镍、锡、硅、钒、砷、硼、锶、锂等。人群营养水平良好，没必要补充；锶、锂等。人群营养水平良好，没必要补充；科学认识不足、安全有效摄入量不明确。科学认识不足、安全有效摄入量不明确。植物化学成分植物化学成分配方依据补充目的补充目的各种人群的营养素摄入水平各种人群的营养素摄入水平不同人群营养素缺乏情况不同人群营养素缺乏情况拟补充营养素的功能拟补充营养素的功能拟补充营养素的剂量拟补充营养素的剂量有关的科学文献依据有关的科学文献依据营养素补充的目的营养素补充的目的补充膳食摄入的不足补充膳食摄入的不足预防营养缺乏预防营养缺乏降低发生某些慢性退行性疾病

7、的危险性降低发生某些慢性退行性疾病的危险性特定维生素和矿物质特定维生素和矿物质不提供能量不提供能量营养素补充量的依据 中国居民膳食营养素参考摄入量中国居民膳食营养素参考摄入量 (dris) chinese dietary reference intakes 是在是在rdas基础上发展起来的一组每日平均膳食营养素基础上发展起来的一组每日平均膳食营养素摄入量的参考值，包括：摄入量的参考值，包括： 平均摄入量平均摄入量 (ear) 推荐摄入量推荐摄入量（rni ) 适宜摄入量适宜摄入量 (ai ) 可耐受最高摄入量可耐受最高摄入量 (ul )平均需要量（ ear ） estimated averag

8、e requirement 根据个体需要量的研究资料制订根据个体需要量的研究资料制订是某一特定性别、年龄及生理状况群体中对某是某一特定性别、年龄及生理状况群体中对某一营养素需要量的平均值。一营养素需要量的平均值。摄入量达到摄入量达到era水平时可以满足群体中水平时可以满足群体中50%个个体对该营养素需要，而不能满足另外体对该营养素需要，而不能满足另外50%个体个体的需要的需要ear 。推荐摄入量 (rni) recommended nutrient intake 相当于传统使用的相当于传统使用的rda。可以满足某特定性别年龄及生理状况群体中绝大多可以满足某特定性别年龄及生理状况群体中绝大多数（

9、）个体需要量。数（）个体需要量。 rni是健康个体的膳食营养素摄入量目标，如果某是健康个体的膳食营养素摄入量目标，如果某个体的平均摄入量达到或超过个体的平均摄入量达到或超过rni，可以认为该个体，可以认为该个体对该营养素没有摄入不足的危险。对该营养素没有摄入不足的危险。人群的人群的rniear2sd适宜摄入量（ai ) adequate intake在个体需要量的研究资料不足不能计算在个体需要量的研究资料不足不能计算ear，因而，因而 不能求得不能求得rni时，可设定适宜摄入量时，可设定适宜摄入量(ai)来代替来代替rni。 ai是通过人群调查或实验获得的健康人群某种营养是通过人群调查或实验获

10、得的健康人群某种营养素的摄入量。素的摄入量。当健康个体摄入量达到当健康个体摄入量达到ai时，出现该营养素缺乏的时，出现该营养素缺乏的危险性很小。危险性很小。 ai的准确性远不如的准确性远不如rni，可能显著高于，可能显著高于rni。 可耐受最高摄入量 （ul) tolerable upper intake level ul是平均每日可以摄入该营养素的最高量。是平均每日可以摄入该营养素的最高量。对一般健康人群中的几乎所有个体不致于损对一般健康人群中的几乎所有个体不致于损 伤健康伤健康 。当。当 摄入量超过摄入量超过ul时发生毒副作用时发生毒副作用 危险性增加。危险性增加。许多营养素没有足够的资料

11、来制定其许多营养素没有足够的资料来制定其ul，没，没 有有ul并不并不 意味着过多摄入没有潜在的危害。意味着过多摄入没有潜在的危害。可耐受最高摄入量 （ul)如果某营养素毒副作用与摄入总量有关，如果某营养素毒副作用与摄入总量有关，ul据食物、饮水及补充剂提供的总量而定。据食物、饮水及补充剂提供的总量而定。如果毒副作用仅与强化食物和补充剂有关，如果毒副作用仅与强化食物和补充剂有关，ul据强化剂据强化剂 和补充剂，而不是总摄入量而和补充剂，而不是总摄入量而定。定。营养素摄入不足和过多的危险性长期摄入某种营养素不足就有发生该营养素缺长期摄入某种营养素不足就有发生该营养素缺 乏症的危险；乏症的危险；当

12、摄入量达到当摄入量达到rni水平时，几乎所有的个体都没水平时，几乎所有的个体都没 有发生缺乏症的危险；继续增加摄入量不会带有发生缺乏症的危险；继续增加摄入量不会带 来更多好处来更多好处 rni-ul间为安全摄入范围；发生缺乏和中毒的间为安全摄入范围；发生缺乏和中毒的 危险性均小危险性均小不超过不超过ul水平不会对健康造成危害；水平不会对健康造成危害；摄入量超过摄入量超过ul水平，产生毒副作用的可能性增加水平，产生毒副作用的可能性增加;营养素摄入不足和过多的危险性图解营养素摄入不足和过多的危险性图解一些营养素的ulvit agre3000vit b6mg100mgvit d g20vit emg

13、-te800mgvit k mg10vit c mg1000ca mg 2000fe mg 50zn mg男男45女女37 i g1000se g400mo g350补充营养素应有针对性婴幼儿：提倡通过普通食品和强化食品满足婴幼儿：提倡通过普通食品和强化食品满足 营养需要。钙、铁、锌、维生素营养需要。钙、铁、锌、维生素a、d、c儿童儿童 青少年：钙、铁、锌、维生素青少年：钙、铁、锌、维生素d、a、 叶酸、叶酸、b12、b1、b2孕妇：钙、铁、维生素孕妇：钙、铁、维生素d、叶酸、叶酸、b12老年人：钙、铁、锌、硒、铬、维生素老年人：钙、铁、锌、硒、铬、维生素e、 c、d、叶酸、叶酸、b12剂量配

14、方量：与稳定性检测结果相符配方量：与稳定性检测结果相符标示值：按配方、工艺确定检测结果标示值：按配方、工艺确定检测结果质量标准：包含配方量和标示值质量标准：包含配方量和标示值普通成人的剂量营养素补充剂量：表营养素补充剂量：表1为成人允许范围为成人允许范围低于低限有可能起不到补充的作用低于低限有可能起不到补充的作用超过高限有可能补充过量超过高限有可能补充过量高限不应作为标示的剂量高限不应作为标示的剂量未成年人、孕妇、 乳母的适宜补充剂量相当于规定的推荐摄入量或适宜摄入量的相当于规定的推荐摄入量或适宜摄入量的1/31/3到到2/32/3 不到不到1/31/3量，有可能起不到补充的作用量，有可能起不

15、到补充的作用 超过超过2/32/3量，对于有些营养素来说，有可能引起量，对于有些营养素来说，有可能引起过过 量的危害量的危害各种营养素之间需要相互平衡。如：钙摄入量过多，各种营养素之间需要相互平衡。如：钙摄入量过多， 影响铁的吸收；维生素影响铁的吸收；维生素c c、e e以及硒，在抗氧化过程以及硒，在抗氧化过程 中互相协调作用；单个营养素用量过多，产生营养中互相协调作用；单个营养素用量过多，产生营养 素之间的不平衡素之间的不平衡配方依据的建议表达方式营养素营养素添加量添加量检测值检测值适宜人适宜人群群rni相当相当rni百分比百分比vita350343-37080043%vitb21.20.9

16、-1.21.2100%fe109.8-10.91566%se2020-215040%ca150150-16180020%质量控制范围包含配方量和标示值包含配方量和标示值成人表成人表1，其他，其他1/3rni-rni设置高限和低限范围值，不宜采用大于一设置高限和低限范围值，不宜采用大于一 定数值定数值根据保质期的损耗设置高限和低限根据保质期的损耗设置高限和低限设计依据：稳定性试验和文献报道设计依据：稳定性试验和文献报道某些营养素的单位换算维生素维生素a与胡萝卜素：视黄醇当量与胡萝卜素：视黄醇当量维生素维生素e：生育酚当量：生育酚当量维生素维生素d：国际单位：国际单位-微克微克叶酸：叶酸当量叶酸：

17、叶酸当量烟酸：烟酸当量烟酸：烟酸当量食物中视黄醇当量的换算类胡萝卜素类胡萝卜素re(ug)-胡萝卜素胡萝卜素1：61：12/-胡萝卜素等胡萝卜素等1：121：24视黄醇当量（视黄醇当量（ug)=视黄醇视黄醇+1/6 -胡萝卜素胡萝卜素食物中生育酚当量的换算生育酚亚型生育酚亚型-tes(mg) -生育酚生育酚1.0 -生育酚生育酚0.50 -生育酚生育酚0.10 -三烯生育酚三烯生育酚0.30 + 0.30维生素d、维生素a 、叶酸、烟酸 维生素维生素d：i国际单位国际单位=0.025微克微克 维生素维生素a: 1国际单位国际单位=0.3微克微克 叶酸当量叶酸当量(def)： def=膳食叶酸膳

18、食叶酸+(1.7 叶酸补充剂叶酸补充剂) 烟酸：烟酸当量烟酸：烟酸当量=烟酸烟酸+色氨酸色氨酸/60原料适宜使用的营养素原料适宜使用的营养素原料合成的维生素和矿物质合成的维生素和矿物质天然维生素天然维生素e、胡萝卜素，、胡萝卜素，(高纯度高纯度)从食物的可食部分提取的维生素和矿物质，从食物的可食部分提取的维生素和矿物质， 不得含有达到作用剂量的其他生物活性物质不得含有达到作用剂量的其他生物活性物质目前尚不宜使用的营养素原料目前尚不宜使用的营养素原料营养素含量低：蛋壳粉营养素含量低：蛋壳粉含有其他功效成分的食品原料：珍珠粉、含有其他功效成分的食品原料：珍珠粉、 牡蛎粉牡蛎粉结构不清：乳钙结构不清

19、：乳钙辅料以提高产品工艺性能为目的以提高产品工艺性能为目的符合食品添加剂和管理要求符合食品添加剂和管理要求不得具有其他保健功能，例如：不得具有其他保健功能，例如： 1克奶粉，功效成分达不到有效剂量克奶粉，功效成分达不到有效剂量 1克珍珠粉，含有有效的功效成分克珍珠粉，含有有效的功效成分原料的质量标准营养素含量营养素含量(纯度纯度)预混料预混料(多种维生素或多种维生素或 矿物质矿物质)生产企业：食品生产企业：食品/药品厂家，药品厂家，gmp，经营，经营 范围范围(包括食品添加剂包括食品添加剂)使用标准：国家标准使用标准：国家标准/轻工标准轻工标准/食品标准食品标准原料的安全性评价资料符合以下条件

20、符合以下条件一般不要求进行毒理学试验一般不要求进行毒理学试验原料已列入营养强化剂原料已列入营养强化剂(gb14880)表表2所列各种原料名称所列各种原料名称其原料来源、生产工艺和产品质量符合国其原料来源、生产工艺和产品质量符合国 家有关规定家有关规定 食物可食部提取的原料该食物可食部分的食用量、来源、质量标准该食物可食部分的食用量、来源、质量标准该食物各种成分的文献报道该食物各种成分的文献报道营养素纯度含量的依据营养素纯度含量的依据质量标准、检测报告质量标准、检测报告所含其他生物活性物质含量为无效剂量的依据所含其他生物活性物质含量为无效剂量的依据和文献资料和文献资料需要做安全性评价的原料 原料

21、在表原料在表2名单以外（原料在名单以外（原料在gb14880以以外、外、rni品种以内）品种以内） 应提供原料的营养作用，在人体内代谢过应提供原料的营养作用，在人体内代谢过程和人体安全摄入量等科学文献资料，程和人体安全摄入量等科学文献资料，按新资源食品安全评价要求出具报告按新资源食品安全评价要求出具报告功效成分定性定量检验方法中国中国rni给出的微量营养素给出的微量营养素国内标准方法提供来源和出处国内标准方法提供来源和出处国外标准方法提供原文国外标准方法提供原文非标准方法给出参考文献和技术评价资料非标准方法给出参考文献和技术评价资料生产工艺配方：原辅料、一致性配方：原辅料、一致性工艺流程图工艺

22、流程图/流程的说明流程的说明灭菌控制环节：避免采用辐照、加热、微波、灭菌控制环节：避免采用辐照、加热、微波、 紫外线等破坏营养素紫外线等破坏营养素控制生产过程的环境卫生条件控制生产过程的环境卫生条件营养素含量标示值产品质量标准中标示的营养素含量范围产品质量标准中标示的营养素含量范围 成人：成人：应符合应符合“维生素、矿物质的种类和用维生素、矿物质的种类和用 量量”表。表。 孕妇、乳母、孕妇、乳母、18 岁以下人群：岁以下人群：应在应在1/3rni和和 2/3rni之间之间产品标签、说明书中的标示值和稳定性试验检产品标签、说明书中的标示值和稳定性试验检出值，应在企业标准规定的营养素含量范围内出值

23、，应在企业标准规定的营养素含量范围内企业标准功效成分建议附加表格功效成分建议附加表格营养素营养素添加量添加量检测值检测值范围范围-下限下限范围范围-上限上限vita350343-370274617vitb210.9-1.20.742.16fe109.8-10.97.412.2se2020-2115.826.2ca150150-161121201标签、说明书应符合国家有关规定应符合国家有关规定 只能宣传补充营养素只能宣传补充营养素标示最小食用单元的营养素含量标示最小食用单元的营养素含量 （应为确定值，（应为确定值， 不得标示范围值）不得标示范围值） 据配方、工艺、稳定性试验等据配方、工艺、稳定性

24、试验等对确定值的合理性对确定值的合理性 进行审评进行审评标签及说明书（样稿）本品是由维生素和矿物质为主要原料制本品是由维生素和矿物质为主要原料制 成的保健食品，具有补充人体每日必需的维生成的保健食品，具有补充人体每日必需的维生 素和矿物质的保健功能。素和矿物质的保健功能。主要主要原料：维生素、矿物质和各种辅料具体名称。原料：维生素、矿物质和各种辅料具体名称。功效成分和含量：参照稳定性试验和配方标示功效成分和含量：参照稳定性试验和配方标示 最小食用单元的各种营养素含量。最小食用单元的各种营养素含量。标签及说明书（样稿）保健功能：补充多种（三种以上）或特定保健功能：补充多种（三种以上）或特定维生素

25、和矿物质维生素和矿物质适宜人群：年龄性别适宜人群：年龄性别（4 4岁以下儿童不提岁以下儿童不提倡、审评修改只缩小、不扩大）倡、审评修改只缩小、不扩大） 用法用量：明确不同人群具体推荐摄入量用法用量：明确不同人群具体推荐摄入量规格：以每片规格：以每片(袋或支袋或支)计重量计重量保质期：保质期：24个月个月(据稳定性试验确定据稳定性试验确定)注意事项：本品不能替代药物。不宜超过注意事项：本品不能替代药物。不宜超过推荐量或与同类营养素补充素同时服用推荐量或与同类营养素补充素同时服用标签及说明书严格按产品声称的适宜人群范围及补充的营养严格按产品声称的适宜人群范围及补充的营养 素种类进行审评，推荐摄入量

26、与适宜人群不符素种类进行审评，推荐摄入量与适宜人群不符 的，产品不予批准的，产品不予批准适宜人群以外的人群，不列入标签说明书中的适宜人群以外的人群，不列入标签说明书中的 【不适宜人群不适宜人群】项下项下产品定型包装定型包装便于食用便于食用保持产品质量稳定保持产品质量稳定直接与营养素补充剂接触的包装材料必须符直接与营养素补充剂接触的包装材料必须符合有关卫生标准或卫生要求的规定合有关卫生标准或卫生要求的规定 产品名称不得含有人名、数字和外文字母不得含有人名、数字和外文字母避免暗示其他功能避免暗示其他功能避免谐音字扩大宣传避免谐音字扩大宣传避免利用注册商标扩大宣传避免利用注册商标扩大宣传避免避免“以偏概全以偏概全”含三种以上维生素或矿物