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文档简介
1、 心内科医生应该了解的糖尿病知识心内科医生应该了解的糖尿病知识 北京大学人民医院 纪立农30201007 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9a.m.p.m.早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐7550250基础胰岛素基础胰岛素基础血糖基础血糖胰岛素胰岛素(u/ml)血糖血糖(mg/dl)时时 间间健康人胰岛素和血糖曲线 -细胞的胰岛素分泌调节transport andphosphorylationglucose-6-pglucoseglycolysisatp (atp/adp)mitochondrialmetabolismgranule formationand traffick
2、ingdepolarizationca2+insulinkatpchannelglut2sulfonylureassulfonylureareceptorgenetranscription 葡萄糖在体内的代谢葡萄糖在体内的代谢胰岛素抵抗肝糖生成内源性胰岛素餐后血糖空腹血糖内源性胰岛素igt 4 7 年 “诊断糖尿病诊断糖尿病”clinical diabetes volume 18, number 2, 2000显性糖尿病显性糖尿病微血管微血管大血管大血管2型糖尿病的自然病程与血糖变化相关的其它异常型糖尿病的自然病程与血糖变化相关的其它异常糖尿病前期糖尿病前期 糖尿病发生糖尿病发生 并发症出现并
3、发症出现 并发症发展并发症发展 残废残废 死亡死亡胰岛素抵抗胰岛素抵抗失明失明肾衰肾衰心血管病心血管病截肢截肢 正常血糖正常血糖糖糖 尿尿 病病病理基础病理基础:其它异常:其它异常:血脂紊乱高血压凝血功能异常炎症血糖紊乱与心血管病变血糖紊乱与心血管病变 高血糖的分类高血糖的分类 高血糖与心血管病变高血糖与心血管病变 血糖调节紊乱与心血管病变血糖调节紊乱与心血管病变 糖尿病心血管病变糖尿病心血管病变 应激性高血糖与心血管病变应激性高血糖与心血管病变血糖外的因素与心血管病变血糖外的因素与心血管病变 内内 容容 reaven gm et al. diabetologia. 1977;13:201-2
4、06.p.8r不同糖耐量状态个体在不同糖耐量状态个体在ogtt试验中的血糖曲线试验中的血糖曲线igt空腹血糖空腹血糖 150 mg/dl正常上限正常上限空腹血糖空腹血糖110-150 mg/dl正常正常time (hr)血糖血糖(mg/dl)01/2123400360320280240200160120801997 pps血糖紊乱与心血管病变血糖紊乱与心血管病变 高血糖的分类高血糖的分类 高血糖与心血管病变高血糖与心血管病变 血糖调节紊乱与心血管病变血糖调节紊乱与心血管病变 糖尿病心血管病变糖尿病心血管病变 应激性高血糖与心血管病变应激性高血糖与心血管病变血糖外的因素与心血管病变血糖外的因素与
5、心血管病变 内内 容容 7.06.17.8 11.1fpg mmol/l2hr ppg mmol/ligrdmnomenclature and description term defined by fpg and 2hr ppgnomenclature and description term defined by fpg and 2hr ppgifgifg+igtigtfpg mmol/l2hr ppg mmol/l7.06.17.8 11.1dmnomenclature and description term defined by fpg and 2hr ppgifhchifgifg+
6、igtiphigtfpg mmol/l2hr ppg mmol/l7.06.17.8 11.1shaw je, et al. diabetologia 42:1050,1999resnick he, et al. diabetes care 23:176,2000barrett-conner e, et al. diabetes care 21:1236,1998 5.6空腹和餐后血糖增高的临床表现 igr(impaired glucose regulation) (impaired glucose homeostasis) (pre-diabetes)dm(diabetes mellitus
7、)isolated fpg ifg(少见)(少见)(impaired fasting glucose) ifh (罕见)(罕见)(isolated fasting hyperglycemia)isolated ppgigt(impaired glucose tolerance)iph (isolated post-challenge hyperglycemia) (diabetic ogtt)fpg &ppg ifg+igt (combined igt)ch (combined hyperglycemia) 血糖紊乱与心血管病变血糖紊乱与心血管病变 高血糖的分类高血糖的分类 高血糖与心
8、血管病变高血糖与心血管病变 血糖调节紊乱与心血管病变血糖调节紊乱与心血管病变 糖尿病心血管病变糖尿病心血管病变 应激性高血糖与心血管病变应激性高血糖与心血管病变血糖外的因素与心血管病变血糖外的因素与心血管病变 内内 容容 impaired glucose tolerance is a cardiovascular risk factor (funagata study)tominaga m et al. diabetes care 1999cumulative cardiovascular survival1.000.980.960.940.9201234567yearsurvival rat
9、es cardiovascular diseasenormalifg (fpg 6.16.9mmo/l)diabetes (fpg 7.0mmol/l)01.000.990.980.970.960.950.941234567yearsurvival rates cardiovascular diseasenormaligt (2h pg 7.811.0mmol/l)diabetes (2h pg 11.1mmol/l)paris prospective study 10-year follow-upeschwege e et al. horm metab res 1985p0.001coron
10、ary heart disease mortality(incidence rate/1,000)glucose7.8mmol/l543210igtglucose 11.1mmol/l(newly diagnosed diabetes)knowndiabetes(n=6,055)(n=690)(n=158)(n=135)impaired glucose tolerance progressively increases risk of coronary heart disease mortality心血管死亡率与餐后高血糖具有线性正相关关系心血管死亡率与餐后高血糖具有线性正相关关系tuomil
11、ehto j. unpublished data from decode4321043210患者人数患者人数 (x1,000)02468101214162-hour plasma glucose (mmol/l)相对危险相对危险cumulative hazard curves for who 2 h glucose criteria adjusted by age, sex, and study centre the decode study group the lancet vol 354 august 21, 1999 619igtnormaldiabetes研究设计研究设计安慰剂安慰剂
12、t.i.d. (n=715)阿卡波糖阿卡波糖 100mg t.i.d. (n=714)1036612182430时间(月)时间(月)12345678910 11121314就医(次)就医(次)安慰剂安慰剂n=1,429placebo60末次就医末次就医3 个月个月安慰剂安慰剂首次心血管事件的发生首次心血管事件的发生危险下降危险下降(%) p阿卡波糖阿卡波糖(n=682)安慰剂安慰剂(n=686)患者例数患者例数有利于阿卡波糖有利于阿卡波糖有利于安慰剂有利于安慰剂00.5 1.01.52.0冠心病冠心病心梗心梗 11291心绞痛心绞痛 51255血管重建血管重建 112039心血管死亡心血管死亡
13、 1 245充血性心衰充血性心衰脑血管意外脑血管意外/卒中卒中 2 444外周血管病变外周血管病变 1 1 任何预先指定的心血管事件任何预先指定的心血管事件153249 0.02260.13440.18060.6298 0.50610.92550.0326心血管事件心血管事件itt累计发生率累计发生率 (%)043215随机化后时间(年)随机化后时间(年)阿卡波糖阿卡波糖安慰剂安慰剂543210心血管事件发生率心血管事件发生率(仅指首次事件仅指首次事件)血糖紊乱与心血管病变血糖紊乱与心血管病变 高血糖的分类高血糖的分类 高血糖与心血管病变高血糖与心血管病变 血糖调节紊乱与心血管病变血糖调节紊乱
14、与心血管病变 糖尿病心血管病变糖尿病心血管病变 应激性高血糖与心血管病变应激性高血糖与心血管病变血糖外的因素与心血管病变血糖外的因素与心血管病变 内内 容容 糖尿病对心血管死亡率的影响糖尿病对心血管死亡率的影响美国第一次营养调查和二次营养调查冠心病美国第一次营养调查和二次营养调查冠心病死亡率的比较死亡率的比较糖尿病是冠心病的等位症糖尿病是冠心病的等位症012345678020406080100no diabetes and no previous mi (n = 1,304)diabetes and no previous mi (n = 890)no diabetes and previou
15、s mi (n = 69)diabetes and previous mi (n = 169)survival(%)yearhaffner sm, et al. n engl j med 1998; 339:229234.mi: myocardial infarctionerror bars indicate 95% ci all other causes2型糖尿病的死因分析型糖尿病的死因分析(verona diabetes study; de marco et al, diabetes care 22:756, 1999) 27.3digestivediseases8.3respirator
16、ydiseases4.47.4cardiovasculardiseases39.8malignanciesdiabetes12.7n=7148, 10-yr follow-up (1986-1995)norhammar a et al. lancet 2002因急性心肌梗塞而入住因急性心肌梗塞而入住ccu的的181例例瑞典瑞典患者患者出院后出院后3个月糖耐量减退和未被诊断糖尿病的比例保持不变个月糖耐量减退和未被诊断糖尿病的比例保持不变35% 有糖耐量减退(有糖耐量减退(igt)31% 有未被诊断的糖尿病有未被诊断的糖尿病 平均年龄平均年龄 63.5岁岁 此前未诊断糖尿病此前未诊断糖尿病 血糖血
17、糖 11.1mmol/l糖尿病是心血管疾病a.h.a. scientific statement(circulation 1999; 100: 1134-1146) 大血管病变的独立危险因子(大血管病变的独立危险因子(ukpds) 0.00.10.20.30.403691215proportion of patients with eventyears from randomisationconventional (896)chlorpropamide (619)glibenclamide (615)insulin (911)ukpds研究中心梗与不同治疗间的关系c v g v ip = 0.
18、66血糖紊乱与心血管病变血糖紊乱与心血管病变 高血糖的分类高血糖的分类 高血糖与心血管病变高血糖与心血管病变 血糖调节紊乱与心血管病变血糖调节紊乱与心血管病变 糖尿病心血管病变糖尿病心血管病变 应激性高血糖与心血管病变应激性高血糖与心血管病变血糖外的因素与心血管病变血糖外的因素与心血管病变 内内 容容 survival rate in women by plasma glucose quartiles 12 and 34 (p = 0.03).5.4 0.57.5 1.5diabetes care 24:1634-1639, 2001 admission plasma glucose is a
19、n independent risk factor in nondiabetic women after coronary artery bypass grafting digami study (diabetes mellitus insulin glucose infusion in acute myocardial infarction)subject 620 patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction intensive treatment: standard treatment plus insuli
20、n-glucose infusion for at least 24 hours followed by multidose insulin treatment (306 patients) control: standard treatment (314 patients)study design insulin treatmentinsulin treatment: intensive control pat discharge 266 (87%) 135 (43%) 0.00013 month 245 (80%) 141 (45%) 0.0001one year 220 (72%) 14
21、1 (49%) 0.0001 other treatment: no difference intensive control pglucose at (mmol/l) baseline 15.7 (4.2) 15.4 (4.1) 0.4 24 h after randomisation 11.7 (4.1) 9.6 (3.3) 0.0001 glucose at hospital discharge 9.0 (3.0) 8.2 (3.1) 0.01haemoglobin a1c (%) baseline 8.0 (2.0) 8.2 (1.9) 0.2 3 month 1.1 ( 1.6) 0
22、.4 (1.5) 0.0001) 12 months 0.9 (1.9) 0.4 (1.8) 5 days intensive care (long-stay patients) long-stay icu patients 20% risk of death in icu high morbidity due to specific complications sepsis and inflammation multiple organ failure wasting, polyneuropathy, weakness consume large fraction of scarce icu
23、 resourcesvan den berghe g et al. n engl j med 2001:345:1359-1367hyperglycaemia in icu current practice: hyperglycaemia is common caused by insulin resistance adaptive? only treated when blood glucose 215 mg/dl (12 mmol/l) key hypothesis: hyperglycaemia (110 mg/dl, 6.1 mmol/l) predisposes to specifi
24、c icu complications, prolonged intensive care dependency, and deathvan den berghe g et al. n engl j med 2001:345:1359-1367prospective, randomised, controlled trialall mechanically ventilated patients admitted to icuconsent from closest family memberstratified for on-admission diagnosis and randomise
25、d to:intensive insulin treatmentglucose 110 mg/dl, maintain at 80 110 (at icu discharge:conventional approach 200 mg/dl)conventional insulin treatmentglucose 215 mg/dl, maintain at 180 200study design protocolstandard feeding regimen started on admission insulin by continuous i.v. infusion (syringe
26、pump)whole blood glucose monitored every 1 to 4 hoursinsulin dose adjusted by icu nurses and a study physician not involved in clinical decision making primary outcome measuredeath from any cause in icu(cause of death confirmed by autopsy-blinded pathologist) secondary outcome measuresin-hospital mo
27、rtality van den berghe g et al. n engl j med 2001:345:1359-1367study design secondary outcome measures: morbiditybloodstream infections*inflammation*acute renal failure and need for dialysis/haemofiltration*anaemia and need for red-cell transfusions*hyperbilirubinaemia*critical illness polyneuropath
28、y by weekly emg screening*prolonged (14 days) mechanical ventilation and icu staycosts (cumulative tiss)*by blinded investigators. van den berghe g et al. n engl j med 2001:345:1359-1367data analysis intention-to-treat analysis three monthly interim analyses of primary outcome (deaths during intensi
29、ve care) study terminated for ethical reasons: significantly reduced icu mortality at 1 year (n=1548) van den berghe g et al. n engl j med 2001:345:1359-1367study population at baseline0.9male71%71% 0.08age (y)62146314first 24 h apache ii score9 (713)9 (713)0.4first 24 h tiss score43 (3647)43 (3746)
30、0.7malignancy15%16%0.70.1bmi (kg/m2)25.84.726.24.40.9pre-admission diabetes13%13%on-admission glycaemia 200 mg/dl12%11%0.2conventional(n=783)intensive(n=765)p valueinsulin treatmentnoncardiac surgery type of illness 37%38%0.8van den berghe g et al. n engl j med 2001:345:1359-1367blood glucose contro
31、lconventionalintensivep value(n=783)(n=765)patients receiving insulin39%99%0.0001mean daily insulin dose, when given (iu/d)33710.0001duration of insulin requirement (% icu stay)671000.0001insulin treatmentvan den berghe g et al. n engl j med 2001:345:1359-1367blood glucose controlconventionalintensi
32、vedays in icublood glucose (mg/dl)p 0.0001m semvan den berghe g et al. crit care med 2002: in press5 01 0 01 5 02 0 000112345678910 11 12 13 14 15 22 29insulin administeredconventionalintensive024600.10.20.30.40.50.6units / hunits / h per cal / kg days in icuall p 14 days*mechanical ventilation 14 d
33、ays*dialysis / haemofiltration*bloodstream infections*antibiotics 10 days*critical illness polyneuropathy46283517412944437222723* p 0.01 p 0.0001error bars: 95% confidence intervalsvan den berghe g et al. n engl j med 2001:345:1359-1367insulin dose or glycaemic control?multivariate logistic regressi
34、on analysis of effect on icu mortality: (corrected for all univariate determinants of outcome) or 95% ci p-valuedaily insulin dose : 1.006 1.0021.000 0.005(per added unit)mean blood glucose level : 1.015 1.0091.021 150 mg/dl 5 days (n = 451)van den berghe g et al. crit care med 2002: in press5489901
35、25126161162197198232blood glucose level (mg/dl)21846810121416risk of critical illness polyneuropathy (%)rho = 1.0p 0.0001is strict normoglycaemia essential ?van den berghe g et al. n engl j med 2001:345:1359-1367. van den berghe g et al. crit care med 2002: in pressresults summarystrict glycaemic co
36、ntrol 110 mg/dl with exogenous insulin reduced icu and hospital mortality of surgical icu patients reduced icu morbidity: severe infections and inflammation acute renal failure and need for dialysis anaemia and need for transfusion hyperbilirubinaemia critical illness polyneuropathy and prolonged ve
37、ntilator dependency prolonged icu stayvan den berghe g et al. n engl j med 2001:345:1359-1367 “ 超越高血糖”2000年ada president speech:血糖紊乱与心血管病变血糖紊乱与心血管病变 高血糖的分类高血糖的分类 高血糖与心血管病变高血糖与心血管病变 血糖调节紊乱与心血管病变血糖调节紊乱与心血管病变 糖尿病心血管病变糖尿病心血管病变 应激性高血糖与心血管病变应激性高血糖与心血管病变血糖外的因素与心血管病变血糖外的因素与心血管病变 内内 容容 糖尿病因肥胖而始并因肥胖而终糖尿病因肥胖而始
38、并因肥胖而终 e.p. joslin,1927 大血管病变的独立危险因子(大血管病变的独立危险因子(ukpds)各种代谢紊乱与糖尿病并发症的相关性各种代谢紊乱与糖尿病并发症的相关性am j cardiol 2001;88(suppl):16h19h 胰岛素抵抗综合症胰岛素抵抗综合症大血管病变大血管病变微血管病变微血管病变 高血糖高血糖 ( 细胞)细胞)血脂血脂血压血压2型糖尿病的自然病程与血糖变化相关的其它异常型糖尿病的自然病程与血糖变化相关的其它异常糖尿病前期糖尿病前期 糖尿病发生糖尿病发生 并发症出现并发症出现 并发症发展并发症发展 残废残废 死亡死亡胰岛素抵抗胰岛素抵抗失明失明肾衰肾衰心
39、血管病心血管病截肢截肢 正常血糖正常血糖糖糖 尿尿 病病病理基础病理基础:其它异常:其它异常:血脂紊乱高血压凝血功能异常炎症 who (1999)关于代谢综合征的工作定义)关于代谢综合征的工作定义基本要求:基本要求:l 糖调节受损或糖尿病及/或l 胰岛素抵抗(背景人群钳夹试验中葡萄糖摄取率下四分位数以下)尚有下列尚有下列2个或更多成份:个或更多成份:l 动脉压增高140/90mmhgl 血浆甘油三酯增高1.7mmol/l及/或l 低hdl-c,男性0.9mmol/l(35mg/dl),女性0.90,女性0.85及/或bmi30kg/m2微量白蛋白尿20微克/分或白蛋白/肌肝30mg/g nce
40、p-atpiii确定代谢综合征的指标确定代谢综合征的指标具备下列具备下列3个或更多指标个或更多指标l 空腹血糖110mg/dll 血压130/85mmhgl 甘油三酯150mg/dll hdl-c 男性40mg/dl, 女性102cm,女性88cm 代谢综合症代谢综合症: 总死亡率和心血管病死亡率总死亡率和心血管病死亡率 kuopio heart study lokka, h-m, et al jama 2002; 288: 2709-2716死亡四重奏死亡四重奏 “deadly quartet”的影响的影响搭桥手术后随访糖尿病并发症的病因和危险因素和微血管病变眼睛肾脏神经大血管病变缺血性心脏
41、病中风周围血管病变足高血压高血压高血糖血脂异常凝血功能障碍吸烟 arb2002steno-2研究:研究:2型糖尿病患者多因型糖尿病患者多因素干预与心血管疾病研究素干预与心血管疾病研究steno-2 研究研究目的目的对有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者进行8年多的研究,比较包括行为和药物干预在内的强化多因素达标治疗与常规治疗对心血管疾病的影响steno-2研究研究 169位有微量白蛋白尿位有微量白蛋白尿的的2型糖尿病患者型糖尿病患者9名患者因名患者因c肽肽6.5%, 使用口服药 当口服药使用至极量而hba1c7.0%,开始使用胰岛素强化治疗组降糖药物治疗强化治疗组降糖药物治疗bmi25开始使用二甲双
42、胍开始使用二甲双胍(极量(极量1g bid)开始使用格列奇特开始使用格列奇特(极量极量160mg bid)格列奇特二甲双胍格列奇特二甲双胍二甲双胍格列奇特二甲双胍格列奇特强化组患者经饮食运动后强化组患者经饮食运动后hba1c6.5加用睡前加用睡前nph停二甲双胍停二甲双胍加用睡前加用睡前nph停格列奇特停格列奇特使用每日多次胰岛素治疗使用每日多次胰岛素治疗hba1c7%hba1c7%hba1c7%hba1c7%睡前nph80u 或血糖控制不满意steno-2 研究研究治疗目标治疗目标 常规治疗* 强化治疗 糖化血红蛋白 (%) 7.5 / 6.5 6.5 / 6.5 空腹血清总胆固醇 (mmol/l) 6.5 / 5.0 5.0 / 4.5 空腹血清甘油三酯 (mmol/l) 2.2 / 2.0 1.7 / 1.7 收缩压 (mm hg) 160 / 135 140 / 130 舒张压 (mm hg) 95 / 85 85 / 80 与血压无关的acei使用 否 / 是 是 / 是 以阿司匹林作为一级预防 否 / 否 否 / 是 * 丹麦医学会治疗指南丹麦医学会治疗指南 1988 / 2000 降糖治疗
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