生物技术药物发展现状与方向

1、背景资料背景资料背景背景 在天津举行的在天津举行的“2009国际生物经济大会国际生物经济大会”上，上，国家发改委高技术产业司有关人士表示，国家发改委高技术产业司有关人士表示，2008年，年，与全国工业及高技术产业发展情况相比，中国生与全国工业及高技术产业发展情况相比，中国生物医药业受国际金融危机影响较小，特别是进入物医药业受国际金融危机影响较小，特别是进入第第4季度，生物医药业的抗风险能力表现更加突出，季度，生物医药业的抗风险能力表现更加突出，继续保持高速发展态势。继续保持高速发展态势。背景背景 2008年，中国生物医药实现产值年，中国生物医药实现产值8666亿元。其中，亿元。其中，生物制药增

2、长高达生物制药增长高达30.65%，比，比2007年同期增速高年同期增速高达达8个百分点；医疗器械同比增长个百分点；医疗器械同比增长31.43%，比，比2007年同期增速高达年同期增速高达7.28个百分点。个百分点。 背景背景 2008年我国医药工业累计实现利润年我国医药工业累计实现利润708.9亿元，亿元，同比增长同比增长28.4%。 2009年前年前2个月，我国医药工业累计完成利润个月，我国医药工业累计完成利润总额总额111.65亿元，比去年同期增长亿元，比去年同期增长23.18%。 尽管由于外销受阻，化学原料药工业的利润仅尽管由于外销受阻，化学原料药工业的利润仅增长增长6.9%。但生物制

3、药工业的盈利水平较高，。但生物制药工业的盈利水平较高，1-2月的增幅为月的增幅为43.4%，显示出生物技术产业高增长、，显示出生物技术产业高增长、高回报的特征。高回报的特征。 背景背景科技部有关人士透露说，做为生物产业发展的重科技部有关人士透露说，做为生物产业发展的重要领域之一，中国将大力发展生物医药产业。未要领域之一，中国将大力发展生物医药产业。未来来10余年，一批基因治疗方案、药物将进入应用余年，一批基因治疗方案、药物将进入应用阶段。阶段。 中国生物药研发与产业化能力也将大幅度提高，中国生物药研发与产业化能力也将大幅度提高，形成化学药、中药、生物药三足鼎立的药物新格形成化学药、中药、生物药

4、三足鼎立的药物新格局。局。 中国将针对癌症、心脏病、高血压、糖尿病、中国将针对癌症、心脏病、高血压、糖尿病、神经系统疾病等重大疾病，取得神经系统疾病等重大疾病，取得200个生物新药证个生物新药证书，开发近书，开发近200种生物药，近种生物药，近400个生物药进入临个生物药进入临床试验阶段，生物制药成为新兴产业。床试验阶段，生物制药成为新兴产业。 比尔比尔盖茨曾经说过盖茨曾经说过: “下一个成为世下一个成为世界首富的人一定出自基因产业界首富的人一定出自基因产业.” 这从一个侧面说明生物医药产业的这从一个侧面说明生物医药产业的前途是光明的前途是光明的背景背景生物制药的概念及分类生物制药的概念及分类

5、生物制药生物制药就是把生物工程技术应用到药物制造领域的过程，就是把生物工程技术应用到药物制造领域的过程，其中最为主要的是基因工程方法。即利用克隆技术和组织其中最为主要的是基因工程方法。即利用克隆技术和组织培养技术，对进行切割、插入、连接和重组，从而培养技术，对进行切割、插入、连接和重组，从而获得生物医药制品。生物药品是以微生物、寄生虫、动物获得生物医药制品。生物药品是以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化毒素、生物组织为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品技术制备并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成

6、的生物活化制剂，包括菌苗、疫苗、毒素、类毒质量制成的生物活化制剂，包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、血清、血液制品、免役制剂、细胞因子、抗原、单克素、血清、血液制品、免役制剂、细胞因子、抗原、单克隆抗体及基因工程产品（隆抗体及基因工程产品（DNA重组产品、体外诊断试剂）重组产品、体外诊断试剂）等。等。生物制药的概念生物制药的概念生物制药的分类生物制药的分类生物药物按它的用途不同可分为三大类生物药物按它的用途不同可分为三大类: 生化药物、生物工生化药物、生物工程药物和生物制剂。其在诊断、预防、控制乃至消灭传染病，程药物和生物制剂。其在诊断、预防、控制乃至消灭传染病，保护人类健康延长寿命中发挥着越来越

7、重要的作用。保护人类健康延长寿命中发挥着越来越重要的作用。生化药物生化药物是指运用生物化学研究成果是指运用生物化学研究成果,由生物体中起重要生由生物体中起重要生理生化作用的各种基本物质经过提取理生化作用的各种基本物质经过提取,分离分离,纯化等手段制造纯化等手段制造出的生物活性物质出的生物活性物质, 如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、辅酶、如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、辅酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等多糖、核苷酸、脂和生物胺等,以及其衍生物、降解物及大分以及其衍生物、降解物及大分子的结构修饰物等。子的结构修饰物等。目前目前,我国非生物工程生产的生化药有我国非生物工程生产的生化药有90 多种多种,主要包括

8、垂主要包括垂体后叶素、胃蛋白酶、胰蛋白酶、鱼精蛋白、低分子量肝素体后叶素、胃蛋白酶、胰蛋白酶、鱼精蛋白、低分子量肝素钠、肝素钙、促肝细胞生长素、胸腺肽、单磷酸阿糖腺苷以钠、肝素钙、促肝细胞生长素、胸腺肽、单磷酸阿糖腺苷以及各种氨基酸等。及各种氨基酸等。生物制药的分类生物制药的分类基因工程药物基因工程药物就是利用生物工程技术制造的药物，是生物工就是利用生物工程技术制造的药物，是生物工程服务于社会的一类新产品。它和传统的化学药物以及从动、程服务于社会的一类新产品。它和传统的化学药物以及从动、植物中提取药物的最大区别在于生产过程。通过基因工程或植物中提取药物的最大区别在于生产过程。通过基因工程或细胞

9、工程培养出高产菌种或动、植物细胞株，称为细胞工程培养出高产菌种或动、植物细胞株，称为“工程菌工程菌”或或“工程细胞株工程细胞株”，再利用现代发酵技术大规模培养，从中，再利用现代发酵技术大规模培养，从中提取出所需药物。提取出所需药物。人们利用基因工程可以生产天然稀有的医用活性多肽或蛋白人们利用基因工程可以生产天然稀有的医用活性多肽或蛋白质。例如，用于抗病毒质。例如，用于抗病毒,抗肿瘤的药物干扰素和白细胞介素等；抗肿瘤的药物干扰素和白细胞介素等；用于治疗心血管系统疾病的药物有尿激酶原及组织型溶纤蛋用于治疗心血管系统疾病的药物有尿激酶原及组织型溶纤蛋白酶原激活因子等；用于防治传染病的有各种疫苗，如乙

10、型白酶原激活因子等；用于防治传染病的有各种疫苗，如乙型肝炎疫苗、腹泻苗等；用于体内起调节作用的激素有胰岛素肝炎疫苗、腹泻苗等；用于体内起调节作用的激素有胰岛素和其它生长激素等。和其它生长激素等。生物制药的分类生物制药的分类生物制剂生物制剂不仅仅是原料与一般药品不同，生产工艺不仅仅是原料与一般药品不同，生产工艺也不同。简单的来说它就是利用现代生物技术，借也不同。简单的来说它就是利用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品，采助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品，采用用DNA重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质或重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也成为生物制剂。

11、核酸类药物，也成为生物制剂。 最早的生物制剂药出于最早的生物制剂药出于1982年，就是胰岛素。生物年，就是胰岛素。生物制剂目前国内外批准上市的仅有制剂目前国内外批准上市的仅有50种左右，而正在种左右，而正在研究的有上百种研究的有上百种生物制药的分类生物制药的分类与其它药物的区别和好处就是，在研究病理、病与其它药物的区别和好处就是，在研究病理、病生理时发现许多疾病的过程中体内蛋白质或者多生理时发现许多疾病的过程中体内蛋白质或者多肽不平衡，于是蛋白质和多肽在维持机体平衡，肽不平衡，于是蛋白质和多肽在维持机体平衡，治疗疾病上受到了重视。传统的化学药物是在小治疗疾病上受到了重视。传统的化学药物是在小分

12、子的基础上通过调解蛋白质合成或者机体一些分子的基础上通过调解蛋白质合成或者机体一些激素、细胞因子的分泌来治疗疾病。而生物制剂激素、细胞因子的分泌来治疗疾病。而生物制剂它是直接补充所需要的蛋白质、激素、细胞因子它是直接补充所需要的蛋白质、激素、细胞因子等。但是这类药物非常不稳定，如何在保持它生等。但是这类药物非常不稳定，如何在保持它生产、运输、储藏及在人体中的稳定性，是研究的产、运输、储藏及在人体中的稳定性，是研究的重点。重点。生物医药产业的特征生物医药产业的特征生物医药产业的特征生物医药产业的特征高技术高技术 主要表现在高知识层次人才和高新技术方面。主要表现在高知识层次人才和高新技术方面。生物

13、制药是一种知识密集，技术含量高，是多学生物制药是一种知识密集，技术含量高，是多学科高度综合互相渗透的新兴产业。以基因工程药科高度综合互相渗透的新兴产业。以基因工程药物为例，上技术涉及到目的基因的合成、纯化、物为例，上技术涉及到目的基因的合成、纯化、测序；基因的克隆、导入；工程菌的培养及筛选；测序；基因的克隆、导入；工程菌的培养及筛选；下技术涉及到目标蛋白的纯化及工艺放大，产品下技术涉及到目标蛋白的纯化及工艺放大，产品质量的检测及保证等。质量的检测及保证等。生物医药产业的特征生物医药产业的特征高投入高投入 生物制药投入巨大，主要用于新产品的研究开发生物制药投入巨大，主要用于新产品的研究开发及医药

14、厂房和设备仪器方面。通常，一个新药的及医药厂房和设备仪器方面。通常，一个新药的开发生产，开发生产，55用于研发，用于研发，10用于销售，用于销售，19用于生产，用于生产，16用于其它。一个基因工程新药的用于其它。一个基因工程新药的开发费用平均需要开发费用平均需要1-3亿美元，并随新药开发难度亿美元，并随新药开发难度的增加而增加。的增加而增加。生物医药产业的特征生物医药产业的特征长周期长周期 生物药品从开始研制到最终转化为产品要经过很生物药品从开始研制到最终转化为产品要经过很多环节：试验室研究阶段、中试生产阶段、临床多环节：试验室研究阶段、中试生产阶段、临床试验阶段试验阶段 （I、II、III期

15、）、规模化生产阶段、期）、规模化生产阶段、市场商品化阶段以及监督每个环节的严格复杂的市场商品化阶段以及监督每个环节的严格复杂的药审批程序，而且产品培养和市场培养较难。所药审批程序，而且产品培养和市场培养较难。所以开发一种新药周期较长，一般需要以开发一种新药周期较长，一般需要8-10年、甚年、甚至至10-12年的时间。年的时间。生物医药产业的特征生物医药产业的特征高风险高风险 产品开发风险产品开发风险：从全球制药产业来看，新药研发的支出越：从全球制药产业来看，新药研发的支出越来越多，复杂性越来越大，风险性也越来越大。据估计，来越多，复杂性越来越大，风险性也越来越大。据估计，在在5000个化合物中

16、，只有个化合物中，只有1个成为药品到达了最终使用者，个成为药品到达了最终使用者，而又只有而又只有30的药品能够取得收回研发支出的商业上的成的药品能够取得收回研发支出的商业上的成功。在那些失败的项目中，毁灭性的打击通常发生在大量功。在那些失败的项目中，毁灭性的打击通常发生在大量时间和金钱已经投入的研发后期，即临床试验期。对于缺时间和金钱已经投入的研发后期，即临床试验期。对于缺乏资源的我国生物制药企业来说，这无疑是致的威胁。乏资源的我国生物制药企业来说，这无疑是致的威胁。 市场竞争风险市场竞争风险：“抢注新药证书、抢占市场占有率抢注新药证书、抢占市场占有率”是开是开发技术转化为产品时的关键，也是不

17、同开发商激烈竞争的发技术转化为产品时的关键，也是不同开发商激烈竞争的目标，若被别人优先拿到药证或抢占市场，则全盘落空。目标，若被别人优先拿到药证或抢占市场，则全盘落空。同时，产品的销售还面临严峻的营销竞争风险。同时，产品的销售还面临严峻的营销竞争风险。生物医药产业的特征生物医药产业的特征高收益高收益 生物工程药物的利润回报率很高。一种新生物药生物工程药物的利润回报率很高。一种新生物药品一般上市后品一般上市后 2-3年即可收回所有投资，尤其是年即可收回所有投资，尤其是拥有新产品、专利产品的企业，一旦开发成功便拥有新产品、专利产品的企业，一旦开发成功便会形成技术垄断优势，利润回报能高达会形成技术垄

18、断优势，利润回报能高达10倍以上。倍以上。我国生物医药产业的发展我国生物医药产业的发展我国生物医药产业的发展我国生物医药产业的发展我国生物技术药物的研究和开发起步较晚，直到我国生物技术药物的研究和开发起步较晚，直到70年代初年代初才开始将才开始将DNA重组技术应用到医学上，但在国家产业政策重组技术应用到医学上，但在国家产业政策（特别是国家（特别是国家“863”高技术计划）的大力支持下，使这一高技术计划）的大力支持下，使这一领域发展迅速，逐步缩短了与先进国家的差距，产品从无领域发展迅速，逐步缩短了与先进国家的差距，产品从无到有，基本上做到了国外有的我们也有，目前已有到有，基本上做到了国外有的我们

19、也有，目前已有15种基种基因工程药物和若干种疫苗批准上市，另有十几种基因工程因工程药物和若干种疫苗批准上市，另有十几种基因工程药物正在进行临床验证，还在研制中的约有数十种。药物正在进行临床验证，还在研制中的约有数十种。国产基因工程药物的不断开发生产和上市，打破了国外生国产基因工程药物的不断开发生产和上市，打破了国外生物制品长期垄断中国临床用药的局面。目前，国产干扰素物制品长期垄断中国临床用药的局面。目前，国产干扰素的销售市场占有率已经超过了进口产品。我国首创的一的销售市场占有率已经超过了进口产品。我国首创的一种新型重组人种新型重组人干扰素并已具备向国外转让技术和承包工干扰素并已具备向国外转让技

20、术和承包工程的能力，新一代干扰素正在研制之中。程的能力，新一代干扰素正在研制之中。随着国产生物药品的陆续上市，国内生物制药企业不仅在随着国产生物药品的陆续上市，国内生物制药企业不仅在基础设备，特别在上游、中试方面与国外差距缩小，涌现基础设备，特别在上游、中试方面与国外差距缩小，涌现出大批技术实力较强的企业。全国约有出大批技术实力较强的企业。全国约有80多家基因工程产多家基因工程产品开发研究单位。通过从上游、中试、正试生产过程的大品开发研究单位。通过从上游、中试、正试生产过程的大量实践中，积累丰富的经验，培养和锻炼一大批从事生物量实践中，积累丰富的经验，培养和锻炼一大批从事生物技术的骨干，为我国

21、技术的骨干，为我国21世纪生物技术领域发展，参与国际世纪生物技术领域发展，参与国际竞争打下了良好基础。竞争打下了良好基础。我国生物医药产业的发展我国生物医药产业的发展 为促进生物产业集聚式发展，引导社会资源集中投向重点为促进生物产业集聚式发展，引导社会资源集中投向重点地区，促进各地方形成具有特色的生物产业，地区，促进各地方形成具有特色的生物产业，“十一五十一五”期间，国家发改委分别建设了四批共期间，国家发改委分别建设了四批共22个国家生物产业基个国家生物产业基地，即首批（地，即首批（2005年）：石家庄、长春、深圳；第二批年）：石家庄、长春、深圳；第二批（2006年）：长沙、广州、上海、北京；

22、第三批（年）：长沙、广州、上海、北京；第三批（2007年）：青岛、武汉、成都、昆明、重庆；第四批（年）：青岛、武汉、成都、昆明、重庆；第四批（2008年）：哈尔滨、德州、泰州、郑州、通化、南宁、西安、年）：哈尔滨、德州、泰州、郑州、通化、南宁、西安、天津、南昌、杭州。至此，全国逐步形成了长江三角洲、天津、南昌、杭州。至此，全国逐步形成了长江三角洲、珠江三角洲和京津冀地区珠江三角洲和京津冀地区3个综合性生物产业基地，以及个综合性生物产业基地，以及东北地区、中西部地区若干专业性生物产业基地的空间布东北地区、中西部地区若干专业性生物产业基地的空间布局。局。 我国生物医药产业的发展我国生物医药产业的发

23、展我国生物医药产业的发展我国生物医药产业的发展我国政府以及一些地方政府很早我国政府以及一些地方政府很早(80年代初年代初)就为发展以生就为发展以生物技术为主体的医药产业提供了很好的支持，将其作为高物技术为主体的医药产业提供了很好的支持，将其作为高新技术中的一个支柱产业来发展。在我国的新技术中的一个支柱产业来发展。在我国的“七五七五”、“八五八五”、“九五九五”计划中都将生物医药产业放在一个非计划中都将生物医药产业放在一个非常重要的位置上。国家通过各种基金常重要的位置上。国家通过各种基金(如自然科学基金、如自然科学基金、青年科学家基金等等青年科学家基金等等)来直接或间接地支持生物医药产业来直接或

24、间接地支持生物医药产业的研究与开发。另外还通过各种全国性的攻关计划，的研究与开发。另外还通过各种全国性的攻关计划，(如如“八六三八六三”、“火炬计划火炬计划”等等)更加突出地支持了一些重更加突出地支持了一些重要的生物医药项目。其中，有白介素要的生物医药项目。其中，有白介素-2和干扰素的研制与和干扰素的研制与开发。国家为了有计划地集中发展生物医药产业，分别在开发。国家为了有计划地集中发展生物医药产业，分别在一些具有很高研究与开发水平的单位建立起国家级的实验一些具有很高研究与开发水平的单位建立起国家级的实验室和研究中心，如新药筛选中心、室和研究中心，如新药筛选中心、GLP安全评价中心、安全评价中心

25、、GCP临床研究中心等。在一些科技发达或经济发达的地区临床研究中心等。在一些科技发达或经济发达的地区建立国家级的生物医药产业基地，如上海浦东生物医药开建立国家级的生物医药产业基地，如上海浦东生物医药开发基地、广东中山健康产业基地。发基地、广东中山健康产业基地。生物制药产销快速增长生物制药产销快速增长 2007 年，全国生物制药行业实现工业总产值年，全国生物制药行业实现工业总产值6340 亿元，亿元， 同同比增长比增长25.5%，比高技术产业增速高，比高技术产业增速高5 个百分点。个百分点。生物产业基地快速发展，生物产业基地快速发展， 呈现产业集聚化发展态势呈现产业集聚化发展态势 2005 年以

26、来，国家发改委共认定了年以来，国家发改委共认定了22 个国家生物产业基地，个国家生物产业基地， 同时大力支持基地公共服务条件建设，增强基地集聚能力，同时大力支持基地公共服务条件建设，增强基地集聚能力，推进产业与区域经济发展相结合。以上海为例，推进产业与区域经济发展相结合。以上海为例， 已经形成已经形成以张江国家基地为核心，由产业群体、研究开发、孵化创新、以张江国家基地为核心，由产业群体、研究开发、孵化创新、教育培训、专业服务、风险投资六个模块组成的良好的创新教育培训、专业服务、风险投资六个模块组成的良好的创新创业氛围。创业氛围。我国生物医药产业的发展我国生物医药产业的发展生物制药研发外包快速发

27、展生物制药研发外包快速发展 随着跨国公司生物制药研发外包向我国转移，生物服务业高随着跨国公司生物制药研发外包向我国转移，生物服务业高速增长。近年来，跨国企业为了降低研发成本，向低成本市速增长。近年来，跨国企业为了降低研发成本，向低成本市场转移研发环节，包括新药产品开发、临床前试验及临床试场转移研发环节，包括新药产品开发、临床前试验及临床试验、数据管理、新药申请等技术服务，几乎涵盖了新药研发验、数据管理、新药申请等技术服务，几乎涵盖了新药研发的整个过程。根据权威机构的整个过程。根据权威机构IMS 数据，目前全球生物制药研数据，目前全球生物制药研发外包的市场总值约发外包的市场总值约200 亿美元，

28、并以每年亿美元，并以每年16%的速度增长，的速度增长，预计到预计到2010 年将达到年将达到360 亿美元的规模。亿美元的规模。我国生物医药产业的发展我国生物医药产业的发展我国生物医药发展方向我国生物医药发展方向 近来，我国一直紧密跟踪国外生物医药研发的最新动近来，我国一直紧密跟踪国外生物医药研发的最新动向，加强有我国科技优势和资源优势的项目研究，以形成向，加强有我国科技优势和资源优势的项目研究，以形成我国在生物医药领域的技术和产品优势。重点研究和开发我国在生物医药领域的技术和产品优势。重点研究和开发领域包括：领域包括：我国生物医药发展方向我国生物医药发展方向1、细胞工程药物研究、细胞工程药物

29、研究开展细胞大规模培养，生产多开展细胞大规模培养，生产多糖类和含糖链的多肽生物活性糖类和含糖链的多肽生物活性物质。增强中草药活性，加大物质。增强中草药活性，加大活性酶的含量，易于人体组织活性酶的含量，易于人体组织细胞迅速吸收，达到祛病细胞迅速吸收，达到祛病健健体体双向免疫调节的功能，更双向免疫调节的功能，更好地发挥天然药物的药效作用。好地发挥天然药物的药效作用。我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向2、改造抗生素工艺技术、改造抗生素工艺技术 各类药物中，抗生素用量最大，研究采用基因工程与细胞各类药物中，抗生素用量最大，研究采用基因工程与细胞工程技术和传统生产技术相结合的方法，选育优良菌种，工

30、程技术和传统生产技术相结合的方法，选育优良菌种，加快应用现代技术生产高效低毒的广谱抗生素。加快应用现代技术生产高效低毒的广谱抗生素。3、基因工程药物、基因工程药物 基因工程蛋白质和多肽类药物，是我国生物技术领域发展基因工程蛋白质和多肽类药物，是我国生物技术领域发展最快、技术最成熟、效益最好部分。现国内正针对心脑血最快、技术最成熟、效益最好部分。现国内正针对心脑血管疾病、肿瘤、免疫缺陷等重大疾病，组织具有良好应用管疾病、肿瘤、免疫缺陷等重大疾病，组织具有良好应用前景的新的基因工程药物科研攻关。前景的新的基因工程药物科研攻关。4 4、开发靶向药物、开发靶向药物以开发肿瘤药物为重点。目前治疗肿瘤药物

31、确实存在一个所以开发肿瘤药物为重点。目前治疗肿瘤药物确实存在一个所谓谓“敌我不分敌我不分”的问题。在杀死癌细胞的同时，也杀死正常的问题。在杀死癌细胞的同时，也杀死正常细胞。导向治疗就是针对这个问题提出来。所谓导向治疗就细胞。导向治疗就是针对这个问题提出来。所谓导向治疗就是利用抗体寻找靶标，如导弹的导航器，把药物准确引入病是利用抗体寻找靶标，如导弹的导航器，把药物准确引入病灶，而不伤及其他组织和细胞。灶，而不伤及其他组织和细胞。我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向5 5、人源化的单克隆抗体的研、人源化的单克隆抗体的研究开发究开发抗体可以对抗各种病原体，亦可作抗体可以对抗各种病原体，亦可作为导

32、向器。目前的单克隆抗体，多为导向器。目前的单克隆抗体，多为鼠源抗体，为鼠源抗体， 注入人体后会产生注入人体后会产生抗体或激发免疫反应。研究噬菌体抗体或激发免疫反应。研究噬菌体抗体、嵌合抗体、基因工程抗体技抗体、嵌合抗体、基因工程抗体技术来解决人源化抗体问题。术来解决人源化抗体问题。我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向单抗药物发展很快、市场增长迅速：2006年全球单抗销售额206亿美元2012年前预计年增长率可达14%上市：30个完成或正在进行III期临床试验：28个处于II期临床：100个显示了很好的成长力我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向20

33、06年5大单抗药物占治疗性单抗药物销售额的80%以上到2012年,5大单抗药物总销售额的比重仍将达到70%左右5大单抗药物2007、2006的销售额和增长率分别是：Rituximab：55.2(14%)、48.4(16%)亿瑞士法郎（罗氏）Trastuzumab：48.5(23%)、39.3(83%)亿瑞士法郎（罗氏）Bevacizumab：41.1(39%)、29.6(78%)亿瑞士法郎（罗氏）Infliximab：33.3(10%)、30.1(19%)亿美元（强生）Adalimumab：30(47%)、20.4(46%)亿美元（雅培）0403530252015105新型抗体新型抗体鼠源抗体

34、鼠源抗体人源化抗体人源化抗体嵌合抗体嵌合抗体全人抗体全人抗体偶联抗体偶联抗体抗体片断抗体片断临床临床III期期 临床临床II期期 临床临床I期期 临床前临床前单抗研发产品数量单抗研发产品数量图图1 在研抗体药物所采用的技术类别及其发展趋势在研抗体药物所采用的技术类别及其发展趋势 III期临床期临床II期临床期临床I期临床期临床临床前临床前我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向0807060504030201090100临床临床III期期 临床临床II期期 临床临床I期期 临床前临床前 自身免疫和炎症性疾病 心脑血管疾病 中枢神经系统疾病 糖尿病及内分泌疾病 血液学疾病 传染病 恶性肿瘤 眼科

35、疾病 肾脏疾病 呼吸系统疾病 妇科疾病 其他领域 治疗领域治疗领域单抗研发产品数量单抗研发产品数量图图2在研抗体药物的应用领域分布图在研抗体药物的应用领域分布图III期临床期临床 II期临床期临床 I期临床期临床临床前临床前我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向6、生物医药现代化剂型、生物医药现代化剂型 为保证用药安全、有效和扩大品种的应用范围，为保证用药安全、有效和扩大品种的应用范围，开展高效、长效、速效、靶向性，且毒性小、副开展高效、长效、速效、靶向性，且毒性小、副作用小、剂量小的生物医药新剂型及一药多剂型作用小、剂量小的生物医药新剂型及一药多剂型

36、的研究，如缓释剂、控释剂、微囊制剂、脂质体的研究，如缓释剂、控释剂、微囊制剂、脂质体制剂。开发多种给药途径：口腔粘膜给药、吸入制剂。开发多种给药途径：口腔粘膜给药、吸入给药、鼻腔给药、透皮控释制剂研究等。给药、鼻腔给药、透皮控释制剂研究等。我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向7、基因工程疫苗的研究、基因工程疫苗的研究 用基因工程方法克隆和用基因工程方法克隆和表达保护性抗原基因，表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物研利用表达的抗原产物研制成基因工程疫苗。针制成基因工程疫苗。针对重大传染病、流行病对重大传染病、流行病以及地方病，开展抗肿以及地方病，开展抗肿瘤疫苗、丙肝、戌肝、瘤疫苗、丙肝、戌

37、肝、流感、血吸虫等疫苗的流感、血吸虫等疫苗的研究。研究。我国疫苗市场增长迅速，尤其是我国疫苗市场增长迅速，尤其是20032003年年SARSSARS爆爆发后，每年以平均发后，每年以平均15%15%的速度递增。的速度递增。我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向 世界疫苗产品的最大生产国。 43家疫苗生产企业，生产预防26种传染病的41种疫苗，年产量超过10亿个剂量单位 平均市场增速15%，以后几年将增速加快 一类疫苗的需求迅速扩增和部分产能不足 二类疫苗市场形成了竞争局面 国外疫苗巨头占据新疫苗市场我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向8、核酸类药物研

38、究、核酸类药物研究 具有特异核苷酸序列的具有特异核苷酸序列的低聚核苷酸，能阻断有低聚核苷酸，能阻断有害基因的复制和表达，害基因的复制和表达，从而达到治疗疾病的目从而达到治疗疾病的目的。重点是抗肿瘤、抗的。重点是抗肿瘤、抗病毒反义核酸药物的研病毒反义核酸药物的研发。发。我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向9、血液替代品的研究与开发、血液替代品的研究与开发 血液制品是采用大批混合的血液制品是采用大批混合的人体血浆制成的，由于人血难人体血浆制成的，由于人血难免被各种病原体所污染，因此免被各种病原体所污染，因此利用基因工程开发血液替代品利用基因工程开发血液替代品引人注目。引人注目。我国生物医药研发

39、方向我国生物医药研发方向10、基因芯片（、基因芯片（DNA芯片）芯片） 只有只有1mm2，每个芯片划，每个芯片划分出几百至几百万个小区；分出几百至几百万个小区；在小区内，固定着大量特在小区内，固定着大量特定功能的基因探针。滴上定功能的基因探针。滴上处理的血样，经激光扫描，处理的血样，经激光扫描，即诊断是否患某种传染病即诊断是否患某种传染病或遗传疾病。此诊断具有或遗传疾病。此诊断具有高效、快速、准确的特点。高效、快速、准确的特点。11、人体基因组的研究、人体基因组的研究 人体疾病的发生不外是两方面的原因，一是外界病原体的人体疾病的发生不外是两方面的原因，一是外界病原体的侵入，二是生理功能的失调。

40、能否抵抗病原体，人体是否侵入，二是生理功能的失调。能否抵抗病原体，人体是否具有个稳定的良好的生理状态都与基因调节有关，对人体具有个稳定的良好的生理状态都与基因调节有关，对人体基因的研究，必将发现新的致病或抗病基因，基因的密码基因的研究，必将发现新的致病或抗病基因，基因的密码是可以人工建成的，某些基因产物就可以开发为一种药物。是可以人工建成的，某些基因产物就可以开发为一种药物。人体约有人体约有10万个基因，由万个基因，由30亿个核苷酸组成，美国从亿个核苷酸组成，美国从1991年起准备用年起准备用15年时间，耗资年时间，耗资30亿美元完成人体基因组测序亿美元完成人体基因组测序计划。到目前人类已克隆

41、的基因还不到计划。到目前人类已克隆的基因还不到4000个，只占人体个，只占人体基因组的基因组的34%。对人体基因组的研究将导致许多新药的。对人体基因组的研究将导致许多新药的开发。可以预计，开发。可以预计，21世纪从人体基因组中寻找开发各种新世纪从人体基因组中寻找开发各种新药物将是一个非常激动人心的壮举。药物将是一个非常激动人心的壮举。我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向12、发展氨基酸工业和开发甾体激素、发展氨基酸工业和开发甾体激素 应用微生物转化法与酶固定化技术发展氨基酸工应用微生物转化法与酶固定化技术发展氨基酸工业和开发甾体激素，并对现在传统生产工艺进行业和开发甾体激素，并对现在传统生

42、产工艺进行改造。改造。我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向100万艾滋病毒感染者 600万活动性肺结核病人 80万血吸虫病人 2000万肝炎病人 1.3亿乙肝病毒感染者我国生物医药研发方向我国生物医药研发方向国外生物制药发展最新动国外生物制药发展最新动向向国外生物制药发展最新动向国外生物制药发展最新动向 1、克隆技术、克隆技术 1997年克隆多莉羊的出现使人类的克隆技术出现划时代的革年克隆多莉羊的出现使人类的克隆技术出现划时代的革命，更值得注意的是与克隆相关的一项技术取得最新进展。命，更值得注意的是与克隆相关的一项技术取得最新进展。1999年年4月美国的研究人员将得自成年人骨髓的间充质干细

43、胞在月美国的研究人员将得自成年人骨髓的间充质干细胞在体外成功培养分化为软骨、脂肪和骨骼细胞。采用该技术开发体外成功培养分化为软骨、脂肪和骨骼细胞。采用该技术开发以干细胞为基础的再生药物将具有庞大的市场，可治疗软骨损以干细胞为基础的再生药物将具有庞大的市场，可治疗软骨损伤、骨折愈合不良、心脏病、癌症和衰老引起的退化症等疾病。伤、骨折愈合不良、心脏病、癌症和衰老引起的退化症等疾病。 国外生物制药发展最新动向国外生物制药发展最新动向国外生物制药发展最新动向国外生物制药发展最新动向2、血管发生疗法、血管发生疗法 用于治疗癌症的血管发生抑制因子已引起媒体的高度关注。用于治疗癌症的血管发生抑制因子已引起媒

44、体的高度关注。此类血管发生疗法与癌症疗法的作用正好相反，它通过刺此类血管发生疗法与癌症疗法的作用正好相反，它通过刺激动脉内壁的内皮细胞生长，形成新的血管，以治疗冠状激动脉内壁的内皮细胞生长，形成新的血管，以治疗冠状动脉疾病和局部缺血。动脉疾病和局部缺血。 3、艾滋病疫苗、艾滋病疫苗 艾滋病疫苗的研究重新引起人们的注意。艾滋病疫苗的研究重新引起人们的注意。1996年年6月美国国月美国国立卫生研究院新成立了一个疫苗研究中心，将研制艾滋病立卫生研究院新成立了一个疫苗研究中心，将研制艾滋病疫苗作为中心任务之一。疫苗作为中心任务之一。 国外生物制药发展最新动向国外生物制药发展最新动向 4、药物基因组学、

45、药物基因组学 药物基因组学是利用基因组学和生物信息学研究获得的有药物基因组学是利用基因组学和生物信息学研究获得的有关病人和疾病的详细知识，针对某种疾病的特定人群设计关病人和疾病的详细知识，针对某种疾病的特定人群设计开发最有效的药物，以及鉴别该特定人群的诊断方法，使开发最有效的药物，以及鉴别该特定人群的诊断方法，使疾病的治疗更有效、更安全。采取这种策略，医药公司可疾病的治疗更有效、更安全。采取这种策略，医药公司可以针对一种疾病的不同亚型，生产同一种药物的一系列变以针对一种疾病的不同亚型，生产同一种药物的一系列变构体，医生可以根据不同的病人选用该种药物的相应变构构体，医生可以根据不同的病人选用该种

46、药物的相应变构体。这一技术可根据病人量身定制新药，使功效和适应症体。这一技术可根据病人量身定制新药，使功效和适应症十分明确，可以减少临床试验病人数和费用，缩短临床审十分明确，可以减少临床试验病人数和费用，缩短临床审批周期。药物上市后，由于具有明确、特异的功效和较小批周期。药物上市后，由于具有明确、特异的功效和较小的副作用，更容易说服医生使用这类价格较贵的新药。当的副作用，更容易说服医生使用这类价格较贵的新药。当然药物基因组技术的应用也有不利的一面，大多数药物因然药物基因组技术的应用也有不利的一面，大多数药物因针对性加强，使得适应症减少，市场规模也随之缩小。针对性加强，使得适应症减少，市场规模也

47、随之缩小。 国外生物制药发展最新动向国外生物制药发展最新动向 5、人类基因组计划、人类基因组计划 人类基因组测序掀起了新一轮竞人类基因组测序掀起了新一轮竞争高潮。测序只是最基础的部争高潮。测序只是最基础的部分，人类基因组计划已经从前分，人类基因组计划已经从前基因组时代到了现在的后基因基因组时代到了现在的后基因组时代，从结构基因组到功能组时代，从结构基因组到功能基因组时代，后者主要研究基基因组时代，后者主要研究基因的转录翻译蛋白及其功能因的转录翻译蛋白及其功能国外生物制药发展最新动向国外生物制药发展最新动向 6、基因治疗、基因治疗 基因治疗就是将外源基因通过载体导入人体内并停留在体基因治疗就是将

48、外源基因通过载体导入人体内并停留在体内器官、组织、细胞等表面，从而达到治病目的。基因治内器官、组织、细胞等表面，从而达到治病目的。基因治疗掀起了一场临床医学革命，为目前尚无理想治疗的大部疗掀起了一场临床医学革命，为目前尚无理想治疗的大部分遗传病、重要病毒性传染病（如肝炎、艾滋病等）、恶分遗传病、重要病毒性传染病（如肝炎、艾滋病等）、恶性肿瘤等开辟了广阔前景。性肿瘤等开辟了广阔前景。 国外生物制药发展最新动向国外生物制药发展最新动向7、药物和动植物变种技术、药物和动植物变种技术 经过经过20多年的发展，目前人类已经掌握利用生物分子、细多年的发展，目前人类已经掌握利用生物分子、细胞和遗传学过程生产

49、药物和动植物变种的技术。胞和遗传学过程生产药物和动植物变种的技术。转基因植物是把来源于任何生物甚至人工合成的基因转入转基因植物是把来源于任何生物甚至人工合成的基因转入植物。植物。转基因动物，将正常人的基因片断导入动物体内，让这种转基因动物，将正常人的基因片断导入动物体内，让这种基因在哺乳动物体内表达，提取具有活性的分泌物质，获基因在哺乳动物体内表达，提取具有活性的分泌物质，获得大量廉价的珍稀药物；也可利用转基因动物培养人体器得大量廉价的珍稀药物；也可利用转基因动物培养人体器官，解决人体器官移植供体短缺问题。官，解决人体器官移植供体短缺问题。特点1：发达国家把生物技术发展作为国家战略 跨国公司纷

50、纷抢占生物技术药物制高点目前在全球抗体药物市场上Roche 、Abbott、Johnson & Johnson 三家公司占主导地位。 Roche 2007年上半年：年上半年： Rituxan 销售额达销售额达27亿美金（比上年同期增长亿美金（比上年同期增长16） Herceptin 为为24亿（增长亿（增长30） Avastin 为为19亿（增长亿（增长40）2007年抗体类药物销售达到年抗体类药物销售达到140亿美金；亿美金； Johnson & Johnson Infliximab 于于2007年前年前9个月，销售额达个月，销售额达24亿，全年达亿，全年达32亿亿 Abbo

51、tt adalimumab 在在2007年第三季度销售额为年第三季度销售额为8亿，全年将达亿，全年将达30亿亿国外生物制药发展的特点国外生物制药发展的特点特点2：速度快、品种多类 型开发药物品种类 型开发药物品种1、单克隆抗体789、人生长激素52、疫苗6210、组织纤溶酶原激活剂43、基因治疗2811、凝血因子34、白介素1112、集落细胞刺激因子35、干扰素1013、促红细胞生成素26、生长因子1014、SOD17、重组可溶性受体6其他568、反义药物6总数284按药物类型分：按药物类型分：国外生物制药发展的特点国外生物制药发展的特点按治疗类别分疾病类型药物数量疾病类型药物数量1、肿瘤类疾

52、病15110、糖尿病等疾病132、传染病3611、遗传疾病103、AIDS/HIV感染等2912、消化系统疾病94、心脏疾病2813、血液疾病85、神经系统疾病2614、生长障碍46、呼吸系统疾病2015、不育症47、自身免疫疾病1916、眼部疾病38、移植14其他疾病229、皮肤疾病14合计284国外生物制药发展的特点国外生物制药发展的特点特点3：市场大、前景好 全球生物制药市场： 2006年为年为450亿美元，到亿美元，到2011年预计年预计982亿美元。亿美元。 以每年在以每年在25%-30%，是整个经济增长，是整个经济增长8-10倍倍全球疫苗： 2006年为年为130亿美元，到亿美元，

53、到2011年预计年预计300亿美元亿美元 以每年以每年18的速度递增。的速度递增。单品种市场集中度不断增高趋势：全球最畅销全球最畅销10种药物总销售额近种药物总销售额近400亿美元，占全年全球亿美元，占全年全球药品销售额的药品销售额的1/10。国外生物制药发展的特点国外生物制药发展的特点我国医药产业的问题我国医药产业的问题自主创新能力薄弱自主创新能力薄弱 发达国家生物制药行业研发投入占产值的比重都在发达国家生物制药行业研发投入占产值的比重都在10%以上，以上， 而我国而我国2006年生物制药行业研发支出约为年生物制药行业研发支出约为7 亿元，亿元， 只有美国辉瑞公司的只有美国辉瑞公司的1/10

54、，英国葛兰素史克公司的，英国葛兰素史克公司的1/8，占生，占生物制药工业产值的比重仅为物制药工业产值的比重仅为1.7%； 从知识产权看，从知识产权看，2006 年，年， 在欧盟、美国生物技术专利中，在欧盟、美国生物技术专利中， 美国占美国占54.66%，日本占，日本占10.3%，韩国占，韩国占1.4%，而我国生物，而我国生物技术领域获专利授权仅为技术领域获专利授权仅为41 件，占件，占0.52%。我国医药产业的问题我国医药产业的问题经济效益低经济效益低 2006 年，我国生物制药工业利润率仅为年，我国生物制药工业利润率仅为7.4%， 产值规模是产值规模是美国默克公司的美国默克公司的3 倍多，但

55、实现利润仅为其的倍多，但实现利润仅为其的74%。企业规模小企业规模小 目前，目前， 我国生物制药相关企业有我国生物制药相关企业有5000 多家，但规模普遍较多家，但规模普遍较小。小。2006 年，全球最大的医药企业美国辉瑞公司营业收入年，全球最大的医药企业美国辉瑞公司营业收入高达高达450 亿美元，而我国最大的医药企业销售收入不到亿美元，而我国最大的医药企业销售收入不到200 亿元人民币。亿元人民币。我国医药产业的问题我国医药产业的问题我国发展医药产业面临的冲击我国发展医药产业面临的冲击1.进口生物药品的冲击进口生物药品的冲击 目前我国的生物制药企业规模经济效益无法与国外大公司目前我国的生物制

56、药企业规模经济效益无法与国外大公司抗衡，面对如此严峻的挑战，我国的生物制药业不能悲观抗衡，面对如此严峻的挑战，我国的生物制药业不能悲观消极地等待消极地等待“狼来了狼来了”，而应把握机遇，利用我国的科研，而应把握机遇，利用我国的科研优势，走优势，走“产学研产学研”结合的道路，多渠道筹集项目开发基结合的道路，多渠道筹集项目开发基金，增加科技风险投资，加强技术改革与创新能力，重视金，增加科技风险投资，加强技术改革与创新能力，重视开发有自主知识产权的高科技生物制药新产品。开发有自主知识产权的高科技生物制药新产品。 我国发展医药产业面临的冲击我国发展医药产业面临的冲击2.外资企业直接进入的冲击外资企业直

57、接进入的冲击 世界上很多生物制药企业都已直接或间接进入我国市场。世界上很多生物制药企业都已直接或间接进入我国市场。它们不仅将自己获得批准的药品迅速来我国注册，同时将它们不仅将自己获得批准的药品迅速来我国注册，同时将在我国境内建立生产线，有的还带来新药开发的临床试验，在我国境内建立生产线，有的还带来新药开发的临床试验，这将对国内相关企业造成威胁。这将对国内相关企业造成威胁。1996年我国生物工程药品年我国生物工程药品进口额为进口额为l.9亿美元，占国内市场的亿美元，占国内市场的60%，1997年为年为1.45亿亿美元，占国内市场的美元，占国内市场的40%，虽然额度和比例有所下降，但，虽然额度和比

58、例有所下降，但在国内建立的独资或合资企业明显增多，他们依靠资金和在国内建立的独资或合资企业明显增多，他们依靠资金和技术的优势，对我国正在发展的生物制药业产生了巨大的技术的优势，对我国正在发展的生物制药业产生了巨大的冲击。冲击。我国发展医药产业面临的冲击我国发展医药产业面临的冲击3.国外新药开发的冲击国外新药开发的冲击 生物制药是一个需要高投入的新兴行业，生物制药是一个需要高投入的新兴行业，1997年美国对生物年美国对生物工程的风险投资已超过工程的风险投资已超过500亿美元，而且每年追加的投资都亿美元，而且每年追加的投资都在在50亿美元以上。我国在生物制药研究上的资金投入严重不亿美元以上。我国在

59、生物制药研究上的资金投入严重不足，在新产品的研究上极其缺乏竞争力，新药开发进程缓慢。足，在新产品的研究上极其缺乏竞争力，新药开发进程缓慢。在国外，一项基因工程药物的研制就需耗资在国外，一项基因工程药物的研制就需耗资l亿美元甚至更亿美元甚至更多，而我国十几年来对生物制药的总投入还不到多，而我国十几年来对生物制药的总投入还不到100亿人民亿人民币。加入币。加入WTO后，我国生物制药企业将不断受到国外新产后，我国生物制药企业将不断受到国外新产品的冲击。同样是一种新药研制，一旦国外竞争对手抢先申品的冲击。同样是一种新药研制，一旦国外竞争对手抢先申报药品专利权，就会使国内的前期开发投资落空。报药品专利权

60、，就会使国内的前期开发投资落空。 我国发展医药产业面临的冲击我国发展医药产业面临的冲击4.外国公司市场开发的优势外国公司市场开发的优势 一个基因工程新药的市场开发需要很长的时间和大量的资金一个基因工程新药的市场开发需要很长的时间和大量的资金投入。由于欧美一些公司强大的资金实力，可以在市场开发投入。由于欧美一些公司强大的资金实力，可以在市场开发上投入巨额资金，做大量的产品宣传，并可以在长时间不盈上投入巨额资金，做大量的产品宣传，并可以在长时间不盈利的情况下继续生存，这是国内公司所无法相比的。利的情况下继续生存，这是国内公司所无法相比的。 我国发展医药产业面临的冲击我国发展医药产业面临的冲击我国发展医药产业面临的