内脏系统药物药4

1、 第十讲 内脏系统药物药理内脏系统药物药理-4 作用于血液与造血器官的药物作用于血液与造血器官的药物 抗凝血药抗凝血药 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 抗血小板药抗血小板药 促凝血药促凝血药 抗贫血药抗贫血药 血容量扩充剂血容量扩充剂第一节第一节 抗凝血药抗凝血药抗凝血药：指通过影响凝血因子，抑制血抗凝血药：指通过影响凝血因子，抑制血液凝固的一类药物。液凝固的一类药物。 肝素肝素药物分类药物分类 香豆素类香豆素类 枸橼酸钠枸橼酸钠用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。血液凝固过程血液凝固过程为多种凝血因子参与的一系列蛋白质有限水为多种凝血因子参与的一系列蛋白质有限水解过程

2、。已知的凝血因子有十二种，尚有前解过程。已知的凝血因子有十二种，尚有前激肽释放酶、激肽释放酶、高分子激肽原和激肽释放酶、激肽释放酶、高分子激肽原和血小板磷脂。凝血过程分为三个阶段：血小板磷脂。凝血过程分为三个阶段： 因子因子的激活的激活 凝血酶的形成凝血酶的形成 纤维蛋白的形成纤维蛋白的形成肝素肝素( (heparin)heparin)来源：来源：最初从肝脏发现而得名，药用的肝最初从肝脏发现而得名，药用的肝素主要从猪、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。素主要从猪、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。【药理作用药理作用】1 1、抗凝血、抗凝血, , 其特点其特点（1 1）体内体外均有抗凝作用。）体内体外均有抗凝作用。

3、（2 2）作用强大、迅速。）作用强大、迅速。2.其他作用其他作用:-释放脂蛋白酯酶释放脂蛋白酯酶,水解乳糜微粒和极低密度脂蛋水解乳糜微粒和极低密度脂蛋白白,起调血脂作用起调血脂作用.-抑制炎性介质活性和炎性细胞活动抑制炎性介质活性和炎性细胞活动,具有抗炎作具有抗炎作用用.-抑制血管平滑肌细胞及血管内皮增生抑制血管平滑肌细胞及血管内皮增生.-抑制血小板聚集抑制血小板聚集.【体内过程】【体内过程】【临床应用】【临床应用】【不良反应】【不良反应】【禁忌症】【禁忌症】1 1、血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病 防止血栓形成和扩防止血栓形成和扩大。大。2 2、弥漫性血管内凝血（、弥漫性血管内凝血（dicdi

4、c）3 3、体外循环、血液透析、心导管等抗凝。体外循环、血液透析、心导管等抗凝。4.4.防治心肌梗死防治心肌梗死, ,脑梗死脑梗死, ,心血管手术及外心血管手术及外周静脉术后血栓形成周静脉术后血栓形成. .1 1、口服不吸收；皮下和肌肉注射引起血、口服不吸收；皮下和肌肉注射引起血肿，常静脉给药，静注后立即生效。肿，常静脉给药，静注后立即生效。2 2、主要被单核、主要被单核- -巨噬细胞系统破坏，以巨噬细胞系统破坏，以代谢物形式排出体外，少量以原型经肾代谢物形式排出体外，少量以原型经肾脏排泄。脏排泄。3 3、抗凝活性、抗凝活性t1/2t1/2与给药剂量有关。与给药剂量有关。1 1、过量引起自发性

5、出血，可用鱼精蛋、过量引起自发性出血，可用鱼精蛋白对抗。白对抗。2 2、孕妇应用，引起早产和胎儿死亡。、孕妇应用，引起早产和胎儿死亡。3 3、长期应用引起骨质疏松，发生自发、长期应用引起骨质疏松，发生自发性骨折。性骨折。4 4、其他：过敏、血小板减少。、其他：过敏、血小板减少。肝、肾功能不全、出肝、肾功能不全、出血素质、消化性溃疡、血素质、消化性溃疡、严重高血压、孕妇都严重高血压、孕妇都禁用肝素。禁用肝素。低分子量肝素普通肝素降解后分离得到普通肝素降解后分离得到.作用特点作用特点:选择性抑制凝血因子选择性抑制凝血因子xa的活性的活性, 对凝血对凝血酶和其他凝血因子影响小酶和其他凝血因子影响小,

6、在发挥抗凝血作用时在发挥抗凝血作用时,较少发生出血较少发生出血.常用制剂常用制剂:依诺肝素依诺肝素,替地肝素等替地肝素等.香豆素类（香豆素类（coumarins) ) 口服抗凝药口服抗凝药是一类含有是一类含有4-4-羟基香豆素基本结构的物质，因羟基香豆素基本结构的物质，因口服有效，又称口服抗凝药。口服有效，又称口服抗凝药。该类药物药理作用相同。该类药物药理作用相同。 【药理作用药理作用】抗凝特点：抗凝特点：1 1、作用缓慢、持久、作用缓慢、持久2 2、体内抗凝，体外无效、体内抗凝，体外无效作用机制：作用机制：香豆素类是维生素香豆素类是维生素k拮抗剂，抑制维生素拮抗剂，抑制维生素k k由由环氧化

7、物向氢醌型转化，阻止维生素环氧化物向氢醌型转化，阻止维生素k的反复的反复利用，使凝血因子利用，使凝血因子、停留在无活停留在无活性的前体阶段，从而影响凝血过程。性的前体阶段，从而影响凝血过程。香豆素的香豆素的抗凝特点抗凝特点：作用缓慢、持久，体内抗凝，：作用缓慢、持久，体内抗凝，体外无效。香豆素是维生素体外无效。香豆素是维生素k拮抗剂。拮抗剂。 香豆素香豆素 拮抗拮抗 氢醌型氢醌型vitk 环氧型环氧型vitk nadh因子因子、 因子因子a、a、a、a 香豆素类的药理作用、机制香豆素类的药理作用、机制【体内过程体内过程】 【临床用途】【临床用途】【不良反应不良反应】1 1、口服有效，但起效慢；

8、、口服有效，但起效慢；2 2、血浆蛋白结合率高达、血浆蛋白结合率高达909099%99%；3 3、华法林口服吸收完全，起效快；、华法林口服吸收完全，起效快；双香豆素吸收慢而不规则；双香豆素吸收慢而不规则；4 4、肝脏代谢，以代谢物的形式从肾、肝脏代谢，以代谢物的形式从肾脏排泄。脏排泄。5 5、新抗凝还原型代谢产物仍有抗凝、新抗凝还原型代谢产物仍有抗凝作用。作用。用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展。与发展。优点：口服有效，作用持久，应用方优点：口服有效，作用持久，应用方便。便。缺点：起效慢，剂量不容易控制。缺点：起效慢，剂量不容易控制。过量引起自发性出血，过量

9、引起自发性出血，可用维生素可用维生素k k对抗，必要对抗，必要时用新鲜血液或血浆。时用新鲜血液或血浆。禁忌症同肝素。禁忌症同肝素。第二节第二节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药定义：是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶，定义：是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶，促进纤维蛋白溶解，从而溶解血栓的药物，促进纤维蛋白溶解，从而溶解血栓的药物，又称溶栓药。主要用于治疗急性血栓栓塞性又称溶栓药。主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病。疾病。常用纤维蛋白溶解药常用纤维蛋白溶解药链激酶（链激酶（streptokinase, sk) streptokinase, sk) 尿激酶尿激酶( (urokinase,uk)urokinas

10、e,uk)组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（t-pat-pa）重组葡激酶（重组葡激酶（staphylodinasestaphylodinase）阿尼普酶（阿尼普酶（anistreplaseanistreplase）第三节第三节 抗血小板药抗血小板药是一类可以抑制血小板粘附、聚集和是一类可以抑制血小板粘附、聚集和释放等功能的药物。释放等功能的药物。根据药物作用机制分类根据药物作用机制分类 抑制血小板代谢药物（阿司匹林）抑制血小板代谢药物（阿司匹林） 阻碍阻碍adp介导的血小板活化药物介导的血小板活化药物 （噻氯匹定）（噻氯匹定） 凝血酶抑制药（阿加曲斑，水蛭素）凝血酶抑制药（阿加曲斑，

11、水蛭素） 血小板膜糖蛋白受体阻断药血小板膜糖蛋白受体阻断药 （阿昔单抗）（阿昔单抗） 一、抑制血小板代谢药物一、抑制血小板代谢药物阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin）又名乙酰水杨酸又名乙酰水杨酸抗血小板聚集作用机制：不可逆地抑制血抗血小板聚集作用机制：不可逆地抑制血小板环氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代小板环氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代谢，减少血栓素谢，减少血栓素a2（txa2）的生成，从而的生成，从而抑制血小板的聚集和血栓形成抑制血小板的聚集和血栓形成。 细胞膜磷脂细胞膜磷脂 pla2 花生四烯酸花生四烯酸 环氧酶环氧酶 阿司匹林阿司匹林 环内过氧化物环内过氧化物 pgi2合成

12、酶合成酶 txa2合成酶合成酶 （血管内皮）（血管内皮） （血小板）（血小板） pgi2 txa2 抗血小板聚集抗血小板聚集 血小板聚集血小板聚集 扩张血管扩张血管 收缩血管收缩血管 【临床用途】【临床用途】小剂量阿司匹林（小剂量阿司匹林（50507575mg) mg) 广泛用于预广泛用于预防和治疗心脑血管栓塞性疾病。防和治疗心脑血管栓塞性疾病。【不良反应】【不良反应】消化道出血和消化道溃疡。消化道出血和消化道溃疡。第四节第四节 促凝血药促凝血药维生素维生素k【结构与来源】结构与来源】基本结构为甲萘醌基本结构为甲萘醌维生素维生素k1：脂溶性，存在于植物中。脂溶性，存在于植物中。维生素维生素k2

13、：脂溶性，由肠道细菌合成或来自腐脂溶性，由肠道细菌合成或来自腐败鱼粉。败鱼粉。维生素维生素k3、维生素维生素k4 ：人工合成品，水溶性。人工合成品，水溶性。药药理理作作用用及及作作用用机机制制【临床应用【临床应用】【不良反应】【不良反应】用于维生素用于维生素k缺乏引起的出血。缺乏引起的出血。1 1、慢性腹泻，胆汁缺乏、慢性腹泻，胆汁缺乏2 2、新生儿、早产儿出血、新生儿、早产儿出血3 3、长期应用广谱抗生素、长期应用广谱抗生素4 4、应用口服抗凝药引起的出血、应用口服抗凝药引起的出血1 1、维生素、维生素k1k1静脉注射太快可致颜面潮红、呼吸静脉注射太快可致颜面潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱；困难

14、、胸痛、虚脱；2 2、大剂量维生素、大剂量维生素k3k3可使新生儿、早产儿发生溶可使新生儿、早产儿发生溶血及高铁血红蛋白症。血及高铁血红蛋白症。3 3、葡萄糖、葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏者可诱发溶血。磷酸脱氢酶缺乏者可诱发溶血。第五节第五节 抗贫血药抗贫血药贫血的定义：循环血液中红细胞贫血的定义：循环血液中红细胞数和血红蛋白量低于正常的症状。数和血红蛋白量低于正常的症状。贫血的临床类型：贫血的临床类型： 缺铁性贫血缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 溶血性贫血溶血性贫血原始红细胞早幼红细胞中幼红细胞晚幼红细胞网织红细胞心脏扩大，心衰心脏扩大，心衰杵状

15、指杵状指 pharmacokinetics 吸收吸收: : 以亚铁形以亚铁形式自十二指肠及空式自十二指肠及空肠上段吸收肠上段吸收. .或直或直接进入骨髓参与造接进入骨髓参与造血血. 贮存贮存以铁蛋白形式贮存以铁蛋白形式贮存于肠黏膜于肠黏膜. 转运转运: :铁铁-转铁蛋白转铁蛋白- -转铁蛋白受体转铁蛋白受体( (调节调节) )经胞饮进入细胞经胞饮进入细胞. .通过调节转铁蛋白受通过调节转铁蛋白受体和细胞内铁蛋白表体和细胞内铁蛋白表达控制铁的吸收达控制铁的吸收. .transferrintransferrinapoferritinexcretion铁铁 剂剂【体内过程】【体内过程】【临床应用】【

16、临床应用】【不良反应】【不良反应】 影响铁吸收的因素：胃酸、维生素影响铁吸收的因素：胃酸、维生素c c、食物中的果糖、半胱氨酸等促进食物中的果糖、半胱氨酸等促进吸收；胃酸缺乏、食物中的高磷、吸收；胃酸缺乏、食物中的高磷、高钙、四环素等不利于铁的吸收。高钙、四环素等不利于铁的吸收。-排泄：主要途径为随着肠粘膜排泄：主要途径为随着肠粘膜细胞的脱落排细胞的脱落排 出，部分经胆汁、尿出，部分经胆汁、尿液、汗液排出。液、汗液排出。1 1、治疗缺铁性贫血；、治疗缺铁性贫血；2 2、用于诊断缺铁性贫血；、用于诊断缺铁性贫血；1 1、胃肠刺激，宜饭后服、胃肠刺激，宜饭后服2 2、引起便秘、引起便秘3 3、急性

17、中毒、急性中毒叶叶 酸酸 类类【药理作用】【药理作用】 还原还原 叶酸叶酸 5-5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 （食物中）（食物中）甲基化甲基化 vitb12 甲基甲基vitb12四氢叶酸可以结合多种一碳单位作为辅酶，传递一碳四氢叶酸可以结合多种一碳单位作为辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢。单位，参与体内多种生化代谢。嘌呤核苷酸的从头合成嘌呤核苷酸的从头合成dump dtmp氨基酸的互变氨基酸的互变【临床应用【临床应用】1 1、治疗巨幼红细胞性贫血。治疗巨幼红细胞性贫血。2 2、恶性贫血，需合并应用维生素、恶性贫血，需合并应用维生素b b1212。3 3、甲氨喋呤、乙胺

18、嘧啶、甲氧苄啶所致的甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所致的巨幼红细胞性贫血用甲酰四氢叶酸治疗。巨幼红细胞性贫血用甲酰四氢叶酸治疗。维生素维生素b12含钴的化合物，是细胞分裂和维持神经组织含钴的化合物，是细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需的成分。髓鞘完整所必需的成分。药用的药用的维生素维生素b12是从放线菌属灰链丝菌的是从放线菌属灰链丝菌的发酵液中分离提出的，有氰钴胺、羟钴胺。发酵液中分离提出的，有氰钴胺、羟钴胺。体内有具有辅酶活性的甲钴胺和体内有具有辅酶活性的甲钴胺和5 5- -脱氧腺脱氧腺苷钴胺等维生素苷钴胺等维生素b12。维生素维生素b12富含于动物内脏、牛奶、蛋黄中，富含于动物内脏、牛奶、

19、蛋黄中，植物中含量很少。植物中含量很少。【药理作用】【药理作用】【体内过程】【体内过程】【临床应用】【临床应用】 1 1、促进四氢叶酸的循环利用、促进四氢叶酸的循环利用2 2、参与神经系统的代谢：使、参与神经系统的代谢：使脂肪酸中间代谢产物脂肪酸中间代谢产物甲基丙二甲基丙二酰辅酶酰辅酶a a转变为琥珀酸辅酶转变为琥珀酸辅酶a a，参与三羧酸循环，与神经髓鞘参与三羧酸循环，与神经髓鞘脂蛋白合成有关。脂蛋白合成有关。口服维生素口服维生素b b1212必须与胃必须与胃粘膜壁细胞分泌的粘膜壁细胞分泌的“内内因子因子”形成复合物，才形成复合物，才易吸收。易吸收。1 1、恶性贫血、巨幼、恶性贫血、巨幼红细

20、胞性贫血红细胞性贫血2 2、神经系统疾病、神经系统疾病第六节第六节 血容量扩充剂血容量扩充剂右旋糖酐右旋糖酐为葡萄糖的聚合物为葡萄糖的聚合物分类：右旋糖酐分类：右旋糖酐70 中分子量中分子量 右旋糖酐右旋糖酐40 低分子量低分子量 右旋糖酐右旋糖酐10 小分子量小分子量【药理作用】【药理作用】1、提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，维持、提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，维持血压。血压。2、低分子、小分子右旋糖酐抑制血小板、红、低分子、小分子右旋糖酐抑制血小板、红细胞聚集，对已经聚集的血小板和红细胞具细胞聚集，对已经聚集的血小板和红细胞具有解聚作用，降低血液粘滞性，改善微循环有解聚作用，降低血液粘滞

21、性，改善微循环和组织灌流，防止休克后期血管内凝血。和组织灌流，防止休克后期血管内凝血。3、抑制并降低某些凝血因子活性及抗血小板、抑制并降低某些凝血因子活性及抗血小板作用，可以防止血栓的形成。作用，可以防止血栓的形成。【临床应用】【临床应用】【不良反应】【不良反应】【禁忌症】【禁忌症】1 1、低血容量休克：如失血、创伤、烧、低血容量休克：如失血、创伤、烧伤、中毒等伤、中毒等。2 2、防治弥漫性血管内凝血（、防治弥漫性血管内凝血（dicdic）3 3、血栓性疾病：脑血栓、心肌梗死、血栓性疾病：脑血栓、心肌梗死、心绞痛及手术后的血栓形成等。心绞痛及手术后的血栓形成等。1 1、过敏反应：皮肤瘙痒、荨麻

22、疹、过敏反应：皮肤瘙痒、荨麻疹、哮喘发作、发热、过敏性休克。哮喘发作、发热、过敏性休克。2 2、过量可致出血，如鼻衄、牙龈、过量可致出血，如鼻衄、牙龈出血、皮肤粘膜出血等。出血、皮肤粘膜出血等。充血性心力衰竭患者、充血性心力衰竭患者、出血性疾病患者、肝、出血性疾病患者、肝、肾功能不全者。肾功能不全者。造血生长因子造血生长因子红细胞生成素红细胞生成素粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子粒细胞粒细胞/ /巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子分类分类 抗消化性溃疡药、助消化药、止抗消化性溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药、利胆药、胆吐药、泻药、止泻药、利胆药、胆石溶解药、治疗肝昏迷药。石溶解

23、药、治疗肝昏迷药。 第一节第一节助消化药助消化药 多为消化液的成分或促进消化液分泌的药物，能促多为消化液的成分或促进消化液分泌的药物，能促进食物的消化，用于消化道分泌功能减弱及消化不良。进食物的消化，用于消化道分泌功能减弱及消化不良。 胃蛋白酶胃蛋白酶 为消化液的成分。用于胃蛋白酶缺乏为消化液的成分。用于胃蛋白酶缺乏症、蛋白性食物过多所致消化不良、病后症、蛋白性食物过多所致消化不良、病后恢复期消化功能减退。恢复期消化功能减退。乳酶生乳酶生 干燥活乳酸杆菌。干燥活乳酸杆菌。 作用作用 分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。抑制肠

24、内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。 用于消化不良、肠发酵、腹胀及小儿消化不用于消化不良、肠发酵、腹胀及小儿消化不良性腹泻等。良性腹泻等。 不宜与抗菌药或吸附剂同时服用不宜与抗菌药或吸附剂同时服用消化性溃疡消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约的慢性溃疡，发病率约10%，具有自然，具有自然缓解和反复发作的特点。缓解和反复发作的特点。临床主要症状：临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。腹部疼痛。发病机制：发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。强或防御因子减弱所致。攻击因子包括胃酸、胃蛋攻击因子

25、包括胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（白酶、幽门螺杆菌（hp），），促胃液素、酒精、非类固促胃液素、酒精、非类固醇抗炎药醇抗炎药 防御因子包括粘液屏障、防御因子包括粘液屏障、胃粘膜血流、粘膜修复、胃粘膜血流、粘膜修复、前列腺素等。前列腺素等。 抗消化性溃疡药的主要作用是：抗消化性溃疡药的主要作用是： 降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活性，减少性，减少“攻击因子攻击因子”的作用；的作用； 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子防御因子”。 常用抗消化性溃疡药有：常用抗消化性溃疡药有：抗酸药、抑制胃酸分泌药、抗酸药、抑制胃酸分泌药、黏黏膜保护药和

26、抗膜保护药和抗hp药。药。 理想抗酸药理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不应该是作用强、迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。溃疡面有保护收敛作用。 本类药物作用基本相同，主要区别在于吸收本类药物作用基本相同，主要区别在于吸收程度、作用快慢、持续时间和不良反应。见表程度、作用快慢、持续时间和不良反应。见表1 一般不单用，常用复方制剂一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃如胃舒平、胃得乐等。得乐等。可可增效，克服不良反应增效，克服不良反应。 组成：组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏一、抗

27、酸药一、抗酸药 五五 种种 抗抗 酸酸 药药 的的 比比 较较nahco3 mgsio3 al（oh）3 mgo caco3抗酸强度抗酸强度 强强 弱弱 中中 强强 中中显效时间显效时间 快快 慢慢 慢慢 慢慢 较快较快 维持时间维持时间 短短 较长较长 较长较长 较长较长 较长较长 收敛作用收敛作用 产生产生co2 碱血症碱血症 保护溃疡面保护溃疡面 影响排便影响排便 轻泻轻泻 便秘便秘 轻泻轻泻 便秘便秘 胃酸分泌受组胺、促胃液素和胃酸分泌受组胺、促胃液素和achach的控制，的控制，兴奋壁细胞（泌酸细胞）膜上兴奋壁细胞（泌酸细胞）膜上h h2- 2- r r 、促胃液素、促胃液素-r-r

28、和和m-r m-r ，通过第二信使激活质子泵，将，通过第二信使激活质子泵，将h h+ +从从壁细胞内转运到胃腔，壁细胞内转运到胃腔，k k+ +从胃腔转运到壁细胞从胃腔转运到壁细胞内，通过内，通过h h+ +-k-k+ +交换分泌胃酸。交换分泌胃酸。 h h2 2受体阻滞药、受体阻滞药、促胃液素受体阻滞药促胃液素受体阻滞药和和m m受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺素类均能抑制胃酸分泌。素类均能抑制胃酸分泌。 二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药（一）质子泵抑制药（一）质子泵抑制药奥美拉唑奥美拉唑 （洛赛克，（洛赛克，losec） 【药理作用药理作用】 作用于胃作

29、用于胃黏膜细胞，可逆性地抑制黏膜细胞，可逆性地抑制胃壁细胞胃壁细胞h h+ +，k k+ +-atp-atp酶，酶，对组胺、五肽促胃泌素、对组胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经引起的胃酸刺激迷走神经引起的胃酸分泌有强大的抑制作用。分泌有强大的抑制作用。连续用连续用7 7日，可使每日胃日，可使每日胃酸分泌降低酸分泌降低95%95%以上。经以上。经4-64-6周，胃镜观察溃疡愈周，胃镜观察溃疡愈合率可达合率可达97%97%。【临床应用临床应用】 用用于胃、十二指肠于胃、十二指肠溃疡，返流性食溃疡，返流性食管炎、卓管炎、卓- -艾综合艾综合征征（zeszes）等；对等；对幽门螺杆菌阳性幽门螺杆菌阳性者，

30、合用抗菌药者，合用抗菌药物，转阴达物，转阴达90%90%以以上。上。（二）（二）h2受体阻滞药受体阻滞药 常用药：常用药：西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁、法莫替、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。丁、尼扎替丁、罗沙替丁。 选择性阻断壁细胞选择性阻断壁细胞h h2 2受体，抑制胃酸分泌作受体，抑制胃酸分泌作用较用较m m受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少。疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少。 用于消化性溃疡、卓用于消化性溃疡、卓- -艾综合征等。艾综合征等。（三）（三）m受体阻滞药受体阻滞药哌仑西平（哌仑西平（pirenz

31、epine） 哌仑西平对哌仑西平对m m1 1-r-r受体亲和力较高，治疗受体亲和力较高，治疗剂量抑制胃酸分泌，而对心脏、唾液腺、剂量抑制胃酸分泌，而对心脏、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易透过血脑屏障，无瞳孔等副作用少。不易透过血脑屏障，无中枢作用。中枢作用。主要治疗消化性溃疡，愈合率为主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%70%- -94%94%。（四）胃泌素受体阻滞药（四）胃泌素受体阻滞药-丙谷胺丙谷胺 丙谷胺的化学结构与胃泌素相似，可竞丙谷胺的化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断促胃泌素受体，减少胃酸分泌，争性阻断促胃泌素受体，减少胃酸分泌，还对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用。还对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用。 临床主要用于消化性溃疡和胃炎的治疗，临床主要用于消化性溃疡和胃炎的治疗，疗效比疗效比h h2 2-r-r阻滞药差。阻滞药差。 胃 粘 膜 屏 障 包 括 细 胞 屏 障 和 粘 液胃 粘 膜 屏 障 包 括 细 胞 屏 障 和 粘 液hco3-盐屏障。盐屏障。胃黏膜保护药能胃黏膜保护药能抑制胃抑制胃酸