丹参酮IIA药理作用研究进展

1、丹参酮iia药理作用研宄进展张志荣裘福荣(通讯作者)(上海中医药大学附属曙光医院临床药理科上海201203)【摘要】目的：丹参酮iia(tanshinonella, ts是从唇形科植物丹参中提取分离出的一种脂溶性化合物，属二萜醌类化合物。丹参酮iia药效明确，药理活性 强，药理作用广泛。大量实验表明，丹参酮iia具有改善冠状动脉血循环，血管 内皮细胞修复，抗动脉粥样硬化(as)，抗心肌肥厚，防治糖尿病的并发症，抗 癌、抗炎镇痛等药理作用。【关键词】丹参酮iia;药理作用【中图分类号】r96【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2016) 12-0009-02tanshinone t

2、ype iia research progresszhang zhirong, qiu furong (corresponding author). shuguang hospital affiliatedto shanghai university of traditional chinese medicine, shanghai 201203, china abstract tanshinone type iia (tanshinonella, ts) is extracted from salviamiltiorrhiza labiatae plants a fat-soluble co

3、mpounds isolated from the genusditerpene quinone compounds. tanshinone type iia efficacy of clear, strongpharmacological activities, widely pharmacological effects. experiments show thattanshinone type iia has improve coronary arterial blood circulation, vascularendothelial cell repair, resistance o

4、f atherosclerosis (as), resisting myocardialhypertrophy, prevention and treatment of the complications of diabetes, anti-cancer,anti-inflammatory and analgesic pharmacological effects.【key words tanshinone type iia; pharmacological effects丹参是唇形科植物丹参的干燥根及茎，始载于祌农木草经为常用中药之一，列为上品，以后历代本草均有收载。主要分布于于河北、安徽等

5、地。丹参在 中医学中具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈等功效。丹参酮 iiaftanshinonella）为丹参的主要脂溶性活性成分之一，属二萜醌类化合物。其表 现出多种生物活性。近年来也深受国内外学者的关注。本文就近年来丹参酮iia 药理作用的研宄情况综述如下。1. 对心血管系统的药理作用1.1防止动脉粥样硬化动脉粥样硬化是一种常见的血管病变，特点是动脉管壁增厚变硬、失去弹性、 管腔缩小，由于在动脉内膜上积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬 化。高斯等1】的临床试验研究表明，ts可以防止动脉粥样硬化，主要通过抑制 低密度脂蛋白的氧化，平滑肌细胞迁移和增殖，巨噬细胞的胆固醇积累

6、及血小板 聚集。1.2改善血管平滑肌状态ts是中国传统抗氧化剂的重要组成部分，能够影响人主动脉平滑肌细胞内 的氧化还原保护血管平滑肌。ts保护人主动脉平滑肌细胞作用机制主要通过erk 激酶和pkb信号通路对氧化砬激的细胞保护基因表达来诱导nrf2的活化，从而 抑制了主动脉平滑肌的氧化，在亲氧环境中对nrf2激活的程度中对防止氧化应 激期间的破坏性影响具冇重要的作用2】。1.3抗血小板的聚集jiang-qin liu等3通过观察ts对胶原蛋白诱导的健康新生小猪体内血小板聚 集发现ts能破坏体外全血血小板聚集功能，引起血栓素的增加，血浆基质金属 蛋白酶的活性。从而达到抗血小板聚集的作用。2. 对心

7、脏的药理作用ts封锁在心脏成纤维细胞中过氧化物介导的氢的氧化应激和胶原蛋白的合 成。nadph氧化酶对h2o2刺激心肌成纤维细胞胶原蛋白的调控合成具奋显著作 用。ping wang等4的研究发现，ts效应机制通过减少02-生成显著抑制h2o2 诱导的胶原蛋白的合成和nadph氧化酶的活性。ts抑制了 nadh氧化酶产生因此阻断h2o2刺激胶原蛋白的生产。研宄发现ts对心肌细胞具奋保护作用。ts 能明显减少抑制素表达，从而防止细胞损伤。ts作用于h2o2引发的心肌细胞的 氧化应激损伤模型发现抑制素的表达明显降低，ca2+浓度，线粒体膜电位增加, 心肌细胞损伤减少，从而保护心肌细胞5】。3. 对脑

8、的药理作用bo wei等6的研究表明在脑缺血再灌注后，发现ts最佳心脏保护作用的吋 间点是在再灌注后2小吋，病理组织学观察表明ts组皮层神经细胞缺血损伤明 显减轻。这一现象提示ts对脑缺血损伤具奋保护作用，其作用机制与血红素加 氧酶-1表达上调和核转录因子κb的活化有关。ts作为丹参主要的脂溶性 成分具有抗氧化性，现研究也证明其对神经元有保护作用。wei wang等7通过 对h2o2诱导的氧化应激的大鼠研究发现ts明显降低ca2+浓度，防止增加 bax/bcl-2蛋闩比例的增加，逆转由h2o2诱导造成的人鼠海马脑片长时程增强的 损伤。这些结果表明，ts减弱了由h2o2引起的

9、神经元损伤和长期的损害。4. 对癌细胞药理作用王晓露等8】采用人鼠移植性肝癌肿瘤模型，以ts进行治理，发现肿瘤体积 能明显降低，通过pcr和wb实验检测肿瘤组织中高迁移率族蛋白l(hmgbl)、 血管内皮生长因子(vegf) mrna和蛋白表达明显降低。这证实ts能抑制大鼠移植性肝癌的生长，并且可能与hmgb1、vegf表达奋关。 对其他癌细胞的研究发现ts对宫颈癌细胞9,前列腺癌细胞10,肺癌细胞11,胃癌12及其他的肿瘤细胞具冇抑制作用并xl效应机制也越来越明确。5. 其他方面药理作用另外，ts具有镇痛13作用、同吋对肺14、肝15、糖尿病16等的一些疾 病具有治疗作用，是一种潜在药物。6

10、. 结语ts是丹参中脂溶性奋效成分。ts具有多种药理作用，药理活性强，药效明 确，安全范围广，毒副作用少，临床应用广泛。日后对ts的结构进行修饰改造，改善其水溶性和脂溶性，增加药物的靶向作用，重新发挥其药理活性，减少不良 反应的发生率，为临床提供更为宽广的临床用药范围。【参考文献】1 si gao,zhiping et al. cardiovascular actions and therapeutic potential oftanshinone iia.j.atherosclerosis 2012;220： 3-10.2 hong-sheng zhang, sheng-qi wang. n

11、rf2 is involved in the effect oftanshinone iia on intracellular redox status in human aortic smooth musclecells. .j.sciencedirect, 2007, 73:1358-1366.3 jiang-qinliu,et a i effects of tanshinone iia,a major component of salviamiltiorrhiza,on plateletaggregation in healthy newborn pigletsj journal ofe

12、thnopharmacology.2011, 137:44-49.4 ping wang,et al. hydrogen peroxide-mediated oxidative stress and collagen synthesis in cardiac fibroblasts: blockade by tanshinone hajj journal ofethnopharmacology 2013;145:152-161.5 yang ping,et al. study of anti-myocardial cell oxidative stress action and effect

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14、7.7 wei wang, et al. tanshinone iia attenuates neuronal damage and the impairment of long-term potentiation induced by hydrogen peroxide.j journal ofethnopharmacology.2011, 134:147-155.8】王晓露，解方为.丹参酮iia对人鼠移植性肝癌的抑制作用.j.现代生物医学进展，(2011 ) 11-2062-03.9 zhou l，et al. tanshinone iia,an isolated compound fro

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17、apolymerase ii upon dna minor groove binding.j. biochemical pharmacology，2009,78:1316-1322.13 fa-le cao，et al. antinociceptive effects of systemic tanshinone iia onvisceral and somatic persistent nociception and pain hypersensitivity inratsj.pharmacology, biochemistry and behavior，2014，124:74-80.14 min xu，et al. tanshinone iia reduces lethality and acute lung injury in lps-treated mice by inhibition of pla2activity.j.european jo