T细胞亚群、IL-2、NSE与新生儿HIE的研究及临床意义

1、t细胞亚群、il-2、nse与新生儿hie的研宄及临床意义作者：郑振文李吉昌李桂英王玉珍董秀梅韩兆东 【摘要】目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(hie)外周血t细胞亚群、il-2及神经元特异性烯醇化酶(nse)的动态变 化，为新生儿hie的诊断、分度、治疗及预后提供新的理 论依据。方法选择36例围生期有缺氧缺血性脑病的新生儿 为研究对象(hie组)，同时选择20例同期出生的正常足月 儿为对照组，分别检测t细胞亚群c d3、cd4、cd8、 cd4/cd8比值、i l-2和血清ns e的动态变化。结果急性 期h ie组t细胞亚群cd3、cd4、cd4/cd 8比值及il-2水 平低于正常对照组(p&

2、lt;)，cd 8及nse水平高于对照组(p <);不同程度hie组急性期t细胞亚群、il-2及ns e 水平之间相比有显著差异性(p<);恢复期t细胞亚群、 il -2及nse水平与正常对照组之间相比仍有显著性差异(p <)，和急性期相比随病情的好转各项指标有明显改善(p <);t 细胞亚群 cd3、cd4、cd4/cd8 比值、il-2 与 nse 呈负相关，cd8t细胞亚群与nse呈正相关。结论新生儿 hie存在着免疫功能紊乱；t细胞亚群、il-2及n se参 与了新生儿hi e的病理生理过程；外周血cd8 t细胞亚 群和nse水平升高，cd4/cd8比值和il-

3、2水平下调，与新 生儿hie轻重程度呈正相关。【关键词】缺氧缺血性脑病；t细胞亚群；神经元特异 性烯醇化酶；il-2 ；新生儿【ab strac t obj ective toev aluatet hed ynamicch an gesoftcel 1 subgroups, il-2andnsel evelsinthen ewbornbabi e swithhiea nd itsclini cal signifi canc e, andt oprov idene wevide ncef orthedi agn osis, the ra pyandprog n osisoftose lect36

4、cases ofinfantswi thhieinper i natalperi od andtheyw ere divided into threeg roups depen dingon thes everity oft hepatien ts conditio n ，andatthes ametimetose lect20cases ofhealthyn e wbornbabi es ascontro lgr oup.toe olle ctperi phera lveno usbloo dina cutesta gea ndrestor at ionstageo f thehiegrou

5、 p. twobloods ampleswerec ollectedin e achcases, on eisonthe fir sttothi rdda yafter birth，theo theron thes eventht ote nthdayaf te rthecells u bgroupscd3，cd4, cd8, cd 4/cd8，il-2a. ndnsewerem e asureddif fe rentlyby fc， riaande cli. result sina cutes tage， h iegr oup' scd 3,c d4, cd4/c d8 andil-

6、2we r elowerthan thecontrolg roup s, whil ecd8andnse h igherthan th econtrol gro up:andt heyh adsign ifica ntdif ferenc ebet weenhie gro upandcon tr olgroup (p < ).therewa ssignifican tdifference betweenthe 1 evelsoftc el lsubgrou ps， il- 2and nsew ithdif feren tseve rityin acut estageo fhi e (p

7、<) t he rewassign i f icantdiff erencebetwe enthelevels ofcd3, cd4, c d4/cd8, il -2 andnsein the restora tion stagew ithhi eandt hecont rolg roup(p<). theconce nt rationsof c d3, cd4, cd4 /cd8, il2ha dnegativeco rrelationw i thnse, whi le cd8posit ive correla tion withns e. con clusi onltis su

8、gg estedth ati mmunityf un ctionwasi m pairedandd isoderedinn eonateswith hie.tcells u bgroups,i l-2andnsem ayb einvolv edin thepat hophy siolo gycour seof hie. tee 11s ubgroups ， i l-2andnse w erecorrela tedwiththes everityofhi e，themores e riousoflo we rlevelof tee llsubgr oups andll-2, the highe

9、rlevel ofns e.l ke yw ords hypo x ic-ischemi cencephalop athy (hie), t cellsubgro u ps,neuron -s pecifice nol ase(nse), il-2, new born本研究通过对2017年1月一2017年12月在我院收治 的36例新生儿hie进行了探讨，分析t细胞亚群、il-2、 nse与新生儿hi e的研究及临床意义，现报告如下。1资料与方法标本来源36例新生儿hie组，其中男21例，女15例。对照组2 0例，男11例，女9例，为同期在产科出生的正 常新生儿。两组之间比较无明显差异性。检测方

10、法hie组及对照组t细胞亚群采用流式细胞仪检 测，血清nse同批采用电化学发光免疫分析法测定，il-2 采用放射免疫法测定。统计学处理采用spss软件进行计算机统计分析。采用 t检验和方差分析等，以卩为差异有显著性意义。2结果急性期h i e患儿t细胞亚群水平低下，cd3、cd 4低 于对照组，两组之间比较差异有显著性（p）, c d8高于 对照组，cd4 /cd8比值下降，出现倒置，两组之间相比有 显著差异性（po; il -2水平下降，两组之间比较有显著 性差异（p）; nse水平明显高于对照组，两组之间比较差 异有显著性（p），详见表1。表1hi e组急性期与正常 对照组各项检测指标比较

11、轻度hie组与对照组相比较，各 项指标有显著性差异（p,p）;中度hie组与对照组各 项指标相比差异有显著性（po;重度hie组与对照组相比 差异有显著性（po;重度hie组与中度hi e组相比较有 高度显著性（p）;中度hi e组与轻度hie组相比较有显 著性（p）。重度hi e组与轻度hie组相比较差异有高度 显著性（p）。t细胞亚群cd3、cd4、4/8比值下降， cd8升高，降低或升高的变化趋势随病情程度加重而更加明显；il-2水平低下，随hie患儿病情程度加重而降低； nse水平升高，随新生儿h ie患儿病情程度加重而升高， 详见表2。表2不同程度急性期hi e组与对照组各项指标水

12、平比较恢复期h ie组与急性期hie组各项指标有明显改善。 两组之间比较有显著差异性(p<, poo t细胞亚群水平 上调，cd3、cd4及cd4/cd8比值上升，两组之间比较有显 著差异性(p<)，cd8水平下调，两组之间比较仍有显著差 异性(po； il-2水平上调，两组之间比较有显著差异性(po; nse水平明显下调，两组之间比较有显著差异性 (p<)，详见表3。由此说明，新生儿hie患儿经过积极治 疗t细胞亚群的紊乱有了明显恢复。表3恢复期hie组与急性期h ie组各项指标水平比较3讨论新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxi c- ischemice n cephalop

13、at hy, hie)是指在围生期缺氧窒息而导致的缺氧缺 血性损害，临床出现一系列脑病的表现。围生期缺氧性脑 损伤对患儿最长远的危害是神经系统后遗症，主要发生在 中度以上缺氧缺血性脑病1。负责t细胞免疫的t淋巴细胞，cd3代表总t细胞，占 外周血淋巴细胞的70%80%。除cd3主要表达成熟t细胞 外，一部分淋巴细胞同时表达4，其功能为辅助免疫反应 的产生，另一部分表达c d8，其主要功能为直接杀伤靶细胞，又称细胞毒性t淋巴细胞(c tl)。cd4 t细胞的功能为 调节免疫反应，又称辅助性t细胞(th),按分泌的细胞因 子不同可分为thl和th2细胞两个亚群。t hl细胞分泌白介 素-2和干扰素

14、，促进ctl和自然杀伤细胞消灭靶细胞，发 挥细胞免疫作用。t h2细胞分泌il-4、il-5、il-6、i l- 8、il-9、il -10和il-13等,辅助b细胞合成和转换免疫 球蛋白，发挥抗体免疫作用2。t细胞的辅助与抑制功 能处于相互平衡状态。任何原因影响t细胞的增殖与分化都 可导致cd3、cd4、cd 8及cd4/c d8比值改变3。t淋巴 细胞不仅是细胞免疫反应的效应细胞，而且还是重要的免 疫调节细胞，其中cd 4/cd8比值对机体的细胞免疫和体液 免疫具有重要的免疫调节作用4 ，而且是判断机体免疫 状态的重要指标5。cd4是机体合成分泌i l-2的主要 细胞，il-2是主要的t细

15、胞生长因子，它具有促进t细胞 增殖、增强活化的t细胞产生淋巴因子，诱导淋巴细胞表 达il-2受体等广泛生物活性，是参与体内免疫调节的重要 淋巴因子3, 6。在免疫系统中各免疫细胞间需要相互调 节，形成网络才能发挥作用。本研宄表明，c d4细胞明显 减少，这样使得il-2生成减少，最终导致il -2水平下降， 从而减少机体的自分泌反应，抑制t淋巴细胞克隆扩增， 导致细胞免疫功能降低。有文献报道，h ie患儿外周血成熟 t淋巴细胞cd3+,辅助/诱导t细胞cd4+,抑制/细胞毒t细胞c d 8+均明显降低。本研究显示，新生儿hi e患儿急 性期t细胞亚群3、cd4、c d4/cd 8比值明显下调，

16、cd8 t细胞亚群上升。恢复期hie患儿cd3、cd 4、cd4/cd8比值 上升，cd8下降。本研宄表明，新生儿hie患儿存在着t细 胞亚群功能紊乱，而且参与了新生儿hie的病理生理过程。 il-2主要由活化的t淋巴细胞产生。igm的生成需要il -2 参与，而il-2又是cd4细胞所分泌，由于患儿4细胞减 少，故igm降低，因此il-2在机体免疫应答、免疫调节中 具有重要作用7。本研宄表明，新生儿hie急性期不同 程度之间il -2水平有着不同程度的下降，恢复期有了不同 程度的上调。说明新生儿hi e导致了 il -2分泌的紊乱。nse在正常体液中含量甚微，波动范围小，呈相对稳定 性，与非

17、神经元性烯醇化酶之间无交叉免疫反应。在脑损 伤时神经细胞受损裂解，血脑屏障被破坏，ns e释放至脑 脊液及血液中，使nse浓度升高，因此nse的含量改变可反 映中枢神经系统的病理变化，血清ns e测定可反映脑损害 程度8，9，是检测脑内神经元损伤或坏死的客观指标 1 01 2。本研究表明，h ie组急性期血清中ns e水 平增高，并且随着病情程度的加重，nse水平逐渐增高，提 示n se与脑缺氧缺血性损伤以及损伤程度有关。因此，临 床可根据nse水平，判断新生儿h ie的严重程度，并及时 指导临床治疗。本组2例重度hie新生儿，其血清nse水平高达370ng/l以上，住院2d均死亡。综上所述，

18、通过对hi e患儿t细胞亚群、il-2及nse 的动态变化的观察，得以提示，新生儿hie存在着免疫功能 紊乱，并且t细胞亚群、il-2及nse参与了新生儿hie的 病理生理过程，与新生儿hie病情的轻重程度有相关性，t 细胞亚群和il-2水平越低，nse水平越高，脑损伤程度越 重，亦是新生儿hie患儿早期诊断的较好的敏感生化指 标。从而为新生儿h ie的早期诊断和治疗提供了极大的帮 助，从免疫学的角度对新生儿hie的治愈率有望展现新的突 破。【参考文献】1周从乐.围产期缺氧缺血性脑病损伤患儿神经系 统后遗症的早期预测探讨j .中华儿科杂志，200 0, 38 (5) : 313 . 2胡亚美，

19、江载芳.诸福堂实用儿科学 m.北京：人民卫生出版社，2 002，559.3 杨锡强.免疫学与儿科学j.中国实用儿科 杂志，2000, 15(1)： 52-5 3.4 f auc ias. the revo lution incli nical immuno logy j .jama, 1 981,246 ( 2 ) :2567.5 syrijalah ，sureelhm, l onej. lowcd 4 /cd8lymph oc yteratio ina cutemyo card ialinf ectio n j . clinte xplm munol, 1 991 , 83:326-32 8.6 孔宪寿，程立，何开玲.病毒肿瘤学m.上海: 上海医科大学出版社，1 9 96: 242-24 5.7 邹雄，张利宁.分子免疫学与临床m.济南：山东