癌性神经肌肉疾病

1、癌性神经肌肉疾病癌性神经肌肉疾病paraneoplastic neuromuscular disorders概概 述述l癌性神经肌病癌性神经肌病又称副肿瘤综合征又称副肿瘤综合征 paraneoplastic neuromuscular disorders (paraneoplastic neurologic syndromes)l系指与癌肿转移浸润无关，而发生于癌肿原发病系指与癌肿转移浸润无关，而发生于癌肿原发病灶症状出现前后的特有的神经、精神及肌病病变灶症状出现前后的特有的神经、精神及肌病病变l不包括抗癌药物的毒副作用引起者不包括抗癌药物的毒副作用引起者l涉及中枢神经系统和周围神经系统涉及中

2、枢神经系统和周围神经系统病因发病机制病因发病机制hypoglycemiahyperadrenocorticismhypercalcemia副肿瘤综合征副肿瘤综合征病因发病机制病因发病机制l发病机制尚未完全阐明发病机制尚未完全阐明l认为其发病与癌毒素、感染、代谢紊乱认为其发病与癌毒素、感染、代谢紊乱和营养障碍无关，可能与自身免疫或癌和营养障碍无关，可能与自身免疫或癌肿所引起的免疫反应有关肿所引起的免疫反应有关l神经肌病的病程与癌肿间无固定的相互神经肌病的病程与癌肿间无固定的相互关系，神经肌病的病变严重性与癌肿大关系，神经肌病的病变严重性与癌肿大小及生长速度也不相平行小及生长速度也不相平行病因发病

3、机制病因发病机制l症状可在癌肿症状出现之前出现，甚至症状可在癌肿症状出现之前出现，甚至以神经肌肉症状为主诉而就医，经系统以神经肌肉症状为主诉而就医，经系统检查发现癌肿检查发现癌肿l常见于小细胞肺癌（常见于小细胞肺癌（16%）l其次为乳腺癌（其次为乳腺癌（4% -5%）l胸腺瘤（胸腺瘤（47%）l根据临床标准报告其发生率为根据临床标准报告其发生率为1%-5%病因发病机制病因发病机制l其他消化道其他消化道肿瘤肿瘤、宫颈癌、直肠癌、前列腺癌、宫颈癌、直肠癌、前列腺癌等亦可见到等亦可见到一些产生抗体的肿瘤与免疫机制相关一些产生抗体的肿瘤与免疫机制相关l有人认为癌肿能产生某些多肽，而这些多肽有有人认为癌

4、肿能产生某些多肽，而这些多肽有抑制免疫机制的作用抑制免疫机制的作用l某些癌肿（如肺小细胞未分型癌）能产生具有某些癌肿（如肺小细胞未分型癌）能产生具有类皮质酮的生物活性物质类皮质酮的生物活性物质l另一些癌肿可引起血钙增高、血糖降低、抗利另一些癌肿可引起血钙增高、血糖降低、抗利尿激素增加，因此推测癌肿所致的代谢紊乱，尿激素增加，因此推测癌肿所致的代谢紊乱，也可能与本病的发生有关也可能与本病的发生有关病因发病机制病因发病机制l髓鞘相关糖蛋白髓鞘相关糖蛋白(mag)、神经节苷酯、神经节苷酯、糖鞘脂类已确认为这些副蛋白作用的靶糖鞘脂类已确认为这些副蛋白作用的靶目标目标 l合并血蛋白异常症合并血蛋白异常症

5、(包括副蛋白血症即血包括副蛋白血症即血中中igg或或iga过多，及冷沉球蛋白血症过多，及冷沉球蛋白血症)的的多发性骨髓瘤患者可合并周围神经病（多发性骨髓瘤患者可合并周围神经病（ 10 ），可能与免疫反应有联系），可能与免疫反应有联系病因发病机制病因发病机制l发现有肿瘤神经抗原和抗体存在，认为发现有肿瘤神经抗原和抗体存在，认为本病与自身免疫或免疫反应的异常有关本病与自身免疫或免疫反应的异常有关l合并血蛋白异常症的合并血蛋白异常症的多发生性骨髓瘤、多发生性骨髓瘤、硬化性骨髓瘤、巨球蛋白血症、非霍吉硬化性骨髓瘤、巨球蛋白血症、非霍吉金氏淋巴瘤、其他淋巴瘤均有金氏淋巴瘤、其他淋巴瘤均有与肿瘤相与肿瘤相

6、关的单克隆免疫球蛋白异常关的单克隆免疫球蛋白异常抗体相关的综合征和肿瘤抗体相关的综合征和肿瘤病因发病机制病因发病机制l肿瘤肿瘤对周围神经、神经根和脑神经除可对周围神经、神经根和脑神经除可因压迫或浸润直接产生损害外，还可因因压迫或浸润直接产生损害外，还可因远距离的作用引起周围神经病远距离的作用引起周围神经病l所谓远端距离的作用，或许与营养不良所谓远端距离的作用，或许与营养不良、老化、抗癌药的神经毒性，伴发的代、老化、抗癌药的神经毒性，伴发的代谢异常等因素有关，但具体的机制尚未谢异常等因素有关，但具体的机制尚未阐明阐明癌性神经肌肉疾病的分类癌性神经肌肉疾病的分类 脑病：脑病：l进行性多灶性白质脑病

7、进行性多灶性白质脑病, l边缘系统脑炎（小细胞肺癌、边缘系统脑炎（小细胞肺癌、霍吉金氏病霍吉金氏病） l亚急性小脑变性（妇科肿瘤、小细胞肺癌、亚急性小脑变性（妇科肿瘤、小细胞肺癌、霍霍金氏病、淋巴瘤金氏病、淋巴瘤）l脑干脑炎脑干脑炎l 斜视性眼震颤斜视性眼震颤-肌阵挛综合征（小细胞肺癌）肌阵挛综合征（小细胞肺癌）l视网膜变性（小细胞肺癌、妇科肿瘤、乳腺腺视网膜变性（小细胞肺癌、妇科肿瘤、乳腺腺癌、内分泌癌）癌、内分泌癌）l僵人综合征（乳腺腺癌、小细胞肺癌）僵人综合征（乳腺腺癌、小细胞肺癌）癌性神经肌肉疾病的分类癌性神经肌肉疾病的分类脊髓病：脊髓病：l后后-侧索变性侧索变性, l亚急性坏死性脊髓

8、病亚急性坏死性脊髓病, l癌性运动神经元病（血内蛋白异常症、小细癌性运动神经元病（血内蛋白异常症、小细胞肺癌）胞肺癌）l僵人综合征（乳腺腺癌、小细胞肺癌）僵人综合征（乳腺腺癌、小细胞肺癌）癌性神经肌肉疾病的分类癌性神经肌肉疾病的分类周围神经病：周围神经病：l亚急性感觉性神经病（小细胞肺癌）亚急性感觉性神经病（小细胞肺癌）,l感觉运动性神经病（小细胞肺癌、感觉运动性神经病（小细胞肺癌、胸腺瘤、其胸腺瘤、其它它内分泌癌）内分泌癌）l多发性末稍神经病多发性末稍神经病l急性多发性神经根神经病急性多发性神经根神经病 癌性神经肌肉疾病的分类癌性神经肌肉疾病的分类神经肌肉接头病：神经肌肉接头病：l癌性肌无力

9、综合征（小细胞肺癌）癌性肌无力综合征（小细胞肺癌）l重症肌无力（胸腺瘤、其它重症肌无力（胸腺瘤、其它内分泌癌内分泌癌）l神经性肌强直神经性肌强直 （小细胞肺癌、（小细胞肺癌、胸腺瘤胸腺瘤）肌病：肌病：l癌性肌病癌性肌病皮肌炎皮肌炎,多发性肌炎（卵巢癌、多发性肌炎（卵巢癌、肺癌、胃肠癌、肺癌、胃肠癌、非霍金氏淋巴瘤非霍金氏淋巴瘤）多灶性：脑脊髓炎、复杂感觉神经病（小细胞肺多灶性：脑脊髓炎、复杂感觉神经病（小细胞肺癌）癌）临床表现临床表现一、一、末梢神经病变末梢神经病变感觉型末梢神经病变感觉型末梢神经病变l多呈亚急性或潜在性起病，主要表现为四肢远多呈亚急性或潜在性起病，主要表现为四肢远端开始的不同

10、程度的麻木、疼痛或异样感觉端开始的不同程度的麻木、疼痛或异样感觉l逐渐进行，并向近端发展，呈手套或短袜子式逐渐进行，并向近端发展，呈手套或短袜子式浅、深感觉障碍浅、深感觉障碍l常伴有亚急性小及皮质变性常伴有亚急性小及皮质变性l脑脊液正常或有蛋白升高脑脊液正常或有蛋白升高临床表现临床表现运动神经病变运动神经病变(包括混合感觉包括混合感觉-运动型末梢神运动型末梢神经病变、弥漫性脑脊髓炎的神经病变经病变、弥漫性脑脊髓炎的神经病变)l此型多见于肺癌患、肾癌、胸腺瘤、异常蛋白此型多见于肺癌患、肾癌、胸腺瘤、异常蛋白血症血症l起病多较急，主要表现为四肢远端对称性肌无起病多较急，主要表现为四肢远端对称性肌无

11、力、肌萎缩及腱反射减弱力、肌萎缩及腱反射减弱l亦可伴有较轻的四肢套式感觉障碍亦可伴有较轻的四肢套式感觉障碍l脑脊液多正常脑脊液多正常临床表现临床表现l典型骨髓瘤合并远端型轴索病典型骨髓瘤合并远端型轴索病( (感觉运动感觉运动性神经病性神经病) )l不典型骨髓瘤合并多发性神经病不典型骨髓瘤合并多发性神经病( (运动障运动障碍为主碍为主) )l骨髓瘤合并冷沉球蛋白性神经病骨髓瘤合并冷沉球蛋白性神经病l巨球蛋白血症一感觉运动性神经病及淀巨球蛋白血症一感觉运动性神经病及淀粉样沉着症粉样沉着症motor neuropathy临床表现临床表现癌性肌无力综合征癌性肌无力综合征（lambert-eatonsy

12、ndrome）l常见于小细胞未分化型肺癌常见于小细胞未分化型肺癌l主要表现为肢带肌无力。亦可累及唇咽、发音主要表现为肢带肌无力。亦可累及唇咽、发音及表情运动等肌肉及表情运动等肌肉l在主动运动后肌力可有暂时性增加在主动运动后肌力可有暂时性增加l多数对新斯的明缺乏反应多数对新斯的明缺乏反应l肌电图重复电刺激无波幅递减现象，此与重症肌电图重复电刺激无波幅递减现象，此与重症肌无力不同肌无力不同临床表现临床表现重症肌无力重症肌无力l多见于胸腺瘤或胸腺癌者多见于胸腺瘤或胸腺癌者l症状与重症肌无力相同症状与重症肌无力相同其他肌病其他肌病l 肢体近端肌无力、萎缩肢体近端肌无力、萎缩l 病理检查无炎细胞浸润，与

13、多发性肌炎有别病理检查无炎细胞浸润，与多发性肌炎有别临床表现临床表现多发性肌炎与皮肌炎多发性肌炎与皮肌炎l 症状与一般多发性肌炎、皮肌炎相同，症状与一般多发性肌炎、皮肌炎相同，l 发病较缓，肿痛得到有效治疗时症状消失，发病较缓，肿痛得到有效治疗时症状消失，而肿瘤复发时可重现而肿瘤复发时可重现脊髓病变脊髓病变l进行性脊髓性肌萎缩进行性脊髓性肌萎缩l肌萎缩侧索硬化肌萎缩侧索硬化l亚急性坏死性脊髓病变或横贯性脊髓炎亚急性坏死性脊髓病变或横贯性脊髓炎l病情进展较快，重则可导致死亡病情进展较快，重则可导致死亡脑病脑病 亚急性小脑皮质变性亚急性小脑皮质变性l呈急性或亚急性起病呈急性或亚急性起病l主要表现为

14、小脑性共济失调主要表现为小脑性共济失调l可有眼球震颤可有眼球震颤l精神异常精神异常脑病脑病慢性器质性精神病慢性器质性精神病l多呈缓慢进行，表现为智力减退、记忆障碍、多呈缓慢进行，表现为智力减退、记忆障碍、抑郁或欣快，偶而呈抑郁或欣快，偶而呈korsakov综合征表现综合征表现l亦可有痉挛发作，瘫痪、失语和不自主运动等亦可有痉挛发作，瘫痪、失语和不自主运动等。 脑病脑病边缘性脑炎边缘性脑炎l在病理检查中大脑边缘系统的海马回、带状回在病理检查中大脑边缘系统的海马回、带状回、额叶眶面等有脑炎样改变、额叶眶面等有脑炎样改变l临床上却无临床上却无“脑炎脑炎”样表现样表现 癌性神经肌病诊断癌性神经肌病诊断主要依据：主要依据：l典型临床表现典型临床表现l找到癌肿原发灶找到癌肿原发灶l排除了癌肿转移，浸润或抗癌药物与排除了癌肿转移，浸润或抗癌药物与放射治疗所致者放射治疗所致者l癌肿治疗后神经病变相继消失癌肿治疗后神经病变相继消失鉴别诊断鉴别诊断l癌性末梢神经病变与各种原因所致的末癌性末梢神经病变与各种原因所致的末梢神经炎及抗癌药物所致末梢神经病变梢神经炎及抗癌药物所致末梢