ProGRP检测及临床应用-继教

1、2021-6-151胃泌素释放肽前体胃泌素释放肽前体(ProGRP)检测检测及临床应用及临床应用蚌医一附院检验科蚌医一附院检验科 朱安友朱安友2021-6-152ProGRP 生物学特性生物学特性ProGRP 实验室检测实验室检测ProGRP 临床应用临床应用内内 容容2021-6-153是一种神经内分泌激素。是一种神经内分泌激素。普遍存在于非胃窦组织、脑和普遍存在于非胃窦组织、脑和肺的神经内分泌细胞、神经纤肺的神经内分泌细胞、神经纤维中。维中。1. ProGRP 分布特点和功能分布特点和功能 一、一、ProGRP生物学特性生物学特性参与刺激胃的参与刺激胃的G细胞分泌细胞分泌胃泌素胃泌素；参与

2、平滑肌细胞的收缩、；参与平滑肌细胞的收缩、 促进细胞间的相互作用，如上皮细胞分裂、增殖等。促进细胞间的相互作用，如上皮细胞分裂、增殖等。胃窦胃窦2021-6-1542. ProGRP 是是GRP稳定的前体稳定的前体* aa = amino acid 115, 118, 115, 118, 125125proGRPproGRP1 27 31 1 27 31 9898GRPaaaa* *血液中不稳定血液中不稳定 t1/2 2 min根据其部分氨基酸的变异可分为3种生物大分子，它们具有共同的具有共同的C C末端序列末端序列(31-98)(31-98)，能够在血浆中稳定表达多个裂解产物氨基酸链氨基酸链

3、一、一、ProGRP生物学特性生物学特性GRPGRP未被识别的序列GRP稳定的前体2021-6-155GRPGRP在成人和胎儿肺在成人和胎儿肺组织和组织和SCLCSCLC中发现中发现(Yamaguchi et al.)(Yamaguchi et al.)GRPGRP成为成为SCLCSCLC的的标志物标志物（Maruno et al.)Maruno et al.)19831983201320131989198919951995二、二、ProGRP实验室检测实验室检测20092009Production and molecular size heterogeneity of immunoreact

4、ive gastrin-releasing peptide in fetal and adult lungs and primary lung tumors.Yamaguchi K, Abe K, Kameya T, et al.Cancer Res. 1983;43(8):3932-9.1、ProGRP 检测发展历程检测发展历程雅培化学发光法雅培化学发光法ProGRPProGRP试剂盒试剂盒国食药监械国食药监械( (进进) )字字20122012第第34002773400277号号第一个第一个ELISAELISA方法方法的的ProGRPProGRP上市上市Elecsys ProGRPElec

5、sys ProGRP检检测测试剂盒试剂盒Immunoreactive gastrin-releasing peptide as a specific tumor marker in patients with small cell lung carcinoma.Maruno K, Yamaguchi K, Abe K, et al.Cancer Res. 1989 Feb 1;49(3):629-32.Enzyme immunoassay of immunoreactive progastrin-releasing peptide(31-98) as tumor marker for smal

6、l-cell lung carcinoma: development and evaluation.Aoyagi K, Miyake Y, Urakami K,et al. Clin Chem. 1995;41(4):537-43.Development and analytical performance evaluation of an automated chemiluminescent immunoassay for pro-gastrin releasing peptide (ProGRP).Yoshimura T, Fujita K, Kinukawa H, et al.Clin

7、Chem Lab Med. 2009;47(12):1557-63.Multicenter evaluation of a new progastrin-releasing peptide (ProGRP) immunoassay across Europe and China.Korse CM, Holdenrieder S, Zhi XY, et al.Clin Chim Acta. 2015 ;438:388-95.北京科美化学发光北京科美化学发光ProGRP试剂盒，并试剂盒，并申请了国家专利。申请了国家专利。2021-6-1562、ProGRP 检测原理检测原理二、二、ProGRP实验

8、室检测实验室检测GRPGRPProGRP31-98ProGRP31-981 27 31 1 27 31 98 115 118 125 98 115 118 125 采用双抗体夹心法采用双抗体夹心法固相载体固相载体标记抗体包被抗体2021-6-1573、ProGRP 检测原理检测原理二、二、ProGRP实验室检测实验室检测GRPGRPProGRP31-98ProGRP31-981 27 31 1 27 31 98 115 118 125 98 115 118 125 双抗体夹心法双抗体夹心法吖啶酯标记抗体磁性微粒子包被抗体71-75 84-8840-60雅培化学发光雅培化学发光2021-6-15

9、84、ProGRP 检测原理检测原理二、二、ProGRP实验室检测实验室检测GRPGRPProGRP31-98ProGRP31-981 27 31 1 27 31 98 115 118 125 98 115 118 125 双抗体夹心法双抗体夹心法三联吡锭钌标记抗体磁性微粒子包被抗体？-？ ？-？罗氏电化学发光罗氏电化学发光二者结合区均为二者结合区均为不易降解区不易降解区2021-6-1595、标本要求、标本要求二、二、ProGRP实验室检测实验室检测 首选血浆样本，EDTA和肝素锂抗凝血浆都适用。血清中的ProGRP可被在凝集进程中形成的丝氨酸蛋白酶降解。 罗氏电化学发光法也可采用血清标本。

10、罗氏电化学发光法也可采用血清标本。 稳定性：2-8保存72小时，20保存9小时，-20保存12周。 勿使用添加叠氮化合物作为稳定剂的样本。2021-6-15106、影响因素影响因素二、二、ProGRP实验室检测实验室检测 ProGRP在血液中的浓度受活动、饮食和精神等因素影响较小。日内和日间波动不大。 随着年龄增长而升高，同龄女性高于男性; 吸烟人群显著高于非吸烟人群; 体重指数( BMI) 是一个重要影响因素，肥胖人群ProGRP 水平较高; 溶血对ProGRP浓度影响不大; 肾衰可以导致血浆肾衰可以导致血浆ProGRP假阳性。假阳性。2021-6-15117、检测性能检测性能二、二、Pro

11、GRP实验室检测实验室检测 ELISA和化学发光两种方法检测和化学发光两种方法检测ProGRP的灵敏度和特异性均较好，能够满足实的灵敏度和特异性均较好，能够满足实验需要。验需要。 ARCHITECT i2000SR化学发光分析仪检测胃泌素释放肽前体的性能评价化学发光分析仪检测胃泌素释放肽前体的性能评价 结果表明，各项分析性能指标均达到要求，能满足临床需要结果表明，各项分析性能指标均达到要求，能满足临床需要2021-6-15128、Architect和和Roche检测系统的结果比对检测系统的结果比对二、二、ProGRP实验室检测实验室检测Multicenter evaluation of a n

12、ew progastrin-releasing peptide (ProGRP) immunoassay across Europe and China.Korse CM, Holdenrieder S, Zhi XY, et al.Clin Chim Acta. 2015 ;438:388-95.Roche检测可溯源至检测可溯源至Architect的的ProGRP检测检测2021-6-15139、参考范围和临界值参考范围和临界值二、二、ProGRP实验室检测实验室检测 Abbot ARCHITECT i2000 分析系统中国人群参考范围：18岁50岁 ProGRP57.26pg/mL 50岁

13、 ProGRP81.42pg/mLReference intervals for plasma pro-gastrin releasing peptide (ProGRP) levels in healthy adults of Chinese Han ethnicity.Zhang J, Zhao Y, Chen Y.Zhang J, Zhao Y, Chen Y.Int J Biol Markers. 2014;29(4):436-9 Bubanovi等的研究认为以65.89pg/mL作为SCLC诊断的最佳临界值2021-6-1514ProGRP是诊断神经内分泌癌的肿瘤标志物是诊断神经内分

14、泌癌的肿瘤标志物三、三、ProGRP临床应用临床应用小细胞神经内分泌癌小细胞神经内分泌癌（SCNEC)大细胞神经内分泌癌（大细胞神经内分泌癌（LCNEC)2021-6-1515ProGRPProGRPSCLC是一种神经内分泌癌是一种神经内分泌癌ProGRP SCLC的特异性标志物的特异性标志物三、三、ProGRP临床应用临床应用小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC)继续关注继续关注.?2021-6-1516ProGRP对SCLC诊断有很高的特异性SCLC存在存在ProGRP显著释放和升高显著释放和升高source: Petra Stieber, Inst. F. Klin. Chemie, Kli

15、nikum der Universitt Mnchen Grosshadern，2010cut-off ProGRP: 50 pg/mLProGRPProGRP在各种肿瘤升高的频率在各种肿瘤升高的频率SCLCSCLC三、三、ProGRP临床应用临床应用小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC)2021-6-1517ProGRP对SCLC诊断的敏感性最高! !肺癌标志物SCLC和NSCLC的敏感性. 结果来自Molina et al. 2009等人的研究. Copied from a book from Molina R et al. Clinical value of tumormarkers cur

16、rent status and future prospectsProGRP与其他标志物的比较与其他标志物的比较三、三、ProGRP临床应用临床应用小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC)2021-6-1518ProGRP与其他标志物的比较与其他标志物的比较ProGRP与其他标志物相比与其他标志物相比ROC曲线下面积最大曲线下面积最大source: Molina et al. Tumor Biol. 2008; 30, 121129ProGRP对SCLC鉴别诊断价值最高三、三、ProGRP临床应用临床应用小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC)ProGRP150ProGRP150，敏感性，敏感性65%65

17、%，特异性，特异性94%94%ProGRP300ProGRP300，敏感性，敏感性60%60%，特异性，特异性98%98%2021-6-1519source: Sunaga et al. Oncology 1999, 57, 143148如果治疗有效，ProGRP水平显著下降；如果治疗无效ProGRP保持稳定或升高。ProGRP监测监测SCLC的疗效价值的疗效价值三、三、ProGRP临床应用临床应用小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC)2021-6-1520source: Sunaga et al. Oncology 1999, 57, 143148ProGRP 评估评估SCLC的复发的复发能够反

18、映患者是否出现疾病的复发能够反映患者是否出现疾病的复发三、三、ProGRP临床应用临床应用小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC)复发的患者，ProGRP显著升高ProGRP是复发监测敏感性最高的标志物（74%）2021-6-1521ProGRP是是SCLC生存的独立预后因子生存的独立预后因子 可对高危患者进行密切的监测！SCLC的生存与治疗后ProGRP的水平存在相关性如果如果SCLCSCLC治疗后治疗后ProGRPProGRP升高，提示患者生存不佳或预后不良。升高，提示患者生存不佳或预后不良。 source: Shibayama et al. Lung Cancer 2001, 32, 6169

19、三、三、ProGRP临床应用临床应用小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC)2021-6-1522ProGRP vs. NSE在SCLC鉴别诊断的作用 NSE NSE的局限性的局限性在局限期SCLC低敏感性神经内分泌肿瘤特异的肿瘤标志物，其他恶性肿瘤也可出现一场升高， 10-15%的NSCLC升高红细胞和血小板含有NSE 溶血易出现假阳性 溶血的样本检测没有意义 血清快速分离是必须的 标本需要快速储存在+4 (短期储存，不能超过1h) 或 -30 (长期储存）source: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited therein三、三、

20、ProGRP临床应用临床应用小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC)2021-6-1523ProGRPProGRP的优势的优势在正常人和SCLC人群存在较大差异在SCLC的中位值显著高于NSE临床更容易进行决策比NSE敏感性高，包括对局限期溶血样本不会出现假阳性对其他恶性肿瘤，有更高的特异性source: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited therein三、三、ProGRP临床应用临床应用小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC)ProGRP vs. NSE在SCLC鉴别诊断的作用2021-6-1524ProGRP和NSE具有互补性同时使

21、用两个标志物同时使用两个标志物 局限期敏感性增加约13% 广泛期的敏感性增加约15%source: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited thereinProGRPProGRP不能完全替代不能完全替代NSENSE在在SCLCSCLC的应用价值的应用价值三、三、ProGRP临床应用临床应用小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC)ProGRP vs. NSE在SCLC鉴别诊断的作用2021-6-1525肺癌标志物临床指南NACB推荐推荐组织学组织学治疗前治疗前治疗后和随访治疗后和随访未知CYFRA 21-1, NSE, ProGRPPro

22、GRP, CEA术后：根据组织学结果选择标志物晚期肿瘤：选择首选的标志物腺癌CYFRA 21-1 和 CEACYFRA 21-1和/或 CEA鳞癌CYFRA 21-1 和 CEA (and SCC)CYFRA 21-1和/或 CEA大细胞癌CYFRA 21-1 和 CEACYFRA 21-1和/或 CEAsource: NACB: Practice Guidelines And Recommendations For Use Of Tumor Markers In The Clinic: Lung Cancer (Section 3P) 三、三、ProGRP临床应用临床应用小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC)2021-6-1526三、三、ProGRP临床应用临床应用前列腺前列腺小细胞神经内分泌癌小细胞神经内分泌癌Prostatic small-cell neuroendocrine carcinoma with disease progression monitored by measurement of serum progastrin-releasing peptide.Yashi M