胃蛋白酶原PG临床应用

1、胃蛋白酶原胃蛋白酶原i/iii/ii（pgi/pgiipgi/pgii）筛查胃癌和评价幽门螺旋杆菌（筛查胃癌和评价幽门螺旋杆菌（hphp）根除治疗效果的指标、）根除治疗效果的指标、消化性溃疡复发和胃癌切除术后复发的判定指标消化性溃疡复发和胃癌切除术后复发的判定指标中信健康中信健康 -检验中心检验中心-赵春华赵春华一、胃蛋白酶原的特性一、胃蛋白酶原的特性 （pepsinogen）胃蛋白酶原胃蛋白酶原i/ii （pg i/ii）分泌部位）分泌部位pg是胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌是胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌; pg除主细胞和颈粘液细胞分泌外，幽门腺和十二指肠除主细胞和颈粘液细胞分泌外，幽门腺

2、和十二指肠腺亦可产生腺亦可产生.1. 贲门腺部位2. 胃底腺部位3. 幽门腺部位4. 十二指肠腺部位分泌分泌胃蛋白酶原胃蛋白酶原分泌分泌胃蛋白酶原胃蛋白酶原1、2、3、4分泌胃蛋白酶原分泌胃蛋白酶原2分泌胃蛋白酶原分泌胃蛋白酶原1. 贲门腺部位2. 胃底腺部位3. 幽门腺部位4. 十二指肠腺部位pgi&pgii胃蛋白酶原胃蛋白酶原i/ii( pg i/ii)不同胃炎中的不同胃炎中的pg i/iipg i/ii含量及原因含量及原因pgipgipgiipgiipgi/pgiipgi/pgii原因解释原因解释浅表性胃炎浅表性胃炎由于胃体胃窦炎症刺激、胃底腺由于胃体胃窦炎症刺激、胃底腺pgi/iipg

3、i/ii释放均增加释放均增加慢性轻慢性轻- -中度萎缩中度萎缩性胃炎性胃炎正常正常虽然主细胞数量减少，但由于周围炎症刺激，虽然主细胞数量减少，但由于周围炎症刺激，主细胞持续释放主细胞持续释放pgipgi入血的量增加，故入血的量增加，故pgipgi正正常常由于胃窦炎症、幽门腺增生及肠化生，使由于胃窦炎症、幽门腺增生及肠化生，使pgiipgii产生增多产生增多慢性重度萎缩性慢性重度萎缩性胃炎胃炎正常正常 由于胃底腺大量丧失，代之以假幽门腺化生由于胃底腺大量丧失，代之以假幽门腺化生二、慢性萎缩性胃炎二、慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritischronic atrophi

4、c gastritis）慢性萎缩性胃炎的组织病理学慢性萎缩性胃炎的组织病理学假幽门腺化生假幽门腺化生慢性萎缩性胃炎的胃镜所见慢性萎缩性胃炎的胃镜所见膜由正常的橘红色变为灰色或灰绿色膜由正常的橘红色变为灰色或灰绿色慢性胃炎进一步发展慢性胃炎进一步发展慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎(cag)(cag)的癌变率的癌变率胃癌的形成过程胃癌的形成过程 胃螺旋杆菌感染胃螺旋杆菌感染 利用胃蛋白酶利用胃蛋白酶原原(pg)(pg)法进行法进行筛查筛查 胃癌的国内状况胃癌的国内状况胃癌的国内状况胃癌的国内状况据权威调查数据显示，中国是胃癌的高发区，患病率和死据权威调查数据显示，中国是胃癌的高发区，患病率和死亡率超

5、过世界平均水平的两倍。亡率超过世界平均水平的两倍。近年来，虽然城市人口胃癌的患病率有所下降，但农村人近年来，虽然城市人口胃癌的患病率有所下降，但农村人口患胃癌的人数大幅增加。在过去十几年里，上升了口患胃癌的人数大幅增加。在过去十几年里，上升了25%以上。以上。由此可见由此可见,胃癌在相当长一段时间内仍是危害人类的主要胃癌在相当长一段时间内仍是危害人类的主要恶性肿瘤恶性肿瘤 胃癌的早诊及早治胃癌的早诊及早治x线线-气钡双重对比造影：日本学者白壁彦夫气钡双重对比造影：日本学者白壁彦夫1950年创建年创建x线线-气钡双重对比造影方法，结合纤维胃镜检查气钡双重对比造影方法，结合纤维胃镜检查 （x线线胃

6、镜筛查方案）。胃镜筛查方案）。samloff于于1982年建立了年建立了pg i/ii放射免疫分析方法放射免疫分析方法 （ria），许多研究将其作为胃癌的初筛手段。），许多研究将其作为胃癌的初筛手段。 中国医科大学袁媛教授目前建立了适于国内推广的胃癌优中国医科大学袁媛教授目前建立了适于国内推广的胃癌优化筛检方案：以胃蛋白酶原含量检测为核心的化筛检方案：以胃蛋白酶原含量检测为核心的“血清学检血清学检测测”与与“胃黏膜活检胃黏膜活检”两轮筛检方案。两轮筛检方案。1、胃蛋白酶原法、胃蛋白酶原法(pg法法) (pepsinogen method)定义定义利用慢性萎缩性胃炎和胃癌间，以利用慢性萎缩性胃炎

7、和胃癌间，以及胃蛋白酶原值和慢性萎缩性胃炎间的及胃蛋白酶原值和慢性萎缩性胃炎间的相关关系，以相关关系，以pg值及值及pg/比为指比为指标，监测进展期萎缩性胃炎这一胃癌高标，监测进展期萎缩性胃炎这一胃癌高危人群，从而将其应用于对胃癌的检诊，危人群，从而将其应用于对胃癌的检诊，该方法即胃蛋白酶原法该方法即胃蛋白酶原法(pg法法)。 征岛雅彦征岛雅彦 等等. .综合临床综合临床2005,54(4);14252005,54(4);1425pgpg法筛检胃癌法筛检胃癌 血清胃蛋白酶原是萎缩性胃炎的标血清胃蛋白酶原是萎缩性胃炎的标志物志物(biomarkers of atrophic gastritis)

8、 ，虽不是真正意义上的肿瘤标志物，但由于虽不是真正意义上的肿瘤标志物，但由于萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变，所以把萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变，所以把pg法阳性者作为胃癌高危人群加以筛检这一法阳性者作为胃癌高危人群加以筛检这一方法，已被应用于对胃癌的检诊。方法，已被应用于对胃癌的检诊。 征岛雅彦征岛雅彦 等等. .综合临床综合临床2005,54(4);14252005,54(4);1425胃癌普查的初筛指标胃癌普查的初筛指标 pgpg法的优势法的优势联合测定血清联合测定血清pgi和和pgi/ii比值是判定正常胃底粘比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎缩性胃炎膜或慢性萎缩性胃炎/肠化乃至胃癌的合适、可靠肠化

9、乃至胃癌的合适、可靠的无创性试验的无创性试验(non-invasive assays)优点胃癌检出率高于优点胃癌检出率高于x线检查者线检查者2倍以上倍以上.操作操作简便病人耐受好费用低快速等优点简便病人耐受好费用低快速等优点利用血液检查进行胃癌筛查的好处利用血液检查进行胃癌筛查的好处n简便易行，容易增加到常规生化检查中简便易行，容易增加到常规生化检查中n检查前，检查后无不良，不适反应检查前，检查后无不良，不适反应 n因不使用因不使用x线，保证孕妇的安全线，保证孕妇的安全 ray胃蛋白酶原胃蛋白酶原i/iii/ii样本样本npgi/pgiipgi/pgii没有日内变化和季节变化，不受饮食的影没有

10、日内变化和季节变化，不受饮食的影响，个体有较稳定的值响，个体有较稳定的值npgi/pgiipgi/pgii受质子泵抑制剂、受质子泵抑制剂、h2h2受体抑制剂的影响，受体抑制剂的影响，故检测故检测pgpg时有必要确认有无上述药物的服用史时有必要确认有无上述药物的服用史n样本推荐使用血清样本推荐使用血清pg法与法与x线检测比较线检测比较袁媛九五计划结果袁媛九五计划结果 x线钡餐造影线钡餐造影 pg法法受检总人数受检总人数 2693 17452693 1745 筛出应胃镜检查者筛出应胃镜检查者 2204 3992204 399符合胃癌诊断者符合胃癌诊断者 4 174 17检出率检出率 0.180.1

11、8 4.24.2胃镜查出胃癌的例数胃镜查出胃癌的例数 30 3230 32与胃镜符合率与胃镜符合率 13.313.3 53.1353.13cut-offcut-off值值pgi70pgi70并并pgi/pgii 3.0pgi/pgii 3.0camparison of sensitivity between pepsinogen test and indirect x ray test pg test indirect x ray testgc+ 29 15gc- 9 23sensitivity 76% 39%gc:gastric cancer present(+) or absent(-)g

12、c:gastric cancer present(+) or absent(-)pepsinogen test criteria:pg70 and pg/3.0pepsinogen test criteria:pg70 and pg/3.0gastropanelgastropanel与组织活检的比较与组织活检的比较gastropanel histology healthy stomach diseased stomach total mucosa mucosahealthy stomach mucosa 53 7 60diseased stomach mucosa 3 99 102total

13、56 106 162accuracy:94%;sensitivity:95%;specificity:93%;world j gastroenterol 2009 february 21; 15(7): 853-8592 2、胃蛋白酶原和幽门螺杆菌同时检测的意义、胃蛋白酶原和幽门螺杆菌同时检测的意义 检查检查胃的健康状况胃的健康状况,接受接受诊诊断二年后胃癌的断二年后胃癌的发现发现率率 h pylori（）（） h pylori（）（）p（）（） 14/967 p（）（） 3/1755 0/823健康胃粘膜健康胃粘膜 /低危人群：低危人群： 0% 应注意消化道溃疡：应注意消化道溃疡： 0.17

14、%因胃腺萎缩因胃腺萎缩/胃腺瘤胃腺瘤/增生性息肉瘤引起的胃癌增生性息肉瘤引起的胃癌 /高危人群高危人群 ：1.45% 需要定期进行胃镜检查需要定期进行胃镜检查 comparison between japanese pepsinogen test and biopsy histology ag+ ag- totalpg test+ 9 6 15pg test- 11 136 147total 20 142 162accuracy:90%;sensitivity:45%;specificity:96%;ag:atrophic gastritis present(+) or absent(-)no

15、te: cut-offs:pg30 g/l and pg/ 2.0world j gastroenterol 2009 february 21; 15(7): 853-859pg i/iipg i/ii在萎缩性胃炎中的判断标准在萎缩性胃炎中的判断标准 pg i pg i/ii 比例比例阳性的基准值阳性的基准值“mild” criteria70ng/ml并且并且3.0以下以下强阳性强阳性“strict” criteria 30ng/ml并且并且2.0以下以下疑似阳性疑似阳性 40ng/ml或者或者2.5以下以下实例：日本五年随访的判定标准实例：日本五年随访的判定标准血清血清pg值值 阳性度阳性度

16、pgi70ng/ml或者或者pgi/pgii3.0（-)正常正常 normalpgi70ng/ml并且并且pgi/pgii3.0（+）轻度萎缩）轻度萎缩 mild atrophypgi50ng/ml并且并且pgi/pgii3.0（+）中度萎缩）中度萎缩 moderate atrophypgi30ng/ml并且并且pgi/pgii2.0（+）高度萎缩）高度萎缩 advanced atrophy实例：日本五年随访的调查结果实例：日本五年随访的调查结果第一年第一年 随后随后4年需做胃镜检查年需做胃镜检查90%阴性者阴性者 无无轻度萎缩（轻度萎缩（+）者）者 66.8%中度萎缩（中度萎缩（+）者）者

17、76.2%高度萎缩（高度萎缩（+）者）者 91.9%male:217 female:528pg检查间隔检查间隔 -从五年随访中得到的结论从五年随访中得到的结论5次判定都相同的结果的比例很高，初次阴性者，随后连续次判定都相同的结果的比例很高，初次阴性者，随后连续4年的判定年的判定结果基本不变，所以第二次检查间隔可为结果基本不变，所以第二次检查间隔可为5年。年。 高度阳性者（高度阳性者（3+）要立即进行胃镜检查，并且至少每年进行一次胃）要立即进行胃镜检查，并且至少每年进行一次胃镜检查。镜检查。 阳性者（阳性者（+）和中度阳性（）和中度阳性（2+）者，建议立即进行胃镜检查。如果）者，建议立即进行胃镜

18、检查。如果未发现癌变，在两年后进行下一次的胃蛋白酶原的检查。未发现癌变，在两年后进行下一次的胃蛋白酶原的检查。sensitivity and specificity of the japanese pepsinogentest and gastropanel examination in atrophic gastritis (%)pepsinogen test criteria sensitivity specificityjapanese-mild 75 69japanese-moderate 65 77japanese-strict 45 96gastropanel-strict 40

19、94world j gastroenterol 2009 february 21; 15(7): 853-8593、胃镜及活组织检查、胃镜及活组织检查胃镜及活组织检查是人群筛查的最终确诊方法，可使筛查和最终诊断同时完胃镜及活组织检查是人群筛查的最终确诊方法，可使筛查和最终诊断同时完成。成。胃镜设备更新换代使这项检查技术的敏感性、特异性、准确性以及安全性大胃镜设备更新换代使这项检查技术的敏感性、特异性、准确性以及安全性大为提高，使胃粘膜显像清晰、图像真实、色泽自然，肉眼可发现小至直径为提高，使胃粘膜显像清晰、图像真实、色泽自然，肉眼可发现小至直径0.5cm的病灶，直视下活检做出最后病理诊断。的病

20、灶，直视下活检做出最后病理诊断。一般人群中应用胃镜及活组织检查进行早诊还存在成本、安全性与依从性及一般人群中应用胃镜及活组织检查进行早诊还存在成本、安全性与依从性及技术培训等问题，用胃镜及活组织检查发现早期胃癌需要胃镜医生具有一定技术培训等问题，用胃镜及活组织检查发现早期胃癌需要胃镜医生具有一定的临床基础和丰富的实践经验。的临床基础和丰富的实践经验。pgpg异常异常胃癌胃癌 pg法是一种通过检测胃粘膜萎缩和炎症状况法是一种通过检测胃粘膜萎缩和炎症状况来判断胃癌高危人群的筛查方法，不单独用于来判断胃癌高危人群的筛查方法，不单独用于诊断胃癌，必须采用胃内窥镜和病理的方法进诊断胃癌，必须采用胃内窥镜

21、和病理的方法进行最终诊断。行最终诊断。检查检查pgpg结果注意事项结果注意事项n胃蛋白酶原反映的健康状态是胃粘膜的整体状态胃蛋白酶原反映的健康状态是胃粘膜的整体状态n受检者容易误解受检者容易误解“即使不用胃镜检查，通过血液就可以检查胃癌了。即使不用胃镜检查，通过血液就可以检查胃癌了。n受检者容易误解受检者容易误解“阳性就一定有胃癌阳性就一定有胃癌”n阴性结果并非能够完全排除胃癌，只是没有萎缩而已，胃癌的可能性很低，阴性结果并非能够完全排除胃癌，只是没有萎缩而已，胃癌的可能性很低，并非完全没有胃癌。并非完全没有胃癌。n切除胃会引起胃蛋白酶原呈阳性，所以不适合此检查切除胃会引起胃蛋白酶原呈阳性，所

22、以不适合此检查n大多数情况下，胃粘膜随着年龄的增加而变薄，作用降低，此种状态也叫大多数情况下，胃粘膜随着年龄的增加而变薄，作用降低，此种状态也叫做萎缩，是生理性萎缩做萎缩，是生理性萎缩2 2、消化性溃疡复发的判定指标、消化性溃疡复发的判定指标n胃溃疡初发患者胃溃疡初发患者pgi升高明显；升高明显；n胃溃疡复发者胃溃疡复发者pgii升高明显；升高明显；n十二指肠溃疡复发患者的十二指肠溃疡复发患者的pgiii均显著升高。均显著升高。 3、胃癌切除术后复发的判定指标、胃癌切除术后复发的判定指标n胃癌切除术后患者血清的胃癌切除术后患者血清的pg水平显著低于术前；水平显著低于术前；n胃癌复发者胃癌复发者

23、pgiii升高；升高；n未复发者无明显改变。未复发者无明显改变。胃癌切除术后复发的结果比较胃癌切除术后复发的结果比较组别组别例数例数pg i*pg ii*正常人正常人6052.415.423.610.5全胃切除全胃切除3612.13.97.18.0复发复发15145.640.568.526.6无复发无复发2112.22.55.61.5次全、大部切除术次全、大部切除术2226.614.610.95.9姜相君,高玉强.胃蛋白酶原亚群测定对胃癌早期诊断的研究. 中国现代医生,2008, (46), 12, 71-78*放免试剂盒总结：总结：pg法不是胃癌的诊断实验法不是胃癌的诊断实验,但但能够用来对高危人群的筛查能够用来对高危人群的筛查,并由并由此来确定是否对病人进行胃镜及活此来确定是否对病人进行胃镜及活组织病理检查。组织病理检查。胃蛋白酶原胃蛋白酶原i/ii i/ii 试剂盒反应原理试剂盒反应原理胃蛋白酶原胃蛋白酶原i i试剂盒试剂盒au400au400标准曲线标准曲线浓度ng/ml吸光度00.00049.80.015420.40.037660.10.1259124.90.1799163.30.1917bsbe胃蛋白酶原胃蛋白酶原iiii试剂盒试剂盒au400au400标准曲线标准曲线浓度ng/ml吸光度0-0.0005 50.0128 15.60.0