英夫利西单抗的临床应用

1、Infliximab Characteristics - Stop Arthritis Very EarlySAVE Agendaq适应症及用法用量适应症及用法用量 Indication and dosageq疗效疗效 Efficacyq安全性安全性 Safetyq注意事项注意事项 Important Information人鼠嵌合型人鼠嵌合型IgG1 单克隆抗体单克隆抗体高特异性、高亲和力和高亲合力高特异性、高亲和力和高亲合力的结合的结合TNFa a嵌合型单克隆抗体嵌合型单克隆抗体: 90%序列与人序列与人 IgG1是同源性的是同源性的人人 (IgG1)Mouse(TNFa a结合位点结合位

2、点) k kk k TNFa a单克隆抗体单克隆抗体 半衰期半衰期 8-9.5天天 仅结合仅结合TNF- -a a 静脉注射静脉注射鼠可变区鼠可变区重组人恒定区重组人恒定区人人 p75 TNF 受体受体 IgG1 重组重组TNF受体受体 p75 IgG1 半衰期半衰期 3-5.5天天 结合结合TNF-a a和和TNF- 皮下注射皮下注射 英夫利西中和各种形式的TNFa(sTNF, tmTNF, receptorbinding TNF 英夫利西与TNFa高亲和力(affinity)和高亲合力的结合(avidity) 英夫利西通过补体和ADCC（抗体依赖性的细胞毒性），特异性溶解产生TNFa的活性

3、细胞,如单核细胞、巨嗜细胞和T细胞跨膜跨膜TNFa a可溶性可溶性TNFa a结合受体的结合受体的TNFa a(Affinity) (Avidity) InfliximabEtanercept IFX能结合跨膜能结合跨膜TNFa a的单聚体，双聚体和三聚体的单聚体，双聚体和三聚体而而ETA只能结合跨膜只能结合跨膜TNFa a的三聚体的三聚体SAVE Agendaq作用机制作用机制 mechanism of actionq疗效疗效 Efficacyq安全性安全性 Safetyq注意事项注意事项 Important Information虹膜炎虹膜炎银屑病型关节炎银屑病型关节炎银屑病银屑病Week

4、 0Week 2Week 6Week 14Week 228 Weeks8 Weeks8 WeeksWeek XEvery 8 WeeksRA: mg/kg, week 0,2,6, and every weeks thereafter, AS: mg/kg, week 0,2,6, and every weeks thereafterCD: mg/kg, week 0,2,6, and every weeks thereafter注射点反应注射点反应FYI，益赛普益赛普PI ：包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，通常发生包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，通常发生在开始治疗的第一个月内，平

5、均持续在开始治疗的第一个月内，平均持续3 35 5天。天。104次次Preparing for Infliximab Infusion12除去药瓶的翻盖除去药瓶的翻盖用医用酒精棉签擦拭药瓶用医用酒精棉签擦拭药瓶顶部顶部 由于药瓶中不含防腐剂，因此打开后应立即使用，不得继续储藏后由于药瓶中不含防腐剂，因此打开后应立即使用，不得继续储藏后使用，并应在配制后使用，并应在配制后3小时内开始输液。小时内开始输液。FYI: YSP用用1ml注射用水溶解，溶解后可冷藏注射用水溶解，溶解后可冷藏72小时小时3456Reconstitute Infliximab将将21号号(0.8mm)或更小针头的注射器针头插

6、入药瓶胶盖，或更小针头的注射器针头插入药瓶胶盖，注入注入10ml无菌注射用水无菌注射用水 78910Mixing Infliximab轻轻旋转药瓶，使药粉溶解。避免长时间或用力摇晃，严禁轻轻旋转药瓶，使药粉溶解。避免长时间或用力摇晃，严禁振荡。溶药过程中可能出现泡沫，放置振荡。溶药过程中可能出现泡沫，放置5分钟后，溶液应为无色或分钟后，溶液应为无色或淡黄色，泛乳白色光。淡黄色，泛乳白色光。（由于英夫利西单抗是一种蛋白质，溶液中可能会有一些半透明微粒。（由于英夫利西单抗是一种蛋白质，溶液中可能会有一些半透明微粒。如果溶液中出现不透明颗粒、变色或其它物质，则不能继续使用）如果溶液中出现不透明颗粒、

7、变色或其它物质，则不能继续使用）111213Adding Infliximab to Saline Bag用用0.9%氯化钠注射液将本品的无菌注射用水溶液稀释至氯化钠注射液将本品的无菌注射用水溶液稀释至250ml：从从250ml 0.9%氯化钠注射液瓶或袋中抽出与本品的无菌注射用水溶液相同的液氯化钠注射液瓶或袋中抽出与本品的无菌注射用水溶液相同的液体量，将本品的无菌注射用水溶液全部注入该输液瓶或袋中，轻轻混合。体量，将本品的无菌注射用水溶液全部注入该输液瓶或袋中，轻轻混合。 1617Infuse & Monitor输液时间不得少于输液时间不得少于2小时：小时：输液装置上应配有一个内置的、无菌、

8、无热原、低蛋白结合率的滤膜（孔径输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热原、低蛋白结合率的滤膜（孔径1.2m）。）。1617SAVE Agendaq作用机制作用机制 mechanism of actionq适应症及用法用量适应症及用法用量 Indication and dosageq安全性安全性 Safetyq注意事项注意事项 Important Information 更强结合更强结合TNF 类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNF：可溶性TNF ，跨膜TNF ，与受体结合的TNF 个体化的静脉注射方案个体化的静脉注射方案 起效快，能最快达到生物利用度 静脉注射能最快达到血浆峰值浓度 按

9、患者体重给予个性化剂量：RA 3mg/Kg AS 5mg/Kg 诱导缓解剂量诱导缓解剂量 在初始注射后的几天内，能迅速达到血浆峰值浓度，产生诱导缓解的作用IFX，而不是而不是ETA，对炎症性肠病有效对炎症性肠病有效1 1IFX是唯一一种被证实从另一种是唯一一种被证实从另一种TNF抑制剂转换使用抑制剂转换使用后，后，具有影像学益处的生物制剂具有影像学益处的生物制剂( (OPPOSITE Trial）2IFX, FIRST and ONLY TNFa a抑制剂能改善脊柱活动度抑制剂能改善脊柱活动度(BASMI) 3BASMI: Bath Ankylosing Spondylitis Metrolo

10、gy Index 类克显著改善症状和体征：ASAS20 类克显著提高脊柱的活动度：BASMIFirst and Only anti-TNF-a therapy to show improvement in spinal mobility by Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index(BASMI) 类克显著提高疾病的活动指数：BASDAI 类克显著改善机体的功能指数：BASFI 类克联合MTX, 是第一个被批准能够满足ACR治疗RA目标的生物制剂减轻症状和体征阻止结构损害的进展改善机体功能数据来自数据来自ASPIREASPIRE1年后ACR评分改变

11、的患者百分比（）在第54周早期RA患者（3年）的ACR反应率数据来自数据来自ATTRACTATTRACT第30周ACR评分改变的患者比例百分比（）第30周RA患者的ACR反应率类克1年与基线期相比VdH-Sharp Score改变的均值对于未使用过MTX的早期RA患者，类克 1年阻止结构损害进展数据来自数据来自ASPIREASPIRE 类克联合MTX有效阻止早期RA(3年) 和中晚期RA患者的疾病进展类克2年与基线期相比VdH-Sharp Score改变的均值对于未使用过MTX的早期RA患者，类克 1年阻止结构损害进展数据来自数据来自ATTRACTATTRACTSAVE Agendaq作用机制

12、作用机制 mechanism of actionq适应症及用法用量适应症及用法用量 Indication and dosageq疗效疗效 Efficacyq注意事项注意事项 Important Information类克类克不良反应的发生率不良反应的发生率 (N= 240,000)Proportion of Events / Patients Exposed依那西普不良反应的发生率依那西普不良反应的发生率 (N= 149,200)Who should not take Remicade? 禁忌症：禁忌症： 正在进行抗感染治疗正在进行抗感染治疗 (Infections) 中重度心力衰竭中重度心力

13、衰竭 (Congestive Heart Failure) 对类克对类克任何成分过敏任何成分过敏包括包括 sucrose（蔗糖）蔗糖）, sodium phosphate（磷酸钠）磷酸钠）, and polysorbate80（聚山梨醇酯）聚山梨醇酯） 对鼠蛋白过敏者对鼠蛋白过敏者 Infections在RA临床试验中，在包括肺炎在内的严重感染发生率上，本品+MTX合用组高于MTX单用组，此现象尤其出现在剂量在6mg/kg或以上时。Enbrel claims to be safer with regards to infections开始开始 使用使用TNF抑制剂抑制剂结核菌素阳性测量标准结核

14、菌素阳性测量标准5 mm 硬结硬结评估评估 (病史和体征病史和体征)PPD 测试测试 在在 48-72小时内评价小时内评价PPD 阴性阴性开始使用开始使用TNF抑制剂抑制剂PPD 阳性阳性胸部胸部 x-片片开始使用开始使用 TNF抑制剂抑制剂5 mm治疗至活动性治疗至活动性 Tb消退消退活动性活动性Tb胸部胸部 x-片正常片正常开始治疗潜在的开始治疗潜在的 TbAmerican Thoracic Society, Centers for Disease Control and Prevention. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:S221S247.Al

15、gorithm for TB Screening in US: Key PointInfusion Reactions停止输液或减慢输液速度输液速度停止输液或减慢输液速度输液速度给予抗组胺药和对乙酰氨基酚（解热镇痛给予抗组胺药和对乙酰氨基酚（解热镇痛药，泰诺），或强的松等皮质激素类药物药，泰诺），或强的松等皮质激素类药物以以10ml/h的滴速或参照输液速率表滴注的滴速或参照输液速率表滴注输液反应缓解输液反应缓解输液反应未缓解或加重输液反应未缓解或加重完成输液完成输液停止输液并给予相应治疗停止输液并给予相应治疗SAVE Agendaq作用机制作用机制 mechanism of actionq适应

16、症及用法用量适应症及用法用量 Indication and dosageq疗效疗效 Efficacyq安全性安全性 Safetyq注意事项注意事项 Important Information 用类克进行治疗时可能会出现多种过敏反应用类克进行治疗时可能会出现多种过敏反应 类克输液时可能会发生急性输液综合征的一些症状，如类克输液时可能会发生急性输液综合征的一些症状，如荨麻疹、呼吸困难和低血压荨麻疹、呼吸困难和低血压 偶尔会发生严重输液反应，包括过敏性休克偶尔会发生严重输液反应，包括过敏性休克 应准备好发生过敏反应时的治疗药物（如扑热息痛、应准备好发生过敏反应时的治疗药物（如扑热息痛、 抗组胺药、皮质激素类药物和抗组胺药、皮质激素类药物和/或肾上腺素）或肾上腺素） 类克和其它类