心房颤动发病机制的进展

1、心房颤抖发病机制的进展 心房颤抖发病机制的进展 【摘要】 心房颤抖即心律失常，属于临床常见病，致残以及致死率均非常高。目前，其不管是发病率还是患病率都呈逐年增加趋势，该疾病及其并发症已严重威胁到了人类健康。掌握该疾病发病机制，对预防和治疗都非常有利。目前，关于其发病机制的研究主要涉及四个方面即电重构、结构重构、炎症及基因等，现一一进行阐述。 【关键词】 心房颤抖； 发病机制 中图分类号 R541.7 文献标识码 A 文章编号 1674-680513-0161-02 心房颤抖即心律失常，属于临床常见病，致残以及致死率均非常高，房颤患者卒中风险、痴呆风险以及心衰风险比非房颤患者分别高大约45倍、2

2、倍、3倍，全因死亡率可增加40%90%【1】。缺血性卒中是该疾病最严重和常见的一种并发症，尤其是在高危患者中。现今，关于该疾病发病机制的研究主要涉及四个方面即电重构、结构重构、炎症及基因等，现将相关情况报道如下。 1 电重构 电重构，即使房颤得以发生以及维持的所有心房电生理特性方面发生的改变比方动作电位传导变慢、心房有效不应期减少、不应期离散度上升以及动作电位时程减少等，这些变化会缩短心房电活动波长，促进折返形成，推动房颤的发生以及维持【2】。张莹等【3】在1995年利用山羊房颤模型提出一个理论即“房颤导致房颤理论，主要观点是：阵发性房颤时间越久那么开展为持续性房颤的可能性越大；如果房颤时间长

3、，那么转复几率就低。通过山羊房颤模型还可以知道，心房有效不应期越短，那么心房肌细胞关于异常电活动所做出的反响就越强，这样就促成了房颤的发生以及开展【4】。现今研究显示，影响心房电重构的离子通道有四个即钙离子通道、钾离子通道、氯离子通道以及钠离子通道【5】。 2 结构重构 房颤患者心房结构重构包括：心肌间分布的质胶原纤维二次分布亦或是纤维化以及心房肌细胞关于超微结构方面发生的改变等。现今据有关研究可知，结构重构能造成局部心肌电活动发生传导异常，这通常表达为冲动传导变慢、路径变得更加曲折以及复杂，进而促进较多微折返环的形成，并最终导致房颤的出现【6】，不过到现在为止上述变化和房颤的联系还不是很明确

4、。心房扩大房颤发病的一个危险因素，其与心房纤维化之间的关系已得到证实。同时，胶原蛋白细胞外基质根本成分与房颤之间的关系也得到证实，据一项关于房颤患者的研究可知，其型胶原蛋白浓度变大【7】，与此同时，胶原蛋白不管是合成还是降解均与基质金属蛋白酶密切相关，且基质金属蛋白酶抑制物2的表达降低，但和心房纤维化关系密切的MMP-2的表达升高。转化生长因子-1通过对细胞外基质蛋白进行刺激促进其产生同时促进纤维化，极有可能参加了心房结构重构，并最终引发房颤。肾素-血管紧张素-醛固酮系统也是房颤发病机制的一个重点【8】。血管紧张素能给心房施压，并利用扩大心房以及对心房电生理重构进行改变而导致房颤。此外，文献【

5、9】研究显示房颤患者左心房内的血管紧张素受体1表达大大上升，这也许是AT1活性变强致使细胞外基质成分发生改变，进而促进房颤的出现。 3 炎症 现今据有关研究可知炎症在房颤出现过程中占据着重要地位。在房颤患者中，白细胞介素6上升，且与左房直径密切相关10。另据文献11报道可知，肿瘤坏死因子也叫TNF它的过表达能使层连蛋白40下调，以减少有效不应期同时还易引发房性心律失常。目前还有相关研究证实房颤和炎症指标C反响蛋白存在关联性。胡大一等12通过研究发现CRP上升可作为一个独立因素预测房颤。殷跃辉等13通过胺碘酮转复房颤的研究中得知转复成功患者其CRP水平低于转复失败患者，进而由此得知CRP也许在房

6、颤的维持方面占据着重要地位。上述研究均证实房颤的出现和炎症密切相关，炎症也许在房颤的出现过程中发挥了重要作用。而炎症引起房颤出现的机制，现今认为炎症既可以导致电重构也可以导致心房结构重构，这样就引发了房颤并使之得到维持，例如CRP属于炎症因子能参加凋亡细胞去除工作。现今研究发现假设房颤患者伴有CRP上升，那么抗炎药物也许可以用来治疗，一项关于用辛伐他汀以及抗氧化剂对房颤心房重构进行阻止的比照实验显示辛伐他汀可使L型钙通道电流亚单位的降低得到极大削弱，所以认为辛伐他汀不仅具有抗氧化性，而且还可能经由抗炎作用对L型钙通道电流亚单位进行了调整。另外，因为皮质醇的抗炎性，目前有研究说明运用皮质类固醇进

7、行治疗有利于降低关于心脏手术的房颤发生率14。RAAS阻断剂对房颤的出现具有抑制作用，这也许和结构重建以及逆转心房电重构分不开，且RAAS阻断剂之所以能抑制房颤也许是利用抗炎以及抗氧化作用得以实现的。最后，纤维化以及炎症既能使心房解剖以及电生理基质发生变化，又可以相互作用，既是房颤组成局部又是房颤反响。 4 基因易感性 尽管大局部房颤和电异常以及心房结构异常分不开，可并不是全部房颤患者都伴随根底心脏疾病，一些患者也许有房颤出现的易感基因15。林文辉等16通过相关研究发现房颤和ras系统基因多态性有关。殷锡虎等17的研究显示心房电活动较差的稳定性和Cx40基因多态性相关，这极有可能引起房颤。同时

8、，杜以梅等18关于G蛋白亚单位基因多态性的实验证实GNB3-TT基因型有利于降低房颤发生率。此外，房颤也许还和家族遗传有关，现今国内外不少研究显示家族性房颤属于常染色体显性遗传，编码钾离子通道基因是主要致病基因19。6q1416、5p13、1lp15.5、21q22、17q和7q3536是现今得到报道的家族性房颤的基因突变，其中KCNJ2、KCNQ1、KCNH2以及KCNE2经过证实为编码钾离子通道基因20。 综上所述，现今认为房颤属于一种心律失常，其发生和多种机制有关，不过主要有四种即电重构、结构重构、炎症及基因遗传等，尽管现今对房颤出现机制进行的研究取得了不错的成绩，且对其治疗也给予较大支

9、持，让不少从前治愈难度极大的房颤得到了有效治疗；可是现今相关研究依旧不完善，在很多患者依旧无法明确房颤出现机制。在以后的研究中，还需要从不同角度进行研究以加深对房颤出现机制的了解，同时给予相关干预以测试治疗效果。对房颤发病机制进行深入研究将揭开关于房颤预防和治疗的新篇章。 参考文献 【1】周斌，万少兵，汪建高.美托洛尔注射液与西地兰控制快速心房颤抖的疗效比拟 J.临床内科杂志，2021，26：414-416. 【2】张勇，吕延杰，杨宝峰.MicroRNA在人类疾病中的作用及其作为靶点的小分子药物设计J.药学学报，2007，42：1115-1121. 【3】张莹，张勇，蔡本质，等.microRN

10、A 在犬心房纤颤模型中的变化J.哈尔滨医科大学学报，2007，41：92-94. 【4】LU Yan-jie，ZHANG Yong，WANG Ning，et al. Mi-croRNA-328 contributes to adverse electrical remode-ling in atrial fibrillationJ. Circulation，2021，122：2378-2387. 【5】李小平，马金龙.美托洛尔和毛花甙丙静脉注射控制心房纤颤快速心室率的疗效比拟J.海南医学，2021，20：194-195. 【6】官功昌，王东琦，李宏波，等.静脉注射美托洛尔控制心房颤抖时快速心室

11、率的临床评价J.心脏杂志，2006，18：81-83. 【7】吴卫，柯丹，许春萱，等.型胶原和白细胞介素在心房颤抖患者心房中的表达 J.中华内科杂志，2006，45：807-810. 【8】 Medi C，Hankey G J，Freedman S B. Stroke riskand antithrombotic strategies in atrial fibrillationJ.Stroke，2021，41：2705-2713. 【9】钟文，任继刚，周琳，等.静脉注射西地兰与美托洛尔治疗二尖瓣狭窄合并急性肺水肿与心房颤抖J.华西医学，2021，25：1589-1591. 10胡大一，马长生

12、.心脏病学实践-新进展与临床案例M.北京：人民卫生出版社，2021：268-271. 11陆再英，钟南山，谢毅.内科学M.第7版.北京：人民卫生出版社，2021：165-309. 12胡大一，郭继鸿.中国心律学M.北京：人民卫生出版社，2021：423-442. 13殷跃辉，刘增长，吴近近，等.胺碘酮与氯沙坦、培哚普利联合治疗阵发性心房颤抖的前瞻、随机开发研究J.中华心血管病杂志，2006，34：299-301. 14Goette A. Nicotine，atrial fibrosis，and atrial fibrilla-tion： do microRNAs help to clear the smokeJCardiovasc Res，2021，83 ： 421-422. 15张杰，郑冬芳，史忠良.高血压病患者心房颤抖的相关因素研究J.实用心脑肺血管病杂志，2021，20：207-208. 16林文辉，邵健智，王齐增，等.高血压病患者心脏结构及功能变化与心房颤抖关系的研究J.实用医学杂志，2021，28：74-76. 17殷锡虎，王新旺，胡建新，等.高血压并发阵发性心房颤抖与左房容积指数和血清NT-proBNP的相关性J.临床心血管病杂志，2021，27：5