第九章超敏反应

1、l超敏反应（hypersensitivity）是指机体免疫系统在对抗原发生免疫效应的同时给机体造成的表现为生理功能紊乱或组织细胞破坏等炎症性损伤;是一类异常的病理性应答,其结果可引起机体多种临床疾病,称为超敏反应性疾病. l根据反应发生的速度、发病机制和临床特征将超敏反应分为i、ii、iii和iv型。iiii型由抗体介导，可经血清被动转移。而iv型由t细胞介导，可经细胞被动转移，反应发生较慢，故称迟发型超敏反应。l变应原（allergen）：指引起超敏反应的抗原。超敏反应分型i型超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应ii型超敏反应iii型超敏反应型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发

2、型超敏反应 i型超敏反应在四型超敏反应中发生速度最快，一型超敏反应在四型超敏反应中发生速度最快，一般在第二次接触抗原后数分钟内出现反应，故称般在第二次接触抗原后数分钟内出现反应，故称速发型超敏反应（速发型超敏反应（immediate hypersensitivity）或）或变态反应（变态反应（allergy）。）。 型超敏反应的特点：型超敏反应的特点：（1）由）由ige介导，主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞介导，主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与。参与。（2）速发速消；一般不造成组织损伤，但有功能）速发速消；一般不造成组织损伤，但有功能紊乱，所以紊乱，所以型也称为速发型超敏反应。型也称为速发型超敏反

3、应。（3）有明显的个体差异和家族史，表现为对）有明显的个体差异和家族史，表现为对ag易易产生产生ige，又称过敏体质。，又称过敏体质。一、i型超敏反应的发生机制变应原变应原apc th 细胞细胞 b细胞细胞ige肥肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的大细胞和嗜碱性粒细胞上的ige的的fcr致敏致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞的肥大细胞和嗜碱性粒细胞再次接触相同的再次接触相同的变应原变应原肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱颗粒肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱颗粒释释放出组胺、激肽、白三烯等介质放出组胺、激肽、白三烯等介质引起毛细血引起毛细血管扩张、平滑肌收缩、腺体分泌增加管扩张、平滑肌收缩、腺体分泌增加产生过产生过敏反应如荨麻

4、疹、休克、哮喘、腹泻等敏反应如荨麻疹、休克、哮喘、腹泻等。二、二、型超敏反应的变应原型超敏反应的变应原1、吸入型变应原：花粉、尘埃、霉菌、化学物、吸入型变应原：花粉、尘埃、霉菌、化学物质等，春季以树类花粉为主，秋季以花草花粉质等，春季以树类花粉为主，秋季以花草花粉为主，梅雨季节以霉菌为主。尘埃能引起支气为主，梅雨季节以霉菌为主。尘埃能引起支气管哮喘和过敏性鼻炎。管哮喘和过敏性鼻炎。2、食入型变应原：主要有鱼、肉、虾、蛋、防、食入型变应原：主要有鱼、肉、虾、蛋、防腐剂、香料等，以海产品和牛奶为主。年龄越腐剂、香料等，以海产品和牛奶为主。年龄越小越敏感。小越敏感。3、药物过敏：异种动物血清、疫苗、

5、药物尤其、药物过敏：异种动物血清、疫苗、药物尤其是抗生素中的青霉素等。是抗生素中的青霉素等。l欧洲人群中i型超敏反应的发病率为25%35%，瑞典为30%40%。我国北京地区的发病率高达37.7%。 三、三、ige和和ige受体受体1、机体的、机体的ige水平水平 ige是介导是介导型超敏反应的关键抗体，其型超敏反应的关键抗体，其fc段段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的igefc受体受体结合，使其致敏。但在正常人体中的含量甚微，结合，使其致敏。但在正常人体中的含量甚微，为为200900ng/ml，发生，发生型超敏反应时可显型超敏反应时可显著升高，如哮喘病人可达著升高，

6、如哮喘病人可达2520ng/ml。游离的。游离的ige的半衰期约为的半衰期约为2.5d，与，与fcr 结合可显著延结合可显著延长。长。 ige的的fc受体：受体： fcr有两类，有两类，. fcr为高亲和力受体，数量约为为高亲和力受体，数量约为3105个个/细胞，分布在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上，与细胞，分布在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上，与型超敏反应直接有关，由型超敏反应直接有关，由112四聚体组成，四聚体组成， 链与链与ige的的fc特异性结合，特异性结合， 和和2将信号传入将信号传入胞内。实验表明：胞内。实验表明：ag、ige、抗、抗ige抗体、抗抗体、抗 fcr 抗体等均能在有抗体等均能在有

7、fcr 的细胞上形成的细胞上形成“桥式结构桥式结构”，增加细胞对，增加细胞对ca2的吸收，诱导的吸收，诱导细胞释放组胺等介质。细胞释放组胺等介质。. fcr 为低亲和力受体，数量约为为低亲和力受体，数量约为103109个个/细胞，分布在细胞，分布在mo、m 和嗜碱性粒细胞上，和嗜碱性粒细胞上，是单肽链。是单肽链。2、肥大细胞的活化、肥大细胞的活化（1）肥大细胞（）肥大细胞（mast cell）的分布和差别）的分布和差别性状性状体内位置体内位置t细胞依赖性细胞依赖性fcr数数组胺含量组胺含量胞质的胞质的ige主要的氨基酸代谢物主要的氨基酸代谢物ltc4：pgd2dscg/theophylline

8、抑抑制组胺释放制组胺释放主要的蛋白聚糖主要的蛋白聚糖粘膜肥大细胞（粘膜肥大细胞（mmc）肠，肺肠，肺210525：1硫酸软骨素硫酸软骨素结缔组织中肥大细胞结缔组织中肥大细胞（ctmc）普遍存在普遍存在31041：40肝素肝素（2）肥大细胞的活化：抗原、）肥大细胞的活化：抗原、ige、凝集、凝集素、过敏素素、过敏素c3a和和c5a。都能有。都能有fcr的的肥大细胞上形成桥式结构，使肥大细胞活化，肥大细胞上形成桥式结构，使肥大细胞活化，吸收吸收ca2，细胞脱颗粒，若用，细胞脱颗粒，若用edta络合络合ca2，则组胺释放受抑制。则组胺释放受抑制。3、释放的介质及效应、释放的介质及效应名称名称（1）颗

9、粒预先形成的介质）颗粒预先形成的介质组胺组胺肝素肝素酶类：胰蛋白酶酶类：胰蛋白酶 葡萄糖胺酶葡萄糖胺酶 激肽原酶激肽原酶趋化性及活化因子趋化性及活化因子效应效应组胺释放，血管扩张，血管通透性增加，化学增活组胺释放，血管扩张，血管通透性增加，化学增活作用，支气管收缩，皮肤充血，水肿，痒和荨麻疹，作用，支气管收缩，皮肤充血，水肿，痒和荨麻疹，严重的能引起全身症状，呼吸道、消化道异常严重的能引起全身症状，呼吸道、消化道异常抗凝血作用抗凝血作用水解蛋白水解蛋白c3转换酶，裂解葡萄胺转换酶，裂解葡萄胺能活化血浆中的激肽原产生激肽（能活化血浆中的激肽原产生激肽（kinin）引起局部）引起局部痛感，使平滑肌

10、收缩，痉挛痛感，使平滑肌收缩，痉挛使嗜酸性粒细胞聚集于炎症部位，嗜中性粒细胞趋使嗜酸性粒细胞聚集于炎症部位，嗜中性粒细胞趋化，血小板活化化，血小板活化续上表：续上表：（2）活化后形成的介质）活化后形成的介质脂氧酶途径产物脂氧酶途径产物srs（ltc4ltd4）趋化性白三烯（趋化性白三烯（ltb4）环氧酶途径产物环氧酶途径产物前列腺素（前列腺素（pg）血小板活化因子血小板活化因子血管扩张，支气管收缩（比组胺作用强血管扩张，支气管收缩（比组胺作用强1001 000倍）趋化性，和化学增活性，刺激粘膜分泌倍）趋化性，和化学增活性，刺激粘膜分泌毛细血管扩张，平滑肌收缩，支气管痉挛，作用比毛细血管扩张，平

11、滑肌收缩，支气管痉挛，作用比组胺大组胺大10倍。倍。刺激疹块作用比组胺大刺激疹块作用比组胺大1 000倍，引起严重的支气管倍，引起严重的支气管收缩。收缩。四、四、型超敏反应引起的常见疾病型超敏反应引起的常见疾病1、过敏反应：如青霉素过敏，皮肤红斑，荨麻、过敏反应：如青霉素过敏，皮肤红斑，荨麻疹等。疹等。2、呼吸道过敏反应：如支气管哮喘，过敏性鼻、呼吸道过敏反应：如支气管哮喘，过敏性鼻炎。炎。3、消化道过敏反应：腹痛，腹泻，呕吐等过敏、消化道过敏反应：腹痛，腹泻，呕吐等过敏性胃肠炎。性胃肠炎。4、皮肤过敏反应：接触某种、皮肤过敏反应：接触某种ag后，或冷热、日后，或冷热、日光等刺激引起皮肤过敏反

12、应，具有极强的家族光等刺激引起皮肤过敏反应，具有极强的家族倾向，称为特应征（倾向，称为特应征（atopy）。表现为血管性）。表现为血管性水肿，湿疹，皮炎等。水肿，湿疹，皮炎等。 防治原则：避免接触防治原则：避免接触ag；抑制；抑制ige的产生（脱的产生（脱敏疗法）；抑制脱颗粒；拮抗介质；药物治疗。敏疗法）；抑制脱颗粒；拮抗介质；药物治疗。the common allergythe skineczemathe eyeconjunctivitis型超敏反应又称为细胞溶解型超敏反应：指型超敏反应又称为细胞溶解型超敏反应：指由由igg或或igm类抗体与细胞表面的抗原结合，类抗体与细胞表面的抗原结合，在

13、补体、吞噬细胞及在补体、吞噬细胞及nk细胞参与下造成以细细胞参与下造成以细胞裂解为主的细胞和组织损伤。胞裂解为主的细胞和组织损伤。l细胞固有抗原细胞固有抗原:红细胞血型抗原红细胞血型抗原l自身抗原自身抗原l外来抗原或半抗原外来抗原或半抗原一、一、 型超敏反应的损伤机制型超敏反应的损伤机制1、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（adcc） 抗体既可以与效应细胞上的抗体既可以与效应细胞上的fcr结合，又可与结合，又可与靶细胞上的抗原结合，使二者紧密接触，发挥靶细胞上的抗原结合，使二者紧密接触，发挥效应细胞对靶细胞的裂解作用。介导效应细胞对靶细胞的裂解作用。介导adcc

14、的的抗体主要是抗体主要是igg1和和igg2。 人人iggigg亚类活化不同的效应系统亚类活化不同的效应系统fc受体受体的效应系的效应系统统巨噬细胞巨噬细胞嗜中性粒嗜中性粒细胞细胞nk细胞细胞c1qigg亚类亚类igg1igg2igg3igg4某些某些某些某些2、补体依赖的细胞毒作用（、补体依赖的细胞毒作用（cdc） igg或或igm与与ag结合后，补体结合位点（结合后，补体结合位点（igg的的ch2，igm的的ch3）暴露，与）暴露，与c1q结合，通结合，通过经典途径活化补体，从而裂解靶细胞。此外过经典途径活化补体，从而裂解靶细胞。此外c3a、c5a可吸引中性粒细胞、可吸引中性粒细胞、mo-

15、m 细胞到细胞到反应局部，释放溶酶体酶等，促进对靶细胞的反应局部，释放溶酶体酶等，促进对靶细胞的裂解作用。（如裂解作用。（如abo血型不合的输血，使血型不合的输血，使rbc溶血）溶血）3、嗜中性细胞的损伤效应、嗜中性细胞的损伤效应 中性粒细胞是专职的吞噬细胞，主要吞中性粒细胞是专职的吞噬细胞，主要吞噬胞外寄生菌。许多活化因子特别是噬胞外寄生菌。许多活化因子特别是igg、c3a、c5a能诱导中性粒细胞的活化。能诱导中性粒细胞的活化。嗜中性粒细胞的活化嗜中性粒细胞的活化嗜中性细嗜中性细胞的功能胞的功能粘附作用粘附作用氧化代谢氧化代谢释放溶菌释放溶菌酶酶趋化性趋化性吞噬作用吞噬作用活化因子活化因子i

16、ggc3iggc3c5ac5b67iga？正常情况下，中性粒细胞通过正常情况下，中性粒细胞通过adcc、cdc及吞噬作用发挥杀菌作用，但当局及吞噬作用发挥杀菌作用，但当局部有大量细菌时，分泌溶菌体酶到胞外，部有大量细菌时，分泌溶菌体酶到胞外，在杀灭靶细胞的同时，造成对宿主组织在杀灭靶细胞的同时，造成对宿主组织的损伤。的损伤。二、二、型超敏反应引起的常见疾病型超敏反应引起的常见疾病1、输血反应、输血反应 人的血型系统在人的血型系统在15种以上。基因型不同个体输种以上。基因型不同个体输血引起的溶血，主要是由于血引起的溶血，主要是由于abo血型不符。血型不符。abo血型有天然抗体存在，主要为血型有天

17、然抗体存在，主要为igm；其它；其它血型抗体主要为血型抗体主要为igg。abo血型不符的输血，血型不符的输血，可引起溶血反应，即使是同型输血，由于个体可引起溶血反应，即使是同型输血，由于个体间的间的hla不同，可能诱发受者体内的抗不同，可能诱发受者体内的抗wbc、抗血小板、抗血浆蛋白抗体而导致抗血小板、抗血浆蛋白抗体而导致wbc、血、血小板的溶解。小板的溶解。abo血型的反应性血型的反应性血型血型(表型表型)ababo分布分布/%429346基因型基因型aa，aobb，boa和和boo抗原（红抗原（红细胞膜上）细胞膜上）aba和和bh抗体（血抗体（血清中）清中）抗抗b抗抗a无抗体无抗体抗抗a和

18、抗和抗b红细胞与抗血清反应红细胞与抗血清反应抗抗a血清血清+抗抗b血清血清2、新生儿溶血症（hdnb）人人rbc的的rh抗原有抗原有d、c、e、c、e等，但等，但rh血型无天然抗体，血型无天然抗体，rbc带有带有rh抗原者，称为抗原者，称为rh（白人为（白人为85，汉人为，汉人为97以上），反之以上），反之则为则为rh。rh的母亲怀有的母亲怀有rh的胎儿（的胎儿（rh基因来自父基因来自父亲），分娩时婴儿的亲），分娩时婴儿的rhrbc进入母体，刺激进入母体，刺激母体产生抗母体产生抗rh的的ab（igg类），并产生记忆细类），并产生记忆细胞。当怀第二胎时，若胎儿仍为胞。当怀第二胎时，若胎儿仍为rh

19、，母体的，母体的抗抗rhab进入胎儿，与胎儿的进入胎儿，与胎儿的rhrbc结合，结合，导致胎儿溶血。此外，导致胎儿溶血。此外，rh的母亲可通过输血的母亲可通过输血获得抗获得抗rhab，那么第一胎也可产生溶血。，那么第一胎也可产生溶血。 中国人新生儿溶血多见于中国人新生儿溶血多见于abo血型不符，血型不符，大多数发生于母亲是大多数发生于母亲是o型，胎儿是型，胎儿是a、b或或ab型，但抗型，但抗a、抗、抗b抗体属于抗体属于igm类，类，不能通过胎盘进入胎儿，故胎儿的溶血不能通过胎盘进入胎儿，故胎儿的溶血程度较轻。程度较轻。3、血细胞减少症、血细胞减少症药物如青霉素、非可西丁、磺胺、甲基多巴等，药物

20、如青霉素、非可西丁、磺胺、甲基多巴等，常为半抗原，与常为半抗原，与rbc膜蛋白或血浆蛋白结合，膜蛋白或血浆蛋白结合，能刺激机体产生抗体，导致溶血。能刺激机体产生抗体，导致溶血。奎宁等能与血小板结合，诱发自身抗血小板抗奎宁等能与血小板结合，诱发自身抗血小板抗体溶解血小板，引发血小板减少，产生继发性体溶解血小板，引发血小板减少，产生继发性出血倾向（血小板减少性紫癫）。出血倾向（血小板减少性紫癫）。4、肺肾综合症、肺肾综合症又称又称goodpasture综合症，表现为肺出血，血综合症，表现为肺出血，血尿和肾衰竭。被认为肺泡和肾小球基底膜抗体尿和肾衰竭。被认为肺泡和肾小球基底膜抗体（属于（属于igg类

21、抗体），与这两个部位的抗原结类抗体），与这两个部位的抗原结合，对基底膜产生免疫损伤。合，对基底膜产生免疫损伤。5、甲状腺功能亢进（、甲状腺功能亢进（graves病）病） 甲状腺细胞膜表面有促甲状腺激素受体甲状腺细胞膜表面有促甲状腺激素受体（tsh-r），正常情况下，在垂体分泌的），正常情况下，在垂体分泌的tsh作用下，分泌作用下，分泌t3、t4。但甲状腺功能亢进者，。但甲状腺功能亢进者，其体内有抗其体内有抗tsh-r抗体（属于抗体（属于igg类），抗体类），抗体与受体的结合模拟了与受体的结合模拟了tsh与与tsh-r的结合，从的结合，从而刺激甲状腺细胞分泌过量的甲状腺激素，这而刺激甲状腺细胞分

22、泌过量的甲状腺激素，这种不损伤靶细胞反而刺激靶细胞功能亢进是种不损伤靶细胞反而刺激靶细胞功能亢进是型超敏反应的特殊例子。型超敏反应的特殊例子。型超敏反应：血清中的可溶性抗原与型超敏反应：血清中的可溶性抗原与相应抗体（相应抗体（igg、igm）结合形成免疫复）结合形成免疫复合物（合物（immune complex，ic），沉积在），沉积在组织中，通过激活补体、引起中性粒细组织中，通过激活补体、引起中性粒细胞聚集，造成血管及周围组织炎症，又胞聚集，造成血管及周围组织炎症，又称血管炎型（称血管炎型（vasculitic type）超敏反应。）超敏反应。一、一、型超敏反应发生的原因型超敏反应发生的原因

23、1、引发、引发型超敏反应的抗原类型和来源型超敏反应的抗原类型和来源引起持续性感染的微生物抗原，如葡萄球菌侵引起持续性感染的微生物抗原，如葡萄球菌侵染的心内膜炎、病毒性肝炎等；自身抗原，如染的心内膜炎、病毒性肝炎等；自身抗原，如类风湿性关节炎时的变性类风湿性关节炎时的变性igg、系统性红斑狼、系统性红斑狼疮患者的核抗原；体表形成的免疫复合物疮患者的核抗原；体表形成的免疫复合物（ic），如肺中反复吸入霉菌、动物、植物等），如肺中反复吸入霉菌、动物、植物等的抗原物质，形成的的抗原物质，形成的ic沉积在肺泡上，导致炎沉积在肺泡上，导致炎症反应。症反应。2、型超敏反应引起炎症的机制型超敏反应引起炎症的机

24、制较大体积的较大体积的ic易被肝脾中的吞噬细胞吞易被肝脾中的吞噬细胞吞噬和消化，小的噬和消化，小的ic易通过肾小球基底膜易通过肾小球基底膜滤出，中等体积的滤出，中等体积的ic，约，约1000kd，易随，易随血液循环沉积在静脉压较高的毛细血管血液循环沉积在静脉压较高的毛细血管迂回处，如毛细血管、肾小球、关节滑迂回处，如毛细血管、肾小球、关节滑膜等部位，引起肾小球炎、关节炎等。膜等部位，引起肾小球炎、关节炎等。type iii hypersensitivitythe role of immune complex size一、iii型超敏反应的发生机制（一）中等大小免疫复合物的形成抗原+抗体抗原抗体

25、复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀（1）补体的作用：）补体的作用：ic通过经典途径激活通过经典途径激活补体，产生补体，产生c3a和和c5a等过敏素，与肥大等过敏素，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的细胞和嗜碱性粒细胞表面的c3ar和和c5ar结合，使它们释放组胺等炎症介质，结合，使它们释放组胺等炎症介质，导致局部毛细血管通透性增加，表现为导致局部毛细血管通透性增加，表现为组织水肿。同时组织水肿。同时c3a和和c5a又吸引中性粒又吸引中性粒细胞趋化至细胞趋化至ic沉积部位。沉积部位。（2）血小板的作用：）血小板的作用：

26、ic与血小板的与血小板的fcr结合，释放血管结合，释放血管 胺如胺如5-ht等，形成血栓，引起局部出血与坏死。等，形成血栓，引起局部出血与坏死。免疫免疫复合物复合物结合结合血小板血小板fcr组胺类炎性介质组胺类炎性介质激活补体激活补体c3a/c5a，c3b使肥大细胞、嗜碱性使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化粒细胞和血小板活化血小板活化血小板活化血管内皮间隙增大有助于血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入免疫复合物沉积和嵌入（3）中性粒细胞的作用：中性粒细胞在吞）中性粒细胞的作用：中性粒细胞在吞噬噬ic的同时，还释放许多溶菌酶如蛋白的同时，还释放许多溶菌酶如蛋白水解酶、胶原酶、弹性纤维酶等

27、，水解水解酶、胶原酶、弹性纤维酶等，水解血管及周围组织。血管及周围组织。二、常见免疫复合物病二、常见免疫复合物病1、血清病（、血清病（serum sickness）：血液中形成的）：血液中形成的ic沉积于毛细血管或组织中如肾小球基底膜、关沉积于毛细血管或组织中如肾小球基底膜、关节滑膜、心脏及皮下组织，通过激活补体引起节滑膜、心脏及皮下组织，通过激活补体引起相应部位的损伤，产生肾小球肾炎、关节炎等。相应部位的损伤，产生肾小球肾炎、关节炎等。2、自身免疫复合物病：由变异的自身抗原、自身免疫复合物病：由变异的自身抗原刺激机体产生变异性自身抗体。二者形成刺激机体产生变异性自身抗体。二者形成的的ic可引

28、发自身免疫复合物病。可引发自身免疫复合物病。类风湿性关节炎。类风湿性关节炎。系统性红斑狼疮。系统性红斑狼疮。3、局部过敏性坏死反应：又称、局部过敏性坏死反应：又称arthus反应，反应，是一种局部性急性炎症反应，发生在小是一种局部性急性炎症反应，发生在小血管及管壁周围。反应强度与注射抗原血管及管壁周围。反应强度与注射抗原的量有关，注射点出现红肿、出血等。的量有关，注射点出现红肿、出血等。 如长期注射胰岛素和生长激素者。如长期注射胰岛素和生长激素者。arthus reactiontype-iitype-i型超敏反应：由致敏型超敏反应：由致敏t细胞再次接触相同抗细胞再次接触相同抗原原1272h后发

29、生的炎症反应，因其发生缓慢，后发生的炎症反应，因其发生缓慢，又称为迟发型超敏反应（又称为迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity, dth），因其由细胞介导的，），因其由细胞介导的，如如t、dc、 mo-m 细胞，细胞，无抗体和补体参与无抗体和补体参与，又称细胞介导的超敏反应。因此只能通过又称细胞介导的超敏反应。因此只能通过t细细胞转移。胞转移。一、迟发型超敏反应的四种类型与特点一、迟发型超敏反应的四种类型与特点类型类型反应时间反应时间临床表现临床表现组织学表现组织学表现抗原诱发部位抗原诱发部位抗原抗原jones-mate型型24h皮肤肿皮肤肿嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞淋巴细胞淋巴细胞单核细胞单核细胞真皮真皮卵蛋白卵蛋白接触型接触型48h湿疹湿疹单核细胞单核细胞皮肤水肿皮肤水肿表皮表皮镍，橡胶，塑镍，橡胶，塑料，药物，有料，药物，有毒植物等毒植物等结核菌素型结核菌素型48h局部硬肿局部硬肿单核细胞单核细胞淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞巨噬细胞皮层皮层结核菌等细结核菌等细菌真菌培养菌真菌培养物，利什曼物，利什曼原虫等原虫等肉芽肿型肉芽肿型4w皮肤结块皮肤结块上皮细胞肉芽肿上皮细胞肉芽肿肥大细胞肥大细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞寄生物寄生物