药剂学第十三章半固体制剂

1、第十三章第十三章 半固体制剂半固体制剂第一节第一节 软膏剂软膏剂 一、概述一、概述 n( (一一) )定义定义 n软膏剂软膏剂( (ointments)ointments)：系指药物与油脂性或水溶系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用性基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。制剂。软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。散于基质中。n乳膏剂乳膏剂( (creams)creams)：药物溶解或分散于：药物溶解或分散于乳状型基质乳状型基质制成均匀半固体制剂。制成均匀半固体制剂。( (二二) )特点特点 n软膏剂具有软膏剂具

2、有热敏性热敏性（反映遇热熔化而流动）和（反映遇热熔化而流动）和触变性触变性（反映施加外力时粘度降低，静止时粘（反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动）。度升高，不利于流动）。 n长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位。长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位。n主要起局部治疗作用主要起局部治疗作用，如抗感染、消毒、止痒、如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等；止痛和麻醉等；也可起全身治疗作用也可起全身治疗作用。( (三三) )软膏剂的处方前研究工作软膏剂的处方前研究工作n(1)(1)活性成分的稳定性；活性成分的稳定性； n(2)(2)附加剂的稳定性；附加剂的稳定性； n(3)(3)流变性、稠度、

3、粘性和挤出性能；流变性、稠度、粘性和挤出性能； n(4)(4)水分及其他挥发性成分的损失；水分及其他挥发性成分的损失； n(5)(5)物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小及粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成膜小及粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成膜性、气味及残留物清除的难易等；性、气味及残留物清除的难易等； n(6)(6)pHpH值值 n(7)(7)微生物等。微生物等。( (四四) )软膏剂的分类软膏剂的分类n(1)(1)按分散系统分：按分散系统分：溶液型、混悬型、乳剂型溶液型、混悬型、乳剂型 n(2)(2)按基质的性质和特殊用途分：按基质的性质和特殊用途

4、分：n油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等 ( (五五) )软膏剂的组成软膏剂的组成n( (1)1)活性成分药物活性成分药物 n( (2)2)基质基质(bases)(bases)n( (3)3)附加剂：附加剂：抗氧剂、防腐剂、抗氧剂、防腐剂、助溶剂、增稠助溶剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等剂、皮肤渗透促进剂等( (六六) )软膏剂的质量要求软膏剂的质量要求n1 1、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二醇和乳化剂等

5、。二醇和乳化剂等。 n2 2、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜的方法制成细粉。用适宜的方法制成细粉。 n3 3、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性；、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性；并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不融化，但能软化。融化，但能软化。 n4 4、软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等、软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象，必要时可加适量附加剂使之稳定。变质现象，必要时可加适量附加剂使之稳定。n5 5、无刺激性、过敏

6、性及其他不良反应。、无刺激性、过敏性及其他不良反应。n6 6、用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏需无菌。、用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏需无菌。 n7 7、软膏剂所用的包装容器，不应与药物或基质发生理、软膏剂所用的包装容器，不应与药物或基质发生理化作用。化作用。 n8 8、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮存。、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮存。 二、软膏剂的基质二、软膏剂的基质n基质基质( (bases)bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。部分。 n软膏剂的基质要求：软膏剂的基质要求： n性质稳定，与主药不发生配伍变化；性

7、质稳定，与主药不发生配伍变化；n无刺激性和过敏性，无生理活性；无刺激性和过敏性，无生理活性；n润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布； n具有吸水性，能吸收伤口分泌物；具有吸水性，能吸收伤口分泌物； n易洗除，不污染衣服；易洗除，不污染衣服；n不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能。不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能。常用的基质主要有：常用的基质主要有：n油脂性基质；油脂性基质； n乳剂型基质；乳剂型基质； n亲水或水溶性基质。亲水或水溶性基质。( (一一) )油脂性基质油脂性基质n油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类

8、及硅酮类等疏水性物质为基质。等疏水性物质为基质。 n主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。 n一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。 特点：特点： 润滑、无刺激性，对皮肤有保护、软化作用，不润滑、无刺激性，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，但是由于其油腻性及疏水性大，药物释易长菌，但是由于其油腻性及疏水性大，药物释放性能差，不易用水洗涤放性能差，不易用水洗涤. 适用：适用： 表皮增厚、角化、被裂等慢性皮损和某些感染性表皮增厚、角化、被裂

9、等慢性皮损和某些感染性皮肤病皮肤病1 1、烃类、烃类n(1)(1)凡士林凡士林( (vaselin)vaselin) n又称软石蜡又称软石蜡( (soft paraffin)soft paraffin)，是由多种分子量烃类组是由多种分子量烃类组成的半固体状物，熔程为成的半固体状物，熔程为38-6038-60，有黄白两种，化学，有黄白两种，化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。 n凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。高其吸水性能。 n水溶性药物与凡士林配合时，还

10、可加适量表面活性剂如水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水性。性。n(2)(2)石蜡石蜡( (paraffin)paraffin)与液状石蜡与液状石蜡( (liquid paraffin)liquid paraffin) n石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-6550-65，液体，液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相

11、。 2 2、类脂类、类脂类n类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。 n常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。n(1)(1)羊毛脂羊毛脂( (wool fat):wool fat): n一般是指无水羊毛脂一般是指无水羊毛脂( (wool fat anhydrous)wool fat anhyd

12、rous)，为淡为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-4236-42。 n吸收吸收30%30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。 n由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。n(2)(2)蜂蜡蜂蜡( (beeswax)bee

13、swax)与鲸蜡与鲸蜡( (spermaceti):spermaceti): n蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-6762-67； n鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-5042-50。 n蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的的表面活性作用，属较弱的W/OW/O型乳化剂，在型乳化剂，在O/WO/W型型乳剂型中起稳定作用。乳剂型中起稳定作用。 n蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分

14、脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。3.3.油脂类油脂类 油脂类油脂类 : :主要是动物或植物中得到的饱主要是动物或植物中得到的饱和和不饱和高级脂肪酸，单、二或三甘和和不饱和高级脂肪酸，单、二或三甘酯的混合物。酯的混合物。 通常所用的植物油包括通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃橄榄油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁油。仁油。 这些油的稠度与甘油酯的碘价和不饱和这些油的稠度与甘油酯的碘价和不饱和度有关。度有关。 植物油与动物油有两大缺点植物油与动物油有两大缺点: : 其一是极易氧化其一是极易氧化( (一般要加少

15、量的抗氧剂一般要加少量的抗氧剂) )。如：如： 丁基丁基-羟基甲苯（羟基甲苯（BHTBHT）；丁基）；丁基-羟基羟基茴香醚（茴香醚（BHABHA）等。）等。 其二是吸水量有限，因此目前在皮肤用局其二是吸水量有限，因此目前在皮肤用局部制剂中已较少单独使用。部制剂中已较少单独使用。n( (4 4) )二甲基硅油二甲基硅油( (dimethicone): dimethicone): n或称硅油或硅酮或称硅油或硅酮( (silicones)silicones)，是一系列不同分子量的聚是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。二甲硅氧烷的总称。 n本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，本品为一

16、种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低。粘度增大，溶解度逐渐降低。 n最大的特点是在应用温度范围内最大的特点是在应用温度范围内(-40(-40150)150)粘度变化粘度变化极小。极小。 n对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。 n具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激。用且易于涂布，对皮肤无刺激。 n常用于乳膏中作润滑剂。常用于乳膏中作润滑剂。（

17、二）水溶性基质（二）水溶性基质n水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解后形成水凝胶，如组成，溶解后形成水凝胶，如CMC-NaCMC-Na属凝胶基质。属凝胶基质。 n目前常见的水溶性基质主要是合成的目前常见的水溶性基质主要是合成的PEGPEG类高分子物，类高分子物，以其不同分子量配合而成。以其不同分子量配合而成。 n聚乙二醇聚乙二醇( (polyethyleneglycol, PEG)polyethyleneglycol, PEG)是用环氧乙烷是用环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚

18、。 n分子式为分子式为HOCHHOCH2 2(CHOHCH(CHOHCH2 2) )n nCHCH2 2OHOH。n药剂中常用的药剂中常用的PEGPEG平均分子量在平均分子量在300-6000300-6000。 nPEG700PEG700下均是液体，下均是液体，PEG1000PEG1000、15001500及及15401540是半固体，是半固体，PEG2000PEG2000至至60006000是固体。是固体。 n固体固体PEGPEG与液体与液体PEGPEG适当比例混合可得半固体的软膏基适当比例混合可得半固体的软膏基质，且较常用，可随时调节稠度。质，且较常用，可随时调节稠度。n此类基质易溶于水，

19、能与渗出液混合且易洗除，能此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。耐高温不易霉败。n但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。等有配伍变化。( (三三) )乳剂型基质乳剂型基质n乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基乳化剂的作用下形成乳化

20、，最后在室温下成为半固体基质。质。 n遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。n常用的油相固体常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇( (如十如十八醇八醇) )等。等。 n稠度调节剂稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。：液状石蜡、凡士林或植物油等。 n乳剂型基质的类型乳剂型基质的类型：水包油：水包油( (O/W)O/W)型和油包水型和油包水( (W/O)W/O)型。型。 nO/WO/W型基质的保湿剂型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为为5 52020。乳剂型基质常用的乳化剂：

21、乳剂型基质常用的乳化剂：n1 1、皂类、皂类 n(1)(1)一价皂一价皂 n常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸( (如硬脂酸或油酸如硬脂酸或油酸) ) 作用生成新生皂，作用生成新生皂，HLB15HLB151818，降低水相的表面张力强降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，易形成于降低油相的表面张力，易形成O/WO/W基质，但油相过多基质，但油相过多时可转为时可转为W/OW/O基质。基质。 n新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制新生皂作乳化剂形成的基质应避

22、免用于酸、碱类药物制备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。含有机铵皂的乳剂型基质：含有机铵皂的乳剂型基质：n 处方处方 硬脂酸硬脂酸 100 100g g n蓖麻油蓖麻油 ( (调节稠度调节稠度) ) 100 100g g n液体石蜡液体石蜡( (调节稠度调节稠度) ) 100100g g n三乙醇胺三乙醇胺 8 8g g n甘油甘油( (保湿剂保湿剂) ) 40 40g g n羟苯乙酯羟苯乙酯( (防腐剂防腐剂) ) 0.8 0.8g g n蒸馏水蒸馏水 452 452g g n(2)(2)多价皂多价皂 n系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化

23、物与脂系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，肪酸作用生成多价皂，HLBHLB6 6，形成形成W/OW/O基质。基质。 n多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性。价皂，其亲油性强于亲水性。 n多价皂形成的多价皂形成的W/OW/O基质比一价皂形成的基质比一价皂形成的O/WO/W基质稳基质稳定。定。含有含有多价皂多价皂的乳剂型基质：的乳剂型基质：n 处方处方 硬脂酸硬脂酸 12.5 12.5g g n单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 17 17g g n蜂蜡蜂蜡 5 5g g n地蜡地蜡 75 75g g n液

24、体石蜡液体石蜡( (调节稠度调节稠度) ) 410 410g g n白凡士林白凡士林 67 67g g n双硬脂酸铝双硬脂酸铝( (乳化剂乳化剂) ) 10 10g g n氢氧化钙氢氧化钙 1 1g g n羟苯丙酯羟苯丙酯( (防腐剂防腐剂) ) 1.0 1.0g g n蒸馏水蒸馏水 401.5 401.5g g 2 2、脂肪醇硫酸、脂肪醇硫酸( (酯酯) )钠类钠类n常用的有十二烷基硫酸常用的有十二烷基硫酸( (酯酯) )钠钠 ( (sodium lauryl sodium lauryl sulfate) sulfate) 是阴离子表面活性剂，常用量是阴离子表面活性剂，常用量0.50.52%

25、2%。 n常与其他常与其他W/OW/O型乳化剂型乳化剂( (如十六醇或十八醇、硬脂酸甘如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等油酯、脂肪酸山梨坦类等) )合用。合用。 n本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.51.52%2%氯化钠使之丧失乳化作用，适宜氯化钠使之丧失乳化作用，适宜pH6pH67 7，不应不应小于小于4 4或大于或大于8 8。含有含有十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠的乳剂型基质：的乳剂型基质：n 处方处方 硬脂醇硬脂醇( (油相，辅助乳化油相，辅助乳化) )220220g g n十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 ( (乳化

26、剂乳化剂) )1515g g n白凡士林白凡士林 ( (油相油相) ) 250 250g g n羟苯甲酯羟苯甲酯( (防腐剂防腐剂) ) 0.25 0.25g g n羟苯丙酯羟苯丙酯( (防腐剂防腐剂) ) 1.0 1.0g g n丙二醇丙二醇( (保湿剂）保湿剂） 120 120g g n蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g 3 3、高级脂肪酸及多元醇酯类、高级脂肪酸及多元醇酯类n(1)(1)十六醇及十八醇十六醇及十八醇 n十六醇，即鲸蜡醇十六醇，即鲸蜡醇( (cetylalcohol)cetylalcohol)，熔点熔点45-5045-50；十八醇即硬脂醇十八醇即硬脂醇( (st

27、earylalcohol)stearylalcohol)，熔点熔点56-6056-60，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/OW/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。度。 n新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。n(2)(2)硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯( (glyceryl monostearate)glyceryl monostearate) n即单、双硬脂酸的

28、混合物，不溶于水，溶于热乙醇及即单、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。乳剂型基质的油相中。 n本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱的的W/OW/O型乳化剂，与较强的型乳化剂，与较强的O/WO/W型乳化剂合用时，则制型乳化剂合用时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为15%15%左右。左右。含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质：含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质：n 处方处方 硬脂酸甘油酯硬

29、脂酸甘油酯 ( (油相油相) )3535g g n硬脂酸硬脂酸 120 120g g n白凡士林白凡士林 ( (油相油相) ) 10 10g g n羊毛脂羊毛脂 ( (油相油相) ) 50 50g g n三乙醇胺三乙醇胺 4 4ml ml n羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g n蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g n 制法制法 将油相成分将油相成分( (即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡士林、羊毛脂石蜡，凡士林、羊毛脂) )与水相成分与水相成分( (三乙醇胺、羟苯三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中乙酯溶于蒸馏水中) )分别加热至分别加热至8080将熔融的油相加

30、入将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成水相中，搅拌，制成O/WO/W型乳剂基质。型乳剂基质。n(3)(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 n非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLBHLB值在值在4.3-8.64.3-8.6之间，为之间，为W/OW/O型乳化剂；聚山梨型乳化剂；聚山梨酯，即吐温类酯，即吐温类HLBHLB值在值在10.5-16.710.5-16.7之间，为之间，为O/WO/W型型乳化剂。乳化剂。 n各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节但为调节HLBHLB值而常与

31、其他乳化剂合用。值而常与其他乳化剂合用。n非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。伍变化。n聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。 n

32、非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%0.2%。含聚山梨酯类的乳剂型基质含聚山梨酯类的乳剂型基质n 处方处方 硬脂酸硬脂酸 60 60g g n聚山梨酯聚山梨酯8080 44 44g g n油酸山梨坦油酸山梨坦 16 16g g n硬脂醇硬脂醇( (增稠剂增稠剂) ) 60 60g g n液状石蜡液状石蜡 90 90g g n白凡士林白凡士林 60 60g g n甘油甘油 100 100g g n山梨酸山梨酸 2 2g g n蒸馏水加至蒸馏水加至 1000

33、1000g g n 制法制法 将油相成分将油相成分( (硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林液状石蜡及白凡士林) )与水相成分与水相成分( (聚山梨酯聚山梨酯8080、甘油、甘油、山梨酸及水山梨酸及水) )分别加热至分别加热至8080，将油相加入水相中，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。 n 注解注解 处方中聚山梨酯处方中聚山梨酯8080为主要乳化剂为主要乳化剂( (O/WO/W型型) )， 油酸山梨坦油酸山梨坦( (Span80)Span80)为反型乳化剂为反型乳化剂 ( (W/OW/O型型) )，以调节，以调

34、节适宜的适宜的HLBHLB值而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠值而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。甘油酯代替得到同样效果。含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质n 处方处方 单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯120120g g n蜂蜡蜂蜡 50 50g g n石蜡石蜡 50 50g g n白凡士林白凡士林 50 50g g n液状石蜡液状石蜡 250 250g g n油酸山梨坦油酸山梨坦 20 20g g n聚山梨酯聚山梨酯8080 10 10g g

35、n羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g n蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g n 制法制法 将油相成分将油相成分( (单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦) )与水相成分与水相成分( (聚山聚山梨酯梨酯8080、羟苯乙酯、蒸馏水、羟苯乙酯、蒸馏水) )分别加热至分别加热至8080将水相将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。 n 注解注解 处方中油酸山梨坦与硬脂酸甘油酯同为主要处方中油酸山梨坦与硬脂酸甘油酯同为主要乳化剂，形成乳化剂，形成W/OW/O型乳剂型基质，聚山梨酯

36、型乳剂型基质，聚山梨酯 80 80用以调用以调节适宜的节适宜的HLBHLB值，起稳定作用。单硬脂酸甘油酯，蜂值，起稳定作用。单硬脂酸甘油酯，蜂蜡，石蜡均为固体，有增稠作用，单硬脂酸甘油酯用蜡，石蜡均为固体，有增稠作用，单硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮细腻且本身为量大，制得的乳膏光亮细腻且本身为W/OW/O型乳化剂。型乳化剂。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。4 4、聚氧乙烯醚的衍生物类、聚氧乙烯醚的衍生物类n(1)(1)平平加平平加O(perrgol O)O(perrgol O) n即十八即十八( (烯烯) )醇聚乙二醇醇聚乙二醇-800-800醚

37、为主要成分的混合物，醚为主要成分的混合物，为非离子型表面型活性剂，其为非离子型表面型活性剂，其HLBHLB值为值为15.915.9，属，属O/WO/W型型乳化剂，但单用本品不能制成乳剂型基质，为提高其乳化剂，但单用本品不能制成乳剂型基质，为提高其乳化效率，增加基质稳定性，可用不同辅助乳化剂，乳化效率，增加基质稳定性，可用不同辅助乳化剂，按不同配比制成乳剂型基质。按不同配比制成乳剂型基质。含平平加含平平加O O的乳化型基质的乳化型基质n 处方处方 平平加平平加O O 25-40g 25-40g n十六醇十六醇 50-120 50-120g g n凡士林凡士林 125 125g g n液状石蜡液状

38、石蜡 125 125g g n甘油甘油 50 50g g n羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g n蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g n 制法制法 将油相成分将油相成分( (十六醇，液状石蜡及凡士林十六醇，液状石蜡及凡士林) )与与水相成分水相成分( (平平加平平加O O，甘油，羟苯乙酯及蒸馏水甘油，羟苯乙酯及蒸馏水) )分别分别加热至加热至8080，将油相加入水相中，边加热边搅拌至冷，将油相加入水相中，边加热边搅拌至冷，即得。即得。 n 注解注解 其他平平加类乳化剂经适当配合也可制成优其他平平加类乳化剂经适当配合也可制成优良的乳剂型基质，如平平加良的乳剂型基质，如平平加A-20A-2

39、0及乳化剂及乳化剂SE-10(SE-10(聚氧聚氧乙烯乙烯1010山梨醇山梨醇) )和柔软剂和柔软剂SG(SG(硬脂酸聚氧乙烯酯硬脂酸聚氧乙烯酯) )等配等配合制得较好的乳剂型基质。合制得较好的乳剂型基质。n(2)(2)乳化剂乳化剂OPOP n以聚氧乙烯以聚氧乙烯(20)(20)月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦为非离子物，亦为非离子O/WO/W型乳化剂，型乳化剂，HLBHLB值为值为14.514.5可溶于水，可溶于水，1%1%水溶液的水溶液的pHpH值为值为5.75.7，对皮肤无刺激性，常与其他，对皮肤无刺激性，常与其他乳化剂合用。乳化剂合用。 n本品耐酸

40、、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一般为油相重量的般为油相重量的5%-10%5%-10%。 n本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。基质。含乳化剂含乳化剂OPOP的乳剂型基质的乳剂型基质 处方处方 硬脂酸硬脂酸 114 114g g n蓖麻油蓖麻油 100 100g g n液体石蜡液体石蜡 114 114g g n三乙醇胺三乙醇胺 8 8ml ml n乳化剂乳化剂OPOP 3ml 3ml n羟苯乙

41、酯羟苯乙酯 1 1g g n甘油甘油 160 160ml ml n蒸馏水蒸馏水 500 500ml ml 制法制法 将油相将油相( (硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡) )与水相（甘油、与水相（甘油、乳化剂乳化剂OPOP、三乙醇胺及蒸馏水三乙醇胺及蒸馏水) )分别加热至分别加热至8080。将油，。将油，水两相逐渐混合搅拌至冷凝，得水两相逐渐混合搅拌至冷凝，得O/WO/W型乳剂型基质。型乳剂型基质。含聚乙二醇的水溶性基质含聚乙二醇的水溶性基质n 处方处方 聚乙二醇聚乙二醇33503350 400 400g g n聚乙二醇聚乙二醇400400 600 600g g n 制法制法 将

42、两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至6565，搅拌至冷凝，即得。搅拌至冷凝，即得。 n若需较硬基质，则可取等量混合后制备。若需较硬基质，则可取等量混合后制备。 n若药物为水溶液若药物为水溶液(6%-25%(6%-25%的量的量) )，则可用，则可用30-5030-50g g硬脂酸硬脂酸取代同重聚乙二醇取代同重聚乙二醇33503350，以调节稠度。，以调节稠度。三、软膏剂的附加剂三、软膏剂的附加剂( (一一) )抗氧剂抗氧剂 n主要用来保护软膏剂的化学稳定性。主要用来保护软膏剂的化学稳定性。 n常用的抗氧剂分为三种：常用的抗氧剂分为三种： n(1)(1)抗氧剂：

43、抗氧剂：n能与自由基反应，抑制氧化反应。能与自由基反应，抑制氧化反应。 n如如VEVE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚( (BHA)BHA)和丁羟基甲和丁羟基甲苯苯( (BHT)BHT)等。等。n(2)(2)由还原剂组成由还原剂组成，其还原势能小于活性成分，更，其还原势能小于活性成分，更易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基反应。反应。 n如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。n(3)(3)抗氧剂的辅助剂抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果较小，但可通过优先

44、与金属离子反应，从氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从而加强抗氧剂作用。而加强抗氧剂作用。 n如枸橼酸、酒石酸、如枸橼酸、酒石酸、EDTAEDTA和巯基二丙酸等。和巯基二丙酸等。( (二二) )防腐剂防腐剂n1 1、抑菌剂的要求：、抑菌剂的要求： n和处方中组成药物没有配伍禁忌；和处方中组成药物没有配伍禁忌； n有热稳定性；有热稳定性；n在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；n对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。2 2、软膏剂中常用的抑菌剂、软膏剂中常用的抑菌剂n(1)(1)醇类醇类，使用浓度，使用浓度7%7%。 n如

45、乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基- -对对- -氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇( (bronopol)bronopol)。 n(2)(2)酸类酸类，使用浓度，使用浓度0.10.10.2%0.2%。 n如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。 n(3)(3)芳香酸类芳香酸类，使用浓度，使用浓度0.0010.0010.002%0.002%。 n如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。 n(4)(4)汞化物类汞化物类 n如醋酸苯汞

46、、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。 n(5)(5)酚类酚类，使用浓度，使用浓度0.10.10.2%0.2%。 n如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、卤化衍生物如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、卤化衍生物( (如对氯邻如对氯邻甲苯酚、对氯甲苯酚、对氯- -间二甲苯酚间二甲苯酚) )、煤酚、氯代百里酚、煤酚、氯代百里酚、水杨酸。水杨酸。n(6)(6)脂类脂类，使用浓度，使用浓度0.010.010.5%0.5%。 n如对羟基苯甲酸如对羟基苯甲酸( (乙酸、丙酸、丁酸乙酸、丙酸、丁酸) )酯。酯。 n(7)(7)季胺盐类季胺盐类，使用浓度，使用浓度0.0020.0020.01%0.01%。

47、n如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。 n(8)(8)其他类其他类，使用浓度，使用浓度0.0020.0020.01%0.01%。 n如葡萄糖酸洗必泰。如葡萄糖酸洗必泰。四、软膏剂的制备及举例四、软膏剂的制备及举例n软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设备软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设备条件不同、采用的方法也不同。条件不同、采用的方法也不同。 n溶液型或混悬型软膏溶液型或混悬型软膏常采用常采用熔合法或研和法熔合法或研和法。 n乳剂型软膏乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂型基质后加入药物，称为型基质后加入药

48、物，称为乳化法乳化法。在形成乳剂型基质。在形成乳剂型基质后加入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混悬型软后加入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混悬型软膏。膏。n制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均匀、制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法和加入细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法和加入药物的方法正确与否密切相关。药物的方法正确与否密切相关。软膏剂、乳膏剂的生产工艺流程图软膏剂、乳膏剂的生产工艺流程图 容器的处理容器的处理药物的处理药物的处理 配制配制 灌装灌装 封口封口 包装包装 成品成品 基质的处理基质的处理1 1、熔融法、熔融法u

49、操作：操作：将基质先加热熔化，再将药物分次逐将基质先加热熔化，再将药物分次逐渐加入，同时不断搅拌，直至冷凝。渐加入，同时不断搅拌，直至冷凝。u适用适用：软膏中含有不同熔点基质，在常温下：软膏中含有不同熔点基质，在常温下不能均匀混合，或主药可溶于基质，或需用熔不能均匀混合，或主药可溶于基质，或需用熔融基质提取药材有效成分者，多采用此法。融基质提取药材有效成分者，多采用此法。u注：注：一般熔点较高的基质，如蜂蜡、石蜡等一般熔点较高的基质，如蜂蜡、石蜡等应先加热熔融，熔点较低的基质，如凡士林、应先加热熔融，熔点较低的基质，如凡士林、羊毛脂等随后加入熔化。羊毛脂等随后加入熔化。n2 2、研磨法、研磨法

50、 u操作：操作：将药物细粉用少量基质研匀或用适宜将药物细粉用少量基质研匀或用适宜液体研磨成细糊状，再递加其余基质研匀的制液体研磨成细糊状，再递加其余基质研匀的制备方法。备方法。u适用：适用：当软膏基质稠度适中或主药不宜加热，当软膏基质稠度适中或主药不宜加热，且在常温下通过研磨即能均匀混合时，可用此且在常温下通过研磨即能均匀混合时，可用此法。法。u注：注：通常用软膏刀在软膏板或玻璃板上研合通常用软膏刀在软膏板或玻璃板上研合（瓦刀和水泥），亦可用乳钵，生产上用电动（瓦刀和水泥），亦可用乳钵，生产上用电动研钵。研钵。3 3、乳化法、乳化法n将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至将处方中的油脂性和油溶

51、性组分一起加热至8080左左右成油溶液右成油溶液( (油相油相) )，另将水溶性组分溶于水后一起，另将水溶性组分溶于水后一起加热至加热至8080成水溶液成水溶液( (水相水相) )，使温度略高于油相温，使温度略高于油相温度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。油、水两相混合方法有三种：油、水两相混合方法有三种：分散相加至连续相中，适用于含小体积分散相加至连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。分散相的乳剂系统。连续相加到分散相中，混合过程中发生连续相加到分散相中

52、，混合过程中发生乳剂转型，能产生更细小的分散相粒子，适用乳剂转型，能产生更细小的分散相粒子，适用于多数乳剂系统。于多数乳剂系统。两相同时掺和，适用于连续的或大批量两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作，需要一定的设备，如输送泵、连续混的操作，需要一定的设备，如输送泵、连续混合装置等合装置等（二）药物加入的一般方法（二）药物加入的一般方法n(1)(1)药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉药物粉碎至细粉( (眼膏中药粉细度为眼膏中药粉细度为7575m m以下以下) )。 n若用研磨配制，配制时取药粉先与适量的液体组分，若用研磨配制，配

53、制时取药粉先与适量的液体组分，如液体石蜡、植物油、甘油等研成糊状，再与其余如液体石蜡、植物油、甘油等研成糊状，再与其余基质混匀。基质混匀。n(2)(2)药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。再吸收混合或乳化混合。n(3)(3)药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶

54、性基质成水溶膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。液性溶液型软膏。 n(4)(4)具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物( (鱼石鱼石脂或煤焦油脂或煤焦油) )，可直接与基质混合，必要时先与少量羊，可直接与基质混合，必要时先与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。 n若药物有共溶性组分若药物有共溶性组分( (如樟脑，薄荷脑如樟脑，薄荷脑) )时，可先共熔时，可先共熔再与基质混合。再与基质混合。n(5)(5)中药浸出物为液体中药浸出物为液体( (如煎剂，流浸膏如煎剂，流浸膏)

55、 )时，可先浓缩时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。至稠膏状再加入基质中。 n固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊状，与基质混合。固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊状，与基质混合。（三）举例（三）举例n1 1、水杨酸乳膏、水杨酸乳膏 n 处方处方 水杨酸水杨酸 50 50g g n硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 70 70g g n硬脂酸硬脂酸 100 100g g n白凡士林白凡士林 120 120g g n液状石蜡液状石蜡 100 100g g n甘油甘油 120 120g g n十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠1010g g n羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g n蒸馏水蒸馏水 480 480mlml（三）举例（

56、三）举例n1 1、水杨酸乳膏、水杨酸乳膏 n 处方处方 水杨酸水杨酸 50 50g g n硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 70 70g g n硬脂酸硬脂酸 100 100g g n白凡士林白凡士林 120 120g g n液状石蜡液状石蜡 100 100g g n甘油甘油 120 120g g n十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠1010g g n羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g n蒸馏水蒸馏水 480 480mlmln 制法制法 将水杨酸研细后通过将水杨酸研细后通过6060目筛，备用。目筛，备用。 n取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。熔

57、化为油相。 n另将甘油及蒸馏水加热至另将甘油及蒸馏水加热至9090，再加入十二烷基硫酸，再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶液为水相，然后将水相缓缓倒入油相钠及羟苯乙酯溶液为水相，然后将水相缓缓倒入油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。 n本品用于治疗手足癣及体股癣，忌用于糜烂或继发性本品用于治疗手足癣及体股癣，忌用于糜烂或继发性感染部位。感染部位。2 2、复方樟脑冻疮软膏、复方樟脑冻疮软膏 处方处方樟脑樟脑 30g 薄荷脑薄荷脑 20g 硼酸硼酸 50g 羊毛脂羊

58、毛脂 20g 凡士林凡士林 880gn 制法制法 先将樟脑，薄荷脑置于干燥研钵中研磨液化，先将樟脑，薄荷脑置于干燥研钵中研磨液化，加入硼酸和约加入硼酸和约10ml10ml液体石蜡，研成细泥糊状。另将液体石蜡，研成细泥糊状。另将羊毛脂和凡士林加热融化，待温度降至羊毛脂和凡士林加热融化，待温度降至5 500，以等，以等量递加法分次加入以上混合物，边加边研和，混匀量递加法分次加入以上混合物，边加边研和，混匀冷凝即得。冷凝即得。 五、软膏剂的质量检查五、软膏剂的质量检查（一）主药含量测定（一）主药含量测定n软膏剂采用适宜的溶剂将药物溶液提取，再进行软膏剂采用适宜的溶剂将药物溶液提取，再进行含量测定，测

59、定方法必须考虑和排除基质对提取含量测定，测定方法必须考虑和排除基质对提取物含量测定的干扰和影响，测定方法的回收率要物含量测定的干扰和影响，测定方法的回收率要符合要求。符合要求。（二）物理性质的检测（二）物理性质的检测n1 1、熔程、熔程 n一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。按照药典方法测一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。按照药典方法测定或用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不宜观察清定或用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不宜观察清楚，需取数次平均值来测定。楚，需取数次平均值来测定。 n2 2、粘度和流变性测定、粘度和流变性测定 n测定仪器有流变仪和粘度计。测定仪器有流变仪和粘度计。 n目前常用的有旋转粘

60、度计、落球粘度计、穿入计等。目前常用的有旋转粘度计、落球粘度计、穿入计等。 n流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性主要是考察半固体制剂的物理性质。主要是考察半固体制剂的物理性质。（三）刺激性（三）刺激性n软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等不良反应。产生斑疹等不良反应。 n药物和基质引起过敏反应者不宜采用。药物和基质引起过敏反应者不宜采用。 n若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱读近似中制过